будет ли синдром отмены после 10 дней приема антидепрессантов

Как применять современные антидепрессанты

© Игорь Юров, врач-психотерапевт

Как правильно принимать антидепрессант. Какие ошибки допускают при использовании антидепрессантов

«В последнее время все больше говорится о тревожно-депрессивных расстройствах и средствах их лечения – антидепрессантах. На интернет-форумах об этих препаратах звучат самые полярные мнения – от восторженной хвалы до ужасных проклятий. Существует ли какая-то объективная информация на этот счет?»

Содержание

Что такое антидепрессанты?

Что такое антидепрессанты нового поколения (группа СИОЗС)?

Как действует антидепрессант?

Как правильно принимать антидепрессант?

Сколько времени нужно принимать антидепрессант?

Когда можно отменять антидепрессант?

Как правильно отменять антидепрессант?

Что бывает после прекращения приема антидепрессанта?

Синдром отмены антидепрессанта

Какие именно препараты относятся к антидепрессантам нового поколения?

Почему не действует антидепрессант? Типичные ошибки.

Что такое антидепрессанты?

Что такое антидепрессанты нового поколения?

Антидепрессанты нового поколения, или серотонин-селективные антидепрессанты, относятся к группе СИОЗС – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Они идеально переносятся, не имеют кардио-, нефро- и гепатотоксичных эффектов, т.е. не оказывают негативного влияния на печень, почки, сердце и прочие органы, многие из них широко применяются в детском и пожилом возрасте, при сопутствующих физических заболеваниях, в постинфарктном и постинсультном периодах, в сочетании с другими лечебными средствами. В западных странах современные антидепрессанты все чаще позиционируют, как препараты, повышающие качество жизни, поскольку они позволяют длительно и стабильно сохранять чувство внутреннего комфорта, устойчивость к стрессам и позитивный жизненный настрой.

Как действует антидепрессант?

Упрощенно говоря, эффект антидепрессанта проявляется тем, что мозг выходит из стрессового режима функционирования — снижается тревожность, снимается внутреннее напряжение, улучшается настроение, проходят раздражительность и нервозность, нормализуется ночной сон, стабилизируется вегетативная нервная система — например, прекращаются сердцебиения, головокружения, головная боль, колебания артериального давления, эмоционально обусловленные расстройства желудка, кишечника и пр. Это достигается восстановлением должной работы нейромедиаторов головного мозга — серотонина, норадреналина, дофамина и других белковых молекул, обеспечивающих передачу электрических импульсов между нейронами. На это требуется время, поэтому эффект современных антидепрессантов развивается очень постепенно, проявляя себя не раньше 3-5 недели от начала приема препарата. Полный окончательный эффект в высокой степени зависит от: 1) правильного выбора препарата, 2) правильного подбора дозировки, 3) правильно определенной длительности лечения; 4) правильной отмены. Нарушение даже одного из пунктов способно привести к неэффективности всего лечения, и подобные случаи широко обсуждаются пациентами, неоправданно считающими причиной неудачи сам препарат.

Как правильно принимать антидепрессант?

Лечение антидепрессантами складывается из двух основных этапов:

1) основного, за время которого должны пройти все симптомы депрессии, тревожного невроза или вегетативной дисфункции ( применение антидепрессанта вовсе не означает, что проблемой пациента является именно или только депрессия );

Таким образом, если полный эффект отсутствует на первом этапе лечения, то продолжать его в поддерживающем режиме бессмысленно и не правильно, так как это может стать причиной снижения восприимчивости организма к действию препарата (резистентности, толерантности) и его дальнейшей неэффективности.

Сколько времени нужно принимать антидепрессант?

При грамотном подходе для составления окончательного плана терапии обычно требуется всего 2-3 консультации врача-психотерапевта в первые 2-3 месяца лечения. Основной период лечения до устранения всех симптомов психоэмоционального расстройства обычно занимает 2-5 месяцев. После этого терапия ни в коем случае не прекращается, а переходит на поддерживающий этап, который при отсутствии внешних отягчающих факторов (не прекращающиеся или новые непредвиденные эмоциональные стрессы, эндокринные расстройства, соматические заболевания и т.п.) обычно составляет 6-12 месяцев, в гораздо более редких, но требующих того случаев – может длиться годами.

