Чем заменить провирон на курсе стероидов

«Провирон» в бодибилдинге: инструкция по применению

«Провирон» в бодибилдинге пользуется большим спросом. Средство относится к категории мощных гормональных препаратов, с умеренным андрогенным воздействием. Активное вещество позволяет быстро нарастить мышечную массу. В традиционной медицине препарат используется для борьбы с различными нарушениями в области мужской гормональной сферы. Средство нормализует синтезирование естественного тестостерона после применения качественных анаболических веществ. Препарат не предназначен для сохранения массы тела.

Описание

Средство появилось в массовой продаже в 1934 году. Его изготовлением занималась фармацевтическая компания Schering. В основе препарата лежит вещество местеролон. На протяжении всех этих лет название гормонального средства неоднократно менялось. Несмотря на это, «Провирон» является самым узнаваемым брендом, так как его активно используют в бодибилдинге, атлетике. Это уникальный анаболический стероид. Многие доктора используют его для лечения андрогенов. «Провирон» реализуется не только в аптеках, но и в специализированных магазинах спортивного питания.

Состав

Многие спортсмены принимают «Провирон». В бодибилдинге препарат активно используется для наращивания мышечной массы. Производится средство в виде таблеток по 25/50 мг. Активный компонент – местеролон. Дополнительные ингредиенты:

Универсальный состав препарата считается, как уже упоминалось, ингибитором ароматазы, за счет чего препятствует развитию процессов превращения стероидов в эстрогены. Активное вещество не накапливает в организме лишнюю жидкость, не влияет на развитие гинекомастии. Большая дозировка препарата может подавлять процесс выработки тестостерона.

Применение в бодибилдинге

«Провирон» обладает широким спектром действия. Многие спортсмены не рассматривают этот препарат всерьез, из-за чего они уверены в безопасности его применения. Но на самом деле активное вещество необходимо для поддержания здоровья спортсменов.

«Провирон» – это мощный антиэстроген, который снижает общий эффект ароматизации стероидов. За счет этого в организме не скапливается лишняя жидкость. Препарат выгодно отличается от всех аналогов тем, что после окончания употребления средства не наступает обратное воздействие на организм атлета. К примеру, широко распространенный «Нольвадекс» не может остановить ароматизацию. Средство может только предотвратить негативные симптомы.

«Провирон» в бодибилдинге пользуется большим спросом. С помощью этого средства можно придать мускулам дополнительную твердость. Эта особенность вещества особенно актуальна в период подготовки спортсменов к соревнованиям. Препарат активно употребляют и женщины, которые на профессиональном уровне занимаются бодибилдингом.

Инструкция

Принимать «Провирон» в бодибилдинге нужно в соответствии с дозировкой. Таблетки употребляют внутрь, не рассасывают. Для мужчин суточная доза составляет 25 мг. В день можно выпивать максимум 3 таблетки. Для повышения качества спермы необходимо принимать по 50-75 мг препарата. Лечение длится 3 месяца. В бодибилдинге суточная доза составляет 50 мг, которую обязательно делят на 2 приема.

Превышение допустимой дозировки чревато побочными реакциями. Перед применением «Провирона» лучше проконсультироваться с врачом. Если таблетки вызывают длительную эрекцию и болезненные ощущения, тогда дозировку нужно понизить. В «СпортВики» «Провирон» описан как универсальное средство, с помощью которого можно повысить твердость мускулатуры, а также придать мышцам рельефный вид.

Курс тестостерона

Специалистами было доказано, что сегодня существуют разные варианты использования препарата. Чаще всего мужчины практикуют следующие виды терапии:

Многим спортсменам назначают «Провирон» на курсе с другими веществами, когда был диагностирован угнетенный гормональный фон или большой упадок сил.

Показания к применению

Бодибилдеры и атлеты активно используют препарат «Провирон» соло. При помощи этого средства можно добиться хороших результатов:

Противопоказания

Многофункциональный препарат «Провирон» не рекомендуется использовать в некоторых случаях. Иначе можно столкнуться с различными побочными реакциями. К основным противопоказаниям относятся следующие заболевания и состояния:

«Провирон» категорически запрещено принимать тем, кто страдает непереносимостью местеролона. Средство относится к категории синтетических препаратов. Перед применением нужно проконсультироваться с лечащим врачом.

Побочные эффекты

Если мужчина не разобрался с тем, как принимать «Провирон» на курсе тестостерона, он может столкнуться с определенными негативными реакциями организма. К основным побочным эффектам относятся:

Чаще всего после применения препарата мужчины сталкиваются с усиленным половым влечением. В некоторых случаях может удлиняться продолжительность полового акта. У женщин средство может вызывать обильное оволосение по мужскому типу, увеличение клитора, огрубение голоса.

Препарат в женском бодибилдинге

Профессионалы рекомендуют женщинам воздержаться от употребления «Провирона». Но многие женщины практикуют использование этого препарата, так как с его помощью можно визуально улучшить состояние мышц. Гинекологи не советуют злоупотреблять гормональными средствами молодым девушкам, так как это может нарушить биологическую выработку ценных веществ организмом. Это правило касается не только женщин, но и подростков мужского пола.

