Чем заменить протопик мазь можно
Локальная противовоспалительная терапия при атопическом дерматите: современный подход
В XXI в. произошли существенные изменения в изучении атопического дерматита (АД): новейшие методы молекулярной генетики и биологии, междисциплинарный подход, активная научно-исследовательская работа способствовали прогрессу медицины в области патофизиолог
В XXI в. произошли существенные изменения в изучении атопического дерматита (АД): новейшие методы молекулярной генетики и биологии, междисциплинарный подход, активная научно-исследовательская работа способствовали прогрессу медицины в области патофизиологии и терапии этого заболевания.
Наиболее важные достижения, а также соответствующие рекомендации по лечению и профилактике АД были сформулированы экспертами США и Европейского Союза (ЕС) в согласительном документе «Диагностика и лечение атопического дерматита у детей и взрослых» в 2006 г. [1]. В нем определение заболевания звучит коротко: «АД — хроническое воспалительное заболевание кожи, сопровождающееся зудом». Международная группа ученых рекомендует врачам при планировании лечения больных с АД использовать ступенчатый подход (рис.).
Как видно из представленной схемы, на всех стадиях течения АД больным показано основное лечение, которое включает соответствующий уход за кожей (очищение и гидратацию кожи с помощью увлажняющих/смягчающих средств и исключение/снижение влияния провоцирующих факторов), на фоне которого в дальнейшем назначают противовоспалительные препараты.
Уход за кожей основан на применении особых лечебных средств, достаточно широко представленных на современных фармацевтических рынках России. Местная противовоспалительная терапия включает всего лишь две группы лекарств — топические глюкокортикостероиды (ТГКС) и топические ингибиторы кальциневрина (ТИК). При осложнениях АД бактериальной/грибковой/вирусной инфекциями лечение следует продолжить наружными комбинированными или системными препаратами.
Системную терапию (антибиотики, пероральные кортикостероиды, циклоспорин А, азатиоприн, антигистаминные препараты) назначают больным с тяжелой формой АД, имеющим упорно рецидивирующее течение и/или другие сопутствующие заболевания. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет, страдающим тяжелым течением АД, возможно использование фототерапии. В последнее время рассматривается также целесообразность применения аллерген-специфической иммунотерапии в лечении АД.
Наружная (топическая) терапия является патогенетически обоснованной и абсолютно необходимой для каждого пациента с АД. Такая принципиальная важность топической терапии при АД объясняется несколькими факторами. Во-первых, АД — это хронический воспалительный процесс, который протекает в дерме, поэтому главное место в лечении заболевания должна занимать наружная терапия. Во-вторых, при АД крайне важно достичь восстановления и поддержания целостности кожного барьера, нарушение которой является кардинальным признаком АД, влекущей за собой усиление трансэпидермальной потери воды, а также повышение чувствительности кожи к различным ирритантам и аллергенам [3, 4]. Другим важным подходом является воздействие на сухость (ксероз) кожи при АД. Иными словами, наружная терапия — это именно тот вид лечения, который может изменить течение и исход АД.
Рассмотрим некоторые особенности наружной терапии АД, основанной на поэтапном подходе (рис.). Совершенно очевидно, что прежде следует оценить тяжесть течения заболевания.
Оценка степени тяжести АД
АД, как правило, начинается в раннем детском возрасте. Согласно последней классификации, различают не-атопическую и атопическую формы АД (в англоязычной литературе АД обозначают термином «экзема») (2001). По данным зарубежных исследователей, у 30–50% детей с типичной клинической картиной АД не удается подтвердить наличие атопических механизмов; у 15–45% детей описана преходящая (транзиторная) форма АД с низкими сывороточными уровнями IgE, не сопровождающаяся явной сенсибилизацией [2]. Позднее некоторые случаи так называемой eczema infantum спонтанно разрешаются без развития типичного АД. У другой части детей, напротив, заболевание характеризуется формированием сенсибилизации. Недавно Novembre E. с соавторами, исследовав 111 детей в возрасте 2–11 лет, установили, что по данным кожных прик-тестов лишь через 9 лет более чем у половины из них отрицательные кожные пробы стали положительными [3].
К сожалению, не существует потенциальных и объективных маркеров, которые отражали бы степень тяжести и прогрессирования заболевания и которые могли бы быть использованы для оценки эффективности терапии.
В клинической практике для оценки степени тяжести течения АД чаще всего врачи используют такие критерии, как выраженность эритемы, инфильтрации, папулы (индексы IGA — Investigator’s Global Assessment, EASI — Eczema Area Severity Index), еще раньше с этой целью был предложен индекс SCORAD (Scoring Atopic Dermatitis), рекомендованный Европейской академией аллергологии и клинической иммунологии в 1992 г. (данная система учитывает распространенность кожного процесса, интенсивность клинических проявлений и субъективные симптомы).
Вместе с тем, диагноз АД — прежде всего клинический. Основные подходы к наружной терапии при обеих формах АД одинаковы и ставят своей целью увлажнение/смягчение кожи и облегчение зуда. Лечение сухости кожи у больных АД проводят постоянно, тогда как выбор противовоспалительных средств зависит от степени тяжести течения заболевания.