Данную ситуацию уместно сравнить, например, с лечением гипертонической болезни, когда необходим длительный или даже постоянный прием препарата, нормализующего артериальное давление. Никому в голову не придет мысль, что гипертоник «подсел» или «привык» к препарату, позволяющему ему жить с нормальным артериальным давлением, все понимают, что длительное лечение необходимо исходя из особенностей заболевания. Однако даже это преувеличение: курс приема антидепрессанта в подавляющем большинстве случаев лишь длительный, а не пожизненный.

Еще раз подчеркну, что продолжительный курс лечения антидепрессантом имеет смысл никак не в ожидании результата, а уже после его достижения, т.е. проводится при идеальном самочувствии пациента.

Когда можно отменять антидепрессант?

Прекращение лечения антидепрессантом, так же как и его начало, обязательно должно быть согласовано с лечащим врачом и производится не столько по медицинским (тем более, дата отмены не определяется каким-либо календарным сроком), сколько по социально-психологическим показаниям, т.е. тогда, когда положительные изменения стабильно проявят себя не только в самочувствии пациента, но и положительно отразятся на событиях его жизни, например, приведут к реальному выходу из той негативной психотравмирующей ситуации, в которой возник невроз.

Как правильно отменять антидепрессант?

В случае непредвиденного перерыва в приеме антидепрессанта все проявления синдрома отмены проходят в ближайшие часы после возобновления его приема, а если прием так и не возобновится, то они полностью исчезают в течение 5-10 дней.

При грамотно спланированной отмене антидепрессанта, какой бы ни была длительность его приема, синдром отмены, если и ощущается, то не причиняет никаких серьезных неудобств. Некоторые антидепрессанты (например, флуоксетин, вортиоксетин) в подавляющем большинстве случаев вообще не вызывают синдром отмены.

Что бывает после прекращения приема антидепрессанта?

При правильном лечении после прекращения приема антидепрессанта в обозримом будущем сохраняется тот эффект, который был достигнут на основном и закреплен на поддерживающем этапах лечения.

Синдром отмены антидепрессанта

Широко обсуждаемые в народе «последствия» приема антидепрессантов (чаще всего говорят о якобы «подсаживании» на препарат или невозможности прекратить его прием из-за тяжелого «синдрома отмены») действительно могут напугать пациента в следующих случаях:

1) препарат и/или его дозировка были подобраны неверно, в результате полный лечебный эффект вообще не был достигнут, произошла лишь маскировка симптомов психоэмоционального расстройства, улучшение было частичным, самочувствие пациента стало «несколько легче», а не изменилось кардинально и качественно;

2) поддерживающее лечение проводилось при неполном лечебном эффекте, пациент не был осведомлен о том, какого результата следует добиваться, и балансировал между плохим и «приемлемым» самочувствием, от чего после отмены препарата самочувствие, естественно, снова стало устойчиво плохим;

3) поддерживающее лечение не проводилось вообще, антидепрессант был отменен сразу после достижения эффекта, т.е. явно преждевременно;

4) пациент не был предупрежден врачом о возможном временном, длящемся 5-10 дней дискомфорте (незначительные тошнота, головокружение, вялость, головная боль, нарушение сна) при отмене антидепрессанта, приняв эти ощущения за возобновление невроза (подробное описание ощущений, возникающих при синдроме отмены — см. здесь );

5) отмена препарата производилась грубо, резко, внезапно, без согласования с врачом, в результате чего пациент столкнулся с выраженным синдромом отмены, приняв его симптомы за возобновление невроза, или даже решив, что он «привык», «подсел на препарат» и переживает «ломку»;

6) отмена препарата была затянутой, производилась неоправданно долго: столкнувшись с первыми проявлениями синдрома отмены при снижении дозировки, пациент испугался и прекратил ее дальнейшее снижение (например, принимая «четвертинки», «половинки» таблетки в день или через день, или в зависимости от самочувствия на протяжении длительного времени), тем самым искусственно удерживая себя в состоянии синдрома отмены, не позволяя ему завершиться, при этом, как правило, жалуясь на крайне тяжелое «отвыкание» от препарата; в некоторых случаях такая ситуация может длиться месяцами.