Совместимость с другими препаратами и условия хранения

Производители средства «Провирон» указали в инструкции, что активное вещество хорошо взаимодействует с другими лекарствами и даже алкоголем. В категорию исключений входят только мощные гормональные препараты. Хранить средство нужно в недоступном для детей месте, подальше от прямых солнечных лучей и влаги. Категорически запрещено употреблять препарат после окончания срока годности.

Доступные аналоги

Современный фармакологический рынок отличается большим разнообразием препаратов, которыми можно заменить «Провирон». Мнения об их эффективности кардинально расходятся. Все зависит от индивидуальных особенностей организма каждого человека, а также разных программ тренировок, режима питания. Любые препараты, которые способствуют стимуляции выработки естественного тестостерона, являются аналогами востребованного «Провирона». Наибольший спрос получили следующие средства:

Многие мужчины используют «Провирон Форте» для улучшения эректильной функции и повышения уровня либидо. В состав этого средства входят исключительно растительные экстракты.

Рекомендации специалистов

Те спортсмены, которые на профессиональном уровне занимаются культуризмом, наверняка слышали о препарате «Провирон», но еще не знают, как им правильно пользоваться. Чтобы избежать негативных реакций организма, нужно соблюдать следующие рекомендации:

Востребованный «Провирон» позволяет добиться хороших результатов. Отзывы профессиональных бодибилдеров о медикаменте исключительно положительные. Средство обладает небольшим количеством противопоказаний и побочных явлений. Синтетическая схожесть с белками плазмы человека позволяет препарату положительно влиять на качественный состав крови.

С особой осторожностью нужно принимать «Провирон» только женщинам, так как повышенная дозировка может спровоцировать оволосение по мужскому типу. Сильным атлетам препарат идеально подойдет для повышения упругости мускул, а также лечения проблем в сексуальной сфере. Принимать больше 100 мг в день категорически запрещено, так как высокая дозировка менее эффективная, а побочные реакции возрастают в геометрической прогрессии.

Источник

Чем заменить провирон на курсе стероидов

Качественная Клиническая Практика

Ученые нашли более эффективный и безопасный способ повышения тестостерона у мужчин

Препарат энкломифена цитрат продемонстрировал высокую эффективность в повышении уровня тестостерона у мужчин, а также в увеличении числа сперматозоидов. Энкломифена цитрат является производным кломифена цитрат, используемого для стимуляции овуляции у женщин.

В исследовании приняло участие 73 пациента с вторичным гипогонадизмом, вызванным нарушениями в работе гипоталамуса. Анализ полученных в ходе исследования данных показал, что применение мужчинами энкломифена цитрата позволяет добиться повышения уровня тестостерона, уровня фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона, являющихся важными для репродуктивного здоровья. При этом у мужчин не было зафиксировано снижения числа сперматозоидов.

Энкломифена цитрат обладает рядом преимуществ перед инъекциями и гелями на основе тестостерона. Особенно важным свойством лекарственного средства является то, что оно помогает организму вырабатывать гормон самостоятельно. При отмене инъекций и геля уровень тестостерона сразу падает. Также при использовании инъекций и геля с тестостероном уменьшается количество сперматозоидов. При приеме энкломифена цитрат данный побочный эффект у пациентов не фиксировался.

Как отметили в компании Repros Therapeutics, занимающейся разработкой лекарственного средства, с помощью кломифена цитрат можно добиться таких же результатов, однако разработчик утверждает, что энкломифена цитрат более эффективен. Препарат будет выпускаться под названием Андроксал.

НАШИ КНИГИ

Другие журналы
«Издательства ОКИ»

Источник

Чем заменить провирон на курсе стероидов

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии (дир. — акад. РАМН В.И. Краснопольский), Москва, Россия, 101000

Центр лечения бесплодия ‘Лера’, Москва

Гормональная стимуляция функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме, обусловленном приемом андрогенных анаболических стероидов (клинический случай)

Журнал: Проблемы репродукции. 2016;22(4): 102-105

Назаренко Р. В., Здановский В. М. Гормональная стимуляция функции яичек при гипогонадотропном гипогонадизме, обусловленном приемом андрогенных анаболических стероидов (клинический случай). Проблемы репродукции. 2016;22(4):102-105.
Nazarenko R V, Zdanovskiĭ V M. Hormonal stimulation of testicular function in patient with hypogonadotrophic hypogonadism due to androgenic anabolic steroids abuse (a case report). Russian Journal of Human Reproduction. 2016;22(4):102-105.
https://doi.org/10.17116/repro2016224102-105

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии (дир. — акад. РАМН В.И. Краснопольский), Москва, Россия, 101000

Московский областной НИИ акушерства и гинекологии (дир. — акад. РАМН В.И. Краснопольский), Москва, Россия, 101000