Увлажняющие/смягчающие средства
Тот факт, что сухость (ксероз) и дефекты барьерной функции кожи влияют на течение АД, вполне очевиден. В результате многих исследований установлено, что существует взаимосвязь между зудом, сухостью и воспалением кожи, однако, что первично в этих процессах, точно не ясно. В последнее время дефекты барьерной функции кожи рассматривают как один из важных фенотипических признаков АД, который приводит не только к ксерозу, но и к снижению уровня антимикробных пептидов в коже и повышению трансэпидермальной потери воды. Но одни ученые рассматривают нарушение эпидермального барьера кожи как первичное звено в развитии АД, что способствует облегчению проникновения аллергенов и ирритантов в кожу, впоследствии инициирующих воспалительный ответ и гиперреактивность кожи. Другие, напротив, полагают, что нарушение барьерной функции кожи является вторичным процессом вследствие воспаления, которое развивается в ответ на проникновение аллергенов и ирритантов в кожу [4].
Нарушение барьерной функции кожи имеет место при обоих типах АД — атопическом и неатопическом (при последнем, возможно, оно выражено в большей степени). Доказано также, что при АД кожа сухая даже вне обострения заболевания [1–3]. В связи с этим обосновано применение увлажняющих/смягчающих средств и в те периоды заболевания, когда его симптомы отсутствуют.
На что влияет сухость кожи? Установлено, что при наличии ксероза восприимчивость кожи к экспозиции окружающих аллергенных и неаллергенных раздражителей, ирритантов, а также бактерий и вирусов существенно повышается. Следует учитывать также тесную взаимосвязь цикла «ксероз–зуд». Кроме того, при сухости кожи отмечается усиление системной абсорбции ТГКС, следовательно, и их побочных действий [5].
Из этих данных следует, что эффективное воздействие на сухость, зуд кожи, а также дефекты ее барьерной функции будет способствовать повышению результатов терапии АД. Однако повлиять на такие причины возникновения ксероза, как изменения в роговом слое, нарушения кератинизации, состава баланса внутриклеточных липидов, метаболизма трансэпидермальной воды, изменения рН кожи и т. п. — весьма сложная задача. Кроме того, ксероз и дефекты барьерной функции кожи характеризуются различными биохимическими, физико-химическими и морфологическими изменениями.
Разработан целый ряд специальных лечебных средств ухода за сухой и атопической кожей. В России в настоящее время доступны очищающие и увлажняющие/смягчающие средства различных лечебно-косметических линий: «Топикрем», «Авен», «Мустела Стелатопия», «Урьяж Cu-Zn», «Биодерма», «Дардия», «Виши» и т. п. При их использовании следует учитывать: полноту серии; возраст, с которого можно использовать наружное средство; способность средства создавать защитную пленку на коже, подавлять рост микроорганизмов; восстанавливать липидный слой в коже; противовоспалительный эффект и т. д. Эффективность увлажняющих/смягчающих средств зависит от дозы (их следует применять регулярно и в достаточном количестве), рН кожи, а также от комплаентности больных.
Локобейз Рипеа ® также содержит наночастицы твердого парафина, которые повышают его эффективность, удлиняют время действия и улучшают косметические свойства крема.
Как показывают клинические исследования, за счет восстановления и поддержания нарушенной барьерной функции кожи у пациентов с АД Локобейз Рипеа ® ускоряет разрешение симптомов обострения, повышает эффективность ТГКС и уменьшает потребность в их применении.
Локобейз Рипеа ® не содержит красители, отдушки и консерванты, что минимизирует риск развития аллергических реакций.
Постоянное использование специально разработанных для базового ухода за атопической кожей препаратов, способных эффективно восстанавливать нарушенный кожный барьер, помогает существенно снизить количество обострений и улучшить качество жизни больных с АД.
Следует отметить, что увлажняющие смягчающие средства не обладают противовоспалительным действием и в меньшей степени облегчают симптомы, определяющие тяжесть течения АД. Со своей стороны, противовоспалительные препараты не предназначены для лечения сухости кожи.
Топические противовоспалительные препараты
ТГКС — хорошо изученная группа лекарственных средств. Несмотря на появление нового класса противовоспалительных средств — ТИК, они остаются препаратами первой линии в лечении обострений заболевания.
Как известно, при бронхиальной астме алгоритм применения ингаляционных кортикостероидов разработан и предусматривает регулярное их использование в качестве поддерживающей терапии больным всех степеней тяжести заболевания. При АД подход к назначению ТГКС иной и связан прежде всего с высоким потенциальным риском развития местных нежелательных реакций. При назначении ТГКС следует учитывать тяжесть заболевания, место локализации и возраст больного.
