Чем восстановить вены после химиотерапии
Современный подход к профилактике венозных тромботических осложнений у онкологических больных, получавших химиотерапию в амбулаторных условиях
Опубликовано в журнале:
« Онкология. Журнал им. П.А. Герцена » 5, 2018
Н.Н. Лебедев, В.Е. Розано, А.Н. Шихметов, Г.М. Васильева, А.В. Бондаренко
МЧУ «Отраслевой клинико-диагностический центр» ПАО «Газпром», Москва, Россия
Статья посвящена медикаментозной терапии венозных тромботических осложнений (ВТО) с учетом патогенеза тромбофилии у онкологических больных, получавших химиотерапию в амбулаторных условиях.
В лечении онкологических больных, получавших химиотерапию, большое значение имеет возможность воздействия на сосудистую эндотелиальную дисфункцию, ассоциированную с системой гемостаза, а также на микроциркуляторное кровеносное русло, так как они определяют развитие и течение ВТО.
Установлено, что препарат «Венарус», основным компонентом которого является диосмин с гесперидином, влияет на функциональное состояние микроциркуляторного русла, активизируя пролиферацию сосудистого эндотелия. В работе проанализированы сравнительные результаты профилактики ВТО у онкологических больных, получавших химиотерапию с использованием венаруса и низкомолекулярных гепаринов. Установлено, что клиническое применение венаруса эффективно у данной категории пациентов на протяжении всего курса лечения с максимальным положительным действием на протяжении первых 4 нед.
Сделан вывод, что потенциальным направлением для уменьшения риска развития ВТО у онкологических больных, получавших химиотерапию в амбулаторных условиях, может быть коррекция сосудистых эндотелиальных нарушений.
Ключевые слова: онкологические больные, сосудистая эндотелиальная дисфункция, нарушения гемостаза, профилактика венозных тромботических осложнений, низкомолекулярные гепарины, венарус.
A current approach to preventing venous thrombotic events in cancer patients receiving outpatient chemotherapy
N.N. Lebedev, V.E. Rozano, A.N. Shikhmetov, G.M. Vasilyeva, A.V. Bondarenko
Industrial Clinical and Diagnostic Center, PАО «Gazprom», Moscow, Russia
The paper deals with drug therapy for venous thrombotic events (VTE) with consideration for the pathogenesis of thrombophilia in cancer patients receiving outpatient chemotherapy.
Of great importance is the fact that chemotherapy received by cancer patients can impact vascular endothelial dysfunction associated with the hemostatic system, as well as on the microcirculatory bloodstream, since they all determine the development and course of the VTE. Venarus, the main component of which is diosmin with hesperidin, has been found to affect the functional state of the microcirculatory bed, by activating the proliferation of the vascular endothelium.
The paper analyzes the comparative results of VTE prevention in cancer patients receiving chemotherapy with Venarus and low-molecular-weight heparins. It has been ascertained that the clinical use of Venarus is effective in this category of patients throughout the treatment cycle, by providing the maximum positive effect within the first 4 weeks.
It is concluded that the potential direction to reduce the risk of VTE in cancer patients receiving outpatient chemotherapy may be the correction of vascular endothelial disorders.
Keywords: cancer patients, vascular endothelial dysfunction, hemostatic disorders, prevention of venous thrombotic events, low-molecular-weight heparins, Venarus.
Венозные тромботические осложнения (ВТО) являются частым, достигающим 20% и более, осложнением у онкологических пациентов [1]; независимым негативным фактором прогноза, повышающим вероятность смерти у этих больных [2]; второй по частоте причиной смерти после инфекционных осложнений [3, 4].
Многочисленные исследователи отмечали, что если наличие опухоли повышает риск ВТО в среднем в 4 раза, то у пациентов, получающих химиотерапию, он выше популяционного уровня в 6 раз, так как цитостатическая терапия повреждает как опухолевые клетки с выходом прокоагулянтных субстанций в кровоток, так и эндотелий сосудов [5, 6], при этом ежегодное число случаев возникновения ВТО у онкологических пациентов, получающих химиотерапию, оценивается в пределах 10-20% [7, 8].
