Чем выгнать мочевую кислоту

Средства способствующие выведению мочевой кислоты и удалению мочевых конкрементов (камней)

АВИСАН (Avisanum)

Содержит сумму веществ, полученных из плодов амми зубной (Ammi Visnaga L.).

Фармакологическое действие. Обладает спазмолитическим (снимающим спазмы) свойством. Расслабляя мускулатуру мочеточников, способствует продвижению и отхождению камней мочеточников.

Показания к применению. Спазм (резкое сужение просвета) мочеточников, почечная колика.

Способ применения и дозы. Внутрь по 0,05-0,1 г 3-4 раза в день после еды в течение 1-3 нед.

Для облегчения удаления камней из мочевых путей рекомендуется одновременно с приемом ависана назначить больному большое количество жидкости. При отсутствии противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы и почек больной выпивает в течение 2-3 ч 1,5-2 л воды или чая. Этот прием повторяют через несколько дней. Больной должен находиться под наблюдением врача.

Побочное действие. В отдельных случаях диспепсические явления (расстройства пищеварения).

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,05 г в упаковке по 25 штук.

Условия хранения. В сухом, защищенном от света месте.

АЛЛОПУРИНОЛ (AUopurinolum)

Синонимы: Милурит, Апурин, Зилорик, Аллопур, Атизурил, Фолиган, Готикур, Лизурин, Петразин, Принол, Пирал, Пуринол, Уридозид, Уриприм, Ксантурат.

Фармакологическое действие. Ингибируя ксантиноксидазу, тормозит синтез мочевой кислоты, что способствует уменьшению содержания уратов в сыворотке и предотвращает их отложение в почках.

Показания к применению. Для лечения и профилактики заболеваний, сопровождающихся гиперурикемией (повышенным содержанием мочевой кислоты в крови) и образованием уратных камней (состоящих из солей мочевой кислоты): первичная и вторичная подагра, мочекаменная болезнь с образованием конкрементов (камней), содержащих ураты, первичная и вторичная гиперурикемия.

Способ применения и дозы. Внутрь после еды по 0,1 г 3-4 раза в день, суточная доза может быть увеличена до 0,8 г (в четыре приема).

В тяжелых случаях подагры, при значительных отложениях уратов в тканях и высокой гиперурикемии (свыше 7 мг%) назначают до 0,6-0,8 г дробно (не более 0,2 г на прием) в течение 2-4 нед., затем переходят на поддерживающие дозы (0,1-0,3 г в день), которые дают длительно (в течение нескольких месяцев).

При прекращении приема аллопуринола урикемия (повышенное содержание мочевой кислоты в крови) и урикозурия (повышенное выведение мочевой кислоты с мочой) возвращаются к исходному уровню, поэтому лечение должно быть длительным. Пропуски в приеме препарата свыше 2-3 дней нежелательны.

При лечении аллопуринолом необходимо поддерживать диурез (мочеотделение) на уровне не менее 2 л в сутки; желательно, чтобы реакции мочи была нейтральной.

Побочное действие. В начале лечения обострение болезни, иногда диспепсические явления (расстройства пищеварения), эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), кожные высыпания, лихорадка (резкое повышение температуры тела).

Противопоказания. Почечная недостаточность с нарушением выделительной функции, беременность.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. Список Б. В защищенном от света месте.

БЕНЗОБРОМАРОН (Benzobromarone)

Синонимы: Нормурат, Хипурик, Дезурик, Азабромарон, Эксурат, Максурик, Минурик, Уриконорм, Урикозурик, Уринорм.

Фармакологическое действие. Бензобромарон оказывает сильное урикозурическое действие (повышает выведение мочевой кислоты). Эффект обусловлен главным образом торможением всасывания мочевой кислоты в проксимальных (расположенных в центральной части почки) почечных канальцах и увеличением выделения мочевой кислоты почками. Кроме того, препарат ингибирует (подавляет активность) ферментов, участвующих в синтезе пуринов. Под влиянием бензобромарона усиливается выведение мочевой кислоты через кишечник.

Показания к применению. Применяют при гиперурикемии (повышенном содержании мочевой кислоты в крови) (при артритах /воспалении сустава/ с гиперурикемией, гематологических заболеваниях, псориазе и др.) и подагре.

При острых приступах подагры назначают иногда короткими курсами по 1/2 таблетки 3 раза в день в течение 3 дней.

Во время лечения для предупреждения отложения конкрементов (камней) в мочевых путях больной должен выпивать не менее 2 л жидкости в день.

Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны желудочно-кишечные расстройства (понос), кожные аллергические реакции. При подагре в первые дни могут усилиться боли в суставах, в этих случаях назначают нестероидные противовоспалительные препараты.

Противопоказания. Беременность, кормление грудью, тяжелые поражения печени и почек. Не следует назначать препарат детям.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г в упаковке по 30 штук и таблетки, содержащие по 0,08 г (80 мг) микронизированного бензобромарона (хипурик).

Условия хранения. В защищенном от света месте.

БЛЕМАРЕН (Blemaren)

Синонимы: K-Na гидрогенцитрат, Солуран.

Фармакологическое действие. Способствует нейтрализации мочи, позволяет поддерживать рН (показатель кислотнощелочного состояния) в пределах 6,6-6,8, что создает оптимальные условия для повышения растворения мочевой кислоты. Длительное применение препарата приводит к растворению мочекислых камней и предотвращает их появление.