В педиатрической практике широко используют синтетическое производное гидрокортизона — гидрокортизона-17-бутират (Локоид). Эстерификация гидрокортизона боковым звеном масляной кислоты по С17 позволила улучшить абсорбцию препарата через кожу и усилить его метаболизм. В результате гидрокортизона-17-бутират приобрел уникальное соотношение эффективность/безопасность: препарат относится к сильным стероидам (как бетаметазон 17-валерат или триамцинолон), но его местная и системная безопасности сравнимы с таким слабым стероидом, как гидрокортизон.
Препарат может применяться длительно (до 4 недель), разрешен к применению у детей начиная с 6-месячного возраста.
Отсутствие значимого угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГНС) при использовании гидрокортизона 17-бутирата у здоровых добровольцев и пациентов с АД подтверждено в ряде клинических исследований [7, 8].
Тормозящее влияние экзогенных кортикостероидов на гипофиз-адреналовую функцию вполне ожидаемо. Вместе с тем, как было недавно показано в оригинальном исследовании Haeck I. с соавторами, низкое содержание кортизола у больных с тяжелым течением АД в большей степени может быть связано со степенью тяжести самого заболевания, чем с применением ТГКС [9]. Авторы сравнивали базальный уровень кортизола в крови у 25 больных с тяжелой формой АД (1-я группа), которым требовалась госпитализация, и 28 амбулаторных больных со средней и тяжелой степенью тяжести АД (группа 2): у 80% пациентов 1-й группы уровень кортизола был достоверно ниже уровня больных 2-й группы (p
Д. Ш. Мачарадзе, доктор медицинских наук, профессор
РУДН, Москва
Протопик : инструкция по применению
Состав
В 100 г мази содержится 0,03 г или 0,1 г такролимуса (в виде такролимуса моногидрата); вспомогательные вещества: парафин мягкий белый, парафин жидкий, пропиленкарбонат, воск пчелиный белый, парафин твердый.
Описание
Мазь однородной консистенции от белого до слегка желтоватого цвета.
Фармакологическое действие
Такролимус относится к группе ингибиторов кальциневрина. Он связывается со специфическим цитоплазматическим белком иммунофилином (FKBP12), который является цитозольным рецептором для кальциневрина (FK506). В результате этого формируется комплекс, включающий такролимус, FKBP12, кальций, кальмодулин и кальциневрин, что приводит к ингибированию фосфатазной активности кальциневрина. Это делает невозможным дефосфорилированние и транслокацию ядерного фактора активированных Т-клеток (NFAT), необходимого для инициации транскрипции генов, кодирующих продукцию ключевых для Т-клеточного иммунного ответа цитокинов (ИЛ-2 и интерферон-гамма). Кроме того, такролимус ингибирует транскрипцию генов, кодирующих продукцию таких цитокинов, как ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5 гранулоцитарно- макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМКСФ) и фактор некроза опухоли (ФНО-а), которые принимают участие в начальных этапах активации Т-лимфоцитов. Помимо этого, под влиянием такролимуса происходит ингибирование высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток, базофилов и эозинофилов, а также снижение экспрессии FceRI (высокоаффинный поверхностный рецептор для иммуноглобулина Е) на клетках Лангерганса, что приводит к снижению их активности и презентирования антигена Т-лимфоцитам.
Мазь такролимуса не влияет на синтез коллагена и, таким образом, не вызывает атрофию кожи.
Фармакокинетика
Абсорбция. Всасывание такролимуса в системный кровоток при местном применении является минимальным. У большинства пациентов с атопическим дерматитом (у взрослых и детей) как при однократном нанесении, так и при многократным применении 0,03% и 0,1% мази такролимуса концентрация его в плазме крови составляла 98,8%) рассматривается как клинически не значимая.
Метаболизм. Такролимус не метаболизируется в коже. При попадании в системный кровоток такролимус в значительной степени метаболизируется в печени посредством CYP3A4.
Выведение. При многократном местном применении мази такролимуса период полувыведения составляет 75 ч у взрослых и 65 ч у детей.
Показания к применению
Мазь Протопик® применяется в дозировке 0,03% и 0,1% у взрослых и только 0,03% у детей от 2 до 16 лет для лечения атопического дерматита (средней степени тяжести и тяжелых форм) в случае его резистентности к иным средствам наружной терапии или наличия противопоказаний к таковым.
Противопоказания
Гиперчувствительность к такролимусу, к вспомогательным веществам, к макролидам. Беременность и грудное вскармливание.
Не следует применять Протопик® у пациентов с генетическими дефектами эпидермального барьера, такими, как синдром Нетертона, а также при генерализованной эритродермии в связи с риском прогрессирующего увеличения системной абсорбции такролимуса.
Протопик® в значительной степени метаболизируется в печени, и, хотя его концентрация в крови при наружном применении очень низкая, у больных с декомпенсированной печеночной недостаточностью мазь используют с осторожностью.
Необходимо соблюдать осторожность при использовании мази Протопик® у больных с обширным поражением кожи, особенно длительными курсами, и у детей.