Показано, что наряду с такими факторами, как триада Вирхова (повреждение сосудистой стенки, венозный стаз, гиперкоагуляция), прокоагуляционная активность опухолевых клеток, индуцирующих образование тромбина, существенную роль в развитии ВТО играет сосудистая эндотелиальная дисфункция, снижающая противотромботические свойства эндотелия, обусловленная нарушением структурной целостности и функциональной стабильности сосудистого эндотелия опухолевыми клетками и цитокинами [5, 9, 10].
Таким образом, в настоящее время проблема ранней диагностики эндотелиальной дисфункции и способов ее терапевтической коррекции остается весьма важной и недостаточно изученной при развитии ВТО у пациентов с онкологическими заболеваниями, получавших химиотерапию в амбулаторных условиях.
Имеются указания на то, что именно гепарины способны оказывать антиангиогенное действие за счет торможения формирования ангиогенного матрикса (фибриновых структур) и предотвращения активации протеаз коагуляционного каскада (в первую очередь тромбина), способствуя снижению продукции сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF), протеазоактивируемых рецепторов (PAR), миграции эндотелиальных клеток, что в конечном итоге минимизирует эндотелиальную дисфункцию [11].
Однако если контроль за антитромботическим эффектом гепаринов не представляет особых трудностей вне зависимости от сроков пребывания пациентов в стационаре, то при проведении химиотерапии в амбулаторных условиях не рекомендуется проведение рутинной профилактики ВТО, так как последняя, не влияя на выживаемость больных раком, может сопровождаться развитием тяжелых осложнений [13]. Поэтому на сегодняшний день остается спорным вопрос назначения антикоагулянтов пациентам с онкопатологией в амбулаторных условиях.
В последние годы все чаще обращают внимание на флавоноиды, основным механизмом действия которых является нормализация структуры эндотелия и функции сосудов микроциркуляторного русла [14, 15].
К числу наиболее известных препаратов этой группы относятся комбинированные лекарственные средства, в состав которых входят диосмин и гесперидин, обладающие эндотелийпротективным действием [16, 17].
Отечественный препарат Венарус, выпускаемый компанией «Оболенское», входит в группу лекарственных средств-флеботоников, которые содержат оба этих компонента: диосмин (450 мг) и гесперидин (50 мг).
Материал и методы
Дизайн исследования одобрен этическим комитетом Отраслевого клинико-диагностического центра ПАО «Газпром». Каждый пациент подписывал информированное согласие на участие в исследовании. В исследование включены 55 мужчин и 50 женщин, средний возраст 52,3±13,8 года, наблюдавшиеся в течение 2016-2017 гг. в связи с проведением химиотерапии, которым осуществлялась тромбопрофилактика и которые случайным образом были распределены на две группы в зависимости от характера антикоагулянтной терапии.
Пациенты с указанными онкологическими заболеваниями выбраны намеренно, так как доказано, что риск развития ВТО у них наиболее высокий [19].
Исключением из исследования стали пациенты с недавно перенесенным геморрагическим инсультом; клиническими признаками или угрозой развития кровотечения из опухоли или другого источника (в том числе варикозное расширение вен пищевода); тромбоцитопенией (количество тромбоцитов менее 50Т09/л); тяжелой дисфункцией тромбоцитов; нарушением факторов свертывания; недавно перенесенной «большой» операцией с высоким риском развития кровотечения; недавно перенесенной спинальной анестезией / люмбальной пункцией, посттромбофлебитическими изменениями и/или тромботическими поражениями вен нижних конечностей, рожистым воспалением в анамнезе.
Систему гемостаза оценивали на основании определения активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), концентрации фибриногена, протромбинового времени (ПВ), антитромбина III, растворимых фибрин-мономерных комплексов (РФМК), D-димера, международного нормализованного отношения (МНО), которые определяли с помощью анализатора коагуляции крови SysmexCA-500 («Sysmex», Япония) или ACL TOP 500 («Instrumentation laboratory», США).