Какие именно препараты относятся к антидепрессантам нового поколения?

СИОЗС — селективный ингибитор обратного захвата серотонина мультимодального действия — антогонист 5-НТ₃-, 5-НТ₇-, 5-НТ_1D-рецепторов, парциальный агонист 5-НТ_1В— и агонист 5-НТ_1А-рецепторов: вортиоксетин ( бринтелликс ).

СИОЗС — селективный ингибитор обратного захвата серотонина, парциальный агонист 5-НТ_1А-рецепторов: вилазодон (виибрид). Вилазодон в РФ в настоящее время отсутствует.

СИОЗСиН — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина: дулоксетин ( симбалта, дулоксента ), милнаципран ( иксел ).

СИОЗНиД — селективный ингибитор обратного захвата норадреналина и дофамина: бупропион (веллбутрин, зибан). Бупропион в РФ в настоящее время отсутствует.

СИОЗН — селективный ингибитор обратного захвата норадреналина: ребоксетин (эндронакс). Ребоксетин в РФ в настоящее время отсутствует.

Стимулятор мелатониновых рецепторов — агомелатин ( вальдоксан ).

Примечание: жирным шрифтом выделены международные названия (действующие вещества) антидепрессантов нового поколения; курсивом — торговые названия оригинальных препаратов; прочие приведенные в скобках — торговые названия некоторых дженериков/аналогов, производимых различными фармкомпаниями. Голубым фоном выделены торговые названия антидепрессантов нового поколения, продающиеся в настоящее время в аптеках РФ (строго по рецептам). Последний в списке антидепрессант — агомелатин (вальдоксан) по некоторым данным не обладает доказанной заявленной производителем эффективностью и не исключает гепатотоксичности.

Детальные механизмы мозговой активности антидепрессантов (включая, их прежние поколения), на мой взгляд, наиболее адекватно и популярно освещены в цикле видеолекций по психофармакологии Никиты Викторовича Кудряшова — доцента Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, старшего научного сотрудника НИИ фармакологии им. В.В. Закусова:

Почему не действует антидепрессант? Что делает антидепрессант не эффективным? Какие ошибки допускают при использовании антидепрессантов?

2. Антидепрессант был выбран неправильно. Например, при тревожном неврозе без выраженных депрессивных симптомов был назначен трициклический (амитриптизин, кломипрамин и пр.), а не серотонин-селективный (флувоксамин, эсциталопрам и пр.) антидепрессант; или — при паническом расстройстве рекомендован серотонин-селективный антидепрессант с активирующим компонентом действия (флуоксетин, милнаципран) вместо препарата с седативным эффектом (пароксетин, эсциталопрам).

3. Выбранный антидепрессант был преждевременно отменен или заменен другим препаратом по причине его, якобы, неэффективности (например, уже через 2 недели от начала приема), вопреки абсолютному правилу, что эффект антидепрессанта не может проявить себя в полной мере ранее, чем через 3-5 недель, а при некоторых расстройствах (например, ОКР) – 3-5 мес.

4. Антидепрессант был назначен в субтерапевтической, т.е. недостаточной для проявления лечебного эффекта дозировке, или с недостаточной частотой приемов при коротком периоде полувыведения препарата. Например, флувоксамин в дозировке 50 мг/сутки при доказанной эффективности данного препарата в диапазоне рекомендуемых доз от 100 до 300 мг/сутки; или пароксетин в дозировке 10 мг/сутки при доказанной эффективности диапазона дозировок от 20 до 60 мг/сутки; или венлафаксин не пролонгированной (не ретардированной) формы 1 раз в сутки при необходимости его 3-4 кратного приема. В результате он смог оказать в лучшем случае эффект плацебо.

9. Поддерживающее лечение проводилось при неполном устранении симптомов психоэмоционального расстройства или/и было недостаточно продолжительным по времени, или/и проводилось субтерапевтической дозировкой антидепрессанта (см. п.4) или/и завершилось раньше, чем психотравмирующая (стрессовая) ситуация утратила для пациента свою актуальность. В результате симптомы постепенно (например, в течение последующих 3-5 месяцев) возобновились, а весь лечебный курс был признан неэффективным, или пациент – трудноизлечимым.