Показания к применению. Мочекаменная болезнь с преобладанием уратов, предупреждение образования мочекислых камней.

Способ применения и дозы. Дозы устанавливают индивидуально, в среднем 3-6 г (1-2 дозированных ложки) 2-3 раза в день после еды. Препарат разводят в воде или фруктовом соке. Лечение проводят под контролем рН мочи 3 раза в день с помощью индикатора, прилагаемого к препарату.

Следует избеагать щелочной реакции мочи (рН выше 7,0), так как это способствует образованию фосфатов.

Противопоказания. Хроническая инфекция мочевыводяших путей ращепляюшими мочевину бактериями,

острая и хроническая почечная недостаточность, недостаточность кровообращения.

Условия хранения. В хорошо укупоренной таре в сухом месте.

ГОРЦА ПТИЧЬЕГО ТРАВА (Herba Polygon! avicularis)

Фармакологическое действие. Противовоспалительное и способствующее отхождению конкрементов (камней) средство.

Показания к применению. В качестве противовоспалительного, способствующего отхождению конкрементов средства при камнях в почках и мочевом пузыре.

Способ применения и дозы. Применяют в виде настоя (10,0:20,0-15,0:20,0) по 2 столовые ложки 3 раза в день перед едой.

Во время лечения для предупреждения отложения конкрементов в мочевых путях больной должен выпивать не менее 2 л жидкости в день.

Форма выпуска. В упаковке по 100 г.

Условия хранения. В сухом, прохладном месте.

МАРЕНЫ КРАСИЛЬНОЙ ЭКСТРАКТ СУХОЙ (Extractum Rubiae tinctorum siccum)

Экстракт из корневищ и корней многолетних травянистых растений марены красильной (Rubia tinctorum L.) и марены грузинской (Rubia iberica Fisch.), сем. мареновых (Rubicea). Содержат не менее 3% производных антрацена.

Фармакологическое действие. Оказывает спазмолитическое (снимающее спазмы) и мочегонное действие; способствует разрыхлению мочевых камней, содержащих фосфаты кальция и магния.

Показания к применению. Мочекаменная болезнь.

Побочное действие. Окрашивает мочу в красноватый цвет.

Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г в упаковке по 100 штук.

Условия хранения. В хорошо укупоренной таре.

ТАБЛЕТКИ «МАРЕЛИН» (Tabulettae»Marelinum» obductae)

Комбинированный препарат, содержащий экстракт марены красильной сухой, экстракт травы хвоща полевого сухой, экстракт золотарника сухой, магния фосфат однозамешенный, коргликон, келлин, салициламид.

Фармакологическое действие. Оказывает спазмолитическое (снимающее спазмы) и противовоспалительное действие. Способствует отхождению почечных конкрементов (камней), состоящих из кальцийоксалатов и кальцийфосфатов. Уменьшает или снимает боли при почечной колике. При щелочной реакции мочи сдвигает рН (показатель кислотнощелочного состояния) в кислую сторону.

Показания к применению. Мочекаменная болезнь.

Способ применения и дозы. При наличии конкрементов принимают по 2-4 таблетки 3 раза в день внутрь (перед едой) ежедневно в течение 20-30 дней. Лечение проводят повторными курсами с интервалом 1-1,5 мес.

Для профилактики рецидивов (повторного отложения камней) после оперативного удаления камней или их самопроизвольного отхождения назначают по 2 таблетки

3 раза в день ежедневно в течение 2-3 мес. При необходимости курс лечения повторяют через 4-6 мес.

Для облегчения выведения камней из мочевых путей рекомендуется одновременно с приемом препарата повышенное введение жидкости в организм. При отсутствии противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы и почек больной должен принимать не менее 1,5-2 л жидкости (минеральной щелочной воды, чая, фруктовых соков).

Больным с воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта препарат назначают после еды (возможны диспепсические явления /расстройства пищеварения/ и обострения язвенной болезни).

Противопоказания. Острый и хронический гломерулонефрит (заболевание почек).

Условия хранения. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

ЦИСТЕНАЛ (Cystenal)

Фармакологическое действие. Спазмолитическое (снимающее спазмы), противовоспалительное и диуретическое (мочегонное) средство.

Показания к применению. Мочекаменная болезнь.

Способ применения и дозы. Внутрь за полчаса до еды по 3-4 капли (при приступе 20 капель) на кусочке сахара; при частых приступах 10 капель 3 раза в день.

Для облегчения выведения камней из мочевых путей рекомендуется одновременно с приемом препарата повышенное введение жидкости в организм. При отсутствии противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы и почек больной должен принимать не менее 1,5-2 л жидкости (минеральной щелочной воды, чая, фруктовых соков).

Противопоказания. Гломерулонефрит (заболевание почек), выраженное нарушение функции почек, язвенная болезнь желудка.

Условия хранения. В обычных условиях.

МАГУРЛИТ (Magurlit)

Фармакологическое действие. Препарат рассчитан на сдвиг рН (показателя кислотно-щелочного состояния) мочи в сторону щелочной реакции, а также на торможение образования и растворение камней, состоящих из оксалата кальция, а также из смеси мочевой кислоты с оксалатом кальция.

Показания к применению. Применяют магурлит для растворения и предупреждения повторного образования мочевых камней в случаях со стойкой кислотностью мочи (рН менее 5,5).

