Чем вреден ацц для здоровья
АЦЦ: по-новому о хорошо известном….
Опубликовано в журнале:
«Практика педиатра», октябрь 2012, с. 6-8
С.Э. Цыпленкова, пульмонолог, врач функциональной диагностики, ведущий научный сотрудник отдела хронических воспалительных и аллергических заболеваний легких ФГБУ «МНИИ ПиДХ» Минздравсоцразвития РФ, к. м. н.
Наступила осень, и вместе с ней все больше наших маленьких пациентов и их родителей сталкиваются с проблемой кашля, который у большинства детей связан с присоединением острой респираторной инфекции, а у пациентов с хроническими воспалительными и аллергическими заболеваниями бронхолегочной системы длительный кашель в осенние месяцы часто обусловлен обострением основного заболевания.
Кашель — это защитный механизм, целью которого является очищение бронхов и трахеи от избыточного количества слизи или от инородных тел посредством резкого выдоха при закрытой голосовой щели. В норме каждый день в клетках, выстилающих дыхательные пути, образуется небольшое количество слизи, которая увлажняет дыхательные пути и поглощает мелкие частицы, вдыхаемые с воздухом, с последующим удалением с помощью мукоцилиарного аппарата. Редкие кашлевые толчки физиологичны, они удаляют скопление слизи из дыхательных путей и не воспринимаются человеком как кашель.
Кашель — основной симптом, сопровождающий многие заболевания бронхолегочной системы. Так, при воспалении в респираторном тракте скапливается густой и вязкий секрет, откашлять который бывает трудно, что становится причиной малопродуктивного мучительного кашля. Такой кашель чаще обусловлен не только повышенной вязкостью бронхиального секрета, но и нарушением «скольжения» мокроты по бронхиальному дереву, недостаточной активностью мерцательного эпителия бронхов. У малышей низкая эффективность кашля связана со слабостью грудной мускулатуры и недостаточностью кашлевых толчков, относительной узостью просвета бронхов, а также – с повышенной вязкостью бронхиального секрета на фоне гиперсекреции слизи и недостаточной активности мерцательного эпителия.
Целью лечения кашля в подобных случаях является разжижение мокроты, снижение ее адгезивных свойств и усиление тем самым эффективности откашливания. С этой задачей призваны справляться муколитики.
Одним из наиболее широко применяемых в современной врачебной практике муколитиков является ацетилцистеин (АЦЦ ® ), производное аминокислоты цистеин, входящей в состав многих белков в организме человека. К его неопровержимым достоинствам можно отнести прямой и быстрый муколитический эффект, что достигается за счет наличия свободной сульфгидрильной группы, разрывающей дисульфидные связи в мокроте, что ведет к деполимеризации мукополисахаридов и способствует уменьшению вязкости бронхиального секрета. Ацетилцистеин — активный муколитик. Секретолитическое действие АЦЦ ® развивается быстрее благодаря прямому воздействию на свойства мокроты в сравнении с амброксолом, оказывающим в основном мукорегулирующее действие и медленнее снижающим вязкость мокроты.
АЦЦ ® сохраняет активность при гнойной мокроте, увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных клетках слизистой оболочки бронхов, стимулирует мукозные клетки бронхов, секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие АЦЦ ® оказывает на секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов. Это позволяет использовать АЦЦ ® как при вирусных, так и при бактериальных инфекциях, предотвращая распространение воспаления и снижая риск развития осложнений, с том числе – бронхообструктивного синдрома. Достоверно установлено, что включение АЦЦ ® в схему терапии острых респираторных инфекций с первых дней заболевания способствует сокращению продолжительности интоксикации, лихорадки и всего заболевания в целом, в том числе – при необходимости назначения антибиотиков.