10. Отмена антидепрессанта проводилась не по правилам – грубо, резко, внезапно, без согласования с врачом или врач не предупредил пациента об особенностях протекания кратковременного (5-10 дней) синдрома отмены и возникающем при этом дискомфорте, появление которого было воспринято пациентом как возобновление психоэмоционального расстройства или даже как проявление «зависимости», «привыкания» к препарату, что привело к очередному непредвиденному усилению невротической тревожности, или, по сути, к появлению нового невротического симптома — фармакофобии.

11. При назначении терапии имела место полипрагмазия – необоснованное назначение одновременно 3-4 (иногда даже более) препаратов вместо следования необходимому принципу монотерапии – грамотного выбора и применения на протяжении всего периода лечения ОДНОГО наиболее эффективного при данном расстройстве и оптимально переносимого данным пациентом препарата. Полипрагматичный подход лишает возможности учесть целый ряд химических взаимодействий между препаратами в организме, что значительно ухудшает переносимость лечения и увеличивает вероятность развития побочных эффектов, не позволяет определить эффективность и, соответственно, необходимость использования каждого конкретного препарата, лишает пациента возможности понимать ход лечебного процесса и активно участвовать в процессе своего выздоровления.

Детальный обзор мнимых и реальных побочных эффектов антидепрессантов см. в статье:

Популярное описание особенностей действия и применения основных психотропных средств см. в статье:

Данный материал предоставлен исключительно в виде теоретической информации и ни в коем случае не может использоваться в качестве руководства для самолечения без участия врача. При копировании необходима ссылка на автора.

Источник

PsyAndNeuro.ru

Постепенная отмена СИОЗС с целью смягчить симптомы синдрома отмены

В 2019 г. в июньском номере Lancet Psychiatry в рубрике “Точка зрения” была опубликована статья “Постепенная отмена СИОЗС с целью смягчить симптомы синдрома отмены”. Авторы: Марк Горовитц, исследователь из Университетского колледжа Лондона, систематически критикующий современную психиатрию, и Дэвид Тейлор, профессор психофармакологии Королевского колледжа Лондона. Статья посвящена проблеме прекращения приема СИОЗС.

Симптомы синдрома отмены СИОЗС могут отчасти напоминать симптомы тревожных расстройств или депрессии, для лечения которых назначаются эти препараты. Синдром отмены можно отличить от рецидива или рекуррентности по скорости начала (через несколько дней, а не недель), по быстрому ответу на возобновление приема СИОЗС (обычно в течение нескольких часов, иногда в течение нескольких дней), и по наличию соматических и психологических симптомов, которых не было в исходном состоянии (в том числе головокружение, тошнота и “brain zaps” см. http://psyandneuro.ru/novosti/brain-zaps/ ).

В среднем, как следует из 14 исследований, посвященных отмене СИОЗС, синдром отмены возникает у 53,6 % пациентов.

Синдром отмены СИОЗС

Сенсорные симптомы:

Соматические симптомы:

Аффективные симптомы:

Нарушение равновесия:

Нарушения сна:

Желудочно-кишечные симптомы:

Сексуальные нарушения:

Когнитивные симптомы:

Постепенное снижение дозы СИОЗС

Клинические рекомендации говорят о том, что для предотвращения синдрома отмены, необходимо постепенно снижать дозу СИОЗС, не бросая прием одномоментно. Рекомендации NIHS, Британской ассоциации психофармакологии, MIMS, UpToDate предлагают линейное снижение дозы в течение 2-4 недель до минимальной терапевтической дозы или до половины минимальной терапевтической дозы. Флуоксетин, в соответствии с этими рекомендациями, можно отменять одномоментно или, если он принимается в высоких дозах, дозу можно снижать в течение 2 недель.

На основании результатов 9 исследований (1995-2018 гг.) можно сделать вывод о недостаточности двухнедельного периода снижения дозы для предотвращения синдрома отмены.