Способ применения и дозы
Взрослым и детям старше 2 лет мазь Протопик® наносят тонким слоем на пораженные участки кожи. Препарат можно применять на любых участках тела, включая лицо и шею, в области кожных складок. Не следует наносить препарат на слизистые оболочки и под окклюзионные повязки.
Применение v детей (2 года и старше) и подростков до 16 лет
Лечение необходимо начинать с нанесения 0,03% мази Протопик® два раза в сутки. Продолжительность лечения по данной схеме не должна превышать трех недель. В дальнейшем частота применения уменьшается до одного раза в сутки, лечение продолжается до полного очищения очагов поражения.
Применение у взрослых и подростков 16 лет и старше
Применение v людей пожилого возраста (65 лет и старше)
Особенности применения у людей пожилого возраста отсутствуют.
Обычно улучшение наблюдается в течение одной недели с момента начала терапии.
Если признаки улучшения на фоне терапии отсутствуют в течение двух недель, следует рассмотреть вопрос о смене терапевтической тактики.
Мазь Протопик® может использоваться кратковременно или длительно в виде периодически повторяющихся курсов терапии. Лечение пораженных участков кожи проводится до полного исчезновения клинических проявлений атопического дерматита. Как правило, улучшение наблюдается в течение первой недели лечения. Если признаки улучшения не наблюдаются в течение двух недель с момента начала использования мази, необходимо рассмотреть другие варианты дальнейшего лечения. Лечение следует возобновить при появлении первых признаков обострения атопического дерматита. Профилактика обострений
Для предупреждения обострений и увеличения длительности ремиссии у пациентов с частыми (более 4 раза в год) обострениями заболевания в анамнезе рекомендуется поддерживающая терапия мазью Протопик®. Целесообразность назначения поддерживающей терапии определяется эффективностью предшествующего лечения по стандартной схеме (2 раза в день) на протяжении не более 6 недель.
При поддерживающей терапии мазь Протопик® следует наносить 2 раза в неделю (например, в понедельник и четверг) на участки кожи, обычно поражаемые при обострениях.
Через 12 месяцев поддерживающей терапии необходимо оценить клиническую динамику и решить вопрос о целесообразности продолжения профилактического использования мази Протопик®. У детей для оценки клинической динамики следует временно отменить препарат и затем рассмотреть вопрос о необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Побочное действие
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются симптомы раздражения кожи (ощущение жжения и зуда, покраснение, боль, парестезии и сыпь) в месте нанесения. Как правило, они выражены умеренно и проходят в течение первой недели после начала лечения.
Часто встречается непереносимость алкоголя (покраснение лица или симптомы раздражения кожи после употребления спиртных напитков).
У пациентов, применяющих мазь Протопик®, отмечается повышенный риск развития фолликулита, акне и герпетической инфекции.
По частоте встречаемости нежелательные реакции делятся на очень частые (> 1/10), частые (> 1/100, 1/1,000,
Передозировка
При местном применении передозировки не встречалось.
При попадании внутрь необходимо предпринять общепринятые меры, которые включают контроль жизненно важных функций организма и наблюдение за общим состоянием. Стимуляция рвоты или промывание желудка не рекомендуются.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Такролимус не метаболизируется в коже, что исключает риск лекарственных взаимодействий в коже, которые могут повлиять на его метаболизм.
Так как системная абсорбция такролимуса при использовании в форме мази минимальна, взаимодействие с ингибиторами CYP3A4 (эритромицин, итраконазол, кетоконазол, дилтиазем и др.) при одновременном применении с мазью Протопик® маловероятно, однако не может быть полностью исключено у пациентов с обширными участками поражения и/или эритродермией.
Влияние мази Протопик® на эффективность вакцинации не изучалось. Однако, из-за потенциального риска снижения эффективности, вакцинацию необходимо провести до начала применения мази или спустя 14 дней после последнего использования мази Протопик®. В случае применения живой аттенуированной вакцины, этот период должен быть увеличен до 28 дней, в противном случае следует рассмотреть возможность использования альтернативных вакцин.
Возможность совместного применения мази Протопик® с другими наружными препаратами, системными глюкокортикостероидами и иммунодепрессантами не изучалась.
Особенности применения
Мазь Протопик® нельзя использовать у больных с врожденными или приобретенными иммунодефицитами или у пациентов, которые принимают иммуносупрессивные препараты.
Во время применения мази Протопик® необходимо избегать попадания на кожу солнечных лучей, посещения солярия, терапии УФ-лучами Б или А в комбинации с псораленом (PU VA-терапия).
Мазь Протопик® не должна применяться для лечения участков поражения, которые рассматриваются как потенциально злокачественные или предзлокачественные.
В течение 2 ч на участках кожи, на которые наносилась мазь Протопик®, нельзя использовать смягчающие средства.
Эффективность и безопасность применения мази Протопик® в лечении инфицированного атопического дерматита не оценивалась. При наличии признаков инфицирования до начала применения мази Протопик® необходимо проведение соответствующей терапии. Применение мази Протопик® может быть связано с повышенным риском развития герпетической инфекции. При наличии признаков герпетической инфекции следует индивидуально оценить соотношение пользы и риска применения Протопика.