Для дальнейшего уточнения дозы определяют ежедневно рН мочи с помощью индикаторной бумажки, прилагаемой к препарату, сопоставляя окрашивание с приложенной шкалой цветности; рН свежей мочи, определяемый утром, днем и вечером до приема препарата, должен при правильной дозировке находиться в пределах от 6,0 до 6,7-7,0. Превышения этого значения нужно

избегать, так как при щелочной реакции мочи (рН выше 7,0) могут образовываться фосфатные камни. Для поддержания рН на указанном уровне дозу препарата необходимо подбирать индивидуально.

Для облегчения выведения камней из мочевых путей рекомендуется одновременно с приемом магурлита повышенное введение жидкости в организм. При отсутствии противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы и почек больной должен принимать не менее 1,5-2 л жидкости (минеральной щелочной воды, чая, фруктовых соков).

Лечение должно проводиться под врачебным контролем.

Побочное действие. В процессе лечения могут наблюдаться нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта, обычно проходящие без прекращения курса лечения.

Противопоказания. Хронические инфекции мочевыводящих путей, недостаточность кровообращения (из-за большого количества натрия и калия в препарате).

Форма выпуска. В пакетах по 2 г препарата в упаковке по 100 штук с приложением индикаторных бумажек, шкалы цветности и пинцета.

Условия хранения. В хорошо упакованной таре.

ОЛИМЕТИН (Olimetinum)

Синонимы: Энатин, Роватин, Ровахол.

Фармакологическое действие. Оказывает мочегонное, противовоспалительное, спазмолитическое (снимающее спазмы), желчегонное действие.

Показания к применению. Почечнокаменная и желчнокаменная болезнь.

Способ применения и дозы. Внутрь до еды по 2 капсулы 3-5 раз в день. С целью профилактики (после отхождения камней) по 1 капсуле в день в течение длительного времени.

Противопоказания. Нарушения мочеотделения, острые и хронические гломерулонефриты (заболевание почек), гепатиты, язвенная болезнь желудка.

Условия хранения. В сухом, прохладном, защищенном от света месте.

ПИНАБИН (Pinabinum)

50% раствор тяжелой фракции эфирных масел (из хвои сосны или ели) в персиковом масле.

Фармакологическое действие. Оказывает спазмолитическое (снимающее спазмы) действие на мускулатуру мочевыводяших путей, бактериостатическое (препятствующее размножению бактерий) действие.

Показания к применению. Почечнокаменная болезнь, почечная колика.

Побочное действие. Большие дозы препарата могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка и кишечника, гипотензию (понижение артериального давления).

Противопоказания. Нефриты, нефрозы (заболевания почек).

Форма выпуска. Во флаконах по 25 мл 50% раствора в персиковом масле.

Условия хранения. Список Б. В прохладном месте.

СУЛЬФИНПИРАЗОН (Sulfmpyrazone)

Синонимы: Антуран, Антуранил, Антуридин, Энтуран, Пирокард, Сульфазон, Сульфизон и др.

Фармакологическое действие. Является активным урикозурическим (выводящим мочевую кислоту) средством.

Показания к применению. Применяют для лечения подагры. Усиливает выделение через почки мочевой кислоты, особенно в первой стадии лечения.

Способ применения и дозы. Назначают внутрь обычно в суточной дозе 0,3-0,4 г (в 2-4 приема). Принимают после еды; желательно запивать молоком.

Следует учитывать, что малые дозы салицилатов ослабляют урикозурическое действие сульфинпиразона. Действие пероральных антикоагулянтов, пероральных антидиабетических средств, сульфаниламидов, пенициллина препарат усиливает.

Побочное действие. Обычно сульфинпиразон хорошо переносится, но возможно обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

В начале лечения подагры возможно учашение приступов. При «назначении курса лечения прежде всего необходимо ввести в организм достаточное количество жидкости и провести подшелачивание мочи (прием натрия гидрокарбоната); при кислой реакции мочи возможно выпадение конкрементов (камней) в мочевых путях.

Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенная чувствительность к бутадиену и близким к нему препаратам, тяжелые поражения печени и почек.

Форма выпуска. Таблетки по 0,1 г.

Условия хранения. В защищенном от света месте.

УРОДАН (Urodanum)

Фармакологическое действие. Входящие в состав препарата соли лития и пиперазин в сочетании с мочевой кислотой образуют легкорастворимые соединения и способствуют ее выведению из организма.

Показания к применению. Подагра, мочекаменная болезнь, хронические полиартриты (воспаление нескольких суставов).

Способ применения и дозы. Внутрь перед едой по чайной ложке в ‘/2 стакана воды 3-4 раза в день. Применяют длительно (30-40 дней). При необходимости курс повторяют.

Условия хранения. Обычные.

УРОЛЕСАН (Urolesanum)

Фармакологическое действие. Комбинированный растительный препарат. Обладает антисептическими (обеззараживающими) свойствами, повышает диурез (мочеотделение), подкисляет мочу, увеличивает выделение мочевины и хлоридов, усиливает желчеобразование и желчеотделение, улучшает печеночный кровоток.

Показания к применению. Различные формы мочекаменной и желчнокаменной болезни, солевые диатезы, острые и хронические пиелонефриты (заболевание почек) и холецистит (воспаление желчного пузыря), холангиогепатит (сочетанное воспаление печени и желчных

протоков) и дискинезия (нарушение подвижности) желчных путей.