Центр лечения бесплодия ‘Лера’, Москва

Андрогенные анаболические стероиды (ААС) используются профессиональными атлетами и бодибилдерами для повышения силы и увеличения мышечной массы вот уже более 50 лет [2]. Вместе с тем распространившееся в последнее время повальное увлечение фитнесом привело к неконтролируемому и, подчас, безрассудному применению ААС даже среди людей, далеких от профессионального спорта. Согласно официальным данным, только в США насчитывается порядка 3 млн человек, употребляющих ААС для увеличения мышечной массы [3, 4]. В России такой статистики нет. Удручающе низкий уровень медицинской грамотности населения вкупе с многочисленными интернет форумами и чатами привел к распространению недостоверной, непроверенной информации об их использовании. Как итог, все больше молодых мужчин репродуктивного возраста стали использовать ААС в дозировках, превышающих таковые даже у профессиональных спортсменов. При этом анаболические стероиды имеют ряд негативных побочных эффектов: гепатотоксичность, кардиотоксичность, полицитемия, дислипидемия, гипертензия, гинекомастия, атрофия яичек и бесплодие [5,6]. Зачастую многие из этих мужчин становятся пациентами клиник репродуктивного здоровья. Кроме того, следует отметить, что, помимо ААС, в мире фитнеса и спорта сейчас распространено употребление различных пищевых добавок. При этом, по данным M. Parr и соавт. [7], более 20% официально зарегистрированных спортивных пищевых добавок содержат ААС, не указанные в их составе. Все более возрастающее употребление ААС позволило выделить такое его последствие, как гипогонадизм, в особое состояние, с присущей только ему клинической картиной и подходами к лечению.

Принято считать, что ААС приводят к угнетению высвобождения гонадотропин-рилизинг-гормона из гипоталамуса по механизму отрицательной обратной связи и, как следствие, к прекращению выработки ЛГ и ФСГ. В результате снижается, а затем и полностью прекращается секреция эндогенного тестостерона клетками Лейдига и андрогенсвязывающего протеина клетками Сертоли, что приводит к остановке сперматогенеза. Более того, согласно данным S. Shokri и соавт. [8], полученным в экспериментах на мышах, экзогенные производные тестостерона вкупе с физическими нагрузками индуцируют апоптоз в клетках сперматогенеза и разрушают герминогенный эпителий в яичках. Некоторые исследователи полагают, что и сами по себе чрезмерные физические нагрузки могут приводить к нарушению сперматогенеза [9]. Отмечено, что при больших нагрузках уровень потребления кислорода возрастает в 10-20 раз, что увеличивает продукцию активных радикалов кислорода. Избыточная продукция таких радикалов является основой оксидативного стресса, повреждающего клетки и ткани.

В литературе существует совсем немного работ, посвященных лечению мужского бесплодия, вызванного приемом ААС. Так, M. Gazvani и соавт. [11] описали 4 клинических случая спонтанного восстановления фертильности у пациентов, употреблявших ААС в течение 18, 8, 13 и 5 мес соответственно, после отмены препаратов. Во всех случаях беременность у партнерш наступила самостоятельно в течение года после нормализации показателей спермограммы.

D. Turek и соавт. [12] сообщили об успешном лечении азооспермии у пациента, употреблявшего ААС, с помощью инъекций Х.Г. Беременность в паре наступила после 3 мес лечения.

D. Menon [13] описал случай успешного лечения гипогонадизма и азооспермии, обусловленных приемом ААС, с помощью инъекций ХГ и человеческого менопаузального гонадотропина (чМГ). ХГ вводили 2 раза в неделю по 10 000 МЕ вместе с ежедневными инъекциями чМГ в дозе 75 МЕ. В течение 3 мес показатели спермограммы пришли в норму, уровень тестостерона также нормализовался. Спустя 10 мес после начала лечения у партнерши наступила беременность, закончившаяся рождением здорового ребенка.

L. Lipshultz и соавт. [14] рекомендуют введение ХГ по 3000 МЕ через день в течение 3 мес и более. Так как большие дозы ХГ подавляют секрецию ФСГ, авторы советуют одновременное назначение кломифена цитрата для усиления секреции ЛГ и ФСГ в передней доле гипофиза. Сперматогенез, по мнению авторов, восстанавливается через 4-6 мес.

Итак, анализируя данные немногочисленных источников литературы, можно сказать, что единого подхода к лечению такой группы пациентов нет до сих пор. Препараты и дозировки подбираются, как правило, эмпирически на основании индивидуального опыта и предпочтений лечащего врача. Отсутствует также единое мнение о времени начала стимуляции функции яичек. Большинство авторов отводят на самостоятельное восстановление сперматогенеза от 4 до 12 мес, однако некоторые специалисты советуют придерживаться выжидательной тактики вплоть до 2 лет.

Клинический случай

Источник

Аналоги Провирона — сравнительная характеристика

Аналоги Провирона имеют разный состав, но одинаковый терапевтический эффект. Среди них есть много заменителей, которые имеют более низкую цену. Все они представители андрогенных препаратов. Применяются в случаях, когда организм мужчины вырабатывает недостаточное количество половых гормонов.

Это становится причиной многих патологий. В первую очередь ослабляется либидо и потенция? патология отрицательно влияет на репродуктивную функцию.

Показания

Инструкция по применению рекомендует принимать лекарство мужчинам при таких патологиях:

Препарат распространен среди бодибилдеров. Он помогает нарастить мышечную массу. Относится к стероидным средствам. Используется для того, чтобы восстановить гормональную систему спортсмена после приема анаболиков или других средств.

Основная его задача – восстановить здоровье спортсмена после приема анаболиков. Мужчины, пройдя такой курс, жалуются на состояние здоровья:

Препарат снимает негативное воздействие на организм, повышает сексуальную активность, влияет на импотенцию и зачатие. В состав входит местеролон — действующее вещество, которое способно улучшать работу половой системы при некоторых заболеваниях, негативных влияниях извне.