При наличии лимфаденопатии необходимо обследовать пациента до начала терапии и наблюдать за ним в период применения мази. При отсутствии очевидной причины лимфаденопатии или при наличии симптомов острого инфекционного мононуклеоза необходимо прекратить применения мази Протопик®.
Необходимо избегать попадания мази в глаза и на слизистые оболочки (в случаях случайного попадания мазь необходимо тщательно удалить и/или смыть водой).
Не рекомендуется наносить мазь Протопик® под окклюзионные повязки и носить плотную воздухонепроницаемую одежду.
Так же, как при использовании любого другого местного лекарственного средства, пациенты должны мыть руки после нанесения мази, кроме тех случаев, когда мазь наноситься на область рук с лечебной целью.
Форма выпуска
Мазь для наружного применения 0,03% и 0,1%.
По 10,30 или 60 грамм мази для наружного применения в пластиковые тубы.
По 1 тубе вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.
Протопик
Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]
Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]
Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]
Astellas Pharma Inc. [Астеллас Фарма]
Инструкция по применению
Состав и форма выпуска препарата
Основное действующее вещество Протопика — такролимус. Это иммунодепрессант высокой активности, принадлежащий к группе макролидов. Он применяется в трансплантологии органов для приема внутрь, снижая деятельность иммунной системы больного и уменьшая вероятность отторжения пересаженного органа. Успешно практикуется в дерматологии. В 100 г мази содержится 0,03 г или 0,1 г такролимуса моногидрата. Компонентами, дополняющими состав Протопика являются: • парафин мягкий белый; • парафин жидкий; • пропиленкарбонат; • воск белый пчелиный; • твердый парафин. Их содержание позволяет улучшить консистенцию мази и увеличить срок применения. Протопик — препарат для местного применения. Представляет собой белую мазь, у которой допускается желтый оттенок. В тюбиках из пластика по 60, 30, 10 г, упакован в картонную пачку. Инструкция по применению Протопика прилагается. Цена Протопика зависит от процентного содержания основного вещества и количества. Средняя цена соответствует 1600 рублей за тубу 30 г — 0,03% и 1700 рублей за тубу 30 г — 0,1%.
Фармакологическое действие
Протопик является иммунодепрессантом. На уровне молекул действие такролимуса и его накопление внутри клетки объясняются соединением с цитозольным белком иммунофиллином. Этот образовавшийся комплекс специфически и конкурентно ингибирует кальциневерин, гарантируя тем самым блокирование зависимых от кальция путей передачи Т-клеточных импульсов и предупреждая перенос генетической информации дискретного ряда лимфокинных генов. Такролимус заметно снижает образование лимфоцитов, которые обладают токсическим действием на структурные элементы клетки и выполняют ведущую роль в процессе отторжения пересаженного органа. Уменьшает действие кровяных телец, отвечающих за воспалительные процессы. Усиливает иммунитет кожных покровов, снимает отечность с вовлеченных в процесс участков, и заживление ускоряется. Веществ, входящие в состав, не вмешиваются в процесс образования коллагена, благодаря чему не происходит атрофии кожи.
Показания
Основными показаниями для назначения Протопика наружно служат: • атопический дерматит средней и тяжелой степени тяжести, когда проведенная терапия не дала желаемого результата или, имеются серьезные ограничения к его назначению; • аллергические реакции, не поддающиеся стандартному лечению; • противопоказания к гормональной и противоаллергической схеме лечения; • витилиго.
Противопоказания
Протопик не назначается в следующих случаях: • при непереносимости основного действующего вещества; • при аллергиях на дополнительные компоненты препарата; • при тяжелых заболеваниях печени и почек с нарушением их функций; • детям до двух лет; • при генерализованной эритродермии (воспаление практически всего верхнего слоя кожи); • при непереносимости антибиотиков макролидов (препарат Эритромицин); • страдающим синдромом Нетертона (врожденное покраснение лица с шелушением, отеком, хроническим воспалением сочетанное с поражением волос); • кормящим грудью матерям; • в период беременности.