Лабораторный контроль основных показателей теста тромбодинамики осуществляли на анализаторе Регистратор тромбодинамики Т-2 («Hemacore», Россия), что позволяло в течение 60 мин от момента забора крови оценить состояние гемостаза.
Изучали показатели эндотелиальной функции, ассоциированной с системой гемостаза: содержание слущенных (циркулирующие) эндотелиоцитов в периферической крови; содержание метаболитов NO (мет.NO) в крови; определяли эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД).
Таблица 1. Характеристика показателей состояния эндотелия у онкологических больных, получавших химиотерапию
Таблица 2. Характеристика показателей системы гемостаза у онкологических больных, получавших химиотерапию
Осложнения химиотерапии: как уберечь от них свои вены?
Введение химиотерапевтических препаратов, применяемых при лечении онкологических заболеваний, в большинстве случаев проводится через вены. Именно они страдают первыми, подвергаясь воздействию токсичных препаратов. Повреждающее действие цитостатиков усугубляется тем, что инъекции в одну и ту же вену проводятся многократно, в некоторых случаях – ежедневно.
При внутривенном введении цитостатических препаратов нередко развиваются венозные воспалительные реакции. Проявляются они разнообразно – от выраженной боли по ходу сосудов уже во время инъекции, до острых флебитов, тромбофлебитов, флеботромбозов.
Какие нежелательные явления в области вен могут возникнуть при проведении химиотерапии?
Пациенту следует поднять руки и приложить тепло или холод к венам (в зависимости от вида вводимого лекарства). Чаще всего эти симптомы проходят примерно через 30 минут и не приводят к каким-либо осложнениям в дальнейшем.
Необходимо сразу же, не вынимая шприц или катетер, попытаться извлечь препарат. Затем удалить иглу и ввести соответствующий препарату антидот.
Препараты с кожно-нарывным действием — доксрубицин, эпирубицин, митомицин, винбластин, винкистин обычно вызывают сильную боль. В течение нескольких дней возможно появление отека, затем происходит уплотнение тканей. Через одну-четыре недели на коже могут появиться язвы и развиться некроз, то есть омертвение тканей. Самостоятельное заживление практически невозможно, пациенту необходимо обратиться за помощью к хирургу.
Любая химиотерапия должна проводиться только в специализированном отделении медицинского учреждения с соответствующей аккредитацией. Каждый препарат имеет свою сложную систему введения. Чтобы свести к минимуму побочные эффекты или предотвратить их появление, врачи и медсестры должны иметь необходимую подготовку и опыт работы с цитостатиками.
Венозные осложнения после проведения химиотерапевтического лечения
Довольно частыми осложнениями после курса химиотерапии являются болезни вен – флебиты. Это воспалительные процессы стенок кровеносных сосудов, которые иногда приводят к образованию тромбов и появлению тромбофлебита. В первую очередь это происходит у пациентов с плохим состоянием сосудов, у которых есть склонность к образованию тромбов.
Подготовка вен к химиотерапии и профилактика побочных эффектов
Пациентам рекомендуется пить больше воды и держать руки в тепле. Непосредственно перед процедурой химиотерапии помогут эспандер, теплые обертывания. Для создания компрессии врач может использовать манометр.
Но не всегда есть возможно выбирать – каждый препарат имеет свою рекомендованную концентрацию, скорость введения и метод.
Инъекции химиопрепаратов должны проводиться попеременно в вены разных конечностей, если, опять-таки, существует такая возможность.
Следующие 48 часов после химиотерапии рекомендуется как можно чаще держать «страдающую» конечность в приподнятом положении.
Лечение осложнений
В первую очередь, при поражении окружающих тканей, необходимо сообщить об этом своему химиотерапевту.
Различные методы самолечения могут лишь усилить химический ожог и привести к появлению язв.
При воспалениях и некрозах
Допускается применение теплого компресса, либо пакета со льдом в зависимости от типа препарата. Возможна аппликация гидрокортизоновой мази при наличии воспалительной реакции. Внимание! Перед лечением консультация с врачом обязательна.