Способ применения и дозы. По 8-10 капель на кусок сахара под язык 3 раза в день до еды. Курс лечения зависит от тяжести заболевания и продолжается от 5 дней до 1 мес. При почечных и печеночных коликах разовый прием можно увеличить до 15-20 капель.

Побочное действие. Возможны легкое головокружение, тошнота. В этом случае назначают обильное горячее питье и покой.

Условия хранения. В защищенном от света месте при температуре не выше +20 °С.

ФИТОЛИЗИН (Phytolysinum)

Фармакологическое действие. Оказывает мочегонное, противовоспалительное, болеутоляющее и бактериостатическое (препятствующее размножению бактерий) действие, а также облегчает разрыхление и удаление мочевых конкрементов (камней).

Показания к применению. Воспаление мочевыводящих путей, почек, почечных лоханок и мочевого пузыря, разрыхление мочевых конкрементов и облегчение их выведения с мочой.

Способ применения и дозы. Чайную ложку пасты растворяют в ‘/2 стакана теплой сладкой воды. Принимают 3-4 раза в день после еды. Принимают длительно.

Противопоказания. Острые воспалительные заболевания почек, нефрозы (заболевание почек), фосфатный литиаз (фосфатные камни в почках).

Форма выпуска. Паста в тюбиках по 100 г.

Условия хранения. В прохладном месте.

ЭТАМИД (Aethamidum)

Синонимы: Этебенецид.

Фармакологическое действие. Тормозит реабсорбцию (обратное всасывание) мочевой кислоты в почечных канальцах, способствует выведению ее с мочой и уменьшению содержания в крови.

Показания к применению. Хроническая подагра, полиартриты (воспаление нескольких суставов) с нарушением пуринового обмена, мочекаменная болезнь с образованием уратов.

Способ применения и дозы. Внутрь после еды по 0,35 г 4 раза в сутки в течение 10-12 дней. После 5-7-дневного перерыва лечение продолжают в течение 7 дней. В случае необходимости по назначению врача дозу увеличивают.

Побочное действие. Возможные диспепсические и дизурические (расстройства пищеварения и мочеиспускания) явления, проходящие самостоятельно.

Форма выпуска. Таблетки по 0,35 г в упаковке по 50 штук.

Условия хранения. В сухом месте.

Источник

Медикаментозная терапия поражений почек, обусловленных нарушениями обмена пуринов

Рассмотрены подходы к медикаментозному лечению пациентов с заболеваниями почек, обусловленными нарушениями обмена пуринов. Описаны лекарственные средства, применяемые для патогенетического лечения подагрической нефропатии.

Approaches to drug treatment of patients with renal diseases caused by purines metabolism disorders, are examined. Medications used for pathogenic treatment of gouty nephropathy are described.

Пуриновый обмен представляет собой сложный каскад биохимических реакций, в котором принимают участие многие ферментные системы. Содержание пуринов в организме складывается из их поступления с продуктами питания и эндогенного синтеза. Большая часть солей мочевой кислоты — уратов — образуется эндогенно в процессе метаболизма нуклеиновых кислот, однако существуют и другие пути биосинтеза этих веществ. Во всех вариантах важнейшим промежуточным звеном является инозиновая кислота, которая в дальнейшем подвергается гидролизу. Образующийся гипоксантин под влиянием фермента ксантиноксидазы преобразуется в ксантин и мочевую кислоту. С точки зрения биохимии нарушения пуринового обмена представляют собой различные варианты дисбаланса между ферментными системами, отвечающими за синтез и транспортировку мочевой кислоты и ее предшественников. Существенное значение также имеет поступление значительного количества пуринов с продуктами питания.

Считается, что в организме взрослого здорового человека содержится около 1000 мг мочевой кислоты. При нарушениях обмена пуринов этот показатель может возрастать в несколько раз. Содержание мочевой кислоты в организме не является жестким параметром и не имеет какой-либо диагностической ценности. Даже основной показатель состояния пуринового обмена — концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови особой жесткостью не отличается. Минимальное и максимальное значения нормы отличаются примерно в 2,5 раза — 200–450 мкмоль/л у мужчин и 160–400 мкмоль/сут у женщин. У здоровых людей за сутки выводится и вновь синтезируется примерно 750 мг или 2/3 от общего объема мочевой кислоты. Из этого количества около 80% или 600 мг экскретируется почками. Оставшиеся 20% выводятся через желудочно-кишечный тракт. По оценке П. М. Клименко и соавт. (2010) клиренс мочевой кислоты в норме составляет 5,4–9,0 мл/мин [1].

Почечная экскреция уратов представляет собой сложный и многоступенчатый процесс. В клубочках происходит фильтрация уратов плазмы. Попавшие в ультрафильтрат ураты практически полностью реабсорбируются в проксимальном канальце, а затем секретируются в просвет нефрона. Некоторая часть секретированных уратов повторно реабсорбируется. Процесс активной секреции уратов очень чувствителен к различным химическим агентам. Считается, что почечную секрецию уратов повышают оротовая кислота, лозартан, эстрогены, продукты распада тетрациклина (просроченные тетрациклины обладают высокой токсичностью!); почечную экскрецию уратов понижают этамбутол, тиазиды и тиазидоподобные диуретики, в меньшей степени фуросемид и ацетазоламид [2]. Вполне очевидно, что выраженность отмеченных эффектов сильно изменяется от препарата к препарату и далеко не всегда имеет клиническое применение. В частности, урикозурические свойства эстрогенов существенного значения не имеют. Лозартан в последнее время стал фигурировать в схемах лечения подагрического тубулоинтерстициального нефрита у пациентов, не имеющих нефролитиаза [3]. Склонность тиазидов и индапамида уменьшать почечную экскрецию уратов и повышать их сывороточную концентрацию выражена достаточно ярко, что делает эти препараты как минимум нежелательными при суставной подагре и, особенно, при подагрической нефропатии.