У ацетилцистеина имеются выраженные антиоксидантные пневмопротекторные свойства, обеспечивающие эффективную защиту органов дыхания от токсического влияния негативных факторов окружающей среды, поддержание функциональной активности и морфологической целостности легочной ткани. АЦЦ ® обладает также некоторым противовоспалительным действием за счет подавления образования свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ, ответственных за развитие воспаления в легочной ткани. Кроме того, он способствует повышению синтеза глутатиона, являющегося важным фактором химической детоксикации. Ацетилцистеин применяется при острых отравлениях парацетамолом и другими токсическими веществами (альдегидами, фенолами и др.).
В отношении АЦЦ ® не выявлено увеличение частоты развития бронхоспазма. На примере многих клинических исследований было установлено, что АЦЦ ® может использоваться в лечении детей с бронхиальной астмой.
Следует соблюдать простые правила приема любых муколитических препаратов: обеспечивать прием достаточного количества жидкости, в течение дня проводить регулярный дренаж легких (активное откашливание, дыхательную гимнастику, массаж грудной клетки); во избежание усиления кашля ночью, не давать муколитики после 18.00; до отхода ко сну обязательно провести дренаж легких.
Продолжительность приема АЦЦ ® может варьировать от 5–7 дней (при ОРЗ) до нескольких недель, а в случае таких заболеваний, как хронический бронхит и муковисцидоз, препарат может использоваться длительно для профилактики обострений. Важно, что клинический эффект при приеме АЦЦ ® наступает с первого дня лечения, достигая максимума к третьему дню.
Ацетилцистеин в лечении инфекций нижних дыхательных путей у взрослых
Рассматриваются различные аспекты действия ацетилцистеина при лечении острых и хронических воспалительных заболеваний нижних дыхательных путей. Приводятся результаты исследований ацетилцистеина и механизм его действия на биопленки. Описаны правила приема
Different aspects of the action of acetylcysteine in the treatment of acute and chronic inflammatory diseases of the lower respiratory tract have been analyzed. It gives the results of investigations of acetylcysteine and the mechanism of its influence on biofilms. The paper describes the rules of administration for mucolytics.
Воспалительный процесс в нижних дыхательных путях (пневмонии, острые и хронические бронхиты, хроническая обструктивная болезнь легких) сопровождается нарушением мукоцилиарного клиренса, который является важным механизмом очищения бронхиального дерева. Функция мукоцилиарного аппарата заключается во взаимодействии ресничек цилиарного эпителия с секретом бокаловидных клеток эпителиальной выстилки бронхов и белково-слизистых желез. Оказавшиеся в бронхах инородные частицы вследствие движения ресничек выводятся, что препятствует развитию инфекции [1].
При воспалении дыхательных путей развивается гиперемия бронхов, увеличивается количество бокаловидных клеток, которые продуцируют более густой, вязкий секрет, чем железы. Этой слизью обволакиваются реснички. Вследствие того, что изменяются реологические свойства бронхиального секрета и угнетается функция реснитчатого эпителия, эффективность мукоцилиарного клиренса снижается. В бронхах собирается густой, вязкий секрет, что в свою очередь обусловливает увеличение микробной колонизации бронхиального дерева. Усиление кашля не приводит к адекватному очищению бронхов.
По этой причине в терапии острых и хронических заболеваний нижних дыхательных путей, помимо этиологического лечения, важное место занимает патогенетическая терапия. Для улучшения дренажной функции бронхов и выведения мокроты применяются мукоактивные лекарственные средства. Существует несколько классификаций мукоактивных препаратов. Для практического применения наиболее удобно выделять две основные группы препаратов, используемых с целью выведения мокроты [2, 3]:
I. Секретомоторные (стимулируют отхаркивание).
II. Муколитические (бронхосекретолитики).
Секретомоторные, или отхаркивающие, средства усиливают перистальтику бронхов и повышают функциональную активность мерцательного эпителия бронхов, увеличивают работу бронхиальных желез. Действие этих препаратов связано с раздражением рецепторов желудка и рефлекторным стимулированием дыхательного и кашлевого центра. Они применяются в основном при продуктивном кашле для улучшения откашливания. В настоящее время использование секретомоторных, усиливающих отхаркивание, средств (как рефлекторного, так и резорбтивного действия) ограничено, особенно при наличии густого, вязкого секрета, т. к. их муколитический эффект слабый. При передозировке указанных препаратов могут возникнуть позывы на рвоту и усиление рвотного рефлекса. Они противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [2].