В случае сохранения симптомов в течение двух и более дней, дальнейшим лечением таких осложнений занимается хирург. При затянувшихся более, чем на 10 дней некрозах, проводится иссечение омертвевших тканей с последующей пластикой дефекта.
При флебитах и тромбофлебитах
Лечение разросшихся флебитов и тромбофлебитов, вызванных введением цитостатиков, производится исключительно врачом и не отличается от лечения этих заболеваний, возникших вследствие других причин. Цель лечения состоит в том, чтобы уменьшить болезненность и убрать воспаление, а также предупредить развитие осложнений. Если тромбофлебит обусловлен катетером, то катетер необходимо удалить.
Использование венозного доступа для проведения химиотерапии
Для введения препарата в течение длительного времени, применяется установка специального устройства – венозного катетера, либо имплантируемого порта, что делает химиотерапию гораздо более щадящей процедурой для вен, снижает риск нежелательной «побочки».
Периферический венозный катетер сегодня является распространенным устройством в медицинских учреждениях Санкт-Петербурга. При адекватном уходе, установленный катетер можно применять до 7-10 дней. Эти устройства требуют тщательного ухода и промывки, а их многократная установка повышает риск занесения инфекции.
Центральный венозный катетер устанавливается на крупные вены и имеет очевидные преимущества: он может устанавливаться на длительное время, не ограничивает скорость и объем введения раствора, крупные вены легче усваивают препарат. В то же время растет риск инфицирования и усиливаются его последствия. Использование такого катетера предполагает повышенные требования к квалификации персонала и к уходу за устройством.
Имплантируемый венозный порт лишен многих недостатков катетеров. Это небольшое устройство, которое под местной анестезией устанавливается под кожу пациента (как правило, в правую подключичную область) и соединяется с яремной веной. При этом возраст и комплекция пациента не имеют значения. Размеры – всего 4 сантиметра в диаметре при толщине в 1 сантиметр. Внешняя часть устройства имеет силиконовую мембрану, через которую вводятся лекарственные препараты. Уход за портом предполагает использование для инъекций исключительно игл Губера и промывание физраствором после инфузии или забора крови. Такие иглы не повреждают силиконовую мембрану и позволяют провести до 2000 инъекций.
Порт не виден снаружи, не может случайным образом инфицироваться, его использование не накладывает ограничений на образ жизни пациента: можно плавать, заниматься спортом, проходить МРТ/КТ. Срок службы порта составляет 5-7 лет.
Порты широко используются в странах Западной Европы, когда планируется проведение множественных сеансов химиотерапии, особенно цитостатическими препаратами. В консультационно-диагностическом отделении НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова уже сложилась практика установки венозных портов онкологическим пациентам, несмотря на то, что в отечественных онкологических учреждениях эти устройства используются, пока, довольно редко.
Авторская публикация:
ТКАЧЕНКО ЕЛЕНА ВИКТОРОВНА
онколог-химиотерапевт, гериатр
Заведующий отделением краткосрочной химиотерапии, врач-онколог высшей категории
НМИЦ онкологии им Н.Н. Петрова
Восстановление после химиотерапии при онкологии
Содержание:
Никто не отрицает пользы, которую дает химиотерапия при онкологических заболеваниях. Она снижает риск рецидива, который может быть намного агрессивнее и опаснее, чем до ремиссии. Но интенсивный курс лечения цитостатиками нередко вызывает тяжелые побочные эффекты.
Наиболее часто встречающиеся осложнения и непредсказуемые реакции
Иногда противоопухолевая терапия оказывает настолько тяжелое токсическое воздействие на организм, что качество жизни становится хуже, чем во время заболевания. Это может сопровождаться следующими симптомами:
Ослабление иммунитета, повышение риска кровотечений напрямую связаны с изменением состава крови, а именно – падением количества нейтрофилов и тромбоцитов. После столь разрушительных признаков, которые сами по себе не проходят, потребуется восстановление после химиотерапии при онкологии.
Классификацией ВОЗ рассматривается несколько степеней тяжести побочных эффектов:
Органы, наиболее подверженные влиянию химии
Чаще всего негативное воздействие испытывают жизненно важные органы и системы.