Положительно влияет на состояние костей и мышц. Стоимость Провирон Балкан высокая, от 20 у.е. Часто мужчины ищут аналоги, которые могли бы его заменить. Среди них есть зарубежные и российские.

Российские и зарубежные

Аналогов с таким же действующим веществом нет, существуют средства, имеющие аналогичный терапевтический эффект. Относятся к той же фармакологической группе. Любое применение стероидов должно быть под медицинским контролем. Может возникнуть множество побочных эффектов.

Чтобы восстановить выработку собственного тестостерона, надо правильно провести послекурсовое лечение. Нарушение этого принципа может привести к потере мышечной массы, нарушению эректильной функции.

Для этого применяется действующее вещество кломифен цитрат и местеролон. Какие эффекты оказывает Кломид и Провирон? Что лучше использовать для восстановления после приема анаболиков?

Провирон способствует выработке тестостерона, улучшает мужские функции организма. Рекомендовано принимать пару препаратов по специальной схеме, назначенной врачом. Следует помнить, что есть противопоказания, поэтому использование таблеток одновременно должно быть под контролем.

Препарат используют при некоторых видах бесплодия, олигозооспермии, астеноспермии. Можно применять для восстановления репродуктивной функции вместе с Провироном, как профилактическое средство от онкологических новообразований. Нельзя применять без назначения специалиста.

Еще один противораковый препарат — Анастрозол. Для восстановления после приема анаболиков можно принимать Провирон или Анастрозол. Чем заменять, решит врач. Между ними есть небольшое различие в терапевтическом действии.

Он не позволяет задерживаться жидкости в организме, имеет минимальное количество тестостерона. После его приема рекомендуют восстановление Провироном, который помогает избежать побочных эффектов. Анаболики могут запрещать к применению спортсменам перед соревнованиями. Очень важен восстановительный период.

Заменители Провирона применяются в комплексе для снятия побочных эффектов анаболиков типа Тренболон Энантата, Тестостеронэнантат. К аналогам можно отнести Нольвадекс, Сустанон. Они принимаются одновременно с анаболиками и препятствуют возникновению побочных эффектов. Какое сочетание выбрать, посоветует специалист в индивидуальном порядке.

Отзывы

Занимаюсь бодибилдингом. Для быстрого наращивания мускулатуры принимаю анаболики. После приема Туринабола всегда пью Провирон. Этот препарат мне подходит. Побочного действия нет никакого.

Стал плохо себя чувствовать, появилась слабость, проблемы в сексуальной жизни. Врач выписал Провирон. После курса лечения состояние улучшилось. Сексуальная жизнь на высоте. Пришлось даже уменьшить дозу из-за сильной эрекции. Недостаток препарата – его цена. Но он того стоит.

Источник

Особенности восстановления системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов

Полный текст:

Аннотация

ОБОСНОВАНИЕ. Спонтанное восстановление системы гипофиз–гонады после использования препаратов тестостерона с целью заместительной гормональной терапии или для мужской контрацепции происходит от нескольких месяцев до 2 лет. Недостаточно данных о сроках восстановления системы гипофиз-гонады после злоупотребления андрогенными анаболическими стероидами. Пользователи препаратов тестостерона применяют послекурсовую терапию с целью восстановления системы гипофиз-гонады, эффективность которой неизвестна и требует изучения.

ЦЕЛЬ. Оценить восстановление системы гипофиз-гонады у мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов на фоне 3-месячного отказа от их введения и применения послекурсовой терапии.

МЕТОДЫ. Проведено обсервационное одноцентровое проспективное выборочное открытое неконтролируемое исследование среди мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов. На фоне приема препаратов и через 3 мес после отказа от них и проведения послекурсовой терапии учитывали клинические симптомы гипогонадизма, определяли концентрации лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, общего тестостерона (Т_общ), пролактина, эстрадиола, ингибина В, тиреотропного гормона (ТТГ). Схема послекурсовой терапии была одинаковой и не менялась на протяжении исследования. Критерии восстановления: Т_общ >3,4 нг/мл и ЛГ >1,24 мМЕ/мл. Исследование проводилось с января по август 2019 г. Использовали точный критерий Фишера, U-критерий Манна−Уитни, коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Статистически значимыми считали различия при p

Лихоносов Н.П., Бабенко А.Ю., Макарьин В.А., Федотов Ю.Н. Особенности восстановления системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов. Проблемы Эндокринологии. 2020;66(1):104-112. https://doi.org/10.14341/probl12223

For citation:

Lykhonosov M.P., Babenko A.Y., Makarin V.A., Fedotov Yu.N. Peculiarity of recovery of the hypothalamic-pituitary-gonadal (hpg) axis, in men after using androgenic anabolic steroids. Problems of Endocrinology. 2020;66(1):104-112. (In Russ.) https://doi.org/10.14341/probl12223