Из муколитических лекарственных средств практически не используются протеолитические ферменты в связи с возможностью развития аллергических реакций, бронхоспазма.
В настоящее время наиболее широкое применение нашли синтетические муколитические препараты: ацетилцистеин (АЦ), амброксол, карбоцистеин. Однако следует отметить, что из указанных препаратов только АЦ обладает прямым муколитичесим действием.
АЦ является производным L-цистеина, в его молекуле содержатся свободные сульфгидрильные группы. Свободные сульфгидрильные группы разрывают дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты. Это приводит к деполимеризации макромолеул мукопротеидов и, соответственно, к снижению вязкости слизи и уменьшению ее адгезии. Таким образом, АЦ улучшает отхождение мокроты за счет прямого действия на реологические свойства секрета. Муколитический эффект АЦ увеличивается с возрастанием значения pH мокроты. Наибольшее муколитическое действие АЦ отмечается при pH = 7,0–9,0 [4].
Важной для практического использования особенностью АЦ является сохранение его муколитического действия при любом виде мокроты — слизистой, слизисто-гнойной и гнойной.
При этом под влиянием АЦ увеличивается и скорость мукоцилиарного клиренса. Данный эффект позволяет говорить об АЦ не только как о муколитике, но и как о мукокинетике. Кроме того, в результате действия АЦ потенцируется секреция бокаловидными клетками менее вязких сиаломуцинов: увеличивается содержание золя. Тем самым восстанавливается функция мерцательного эпителия, который уже самостоятельно может элиминировать слизь из дыхательных путей. Таким образом, АЦ оказывает и мукорегуляторное действие [5, 6].
В последние годы появились работы, в которых показана способность АЦ снижать образование биопленки бактерий и грибов, а также разрушать зрелые биопленки. Указанный эффект связывают с влиянием АЦ, как антиоксиданта, на метаболизм клеток бактерий, продукцию экзополисахаридов — главного компонента матрикса биопленки. АЦ может непосредственно разрушать дисульфидные связи энзимов бактерий, которые участвуют в образовании или их экскреции [7].
В исследованиях также показано, что АЦ способен угнетать рост Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumonia, Enterobacter spp. и др. бактерий. При этом АЦ более активен, чем амброксол и карбоцистеин. Так, например, активность по уменьшению жизнеспособности Staphylococcus aureus у АЦ в 6–7 раз выше, чем у амброксола и бромгексина [6].
Такое антибактериальное действие связывают с конкурентным угнетением утилизации аминокислоты цистеина бактериями и способностью сульфгидрильных групп АЦ взаимодействовать с белками микроорганизмов. Показано, что сочетанное назначение антибиотиков и АЦ увеличивает их антибактериальное действие. В эксперименте указанный эффект доказан для таких антибиотиков, как ципрофлоксацин, рифампицин, карбенициллин, гентамицин и др. [7].
В настоящее время в клинической практике при лечении острых и хронических заболеваний органов дыхания используется еще одно очень важное свойство АЦ — антиоксидантная и антитоксическая активность.
В экспериментах доказано, что АЦ снижает повреждающее действие практически всех указанных выше факторов оксидативного стресса. АЦ оказывает как прямой, так и непрямой антиоксидантный эффект. Прямое антиоксидантное действие АЦ связано с наличием в его молекуле свободной тиоловой сульфгидрильной группы, которая легко отдает водород, нейтрализуя окислительные радикалы. Непрямое антиоксидантное действие АЦ обусловлено тем, что он является предшественником трипептида глутатиона — основного фактора защиты от воздействия токсических внутренних и внешних агентов, компонентов табачного дыма и других веществ, загрязняющих воздух. Синтез глутатиона зависит от наличия цистеина. Назначение больному АЦ обусловливает поступление цистеина для поддержания необходимого уровня глутатиона в организме.