Клинические варианты поражения почек вследствие нарушения пуринового обмена

Заболевания, связанные с нарушениями пуринового обмена, встречаются сравнительно часто, что делает актуальными вопросы, связанные с их лечением. Специалисты-урологи, а также большинство врачей общей практики хорошо знакомы с особенностями уратного нефролитиаза. В то же время эти специалисты нередко вовсе не имеют представления о существовании других, подчас более тяжелых заболеваний, обусловленных нарушениями пуринового обмена. Между тем все они встречаются с разной частотой в стационарах, а также при оказании амбулаторной медицинской помощи.

Наиболее значимым следствием нарушений пуринового обмена является повышение уровня мочевой кислоты в крови — гиперурикемия, которая и является основным этиологическим фактором различных патологических состояний. В зависимости от этиологии гиперурикемия подразделяется на первичную (не имеющую явной причины) и вторичную по отношению к какому-либо заболеванию.

Клиническим следствием первичной гиперурикемии является подагра в широком понимании этого термина. Сюда входит и классический острый микрокристаллический артрит, и различные варианты подагрической нефропатии, одним из которых является уратный нефролитиаз, и тофусы различной локализации, и осложнения всех этих состояний.

В группе заболеваний, связанных с первичной гиперурикемией, несколько особняком стоят генетически обусловленные нарушения пуринового обмена. Среди них синдром Леша–Нихена, болезнь Гирке, различные варианты наследственных дефектов транспортных систем почечных канальцев и другие. Отличительными признаками гиперурикемий, наследуемых по моногенному типу (то есть связанных с дефектом конкретного гена, определяющего развитие всего симптомокомплекса), являются манифестация в раннем детском возрасте, высокая гиперпродукция мочевой кислоты, быстрое, иногда даже «злокачественное» прогрессирование заболевания вплоть до формирования терминальной почечной недостаточности, часто весьма умеренная эффективность лечебных мероприятий, несмотря на максимально активную терапию [4].

Клиническая диагностика нарушений пуринового обмена, наследуемых по полигенному типу, в настоящее время затруднена. Проявления и характер течения заболевания в этом случае сильно варьируют в зависимости от внешних факторов, а биологический эффект значительной части генов все еще не до конца ясен [3, 4].

В нефрологической и общетерапевтической практике для определения поражения почек вследствие гипер­урикемии несколько десятилетий назад было введено понятие «подагрическая почка», которое в современной медицине трансформировалось в «подагрическую нефропатию». Учитывая экспериментально доказанное повреждающее действие солей мочевой кислоты на почечные структуры, также предлагался термин «уратная нефропатия». Все эти понятия являются обобщающими и объединяют несколько достаточно сильно различающихся по своему патогенезу процессов: острую мочекислую нефропатию, уратный нефролитиаз и хронический тубулоинтерстициальный нефрит. Отдельные авторы также отмечают возможность иммунокомплексного гломерулонефрита, пусковым фактором которого служит гиперпродукция мочевой кислоты [5].

В урологической практике наиболее часто встречаются пациенты с уратным нефролитиазом. До 80% таких пациентов хотя бы один раз в жизни имели эпизод острого артрита, причем совершенно необязательно классической локализации — I плюснефалангового сустава. В последнее время все чаше встречаются атипичные варианты подагрического артрита, например, гонит. Кроме того, широкое и бесконтрольное применение нестероидных противовоспалительных средств зачастую смазывает клиническую картину, увеличивая удельный вес артритов с меньшей активностью воспалительного процесса. Можно отметить, что сочетание артрита и уратного нефролитиаза является не обязательным, а, скорее, характерным [5, 6].

Клиническая картина конкремента почки, мочеточника общеизвестна, поэтому еще раз ее подробно описывать смысла нет. Единственно, стоит отметить, что при наиболее тяжелом, «злокачественном» течении, наряду с образованием уратных камней в просвете мочевых путей, возможно и отложение кристаллов урата в почечном интерстиции, что носит название «нефрокальциноз». В отличие от нефролитиаза, нефрокальциноз при подагре всегда двухсторонний. Нефрокальциноз не имеет каких-либо специфических симптомов. Клинические проявления сводятся к прогрессированию почечной недостаточности за счет нефросклероза. Нефрокальциноз в большинстве случаев выявляется при ультразвуковом сканировании и требует специфической терапии.

Хронический тубулоинтерстициальный нефрит является характерным и частым вариантом подагрической нефропатии. Однако, ввиду меньшей яркости клинической картины, он известен главным образом специалистам-нефрологам и ревматологам.

На начальных стадиях тубулоинтерстициального нефрита патологический процесс затрагивает в основном канальцы и почечный интерстиций, поэтому ведущим симптомом является нарушение концентрационной функции почек — полиурия с низкой плотностью мочи (гипостенурией). Протеинурия не превышает 1 г/сут или вовсе отсутствует — она связана с нарушением реабсорбции белка канальцами. Для подагрического интерстициального нефрита характерна стойкая уратурия, а также стойкая или эпизодическая микрогематурия, особенно после перенесенной респираторной вирусной инфекции.