ОБОСНОВАНИЕ

Заместительная терапия тестостероном для лечения возрастного гипогонадизма, а также гипогонадизма, связанного с хроническими заболеваниями, такими как сахарный диабет, ожирение, гипертония и др., может быть причиной подавления системы гипофиз-гонады с развитием снижения фертильности и бесплодия [1]. Применяемые в заместительной терапии тестостероном дозы андрогена и его производных, показания и противопоказания, схемы назначения, длительность, кратность медицинских осмотров и объем лабораторных и инструментальных обследований подробно регламентируются клиническими рекомендациями (протоколами) или национальными руководствами [2, 3]. Немедицинское использование тестостерона и его производных с целью модификации тела и повышение мышечной силы происходит без учета рекомендуемых фармакологических дозировок и схем и в большинстве случаев наносит существенный вред здоровью пользователей, которые представлены в основном молодыми мужчинами репродуктивного возраста [4, 5]. Как показали исследования, стероидиндуцированный гипогонадизм (anabolic steroids-induced hypogonadism) оказался одной из часто нераспознаваемых причин развития гипогонадизма у молодых мужчин [1, 6]. Под влиянием вводимых стероидов снижается выработка гипоталамусом гонадотропин-рилизинг-гормона, что уменьшает продукцию аденогипофизом лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов. Конверсия на периферии тестостерона ферментом ароматаза в эстроген приводит к угнетению секреции ЛГ и ФСГ. По механизму обратной связи на секрецию ФСГ оказывает влияние и вырабатываемый в яичках ингибин В, считающийся маркером восстановления выработки яичками тестостерона [7]. По литературным данным, после заместительной терапии тестостероном или злоупотребления андрогенными анаболическими стероидами спонтанное восстановление системы гипофиз-гонады может продолжаться от нескольких месяцев до 2 лет, при этом описаны случаи необратимого ее повреждения [1]. Пользователи андрогенных анаболических стероидов для снижения негативного влияния препаратов на систему гипофиз-гонады применяют их так называемыми курсами, а между ними проводят послекурсовую терапию (post-cycle therapy), эффективность которой неизвестна, с целью восстановления системы гипофиз-гонады [8]. Таким образом, актуальным является исследование состояния системы гипофиз-гонады при использовании андрогенных анаболических стероидов и через 3 мес послекурсовой терапии на фоне отказа от препаратов тестостерона.

Выявить частоту восстановления системы гипофиз-гонады у мужчин-пользователей андрогенных анаболических стероидов на фоне 3-месячной послекурсовой терапии с исключением препаратов тестостерона.

МЕТОДЫ

Дизайн исследования

Проведено обсервационное одноцентровое проспективное выборочное открытое неконтролируемое исследование (рис. 1).

Рис. 1. Дизайн исследования.

Примечание. ААС — андрогенный анаболический стероид; ПКТ — послекурсовая терапия.

Критерии соответствия

Критерии включения: возраст от 19 лет и старше, мужской пол, использование андрогенных анаболических стероидов с целью улучшения спортивных показателей и композиции тела, подписание информированного согласия на участие в исследовании.

Критерии невключения: возраст до 19 лет, занятие профессиональными видами спорта, женский пол.

Критерии исключения: выявление несоответствия критериям включения в ходе исследования, решение отказаться от дальнейшего участия в исследовании.

Условия проведения

Исследование проведено на базах Первого Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова и Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета.

Продолжительность исследования

Представляемая работа является вторым, заключительным этапом исследования «Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов», проводимого с ноября 2017 г. по декабрь 2018 г. (первый этап — анкетирование) и с января 2019 г. по август 2019 г. (второй этап — собственно клиническое исследование). На втором этапе после подписания информированного согласия мужчинами-добровольцами, пользователями андрогенных анаболических стероидов, проведены клинико-лабораторные обследования на пике использования стероидов и через 3 мес отказа от их применения на фоне согласованной восстановительной терапии. Смещения запланированных сроков не было.

Описание медицинского вмешательства

Изучали демографические (возраст), анамнестические (длительность использования андрогенных анаболических стероидов, дозы, комбинации), антропометрические (рост, масса тела, рассчитанный индекс массы тела), гемодинамические (артериальное давление) данные. Клинико-лабораторное обследование выполняли согласно Стандартам первичной медико-санитарной помощи при гипогонадизме [9] и проводили дважды: при использовании андрогенных анаболических стероидов и через 3 мес отказа от их применения на фоне согласованной и неизменяемой послекурсовой терапии. Взятие крови для анализов проводилось утром натощак после 8-часового сна, но только до 10 ч утра. В сыворотке крови определяли концентрации ЛГ, ФСГ, общего тестостерона (Т_общ), пролактина, эстрадиола, ингибина В, тиреотропного гормона (ТТГ).

Состав послекурсовой терапии у участников исследования соответствовал наиболее используемому у них набору препаратов: кломифена цитрат в дозировке 50 мг/сут в диапазоне от 75 до 90 дней, альфа-токоферола ацетат 100 мг/сут, холекальциферол 5000 МЕ/нед, цинка сульфат моногидрат по 124 мг 1 раз/сут, L-карнитин по 1,0 г 2 раза/сут. Послекурсовая терапия со всеми включенными в исследование добровольцами предварительно была согласована и не менялась на протяжении 3 мес.

Исходы исследования

Основной исход исследования. Выявленная частота восстановления системы гипофиз-гонады после отказа от использования андрогенных анаболических стероидов (критерии восстановления: концентрации Т_общ и ЛГ).