Нейробиология синдрома отмены

Постепенное уменьшение дозы СИОЗС дает биологическим системам больше времени для адаптации к сокращению доступных лигандов. Регуляция рецепторов, активируемых лекарством, часто бывает сниженной, или же эти рецепторы проявляют пониженную чувствительность. Резкая отмена препарата нарушает гомеостатическое равновесие, приводя к снижению стимуляции, что проявляется в виде симптомов отмены, часто противоположных по своей природе эффекту препарата. Например, для синдрома отмены трициклических антидепрессантов, производящих сильное антихолинергическее действие, характерны холинергические эффекты. Лекарства с более коротким периодом полувыведения вызывают симптомы отмены с большей частотой, большей тяжестью и более быстрым началом, по сравнению с лекарствами с более длительным периодом полувыведения, вероятно, потому что их отмена связана с более быстрым уменьшением количества доступных лигандов. Возобновление приема препарата возвращает систему к гомеостатическому равновесию.

Основной подход к смягчению синдрома отмены заключается в снижении скорости, с которой нарушается это равновесие, что дает время для адаптации системы к пониженному уровню лигандов, и тем самым ослабляет синдром отмены до приемлемой степени тяжести. Эта задача решается либо переходом на препарат более длительного действия перед прекращением лечения, либо медленным снижением дозы препарата с коротким периодом полувыведения.

Примечательно, что снижение дозы на постоянную величину (линейное снижение) вызывает более серьезные побочные эффекты с течением времени. Вероятно, это следствие гиперболического отношения “доза-реакция” между препаратом и рецептором, что типично для воздействия диазепама на рецептор γ-аминомасляной кислоты (ГАМК-А). В связи с этим рекомендации по отмене бензодиазепинов советуют по мере снижения дозы уменьшать величину, на которую снижается доза, по принципу “чем ближе к нулю, тем медленнее снижаем”.

Бензодиазепины рекомендуется снижать пропорционально текущей дозе (чаще всего на 10 %), меняя дозу экспоненциально, а не линейно. Например, снижение дозы диазепама с 20 мг на 10 % в неделю означает, что в течение первой недели принимается доза на 2 мг меньше, т. е. 18 мг. На второй неделе доза снижается на 1,8 мг (10 % от 18) до 16,2 мг, на третьей неделе на 1,62 (10 % от 16,2) и т. д. Таким образом в сумме снижение на третьей неделе составит 5,42 мг. Снижение дозы по такому экспоненциальному графику производит линейное уменьшение эффекта на рецептор. Снижение продолжается до дозы значительно ниже минимальной терапевтической дозы (которая может показаться совсем мизерной) прежде чем полностью прекратить прием препарата.

Поскольку считается, что симптомы синдрома отмены ослабевают из-за гомеостатической адаптации к пониженному уровню препарата, рекомендуется сделать паузу перед снижением дозы. Поскольку точные сроки адаптации не изучены, большинство рекомендаций по отмене разработаны на основе клинического опыта; консенсус предполагает период 1-4 недели между снижениями дозы.

Нейробиология отмены СИОЗС

Синдром отмены СИОЗС объясняется относительным недостатком серотонина в процессе адаптации серотонинергических рецепторов. Прием СИОЗС снижает плотность серотонинергических рецепторов у крыс, также было показано, что у людей даже кратковременное введение СИОЗС снижает чувствительность серотониновых рецепторов в коре мозга. Также определенную роль играет реверсирование эффектов, которые производят СИОЗС на другие нейротрансмиттеры, в числе которых норадреналин, глутамат и ГАМК.

Ролью серотонина в координации функций сенсорной и вегетативной нервной систем с двигательной активностью объясняются некоторые проявления синдрома отмены СИОЗС. Снижение стимуляции серотонинового рецептора в ядрах шва, как предполагается, играет роль в возникновении головокружения, тошноты и сонливости при синдроме отмены.

Нарушение регуляции сомато-сенсорных функций может привести к парестезии, тогда как двигательные расстройства (например, дистония) могут быть вызваны изменением дофаминергической функции. Некоторые аспекты синдрома отмены СИОЗС можно отнести к нейрональным изменениям в тканях вне мозга, принимая во внимание то, что серотонинергические рецепторы присутствуют в сосудистой сети и кишечнике.