Дозировка
Протопик изготавливается в виде доз: • 0,1% — для взрослых от 16 лет; • 0,03% — для детей от 2 и до 16 лет. Детям до двухлетнего возраста препарат не назначается! Мазь разрешается наносить на все части туловища, которые затронул патологический процесс, кроме слизистых. Мазать толстым слоем не нужно. Достаточно небольшого количества. Лекарственная форма наносится только на чистую, не загрязненную кожу. После применения обработанные участки не стоит смазывать увлажняющими или смягчающими кремами в течение 2 часов. Сочетать Протопик с другими наружными лекарственными средствами также не рекомендуется. Дополнительной повязки не требуется. Уменьшение симптомов наблюдается через неделю регулярно проводимого лечения. Взрослым Протопик наносят дважды в течение суток до исчезновения высыпаний и покраснений на кожи. После начала видимых улучшений можно сократить нанесение до одного раза или использовать детскую дозировку. Если после двух недель применения лекарства эффект не наступает, следует решать вопрос с ведущим наблюдение врачом о замене препарата. Детям применяют препарат не чаще двух процедур через равные отрезки времени. При констатировании начавшихся улучшении на пораженных участках, количество нанесений уменьшают в половину и используют однократно. Протопик не является гормональным лекарством и потому возможно лечение в течение продолжительного времени (21 день). У людей после 65 лет применяется как обычно. Протопик возможно использовать для курсового, длительного или краткосрочного лечения. Для профилактики периодических обострений и для продления ремиссии, больным необходимо назначать терапию поддержки. В этих целях мазь наносят дважды в течение недели на проблемные места кожи, которые поражаются во время обострений. Через год такой терапии лекарство отменяется, оценивается состояние кожных покровов, а в дальнейшем выносится решение о необходимости продолжения лечения. При возникновении рецидива курсовую терапию повторяют, начиная сначала с двукратного применения и с уменьшением дозы и количества нанесений в дальнейшем.
Побочные действия
Самыми встречающимися нежелательными проявлениями при применении Протопика являются: • зуд; • гиперемия; • высыпания после применения; • локальное чувство онемения. Обычно эти проявления выражены не ярко, проходят через несколько дней и не требуют лечения. При приеме алкогольных напитков возможно покраснение лица. Кроме местных проявлений побочных явлений, при очень длительном сроке применения встречаются и нежелательные процессы практически во всех системах и органах. Сердечно-сосудистая система: • нарушение ритма (учащенное сердцебиение); • сужение сосудов в миокарде; • артериальные гипо- и гипертензии (повышение или снижение артериального давления); • различные кровотечения; • нарушения циркуляции крови в периферических сосудах; • изменения на ЭКГ; • сердечная недостаточность; • тромбообразование в глубоких венах нижних конечностей. Центральная нервная система: • тряска рук (тремор); • отсутствие сна; • боль в голове; • головокружение; • тревожные состояния; • припадки по типу эпилептоидных; • ощущение покалывания, бегания мурашек, нарушения чувствительности (парестезии); • восприятие холодного или теплого прикосновения как боль (дизестезия); • нестабильность настроения; • депрессии; • неясность сознания; • галлюцинации; • кошмары; • дезориентация в пространстве; • нарушения артикуляции и письма; • ослабление движений связанное с мышечной слабостью (парез); • неспособность двигаться, вызванная полной потерей способности мышц сокращаться (паралич); • полная или частичная потеря памяти (амнезия); • расстройства психики; • инсульты. Кроветворная система: • снижение уровня эритроцитов или гемоглобина (анемия); • снижение уровня лейкоцитов (лейкопения); • снижение уровня тромбоцитов (тромбоцитопения); • изменение состава клеток крови, характеризующееся увеличением числа лейкоцитов (лейкоцитоз); • патологическое изменение состава крови, при котором снижается количество всех основных элементов, входящих в ее состав — эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов (панцитопения); • снижение количества нейтрофильных гранулоцитов (нейтропения); • тромбоцитопеническая пурпура — разновидность геморрагического диатеза, обусловленная снижением числа тромбоцитов. Свертывающая система крови: • нарушение свертываемости (коагулопатия). Органы зрения: • непереносимость света; • расплывчатость образов; • катаракта. Органы слуха: • гул в ушах; • снижение слуха. Дыхательная система: • заложенность носа; • насморк; • першение в горле; • осиплость голоса; • нехватка воздуха; • поражение ткани легких; • астма; • наполнение плевральной полости жидкостью (плевральный выпот); • дыхательная недостаточность. Система пищеварения: • воспаление ротовой полости (стоматиты); • боли в животе; • тошнота; • рвота; • понос или запор; • нарушение в функционировании желудка, болезненность при пищеварении, дискомфорт, тяжесть (диспепсия); • повышенное газообразование; • воспалительные процессы желудка; • язва желудка; • желудочные и кишечные кровотечения; • повышение количества фермента, активно расщепляющего углеводы (амилаза) в крови; • нарушение прохождения пищевого комка по кишечнику (илеус); • заболевания поджелудочной железы (панкреатит); • скопление свободной жидкости в брюшной полости (асцит); • воспаление брюшины (перитонит). Печень: • поражение клеток печени; • повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансфераза) и АСТ (аспартаттаминотрансфераза) в биохимическом анализе крови (печеночные ферменты); • дисфункция; • гепатит; • нарушение кровотока из печени, не связанное с сосудами печени (облитерирующий эндофлебит) • застой желчи; • сужение желчных протоков; • холангит; • образование тромбов в печеночной артерии. Мочевыделительная система: • дисфункция почек; • почечная недостаточность; • нарушения мочеиспускания; • уменьшение объема выделенной мочи (олигурия); • поражение канальцевых клеток (острый канальцевый некроз); • токсическое поражение почек; • отсутствие мочи. Костно-мышечная система: • артралгия, • боли в спине, конечностях; • мышечные