Дополнительные исходы исследования. Вторичными точками в исследовании были концентрации ФСГ, пролактина, эстрадиола, ингибина В, ТТГ, до и через 3 мес после отказа от использования андрогенных анаболических стероидов. Также дополнительно изучалось влияние длительности использования андрогенных анаболических стероидов, их разновидностей, доз, схем применения на восстановление системы гипофиз-гонады.

Анализ в подгруппах

В исследовании использованы клинико-лабораторные данные 44 мужчин-добровольцев, пользователей андрогенных анаболических стероидов. Оценивали полученные концентрации гормонов в начале (на пике использования стероидов) — массив данных «Исходные значения» и через 3 мес отказа от их применения — массив данных «Через 3 мес». После анализа концентраций ЛГ и Т_общ из массива данных «Через 3 мес» участники были распределены в две подгруппы: «Хорошее восстановление» и «Недостаточное восстановление». Между этими подгруппами выполнен статистический поиск возможных причин различий в восстановлении системы гипофиз-гонады по критерию уровня тестостерона.

Методы регистрации исходов

Сывороточные концентрации Т_общ, ЛГ, ФСГ, пролактина, эстрадиола определяли иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе Access/UniCel Dxl Beckman Coulter (США). Референсные значения: тестостерон для мужчин в возрасте от 18 лет 1 дня до 67 лет 1,75−7,81 нг/мл; ЛГ для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 1,24−8,62 мМЕ/мл; ФСГ для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 1,27−19,26 мМЕ/мл; пролактин для мужчин от 18 лет 1 дня до 120 лет 55,97−278,36 мМЕ/мл; эстрадиол для мужчин от 19 лет 1 дня до 120 лет 73,42−172,54 пмоль/л.

Концентрации ингибина В определяли иммуноферментным методом на анализаторе Infinite F50 Tecan (GmbH, Австрия); HydroFlex V 8/2 Tecan (GmbH, Австрия). Референсные значения для мужчин от 14 лет 1 дня до 120 лет 25,0−325,0 пг/мл.

Концентрации ТТГ определяли иммунохемилюминесцентным методом на анализаторе ARCHITECT i2000SR (Abbott Laboratories, США). Референсные значения для мужчин от 15 лет 1 дня до 21 года 0,43−4,2 мкМЕ/мл, а с 21 года 1 дня до 120 лет 0,35−4,94 мкМЕ/мл.

Полученные образцы крови сразу направлялись для лабораторной диагностики согласно протоколам лабораторного исследования. Хранение крови не предусматривалось. Концентрации ЛГ, ФСГ, Т_общ определялись в одном образце крови.

Критериями восстановления системы гипофиз-гонады после отмены андрогенных анаболических стероидов и послекурсовой терапии были концентрации Т_общ >3,4 нг/мл (≥12,0 нмоль/л) и ЛГ >1,24 мМЕ/мл [3, 9].

Этическая экспертиза

Этический комитет ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава России постановил одобрить проведение исследования «Состояние системы гипофиз-гонады у мужчин после использования андрогенных анаболических стероидов» (Протокол № 8 от 24 ноября 2017). Все пациенты добровольно подписали информированное согласие на участие в исследовании.

Статистический анализ

Расчет объема выборки проведен по формуле (M. Bland, 2000):

где n — необходимый размер выборки; р — ожидаемая частота результата (5%); (100 – р) — частота обратного события (95%); W — ширина доверительного интервала (20%). В группе должно быть до 20 человек (15,4 × 5 × 95 / 400=19). С учетом отклика выборку увеличили на 20% (4 человека), и скорректированный размер выборки составил не менее 24 участников [10]. Все этапы исследования закончили 44 человека, их данные легли в основу статистического анализа.

Использован лицензионный статистический пакет SAS 9.4 (SAS Institute Inc., SAS Campus Drive, Кэри, Северная Каролина, США). Данные представлены в виде медианы и интерквартильного размаха — Меdiana [Q25; Q75]. Применяли Т-критерий Вилкоксона для сравнения показателей в группах до и после исследования, U-критерий Манна−Уитни для количественных данных, точный критерий Фишера для качественных показателей, коэффициент ранговой корреляции Спирмена для оценки взаимосвязи между показателями. Статистически значимыми считали различия при p 2

Образование

Использование андрогенных анаболических стероидов

Продолжительность использования ААС, мес

Дозы инъекционных препаратов ААС, мг

Количество одновременно используемых видов ААС, фарм. препарат

Виды ААС

Использование послекурсовой терапии

Прием тиреоидных препаратов

Примечание. Данные представлены в виде Ме [Q25; Q75]. ААС — андрогенные анаболические стероиды.

Таким образом, все участники — это мужчины оптимального репродуктивного возраста, хорошо образованные, с продолжительностью введения стероидов от 6 до 9 мес в дозе 1000 мг и выше, чаще использующие одновременно 2 и более андрогенных анаболических стероида, комбинируя тестостерона пропионат с производными дигидротестостерона и/или 19-нортестостерона. Использовали тиреоидные препараты в целях модификации тела двое участников, их данные по ТТГ были исключены из статистического анализа. На клинические проявления гипогонадизма (снижение либидо, эректильная дисфункция) указали только 4,5% (n=2) мужчин.

Основные результаты исследования

Все 44 добровольца прошли лабораторное обследование на фоне использования андрогенных анаболических стероидов и спустя 3 мес их исключения из рациона при одновременном проведении послекурсовой терапии (табл. 2).