Фармакологические принципы снижения дозы СИОЗС

ПЭТ-исследования, в которых лиганд был связан с транспортерами серотонина, показали, что кривая зависимости доза-реакция между СИОЗС и транспортерами серотонина соответствует типичной гиперболической зависимости, возникающей в силу Закона действующих масс.

Поэтому вполне вероятно, что линейное снижение дозы вызовет тяжелый синдром отмены, т. к. снижение ингибирования транспортера серотонина с каждым шагом будет становится более и более значительным. Например, уменьшение дозы циталопрама с 20 мг на 5 мг приведет к гиперболически растущему ослаблению ингибирования транспортера серотонина: абсолютное снижение ингибирования транспортера серотонина на 3 % с сокращением лозы с 20 мг до 15 мг, на 6 % – с 15 мг до 10 мг, на 13 % – с 10 мг до 5 мг; на 58 % – с 5 мг до 0 мг. Даже уменьшение дозы с 2,5 мг до 0 мг приведет к абсолютному снижению ингибирования транспортера серотонина на 42,9 %, а снижение с 1,25 мг до 0 мг – к снижению на 28 % (больше, чем в результате уменьшения дозы с 40 мг до 5 мг, приводящего к снижению на 27,3 %). Такие значительные ослабления ингибирования транспортера серотонина могут быть причиной ухудшения симптомов синдрома отмены, которое пациенты испытывают ближе к концу периода отмены.

Чтобы добиться линейного снижения фармакологического эффекта, нужно снижать дозу гиперболически. Вместо того чтобы уменьшать дозу на фиксированную величину, дозу следует уменьшать в соответствии с фиксированным интервалом изменения биологического эффекта. Например, для того чтобы постепенно уменьшать занятость транспортера серотонина на 10 %, снижение дозы циталопрама должно быть таким: 20 мг, 9,1 мг, 5,4 мг, 3,4 мг, 2,3 мг, 1,5 мг, 0,8 мг, 0,4 мг, 0 мг.

Гиперболическое снижение дозы в клинической практике

Мы предполагаем, что подходящая конкретному пациенту схема отмены может быть определена пробным снижением дозы СИОЗС, приводящем к уменьшению занятости транспортера серотонина на 10 % (или на 5 %, из соображений предосторожности), с последующим наблюдением за симптомами синдрома отмены. 10-процентное снижение занятости транспортера серотонина предлагается потому что оно соответствует уменьшению терапевтической минимальной дозы приблизительно в 2 раза (например, с 20 мг до 10 мг циталопрама), что хорошо переносится большинством пациентов. Если через месяц у пациента не будет признаков синдрома отмены, то можно снижать дозу так, чтобы занятость транспортера серотонина каждый месяц уменьшалась на 10 %.

СИОЗС нужно снижать так, чтобы финальный шаг к нулю был равен или был меньше величины, на которую снижалась доза на предыдущем этапе. Это делается тогда, когда доза соответствует примерно 10-процентной занятости транспортера серотонина. Это очень маленькая доза – например 0,4 мг циталопрама.

Сложно сказать, каким должен быть оптимальный интервал между снижениями дозы. Фармакокинетика всех СИОЗС, за исключением флуоксетина, такова, что их стабильный уровень достигается через 5-14 дней после снижения дозы. Было бы разумно продолжать наблюдение за отсроченными эффектами отмены в течение 4 недель после снижения дозы СИОЗС.

Практическая польза гиперболического снижения дозы

Предложенная модель освобождает от возникающей при отмене СИОЗС неопределенности по вопросу, какую стратегию использовать – микро-снижение или мини-снижение. Микро-снижение – это мизерное уменьшение дозы СИОЗС каждый день или каждую неделю. Мини-снижение – это уменьшение дозы с более значительным шагом и более длительными интервалами (несколько недель). Мини-снижение связано с более выраженным симптомами синдрома отмены, которые могут длиться несколько недель после отмены препарата. При микро-снижении происходит кумулятивное накопление и наложение побочных эффектов. Из-за особенностей этой процесса становится сложно определить, какое именно снижение дозы спровоцировало появление симптомов.