спазмы; Эндокринная система: • подъем сахара крови (гипергликемия); • возможное развитие сахарного диабета. Обмен веществ: • ухудшение аппетита; • повышение уровня калия в крови (гиперкалиемия); • снижение концентрации калия в крови (гипокалиемия); • снижение количества магния в крови (гипомагниемия); • снижение солей фосфорной кислоты (гипофосфатемия); • уменьшение кальция в крови (гипокальцимия); • уменьшения уровня натрия в крови (гипонатриемия); • повышение количества мочевой кислоты (гиперурикемия); • нарушения баланса кислотно-щелочного в крови (метаболический ацидоз); • высокий показатель уровня жиров в крови (гиперлипедимия); • высокий уровень холестерина в крови (гиперхолистеринемия); • увеличение числа триглицеридов в плазме крови (гипертриглицеридемия); • значительное снижение белка в плазме крови (гипопротеинемия); • нарушения водно-электролитного баланса; • снижение количества циркулирующей крови (гиповолемия). Половая система: • нарушения менструального цикла; • маточные кровотечения; • у мужчин — снижение количества и снижение подвижности сперматозоидов (изучалось на крысах). Дерматологические реакции: • неполное или тотальное выпадение волос на голове и тела, связанное с повреждением волосяных фолликулов (алопеция); • избыточная потливость (гипергидроз); • токсический эпидермальный некролиз — самый тяжелый вариант аллергического дерматита (синдром Лайелла); Инфекции: • увеличение вероятности заболеваний, вызванных вирусами, бактериями, грибками, протозоидами; • не исключается осложнение протекания ранее выявленных состояний; Новообразования: • риск злокачественных и доброкачественных новообразований. В целом возможны: • лихорадка; • быстрая утомляемость (астения); • частые перемены настроения; • пастозность; • повышение в крови щелочной фосфатазы; • прибавка в весе; • уменьшение массы тела; • изменения восприятия температуры тела и температуры окружающей среды; • одновременное расстройство функционирования нескольких систем; • боль в груди; • усиление активности фермента ЛДГ (лактатдегидрогеназа), указывающее на возможное развитие ряда заболеваний; • чувство жажды; • нарушение равновесия; • нарушения движения. Чаще эти нежелательные явления развиваются при использовании такролимуса в трансплантологии. Применение наружно обычно таких проявлений не дает.
Лекарственное взаимодействие
Совместное употребление Протопика с лекарствами из других фармакологических групп может менять уровень его действующего вещества в крови. Опытным путем выявлено, что значительно увеличивать содержание в крови такролимуса могут препараты следующих групп: • противогрибковые средства (Флуконазол, Интраконазол, Кетоконазол, Вориконазол); • антибактериальные препараты — макролиды (Эритромицин); • ингибиторы фермента (протеаза ВИЧ), нужного для протеолитического расщепления полипротеиновых предшественников вируса на отдельные белки, входящие в состав ВИЧ (Ритонавир); • грейпфрутовый сок. Менее влияют на повышение количества в крови такролимуса следующие совместно применяемые препараты: • Клотримазол — противогрибковое средство; • Кларитромицин и Джозамицин — антибиотики-макролиды; • Нифедипин — селективный блокатор медленных кальциевых каналов; • Дилтиазем — блокатор кальциевых каналов; • Верапамил — селективный блокатор кальциевых каналов; • Даназол — синтетический андроген; • Этинилэстрадиол — синтетический гормон эстрогенового ряда; • Омепрозол — противоязвенное средство; • Нефазодон — антидепрессант; • прием больших количеств Преднизолона способствует понижению или повышению концентрации. Усвояемость и биодоступность усиливают: • Метоклопрамид, Цизаприд — прокинетические средства, усиливающие перистальтику мышц пищевода, желудка, желчевыводящих путей и кишечника; • Циметидин — блокатор Н2-гистаминовых рецепторов; • гидроксид магния и алюминия — комбинированное антацидное средство. Во время изучения было выявлено, что снижающими действие такролимуса являются следующие лекарственные средства: • Бромокриптин — стимулятор центральных и переферических допаминовых рецепторов, производное алкалоидов спорыньи; • Кортизон — глюкокортикоидный гормон коры надпочечников человека; • Дапсон — противолепрозное средство группы сульфонов; • Эрготамин — алколоид спорыньи; • Гестоден — синтетический прогестин; • Лидокаин — местный анестетик и сердечный депрессант; • Мефенитоин — противосудорожное средство; • Миконазол — препарат для лечения грибковых заболеваний; • Мидазолам — снотворное средство, производное бензодиазепина; • Норэтистерон — синтетический прогестаген; • Хинидин — основной алколоид коры хинного дерева, стереоизомер хинина; • Тамоксифен — нестероидный антиэстраген с противоопухолевым эффектом; • Олеандомицин — природный антибиотик, макролид. • Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия; • Фенитоин — противоэпилептическое средство, производное гидантоина; • Изониазид — противотуберкулезное средство; • Метамизол натрия (Анальгин) — обезболивающее и жаропонижающее • Карбамазепин — противоэпилептическое средство; • трава зверобоя. В свою очередь и такролимус изменяет действие некоторых лекарств: • увеличивает количество в крови противоэпилептического препарата Фенитоин; • усиливает отрицательное действие на почки нестероидных противовоспалительных средств (Ибупрофен), противовирусных средств (Ацикловир); • снижает действие противозачаточных средств. Не рекомендуется одновременное лечение Протопиком и Циклоспорином, поскольку, взаимодействуя друг с другом, эти препараты усиливают токсическое воздействие на почки. Больным, ранее получавшим лечение Циклоспорином, нужно соблюдать осторожность и предупредить об этом лечащего доктора. Появлению и усилению гиперкалимию (повышение уровня калия в крови) способствует одновременное применение Такролимуса и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков (Верошпирон, Спиринолактон). Следует помнить, что иммунодепрессанты своим эффектом могут повлиять на чувствительность организма к вакцинации. Во время лечения эффект от постановки прививки может быть снижен. Живые ослабленные вакцины лучше в этот период не применять.