Таблица 2. Лабораторные показатели участников-добровольцев в условиях проводимого исследования

Показатель

Исходные данные

(на фоне ААС)

Через 3 мес

(без ААС с ПКТ)

В то же время число мужчин, указавших на клинические проявления гипогонадизма спустя 3 мес после исключения андрогенных анаболических стероидов из рациона, достигло 29,5% (n=13). Таким образом, сопоставление лабораторных показателей с клинической симптоматикой продемонстрировало восстановление системы гипофиз-гонады в 70,5% случаев (n=31) и отсутствие восстановления в 29,5% (n=13).

Дополнительные результаты исследования

Для дальнейших расчетов основных критериев восстановления системы гипофиз-гонады в этом исследовании использовали показатели Т_общ ≥3,4 нг/мл. Были сформированы подгруппы «Хорошее восстановление» (n=35) и «Недостаточное восстановление» (n=9). Результаты сравнения данных подгрупп представлены в табл. 3.

Таблица 3. Сравнение параметров подгрупп участников-добровольцев с хорошим и недостаточным восстановлением системы гипофиз-гонады (критерий восстановления: уровень Т_общ ≥3,4 нг/мл)

Параметр

Хорошее восстановление

Т_общ 2

Примечание. Данные представлены в виде Ме [Q25; Q75]. * — уровень значимости по U-критерию Манна−Уитни. Т_общ — тестостерон общий, ЛГ — лютеинизирующий гормон, ФСГ — фолликулостимулирующий гормон, ТТГ — тиреотропный гормон.

В нашем исследовании между подгруппами хорошего и недостаточного восстановления отличий по возрасту, индексу массы тела, начальным показателям ЛГ, ФСГ, эстрадиола, ингибина В и ТТГ не выявлено. Значимое отличие выявлено только по содержанию пролактина: чем выше была его концентрация в начале исследования, тем хуже было восстановление секреции тестостерона (р=0,006).

Корреляционный анализ выявил заметные отрицательные связи между длительностью использования андрогенных анаболических стероидов (r=-0,855; p 1,24 мМЕ/мл и Т_общ ≥3,4 нг/мл) восстановилась у 79,5% мужчин.

Обсуждение основного результата исследования

Согласно определению, «гипогонадизм у мужчин — это клинический и биохимический синдром, связанный с низким уровнем тестостерона, а также нечувствительностью рецепторного аппарата к андрогенам, который может оказывать негативное воздействие на множество органов и систем, ухудшая качество жизни и жизненный прогноз» [2]. В нашем исследовании лишь 4,5% (n=2) мужчин можно было диагностировать гипогонадизм на фоне использования андрогенных анаболических стероидов с целью улучшения формы тела и увеличения мышечной силы. Как оказалось, клиническая симптоматика гипогонадизма (снижение либидо, эректильная дисфункция) нехарактерна для периода активного использования андрогенных анаболических стероидов. В то же время у большинства пользователей андрогенных анаболических стероидов показатели ЛГ, ФСГ и частично Т_общ оказались значительно ниже нижней границы нормальных показателей. При этом уровень Т_общ у половины обследованных соответствовал нормальным значениям или был выше верхней границы нормы. В нашем исследовании мужчин с высокими уровнями Т_общ было 29,5% (n=13), а максимальное значение Т_общ соответствовало 45,56 нг/мл (157,96 нмоль/л). Считается, что нормальный уровень тестостерона в сыворотке крови взрослых мужчин соответствует 3−10 нг/мл [8]. Правила сдачи анализа крови для определения концентраций тестостерона, ЛГ и ФСГ предусматривали отказ от введения в течение 48 ч андрогенных анаболических стероидов, что оговаривалось на этапе включения в исследование и непосредственно при выдаче направлений на анализы. Однако проверить выполнение всех оговоренных условий в реальности не представлялось возможным. В этой связи в качестве диагностического критерия ответа системы гипофиз-гонады на вводимые андрогенные анаболические стероиды следует считать концентрацию ЛГ <1,24 мМЕ/мл. Во время полного отказа от стероидов (в нашем случае этот период длился 3 мес) концентрация экзогенного тестостерона снижается, и при восстановлении выработки ЛГ, воздействующего на клетки Лейдига, вырабатывается собственный тестостерон. Поэтому после 3-месячного отказа от использования стероидов критериями восстановления системы гипофиз-гонады могут служить ЛГ ≥1,24 мМЕ/мл и Т_общ ≥3,4 нг/мл. Случаев, удовлетворяющих этим лабораторным параметрам, в нашем исследовании было 79,5%. Однако мужчин, у которых одновременно не было выявлено ни клинических, ни лабораторных признаков гипогонадизма, оказалось 70,5%. Обращает на себя внимание значимо увеличившийся после отмены андрогенных анаболических стероидов процент мужчин (с 4,5 до 29,5%), у которых снизилось качество жизни, появились клинические жалобы на либидо, эректильную дисфункцию. Такое ухудшение в самочувствии пользователей андрогенных анаболических стероидов частично объясняет высокую частоту рецидива использования стероидов [11].