Изучение действия АЦ в клинике показало возможности АЦ снижать образование О2, инициированное табачным дымом, тормозить продукцию эозинофильно-катионного протеина, лактоферрина, антихимотрипсина, а также восстанавливать нормальную клеточность бронхоальвеолярной жидкости [9].
Во многих работах доказано, что длительный прием АЦ в дозе 400–600 мг в сутки снижает частоту обострений хронических бронхитов, а также среднетяжелых и тяжелых обострений ХОБЛ с улучшением у больных показателей функции внешнего дыхания [10].
Не менее чем в 9 рандомизированных, плацебо-контролируемых исследованиях также показано, что профилактический прием АЦ на протяжении 3–6 месяцев у больных ХОБЛ снижал частоту, продолжительность и тяжесть обострений заболевания [9]. Представленные данные об эффективности АЦ при хронических заболеваниях легких подкрепляются и другими исследованиями. Двойное, слепое, многоцентровое плацебо-контролируемое исследование, проведенное Шведским обществом заболеваний легких (Swedish Society for Pulmonary Diseases, SSPD) доказало, что частота обострений хронических бронхитов была значительно, достоверно ниже — на 52,5% в группе больных, длительно получавших АЦ, по сравнению с группой плацебо (р
С. Я. Батагов, доктор медицинских наук, профессор
ГБОУ ВПО Первый СПбГМУ им. ак. И. П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург
АЦЦ® 600 (таблетки шипучие)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Шипучие таблетки 600 мг
Состав
Одна шипучая таблетка содержит
активное вещество – ацетилцистеин 600.00 мг
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия гидрокарбонат, натрия карбонат безводный, маннитол, лактоза безводная, кислота аскорбиновая, натрия цикламат, натрия сахарин дигидрат, натрия цитрат дигидрат, ароматизатор ежевичный «В»
Описание
Таблетки круглой формы, с гладкой поверхностью, белого цвета, с запахом ежевики, диаметром от 19.6 до 20.4 мм, высотой от 4.3 до 4.8 мм
Фармакотерапевтическая группа
Препараты для устранения симптомов простуды и кашля. Отхаркивающие препараты. Муколитики. Ацетилцистеин
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приёма внутрь ацетилцистеин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и метаболизируется в печени в цистеин, фармакологически активный метаболит, а также в диацетилцистеин, цистин и различные смешанные дисульфиды.
Из-за высокого эффекта “первого прохождения” через печень, биодоступность ацетилцистеина очень низка (примерно 10 %).
У человека максимальные концентрации в плазме достигаются через 1-3 ч. Максимальная концентрация в плазме метаболита цистеина составляет около 2 мкмоль/л. Связывание ацетилцистеина с белком плазмы составляет примерно 50 %.
Ацетилцистеин выводится через почки почти исключительно в виде неактивных метаболитов (неорганических сульфатов, диацетилцистеина).
Период полуэлиминации в плазме составляет приблизительно 1 час и в основном определяется печёночной биотрансформацией. Поэтому нарушение функции печени приводит к пролонгации плазменных периодов полуэлиминации вплоть до 8 часов.
Фармакодинамика
Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеин. Ацетилцистеин обладает секретолитическим и секретомоторным действием в дыхательных путях. Он разрывает дисульфидные связи между мукополисахаридными цепочками и обладает деполимеризующим действием на цепочки ДНК (при гнойной мокроте). Благодаря этим механизмам уменьшается вязкость мокроты.
Альтернативный механизм ацетилцистеина базируется на способности его реактивной сульфгидрильной группы связывать химические радикалы и этим их обезвреживать, т.е. оказывать антитоксическое действие.