В следующем номере Lancet Psychiatry были опубликованы письма в редакцию с отзывами на статью “Постепенная отмена СИОЗС с целью смягчить симптомы синдрома отмены”. Авторы первой заметки представляют Университет Лестера (Великобритания) и Бломенбургскую психиатрическую клинику (Германия). Они обращают внимание на три момента ( Kronenberg G, Desai D, Anghelescu I. Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. Lancet Psychiatry. 2019 Jul; 6(7):560).

Во-первых, известно о роли плацебо-эффекта в том, как пациент отвечает на лечение депрессии легкой и умеренной степени. Должен существовать и ноцебо-эффект, связанный с ожиданием ухудшения состояния из-за прекращения приема СИОЗС.

Во-вторых, следует отделять синдром отмены от симптомов болезни (например, от рецидива депрессии или рекуррентной депрессии). Проблема осложняется тем, что СИОЗС часто назначают пациентам, чьи симптомы отличаются от симптоматики депрессивного расстройства. На данный момент не существует доказательств того, что синдром отмены СИОЗС может длиться месяцами или годами. Это как минимум сомнительно. В исследовании парламентской группы по вопросу зависимости от рецептурных препаратов (APPG for Prescribed Drug Dependence), опубликованном в 2018 г., на которое ссылаются авторы статьи “Постепенная отмена СИОЗС с целью смягчить симптомы синдрома отмены”, приводятся лишь результаты онлайн-опроса людей, которые считают, что они переживают синдром отмены психотропных препаратов.

В-третьих, отмена СИОЗС может быть оправдана во многих ситуациях (например, из-за побочных действий, лекарственных взаимодействий, во время беременности, перед операцией). Кроме того, часто антидепрессанты назначаются врачами общей практики, что затрудняет следование сложному графику снижения дозы.

Второй отзыв написан специалистами из Университета Техаса, Института психиатрии, психологии и нейронауки Королевского колледжа Лондона, Университета Саутгемптона, Оксфордского университета ( Selvaraj S, Jauhar S, Baldwin DS, Cowen PJ, Goodwin G, Hayes JF, Nutt DJ, Veronese M, Young AH. Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. Lancet Psychiatry. 2019 Jul;6(7):560-561)

Авторы статьи “Постепенная отмена СИОЗС с целью смягчить симптомы синдрома отмены” считают, что по уровню вещества в крови и данным ПЭТ можно прогнозировать тяжесть синдрома отмены. Однако в статье не доказано, что существует корреляция между изменением уровня вещества в крови и симптомами синдрома отмены. Ни одно из известных нам ПЭТ-исследований не говорит о связи занятости транспортера серотонина с ответом на лечение в терапевтических дозах. Соответственно, доказать связь с синдромом отмены еще сложнее.

Гиперболическая кривая, составленная на основании данных о транспортере серотонина, дозе и концентрации в крови (полученных при изучении здоровых добровольцев и пациентов с минимальным опытом приема антидепрессантов), не имеет никакого отношения к людям, принимающим СИОЗС долгое время, или к тем, кто переживает длительный синдром отмены.

Непонятно, как ПЭТ-исследования, посвященные ГАМК и дозам диазепама, могут повлиять на интерпретацию данных о серотонине и СИОЗС, ведь действие ГАМК и серотонина довольно сильно отличаются друг от друга.

Частота возникновения и тяжесть синдрома отмены остается дискуссионным вопросом. Проблема в том, что симптомы заметно варьируются в зависимости от препарата, встречаются реже в плацебо-контролируемых исследованиях, а в открытых исследованиях без ослепления симптомы обычно особенно тяжелые. К сожалению авторы статьи некритично отнеслись к информации о частоте синдрома отмены.

Мы согласны с тем, что схема постепенной отмены должна подбираться индивидуально. Но вряд ли практикующим врачам поможет объяснение синдрома отмены теоретическими нейробиологическими изменениями с сомнительной клинической значимостью.