Сложившаяся парадигма использования андрогенных анаболических стероидов у мужчин, занимающихся рекреационной физической деятельностью, не позволила нам набрать контрольную группу, участники которой должны были отказаться от использования стероидов и не получать послекурсовой терапии, поэтому все обсуждаемые результаты исследования получены нами на фоне послекурсовой терапии. Литературные источники указывают на разнообразный набор лекарственных препаратов, используемых в послекурсовой терапии [8, 12, 13]. В нашем исследовании состав препаратов для послекурсовой терапии, их дозы, длительность применения соответствовали наиболее распространенным среди пользователей андрогенных анаболических стероидов в городе Санкт-Петербурге [5], однако применяемую схему послекурсовой терапии нельзя считать как обеспечившей достигнутые результаты по восстановлению системы гипофиз-гонады вследствие отсутствия группы сравнения, включающей мужчин соответствующего возраста, также отказавшихся от использования андрогенных анаболических стероидов, но не принимавших послекурсовой терапии. Эффективность применения послекурсовой терапии требует дальнейшего изучения.

Известно, что выработка клетками Лейдига тестостерона регулируется ЛГ и опосредованно эстрадиолом, пролактином и ингибином В [1]. Мы не обнаружили влияния уровней эстрадиола и пролактина на восстановление выработки тестостерона, что обусловлено, возможно, недостаточной для этих целей выборкой. Но связь между степенью угнетения системы гипофиз-гонады и снижением выработкой тестостерона, определяемая по уровню ингибина В, вырабатываемого яичками, подтверждена. Концентрации ингибина В значимо коррелировали с уровнями Т_общ (р=0,005), что подтверждает возможность применения показателя ингибина В как маркера восстановления сперматогенеза [14].

В нашем исследовании выявлено статистически значимое отрицательное влияние на восстановление выработки тестостерона таких факторов, как доза вводимого стероида (р=0,0032), количество одновременно используемых препаратов (р<0,0001), прием производных дигидротестостерона (р=0,0181) и 19-нортестостерона (р=0,0005): чем выше вводимая доза, чем большее количество препаратов, в том числе производных дигидротестостерона и 19-нортестостерона, использовалось, тем реже наступало восстановление системы гипофиз-гонады.

Известно, что стероиды влияют на функцию щитовидной железы, активируя через глюкокортикоидный рецептор ингибирование синтеза и секреции ТТГ, и снижают содержание тироксинсвязывающего глобулина [15]. Сравнение показателей ТТГ на фоне приема андрогенных анаболических стероидов и через 3 мес отказа от их использования подтвердило значимо более низкий результат содержания гормона при введении препаратов тестостерона.

Ограничения исследования

Ограничениями считались препараты андрогенных анаболических стероидов, их дозы, частота и длительность использования, заявленные участниками исследования, но не поддающиеся проверке; также отсутствовал механизм контроля выполнения послекурсовой терапии: все основывалось на честности и заинтересованности добровольцев в результатах медицинского обследования. Желающих отказаться от использования андрогенных анаболических стероидов без восстановительного лечения и составить группу контроля не оказалось. Полученные результаты относятся только к мужчинам, занимающимся рекреационной физической активностью.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Злоупотребление андрогенными анаболическими стероидами для улучшения композиции тела и повышения мышечной силы остается широко распространенным явлением, несмотря на доступную информацию о нежелательных явлениях и осложнениях в виде снижения либидо и фертильности. Эта информация часто игнорируется основным контингентом пользователей андрогенных анаболических стероидов, представленным молодыми мужчинами репродуктивного возраста. С целью профилактики осложнений у приверженцев препаратов тестостерона выработана парадигма использования андрогенных анаболических стероидов, предполагающая их введение так называемыми курсами с последующей курсовой терапией, эффективность которой остается пока неясной. Неизученными остаются и сроки самостоятельного восстановления системы гипофиз-гонады после использования андрогенных анаболических стероидов. В нашем исследовании выявлено значительное угнетение выработки ЛГ и ФСГ у подавляющего числа обследованных участников на фоне применения андрогенных анаболических стероидов. Восстановление системы гипофиз-гонады отмечалось не у всех мужчин: каждый пятый участник после отказа от использования стероидов на фоне 3-месячной послекурсовой терапии отмечал снижение либидо и симптоматику эректильной дисфункции, что указывает на высокие риски угрозы здоровью мужчин при злоупотреблении андрогенными анаболическими стероидами, даже с учетом общепринятых схем использования и проведения послекурсовой терапии.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Источник финансирования. Исследование выполнено при финансовой поддержке Клиники высоких медицинских технологий им. Н.И. Пирогова Санкт-Петербургского государственного университета.

Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

Участие авторов. Дизайн исследования, поиск литературы, разработка и оформление анкет, опросников, работа с участниками исследования, клинический осмотр, формирование групп, оформление медицинской документации, обеспечение прохождения лабораторного обследования, курация участников на всем протяжении исследования, получение и обработка лабораторных заключений, анализ массива полученных данных, написание текста статьи, формулирование выводов — Н.П. Лихоносов; концепция и научное руководство проектом, коррекция текста статьи, помощь в интерпретации полученных данных — А.Ю. Бабенко; работа с участниками исследования, поиск литературных данных — В.А. Макарьин, помощь в интерпретации полученных данных, коррекция текста статьи — Ю.Н. Федотов. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

Источник