Легкие
После курса химиотерапии отмечается резкое сокращение лейкоцитов, вызывающее ослабление иммунной системы. Вследствие чего пациенты подвержены инфекционным заболеваниям. Различные микроорганизмы, попадая в дыхательные пути, провоцируют воспалительные процессы в легких и бронхах, например, острую пневмонию. Повышается температура тела до высоких отметок, появляются боль в грудине, мокрый кашель, слабость, сильное потоотделение, пульс и дыхание учащаются, ногтевые пластины и носогубный треугольник синеют. При одышке повышается уровень углекислого газа в крови, увеличивается нагрузка на сердечную мускулатуру. К дыхательной недостаточности присоединяется сердечная, провоцирующая дистрофические изменения миокарда.
Патология часто заканчивается летальным исходом. Поэтому, чем быстрее начнется профилактическое лечение антибактериальными препаратами после окончания химии, тем больше шансов на выздоровление. Для повышения лейкоцитов иногда назначается переливание крови, чтобы восстановить защитные функции организма.
Печень
Клетки печени более всего подвержены негативному влиянию химиопрепаратов, так как она принимает активное участие в метаболизме и нейтрализации вредных веществ. Именно ей отводится роль проводника цитостатиков, а по окончании терапии – защитника организма от токсического воздействия.
Степени поражения органа делятся на четыре формы: легкую, умеренную, высокую, тяжелую. Определяются они на основании биохимических показателей билирубина и ферментов крови. Если человек не трудился ранее на предприятии с вредными условиями, не злоупотреблял спиртными напитками, не перенес гепатит, то обычно они бывают в норме.
При высокой и тяжелой степени происходит сбой обменных процессов, нарушение кровоснабжения клеток и изменения в их структуре, обострение хронических заболеваний. К счастью, печень благополучно регенерируется. А с помощью лекарственной терапии и соответствующей диеты это происходит легче, быстрее и надежнее.
Желудок
Функциональные нарушения в деятельности ЖКТ – самые частые осложнения, наблюдаемые по окончании химиотерапии. Из-за повреждения слизистой оболочки больные испытывают неприятные симптомы – изжогу, тошноту, рвоту, боли в эпигастральной области, вздутие живота, слабость. Воспалительно-дистрофические изменения вызывают непереносимость некоторых продуктов, отсутствие аппетита приводит к потере веса.
Для заживления слизистой и восстановления нормальной работы желудочно-кишечного тракта врачи рекомендуют щадящую диету и стандартную для гастрита схему лечения.
Кишечник
Одним из побочных действий противоракового средства оказывается воспаление слизистой толстого кишечника – колит. Стенки толстой кишки отекают, ухудшается перистальтика и выработка слизи. Нарушается баланс между вредной и полезной микрофлорой, патогенные бактерии становятся причиной дисбактериоза.
Человек испытывает вялость, слабость, спазмы в животе, метеоризм, неустойчивость и нерегулярность стула, запоры чередуются с диареей. Позывы к дефекации болезненные, а в каловых массах присутствуют слизь и примеси крови. Возможно повышение температуры тела.
Лечение направлено на снижение воспалительного процесса и заживление слизистой оболочки, а также на снятие симптоматики.
Почки
Еще одно последствие химиотерапии – нефротоксичность. Происходят некротическое перерождение клеток почечной ткани с поражением канальцевого эпителия, а далее процесс интоксикации распространяется на клубочковую ткань. Подобное осложнение называется тубуло-интерстициальным нефритом. Изначально носит острый характер, при затяжном лечении перетекает в хроническую стадию.
Степень почечной недостаточности устанавливается после анализов на основании уровня остаточного азота или креатинина в крови, показателей эритроцитов и белка в моче. Почечная недостаточность приводит к длительной анемии, появляющейся вследствие неправильной выработки гормона эритропоэтина.
Мочевой пузырь
Воспаление эпителия мочевого пузыря – цистит, выражается в резях или жжении, частых позывах к мочеиспусканию, появлении слизи и примесей крови в моче. Иногда сопровождается чувством озноба и лихорадкой.