Авторы третьего комментария представляют Университет Неймегена (Нидерланды), Голландскую королевскую фармацевтическую ассоциацию, Голландскую коллегию врачей общей практики ( Ruhe HG, Horikx A, van Avendonk MJP, Groeneweg BF, Woutersen-Koch H; Discontinuation of Antidepressants Taskforce. Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. Lancet Psychiatry. 2019 Jul;6(7):561-562)

В Нидерландах обсуждение проблемы, которой посвящена статья, побудило представителей Голландской королевской фармацевтической ассоциации, Голландской коллегии врачей общей практики, Голландской психиатрической ассоциации и пациентской организации MIND сформулировать рекомендации по отмене СИОЗС и СИОЗСиН. Независимо от авторов статьи “Постепенная отмена СИОЗС с целью смягчить симптомы синдрома отмены”, но, руководствуясь теми же идеями, мы предложили снижать дозы СИОЗС и СИОЗСиН гиперболически.

Этапы прекращения приема СИОЗС и СИОЗСиН при наличии одного или более факторов риска тяжелого синдрома отмены (доза – мг/день)

Расчеты сделаны, исходя из желаемого снижения занятости транспортера серотонина на 10 % на каждом этапе, в соответствии с Уравнением Михаэлиса- Ментен. Временной интервал между шагами должен определяться в зависимости от состояния пациента.

Оптимальная частота синдрома отмены неизвестна, и не всем пациентам нужно следовать гиперболической модели снижения дозы. Мы определили три фактора риска развития синдрома отмены антидепрессантов:

Снижение дозы с шагом в 1 месяц может быть очень эффективным, но в то же время это очень консервативная и очень продолжительная схема. В тех случаях, когда востребована гиперболическая модель, мы предлагаем изначально делать шаг в 1 неделю, а потом следить за состоянием пациента. Если появляются тяжелые симптомы, то следует вернуться к той дозе, на которой симптомов синдрома отмены не было, и продолжить медленное снижение дозы.

Завершает рубрику ответ самих авторов статьи ( Horowitz MA, Taylor D. Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms – Authors’ reply. Lancet Psychiatry. 2019 Jul;6(7):562-563)

Утверждение о том, что изменение уровня вещества в крови не связано с симптомами синдрома отмены, бездоказательно. Чем резче снижается концентрация антидепрессанта с коротким периодом полувыведения в крови, тем тяжелее симптомы и тем быстрее они проявляются. В исследовании 2000 г., не обнаружившем корреляцию симптомов синдрома отмены с изменением концентрации конкретных антидепрессантов в крови, тем не менее, говорится, что в целом в группе препаратов статистически значимая корреляция существует. Ослабление воздействия антидепрессантов на рецепторы головного мозга, вероятно, является ключевым фактором появления симптомов, и концентрация вещества в крови может неточно отражать степень воздействия вещества на мозг из-за ряда индивидуальных фармакокинетических особенностей.

Наши критики утверждают, что гиперболическое отношение между дозой и занятостью транспортера серотонина не сохраняется при долговременном курсе лечения. Мы согласны с тем, что при длительном курсе антидепрессантов, вероятно, происходит нейроадаптация. Однако это не отменяет Закон действующих масс; произойдет сдвиг кривой доза-реакция, но сохранится ее гиперболическая форма. Закон действующих масс – фундаментальный фармакологический принцип, объясняющий резкое усиление эффекта маленьких доз лекарства, который выравнивается по мере насыщения рецепторов.

Что касается аналогии с отменой бензодиазепинов: Закон действующих масс действует по отношению к представителям разных видов существ, к разным классам препаратов, разным рецепторам. Поэтому мы считаем, что снижение дозы следует проводить в соответствии с активностью рецептора, как это делают с бензодиазепинами, а не просто линейно уменьшать дозу.

Исследований синдрома отмены мало, поэтому приходится работать с потенциально нерепрезентативными выборками. В то же время не нужно преувеличивать неопределенность представлений о частоте и степени тяжести синдрома отмены.

Ноцебо-эффект может играть роль в развитии синдрома отмены. Но этот синдром наблюдается в исследованиях с двойным ослеплением, более того, наличие определенных симптомов, таких как “brain zaps”, заставляет сомневаться в значимости ноцебо-эффекта.

Автор перевода: Филиппов Д.С.

Источник: Horowitz MA, Taylor D Tapering of SSRI treatment to mitigate withdrawal symptoms. Lancet Psychiatry. 2019; 6: 538-546

Источник