Ацетилцистеин способствует повышению синтеза глутатиона, что важно для детоксификации ядовитых веществ. Это объясняет его противоядное действие при отравлениях парацетамолом.
При его профилактическом применении он оказывает защитное действие относительно частоты и тяжести обострений бактериальных инфекций, что было установлено у больных с хроническим бронхитом и муковисцидозом.
Показания к применению
Секретолитическая терапия при острых и хронических заболеваниях дыхательных путей (бронхов и лёгких), сопровождающихся нарушением образования и транспортировки мокроты.
Способ применения и дозировка
Взрослые и подростки в возрасте от 14 лет и старше
½ шипучей таблетки два раза в сутки или 1 шипучую таблетку один раз в сутки (что эквивалентно 600 мг ацетилцистеина в сутки).
Шипучие таблетки предварительно растворяют в стакане воды, принимают после еды.
При отсутствии рекомендации врача следует применять не дольше 4-5 дней. Детям и подросткам в возрасте до 14 лет рекомендуются другие формы АЦЦ: АЦЦ® 100, таблетки шипучие, 100 мг, АЦЦ® 200, таблетки шипучие, 200 мг, AЦЦ® 200, порошок для приготовления раствора для приема внутрь, 200 мг, AЦЦ® юниор, раствор для приема внутрь 20 мг/мл или AЦЦ®, раствор для приема внутрь 20 мг/мл.
Плотно закрывайте контейнер после извлечения таблеток!
Побочные действия
— стоматит, боли в животе, диарея, рвота, изжога и тошнота
— одышка, бронхоспазм преимущественно у пациентов с повышенной реактивностью бронхиальной системы, связанной с бронхиальной астмой
— кровотечения и кровоизлияния частично связанные с реакциями повышенной чувствительности
— анафилактические реакции, вплоть до анафилактического шока
Противопоказания
— гиперчувствительность к ацетилцистеину или компоненту препарата
— тяжелое обострение бронхиальной астмы
— хроническая язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
— врождённая недостаточность лактазы
— синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы
— детский и подростковый возраст до 14 лет
Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение ацетилцистеина и противокашлевых средств может вызвать опасный секреторный застой вследствие уменьшения кашлевого рефлекса. Данный вариант комбинированной терапии должен определяться лечащим врачом.
Применение активированного угля в больших дозах может ослабить действие ацетилцистеина.
Одновременное применение нитроглицерина и ацетилцистеина следует проводить под контролем врача в связи с возможностью развития тяжелой гипотензии, предвестником которой в некоторых случаях является появление головной боли, и ингибирующего действия на агрегацию тромбоцитов.
Ацетилцистеин может влиять на колориметрический количественный анализ определения салицилатов.
Ацетилцистеин может влиять на результаты анализа кетоновых тел при анализе мочи.
Особые указания
Во время применения препарата AЦЦ® 600 в очень редких случаях наблюдалось возникновение тяжелых кожных аллергических реакций, такие как синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла. В случае возникновения кожных аллергических реакций пациенту следует немедленно прекратить прием препарата AЦЦ® 600 и обратиться к врачу.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата AЦЦ® 600 у пациентов с бронхиальной астмой, с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе.
Пациентам с непереносимостью гистамина следует принимать препарат AЦЦ® 600 короткими курсами, из-за влияния на метаболизм самого гистамина возможным появлением симптомов непереносимости (например, головная боль, насморк, зуд).
Применение ацетилцистина, особенно в начале лечения, может вызвать разжижение и увеличение объема бронхиального секрета. При недостаточном кашлевом рефлексе применяются: постуральный дренаж или аспирация.
Одна шипучая таблетка содержит 6.03 ммоль (138.8 мг) натрия. Это нужно принимать во внимание лицам, соблюдающим бессолевую диету.
Беременность и период лактации
Препарат при беременности назначают только, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, хотя исследования на животных не выявили никакой прямой или косвенной токсичности, воздействующей на беременность, эмбриональное и/или постнатальное развитие.
В случае необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея.