В таких случаях рекомендуется пить как можно больше жидкости, не меньше 2-2,5 л в сутки. Мочегонный эффект провоцирует вымывание токсинов, что способствует минимизации раздражающего действия ядовитых веществ на слизистую органа выделительной системы.
Средства восстановления
Лекарства, позволяющие снизить влияние химиотерапии и восстановить здоровье, назначаются индивидуально для каждого пациента в зависимости от диагноза и используемого цитостатика. Это могут быть как традиционные фармацевтические препараты, так и растительного происхождения.
После выписки больному рекомендуется кардинально изменить образ жизни, питание. В большинстве случаев реабилитация занимает около 4-6 месяцев. Специалистами разрабатываются программы, позволяющие эффективно очистить организм и защитить от атак патогенной флоры.
Так же наши специалисты рекомендуют принимать капсулы с хлорофиллом ВИАЛАЙФ, которые помогут в кратчайшие сроки минимизировать побочные действия благодаря свойствам максимально возможной дозировки хлорофилла в составе.
Общие рекомендации по восстановлению
Немаловажное значение при восстановлении отводится восполнению дефицита микроэлементов и витаминов. Чтобы узнать, какие из них необходимо получить, сдаются анализы крови.
Назначаются пищевые добавки, содержащие магний, железо, цинк, медь и т.д., в которых каждый из компонентов дополняет и усиливает действие других. Дозировки и длительность приема подбираются лечащим доктором.
Научно доказано влияние диеты на рецидив опухолей. Классический рацион должен включать:
Решающую роль в реабилитации играет сон. Для регуляции циклов качественного сна и бодрствования необходим гормон мелатонин. Он формирует память, участвует в восстановлении иммунитета, улучшает аппетит и регулирует вес тела. Активность его выработки отмечается в период с 20 часов вечера до часа ночи.
Мы рекомендуем принимать капсулы ВИАЛАЙФ или раствор ВИАЛАЙФ, ведь в них содержатся максимально возможная концентрация хлорофилла, который:
На пути восстановления после химио-и лучевой терапии при онкологии актуален контроль состояния здоровья. А для этого желательно ежегодно проходить медицинское обследование.
Комплексный мониторинг
Также назначаются консультации гинеколога, уролога-андролога, стоматолога. Аппаратная диагностика: флюорография органов грудной клетки, УЗИ. Пациентам, перешагнувшим 40-летний рубеж, придется дополнительно посещать кабинеты:
Возможности нашей клиники
Неужели нельзя каким-либо способом смягчить действие противораковых препаратов? – думает каждый здравомыслящий человек. Конечно можно, но все дело в том, что это снизит не только токсичность, но и лечебный эффект химиотерапии.
В последнее время в лечении онкологических заболеваний все чаще применяется фотодинамическая терапия. ФДТ – технология, испытанная более чем двадцатью годами успешной практики. Избирательная хронофототерапия (ИХФТ) в основе которой лежит фотодинамическая терапия способна активируя каскад биохимических и клеточных реакций регулировать уровень показателей иммунного статуса. В организм вводится специальное вещество – хлорофилл (натуральный фотосенсибилизатор последнего поколения), которое накапливается раковыми клетками. В место скопления направляется лазерный луч, способный синхронизироваться с ритмами больного, что позволяет уменьшить или увеличить интенсивность воздействия. Проникая на нужную глубину, он концентрируется на патологических клетках, уничтожая их, при этом не касаясь здоровых. В течение нескольких месяцев опухоль распадается.
Используется ФДТ не только для удаления новообразований, но и вместо химиотерапии, в отличие от которой не оказывает разрушительного влияния на организм. Манипуляция может выполняться в амбулаторных условиях.
Сроки и цены
Наша клиника находится в Москве, но мы принимаем пациентов со всех стран СНГ. Если у вас появились вопросы, и вы хотите записаться на лечение ФДТ, обращайтесь по телефону горячей линии или оставьте свои данные на сайте. Мы обязательно перезвоним Вам.