Уровень урата крови также закономерно повышен, однако необходимо помнить, что сам по себе факт наличия хронической почечной недостаточности также является причиной гипер­урикемии. При явной клинической картине хронического тубулоинтерстициального нефрита его связь с нарушениями пуринового обмена не вызывает сомнений при следующих соотношениях уровней урата и креатинина крови: соответственно > 536 мкмоль/л и 595 мкмоль/л и 132–176 мкмоль/л; > 714 мкмоль/л и > 176 мкмоль/л [7].

При иммуногистохимическом исследовании почечных биоптатов у части пациентов с клинической картиной подагрического тубулоинтерстициального нефрита было отмечено свечение С3-фракции комплемента и IgG, что характерно для иммунокомплексных гломерулонефритов. Это позволило выделить хронический гломерулонефрит как отдельный вариант подагрической нефропатии [6].

При прогрессировании подагрического тубулоинтерстициального нефрита закономерно развитие артериальной гипертензии и нефросклероза.

Острая мочекислая нефропатия (острая подагрическая почка) в своей основе имеет обструкцию почечных канальцев кристаллами уратов, что приводит к острой почечной недостаточности. Заболевание начинается с олигурии. Часть пациентов одновременно предъявляет жалобы на болевой синдром по типу почечной колики, макрогематурию, что может объясняться миграцией крупных кристаллов уратов по мочеточнику. Патогномоничной является высокая уратурия, не характерная для острой почечной недостаточности другой этиологии, а также значительное повышение уровня мочевой кислоты в крови (выше 850–900 мкмоль/л). В современной нефрологической практике считается, что диагноз острой мочекислой нефропатии не вызывает сомнений при соотношении уровней урата и креатинина крови (в мг) > 1 [8].

Предположение об острой мочекислой нефропатии основывается на сочетании трех клинических признаков — высокоактивного артрита с характерной локализацией, резкого уменьшения диуреза и кирпично-бурого цвета мочи. Диагноз тем более вероятен, если пациент указывает на имевшую место гипогидратацию любого генеза — от посещения бани и физической работы при высокой температуре воздуха до неадекватной инфузионной терапии и передозировки мочегонных, а также на употребление значительного количества мясных продуктов и/или алкоголя. При естественном течении заболевания олигурия практически всегда прогрессирует до анурии с развернутой клинической картиной острой почечной недостаточности.

Проблема острой мочекислой нефропатии тесно прилежит к вторичным гиперурикемиям. Причины повышения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови довольно многочисленны и разнообразны. Среди них: хроническая почечная недостаточность, независимо от этиологии, ожирение, особенно высоких степеней, плохо компенсированный сахарный диабет, акромегалия, гипотиреоз, гипопаратиреоз, токсикоз беременности, миелопролиферативные заболевания, саркоидоз, хроническая интоксикация свинцом, хронический алкоголизм. Прослеживается четкая связь между повышенным риском уратного нефролитиаза и наличием у пациента тяжелого псориаза, особенно суставного. В большинстве случаев выраженность гиперурикемии при этих заболевания небольшая, реже умеренная. Таким образом, нарушения пуринового обмена довольно редко значимо отражаются на клинической картине заболевания.

Самым ярким и клинически значимым вариантом вторичной гиперурикемии является «синдром лизиса опухоли» («синдром распада опухоли»), развивающийся при химиотерапии и радиотерапии лимфопролиферативных заболеваний, реже опухолей другой локализации. Ключевым компонентом этого синдрома, наряду с гиперфосфатемией и гиперкалиемией, является гиперпродукция мочевой кислоты, приводящая к развитию острой мочекислой нефропатии, причем нередко на неизмененных почках [11]. Однако тяжелая гиперурикемия, обусловленная генетическими нарушениями, крайне редко приводит к острой мочекислой нефропатии [3, 4].

Медикаментозная терапия заболеваний почек, обусловленных нарушениями пуринового обмена

Консервативная терапия любого варианта подагрической нефропатии в основе своей имеет снижение уровня гиперурикемии, а следовательно, и гиперурикурии, а также повышение растворимости урата в моче.

Всем пациентам в обязательном порядке назначается диета, цель которой уменьшить поступление пуринов в организм с пищей. Это достигается полным исключением из рациона мяса молодых животных, субпродуктов, мясные бульоны, колбас и т. д., ограниченно разрешается мясо полновозрастных животных, рыба. Пациентам рекомендуется преимущественно растительный стол, обильное щелочное питье, цитрусовые и напитки на их основе, а также полное воздержание от алкоголя.

При наличии почечной недостаточности, артериальной гипертензии, недостаточности кровообращения, ожирения вводятся дополнительные ограничения. Прежде всего, рекомендуют снизить потребление поваренной соли, так как эффективность ингибиторов АПФ, особо показанных при нефропатиях, осложненных артериальной гипертензией, да и вообще всей гипотензивной терапии напрямую зависит от объема поступающего в организм натрия. При выраженном дефиците фильтрации появляется необходимость в ограничении потреблении белка. При ожирении уменьшают общую калорийность рациона.