Форма выпуска и упаковка
По 10 таблеток помещают в контейнер из полипропилена укупоренный полиэтиленовой пробкой и осушителем внутри (сиккатив).
По 1 контейнеру вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в картонную пачку
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30°С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
После вскрытия контейнера – 1 год
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска из аптек
Производитель
Гермес Арцнеймиттель ГмбХ, Германия
Владелец регистрационного удостоверения
Гексал АГ, Германия
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара), ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства
Представительство АО «Сандоз Фармасьютикалс д.д.» в Республике Казахстан, г. Алматы, ул. Луганского 96
Тел: +7 (727) 2581048 Факс: +7 (727) 2581047
8 800 080 0066 – бесплатный номер дозвона по Казахстану
АЦЦ может быть вреден
Опубликовано Ольга Алекина в 08.10.2015 08.10.2015
Антиоксиданты, такие как Витамины С и Е, широко используются как пищевые добавки из-за их антиканцерогенных свойств. Новое исследование, проведенное на животных, показывает, что некоторые из антиоксидантов могут увеличивать риск метастазов рака кожи (меланомы).
Антиоксидант N-ацетилцистеин, который широко применяется при хронических обструктивных заболеваниях легких и при муковисцидозе для разжижения слизи в бронхах. Он также используется в качестве пищевой добавки для уменьшения болей в мышцах при активных тренировках, уменьшения усталости и в программах для похудения. В исследовании, проведенном в университете Gothenburg, в Швеции, обнаружили, что вода с добавкой N-ацетилцистеина, ускоряет у мышей распространение меланомы, потенциально смертельного рака кожи (Оригинал публикации ).
Антиоксидант не оказывает никакого влияния на количество и размер опухолей, но усиливает миграцию и инвазию этих опухолей в другие органы. В проведенном исследовании у мышей с меланомой, которые получали N-ацетилцистеин, вдвое увеличилось количество опухолей в лимфоузлах по сравнению с мышами, которые болели меланомой, но не получали препарат. Ранее эта же группа исследователей сообщила, что некоторые антиоксиданты могут стимулировать рост опухолей легких у мышей.
В ранее проведенных исследованиях показано, что высокие дозы бета-каротина могут быть связаны с повышенным риском рака легких у курильщиков. Высокие дозы витамина Е могут увеличить риск рака простаты.
Для людей с повышенным риском рака, полученные результаты означают, что, прием пищевых добавок, содержащих антиоксиданты, может ускорить прогрессирование небольшой опухоли или предраковых поражений, которые еще не диагностированы, считает руководитель исследования, профессор Martin Bergo.
Исследователи также протестировали влияние N-ацетилцистеин и витамин Е на клетки меланомы человека и обнаружили сходные результаты: препараты увеличивая способность раковых клеток мигрировать и поражать другие клетки. В ходе работы также обнаружено, что антиоксиданты активируют белок, который регулирует клеточные процессы и, скорее всего, участвует в процессе метастазирования раковых клеток.
Авторы исследования рекомендуют людям с раком или с высоким риском развития рака избегать употребления пищевых добавок с антиоксидантами, особенно учитывая то, что нет убедительных доказательств того, что антиоксиданты полезны для пациентов с раком легких и меланомой.
Независимый эксперт, доктор Len Lichtenfeld, заместитель главного врача Американского общества рака, сказал, что в то время как результаты исследования интересны, на их основе пока сложно что то рекомендовать пациентам, так как результаты получены на животных. Необходимо провести клинические испытания на пациентах, прежде чем можно будет сделать рекомендации и внести изменения в программы лечения рака.
Тем не менее, Lichtenfeld сказал, что пациенты должны быть уверены, что их доктора знают о возможном риске приема всех пищевых добавок и учитывают их в назначении курса лечения в каждом конкретном случае. «Пациенты должны обсудить со своими онкологами не только традиционные лекарства, которые они принимают, но альтернативные лекарства и витамины они потребляют», сказал он.