Особые указания
В связи с тем, что в инструкции по применению Протопика описано большое количество нежелательных эффектов, соблюдайте предложенные меры предосторожности: • проводить лечение по назначению врача, четко придерживаясь рекомендаций; • применять мазь с дозировкой соответствующей возрасту; • воздерживаться от приема алкоголя в период использования препарата; • избегать вождения автотранспорта; • оберегайте кожу от влияния солнечных лучей, не посещайте солярии, не проводите процедуры с использованием ультрафиолетовых лучей, закрывайте открытые участки тела; возможно одновременное использование защитных кремов; • не употребляйте в пищу грейпфрутовый сок.
Аналоги
Аналоги Протопика могут иметь другой состав, но могут применяться для решения тех же проблем. Для облегчения симптомов атопического дерматита подходят мази: • Элидел — обладает противовоспалительным действием, подходит для детей младенческого возраста. Противопоказание — дети до трехмесячного возраста. Основное действующее вещество — пимекролимус. Выпускается в виде крема для наружного применения, 1% в объеме 15 г и 30 г. Не содержит гормонов. Возможно длительное применение. Беременным и кормящим грудью применять с осторожностью, под наблюдением врача; • Фладекс — местное противовоспалительное, противозудное и противоаллергическое средство. При необходимости используется в борьбе с вирусом при опоясывающем лишае, герпесе различной локализации, псориазе, нейродермите. Подходит для применения у детей. Действующее вещество – фладексан. Выпускается в форме мази для наружного применения, 2% по 10 г и 15 г. Не содержит гормонов. Беременность и лактация не являются противопоказанием, но лечение должно проходить под присмотром врача. Так же есть аналоги Протопика на основе глюкокортикоидов: • Акридерм — борется с воспалением, зудом, снимает отек. Активным веществом является бетаметазон. Выпускается в виде мази для наружного применения 0,05% по 15 г и 30 г и крема 0,05% по 15 г, 30 г и 50 г. для наружного применения. Является гормональной. Применяется при солнечном, профессиональном и контактном дерматитах, кожном зуде, неаллергических дерматитах, псориазе. Детям, беременным и кормящим женщинам применять нежелательно; • Лоринден С — снимает зуд, воспаление. Основные действующие вещества — клиохинол и флуметазон. Встречается в виде мази для наружного применения 0,2 гр + 30 мг на 1 г по 15 г. Используется при аллергических дерматитах, экземах, почесухе, инфицировавшихся укусов насекомых как противомикробное средство, а так же грибковых инфекций — дерматомикоз, актиномикоз. Является гормональным средством. Применение у лиц младше десятилетнего возраста и кормящих мам решается врачом. В первом триместре беременности препарат противопоказан. Лечение на более поздних сроках решается врачом; • Триакорт — противовоспалительное наружное средство. Основное действующее вещество — триамцинолона ацетонид. Производится в форме мази для наружного применения 0,025% по 10 г, 25 г, 40 г, 350 г и 800 г. Наружно назначается при экземе, нейродерматите, псориазе, кожных проявлениях аллергии, различных видах дерматитов. Гормональное средство. С осторожностью используется у детей любого возраста. У беременных и кормящих матерей вопрос о назначении решается индивидуально лечащим врачом, оценивая возможные осложнения для плода и пользу для матери. Противопоказан при нарушениях функционирования почек. Протопик и подобные препараты следует хранить в месте, защищенном от солнечного света, при температуре, не превышающей 25 градусов. Беречь от детей! Срок хранения составляет три года. После окончания этого периода препарат применять не рекомендуется. Перед применением любых лекарственных средств не забудьте посоветоваться с врачом.
Беременность и лактация
Во время вынашивания плода и грудного вскармливания применение Протопика противопоказано. Купить Протопик можно и обычной аптеке или в любых интернет-аптеках. Лекарство отпускается без рецепта. Протопик в Москве возможно заказать по телефону, оформить доставку на дом или забрать заказ самостоятельно.