У ряда пациентов, например, при редко рецидивирующем уратном нефролитиазе без почечной недостаточности, при достаточной мотивации со стороны больного, вообще удается ограничиться коррекцией диеты и питьевого режима, не прибегая к назначению лекарственных препаратов.

Лекарственные средства, применяемые для патогенетического лечения подагрической нефропатии, подразделяются на:

Базовым препаратом, влияющим на метаболизм пуринов, является аллопуринол, являющийся ингибитором фермента ксантиноксидазы. Под действием этого фермента происходит последний этап синтеза мочевой кислоты. Предшественники урата ксантин и гипоксантин имеют практически в 10 раз более высокую растворимость в воде по сравнению с мочевой кислотой. Остановка метаболизма пуринов на этом этапе сводит практически до нуля риск кристаллообразования, а значит, и микрокристаллического артрита, и нефропатии.

Аллопуринол показан при подагрическом тубулоинтерстициальном нефрите, острой мочекислой нефропатии, уратном нефролитиазе в сочетании с гиперурикемией, а также при химио­терапии злокачественных новообразований для профилактики развития вторичной гиперурикемии и острой почечной недостаточности. Минимально эффективная дозировка — 200 мг/сут, среднетерапевтическая — 300–400 мг/сут. При химиотерапии злокачественных новообразований требуются высокие, близкие к максимальным, дозировки аллопуринола — 600–900 мг/сут [2].

Аллопуринол склонен вызывать диспептические расстройства и кожную сыпь, которые отмечаются практически у каждого пятого больного. Побочные действия этого препарата чаще носят характер неприятных, но не опасных, и ввиду практически полной (вплоть по последнего времени) безальтернативности этого препарата большая часть пациентов все-таки продолжает лечение.

В последнее время на отечественном рынке появился новый ингибитор ксантиноксидазы фебуксостат, который отличается от аллопуринола более высокой селективностью [3]. Отечественный опыт применения фебуксостата пока крайне ограничен, однако зарубежные исследователи отмечают его более высокую эффективность в отношении гиперурикемии [9]. Однако уже сейчас можно отметить, что этот препарат является полноценной заменой аллопуринола в условиях его непереносимости, аллергии и т. д.

В заключение необходимо отметить, что ингибиторы ксантиноксидазы противопоказаны пациентам, получающим азатиоприн и 6-меркаптопурин, так как этот фермент принимает участие в их метаболизме. При совместном назначении резко возрастает риск токсичности, прежде всего костномозговой.

За рубежом также применяется рекомбинантная уратоксидаза — расбуриказа. Препарат существенно эффективнее аллопуринола снижает гиперурикемию и применяется, главным образом, в гематологической практике для профилактики острой уратной нефропатии [3].

Лекарственные средства, увеличивающие почечное выведение пуринов, — урикозурические препараты — угнетают процесс реабсорбции урата из просвета почечных канальцев. В современной клинической практике эта группа лекарственных средств применяется очень ограниченно. Далеко не у всех пациентов они демонстрируют достаточную эффективность. Кроме того, результатом прямого фармакологического эффекта — увеличения почечной экскреции урата — является рост риска нефролитиаза. Самый известный урикозурический препарат — пробенецид в настоящее время практически отсутствует на отечественном рынке. Бензбромарон зарегистрирован в России, но имеется лишь в очень небольшом количестве. Все урикозурические средства в организме подвергаются печеночному метаболизму и обладают некоторой гепатотоксичностью. Еще одной особенностью этих препаратов является огромное число лекарственных взаимодействий, что затрудняет их применение в составе многокомпонентных схем.

Цитратная терапия является неотъемлемой составляющей медикаментозного лечения подагрической нефропатии. Действие солей лимонной кислоты на процесс кристаллобразования в моче многогранно. Растворимость мочевой кислоты значительно меняется в зависимости от реакции среды. В кислой среде ураты имеют очень плохую растворимость и легко переходят в твердую фазу — кристаллизуются. При нейтральной или щелочной реакции растворимость этих солей увеличивается. Основным эффектом цитратов является способность защелачивать мочу, что предотвращает кристаллизацию уратов и создает условия для растворения уже сформированных кристаллов. На этом основана литолитическая терапия. Однако при щелочной реакции среды уменьшается растворимость фосфатов. Наслоение пленки фосфата на уратный камень делает практически бесперспективным процесс дальнейшего литолиза. Это диктует необходимость тщательного контроля за реакцией мочи на протяжении всего курса лечения. В современных условиях на смену эмпирическому применению растительного сырья, богатого лимонной кислотой и ее солями, пришли лекарственные средства, включающие в себя химически чистый цитрат и набор тест-полосок для мониторирования реакции мочи.

Исследования 1980–90-х гг. продемонстрировали эффективность литолиза уратных камней с применением цитратных смесей в режиме монотерапии порядка 75–80% [10, 11]. В настоящее время в результате совершенствования методики эффективность литолиза удалось повысить до 85–90% в зависимости от особенностей химического состава конкрементов [1, 12, 13].

В последние годы появились работы, свидетельствующие о целесообразности включения препаратов цитрата в многокомпонентные схемы терапии. В частности, при уратных камнях мочеточника, особенно его дистальной трети, комбинированная терапия, включающая цитрат и тамсулозин, привела к самостоятельному отхождению 84,8% конкрементов, что достоверно отличается от групп пациентов, получавших монотерапию этими препаратами (68,8% и 58,8% соответственно), а также от пациентов, получавших плацебо (26,1%) [14].

Имеются убедительные доказательства эффективности комбинации аллопуринола и цитрата при подагрическом интерстициальном нефрите. Двенадцатинедельный курс комбинированной терапии, включающей цитрат 3 г/сут и аллопуринол 100–200 мг/сут, привел к росту скорости клубочковой фильтрации в среднем на 15 мл/мин по сравнению с контрольной группой. Также существенно повысился и клиренс мочевой кислоты. Отметим низкую дозировку аллопуринола. Минимально эффективной считается 200 мг/сут, а 100 мг/сут — вообще субклиническая дозировка, тем не менее, она оказалась эффективной. Можно сделать предположение о возможном потенцировании эффектов аллопуринола и цитрата. Дополнительным позитивным следствием должно быть снижение частоты побочных действий аллопуринола, что является существенным лимитирующим фактором при медикаментозном лечении подагрической нефропатии. К сожалению, авторы не акцентировали на этом внимание [15].

Более яркий эффект цитрата в отношении функции почек отмечен при лечении хронического интерстициального нефрита, обусловленного гипер­урикемией, у пациентов, страдающих ожирением [16].

Механизм действия цитрата не ограничивается защелачиванием мочи. Цитрат является одним из физиологических ингибиторов кристаллообразования. Так как моча в норме представляет собой пересыщенный солевой раствор, присутствие в ней ингибиторов кристаллообразования служит необходимым условием адекватного функционирования всей системы мочевыделения. Гипоцитратурия является одним из факторов, способствующих камнеобразованию. Этим может объясняться эффективность цитратных смесей не только при уратном, но и при кальций-оксалатном нефролитиазе [17–19].

Наряду с вышеописанными механизмами действия, соли лимонной кислоты дополнительно обладают антисептическим, цитопротективным и метаболическим эффектами, которые также могут находить применение в клинической практике. В частности, C. Strassner и A. Friesen сообщают об исчезновении кандидурии у 16 пациентов из 18 на фоне терапии цитратными смесями, что, вероятно, связано с изменением реакции мочи [20]. Заключение о цитопротективном эффекте цитрата сделано на основании успешных попыток P. Bruhl и соавт. предотвращать с его помощью химическую травму слизистой мочевого пузыря при терапии препаратами из группы оксазафосфоринов — циклофосфамидом и ифосфамидом [21] (в современной онкологической и нефрологической практике с этой целью применяется препарат из группы муколитиков — месна, практически не влияющий на кислотно-щелочное состояние). Кроме того, сообщается об использовании цитрата для коррекции ацидоза вследствие уретеросигмостомии [22].

Основная сложность при цитратной терапии уратного нефролитиаза заключается в подборе адекватной дозировки препарата. Н. К. Дзеранов, на протяжении многих лет изучавший и разрабатывавший этот аспект, рекомендует начинать с назначения диеты и оценки реакции мочи в течение 5 дней в строго определенное время суток. На основании полученных средних значений уровня рН мочи определяется начальная доза препарата и, главное, ее распределение в течение суток. Через 5 дней лечения снова определяются средние показатели реакции мочи в строго аналогичное время суток и, при необходимости, проводится коррекция дозировки препарата [23]. «Интерактивное», то есть в реальном времени, изменение дозировки цитрата неэффективно и даже небезопасно, так как приводит к скачкам уровня рН, что может вызвать кристаллизацию фосфата.

Ввиду того, что цитрат в норме присутствует в организме, лекарственные средства на его основе практически лишены токсичности. Тем не менее, существуют клинические ситуации, когда применение этих препаратов требует осмотрительности. Применение цитратных смесей нежелательно при острой мочекислой нефропатии и вообще при острой почечной недостаточности любой этиологии. Лимитирующим фактором здесь выступает не цитрат-ион, а калий, выведение которого в этой клинической ситуации затруднено. При острой мочекислой нефропатии целесообразно введение 4% раствора гидрокарбоната натрия, физиологического раствора и т. д. в сочетании с петлевыми диуретиками. Необходимо поддерживать диурез на уровне не менее 100–150 мл/час, рН мочи не ниже 6,5. При возможности назначаются ингибиторы ксантиоксидазы. Цитратные смеси целесообразны при восстановлении диуреза и достижении скорости клубочковой фильтрации 25–30 мл/мин, когда риск гиперкалиемии практически отсутствует [5, 6].

При тяжелой недостаточности кровообращения лимитирующим фактором является повышенное поступление в организм натрия, также содержащегося в цитратных смесях. Иногда в этой ситуации предпочтительнее оказывается ацетазоламид. Данный препарат из группы диуретиков — ингибиторов карбоангидразы сильно, а главное, неконтролируемо защелачивает мочу, что делает его неконкурентоспособным по сравнению с цитратом при медикаментозной терапии уратного нефролитиаза. Однако ацетазоламид — практически единственная возможность повысить уровень рН мочи, не прибегая к введению солей, что в условиях тяжелой сердечной недостаточности крайне нежелательно.

Таким образом, медикаментозное лечение пациентов с заболеваниями почек, обусловленными нарушениями обмена пуринов, несмотря на весьма ограниченный выбор лекарственных препаратов и кажущуюся простоту их выбора, представляет собой сложную и многогранную проблему, требующую междисциплинарного подхода.

Литература

ФГБУ НИИ урологии МЗ РФ, Москва

Источник