Фотосенсибилизация что такое фотосенсибилизация при приеме
Р. Г. РЕДЬКИН, канд. фарм. наук, НФаУ, г. Харьков
Лекарственная светочувствительность (фоточувствительность) или фотосенсибилизирующее действие — это поражение кожи и других органов, индуцированное сочетанным воздействием солнечного света и ряда лекарственных препаратов и субстанций, наносимых на кожу. В этом случае пациенты могут обратиться, прежде всего, с жалобами на покраснение кожи (эритему) различной интенсивности, что выглядит как солнечный ожог
Фотосенсибилизирующее действие веществ на клетки организмов было описано в 1900 году фотобиологом O. Raab и соавторами. В 1969 году дерматологи F. A. Ive, I. A. Magnus и J. Wilson описали клинический случай фотосенсибилизации у 10-летнего мальчика с лимфомой. Эти первые наблюдения дали предпосылки для дальнейшего активного изучения фотосенсибилизации под действием лекарственных препаратов.
Глоссарий Фотосенсибилизирующие вещества (гр. phos, photos свет + лат. sensibilis чувствительный) — лекарственные средства, вызывающие при резорбтивном или местном действии повышение чувствительности кожи к воздействию солнечных или искусственных ультрафиолетовых лучей. Доброкачественный лихеноидный кератоз (син.: солитарный красный плоский лишай; базосквамозная акантома; lichen planuslike keratosis) — солитарное доброкачественное поражение кожи, ассоциированное с выраженными воспалительными изменениями, напоминающими по внешнему виду красный плоский лишай. Псевдопорфирия — это синдром, имеющий клиническую и гистологическую картину поздней кожной порфирии в отсутствие нарушений обмена порфиринов. Причиной служат лекарственные средства (фуросемид, тетрациклины, налидиксовая кислота, дапсон, напроксен, пиридоксин и др.) и гемодиализ (в этом случае концентрации порфиринов могут быть слегка повышены).
Исторически с первыми ФВ человечество столкнулось еще во времена использования растительного лекарственного сырья. К группе растительных ФВ относятся некоторые препараты растительного происхождения — бероксан, аммифурин, псорален и псоберан, которые используются для фотосенсибилизации с лечебной целью при терапии витилиго, гнездной плешивости и псориаза.
Как известно, их получают из лекарственных растений — листьев инжира, травы амми большой и псоралии костянковой (рис.1–3), содержащих различные фурокумарины (ксантотоксин, бергаптен, псорален и др.).
Например, препарат псоберан (получают из листьев инжира) содержит смесь фурокумаринов и обладает фотосенсибилизирующей способностью (повышает чувствительность кожи к ультрафиолетовым лучам), усиливая пигментообразование в коже. При сборе листьев и плодов инжира в жаркую солнечную погоду нужно закрывать участки кожи, контактирующие с растением, чтобы не получить ожоги.
УФ-волны являются наиболее активным фактором солнечных ожогов и рака кожи. Фототоксическое действие для большинства ФВ коррелирует со способностью их молекул поглощать в ультрафиолетовой области спектра. Ультрафиолетовое излучение в диапазоне УФ-А с длиной волны 320–400 нм, а для некоторых соединений и в видимой области спектра с большей вероятностью вызывает реакции фотосенсибилизации, чем УФ-В (290–320 нм).
Однако многие лекарственные средства (сульфаниламиды, гризеофульвин, антибиотики тетрациклинового ряда, нейролептики и другие препараты из числа производных фенотиазина, этакридина лактат, деготь и др.) (табл.1) обладают нежелательным фотосенсибилизирующим эффектом. Поскольку указанные препараты не используются в качестве ФВ, их фотосенсибилизирующий эффект рассматривается как одно из проявлений побочного действия. Даже после непродолжительного солнечного облучения прием таких лекарственных препаратов может вызвать фототоксические и фотоаллергические реакции, напоминающие тяжелые солнечные ожоги или контактные аллергические дерматиты затяжного течения [1]. Особенно следует обратить внимание на препараты, которые вызывают сочетанные (два и более) фотосенсибилизирующие эффекты (табл. 1), например антибиотики группы тетрациклина, статины, фенотиазины, 5-фторурацил, оральные контрацептивы и др.
Некоторые противовирусные препараты, например рибавирин в дозе 1000 мг в сутки, также оказывают фототоксическое действие [1]. Кроме того, известно и о фотосенсибилизирующем действии половых гормонов (тестостерона, эстрадиола, прогестерона). Соответственно женщины, принимающие оральные контрацептивы, должны осторожно относиться к загару, как на солнце, так и в солярии.
Таблица 1 ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЕЩЕСТВА — ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОРЫ (ФВ)
Фармакологические/ химические группы
Фотосенсибилизирующие реакции кожи
Лекарственные препараты
Фото- токсическая реакция
Фотоаллергическая реакция
Лихеноидный кератоз
Псевдо- порфирия
Подострая красная эритема
Антибиотики и другие химиопрепараты антимикробного действия
Примечания: «+» — вещество или препарат оказывает данный эффект; «—» — эффект отсутствует.
Таблица 2 КЛИНИЧЕСКИЕ ОТЛИЧИЯ ФОТОТОКСИЧЕСКИХ И ФОТОАЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ (Al. Y. Zhang и соавт., 2010)
Реакция
Фототоксическая реакция
Фотоаллергическая реакция
Количество воздействующих веществ
От нескольких минут до нескольких часов
От 24 до 72 часов и более
Необходим более чем один фактор?
Распространение на коже
Только на участках кожи, подвергшихся воздействию солнца
Также на участках кожи, не подвергавшихся интенсивному воздействию солнечного света
Интенсивный солнечный ожог
Дерматит, хронические поражения кожи по типу экземы
Поэтому, применяя указанные лекарственные препараты, следует соблюдать осторожность и не подвергаться солнечным инсоляциям и облучению в солярии. Степень кожной реакции на фототоксические и фотоаллергические вещества зависит от их химической природы, концентрации (терапевтической дозы), длительности экспозиции, интенсивности и длины световых волн, продолжительности облучения, состояния фотоабсорбции кожи, зависящей от толщины рогового слоя, количества меланина, секреции кожных желез.
При обращении пациентов в аптеку с жалобами на фоточувствительность зачастую трудно отличить фототоксическую реакцию от фотоаллергической. Однако они обладают рядом отличительных характеристик (см. табл. 2). Для этого необходимо учитывать не только видимые проявления, но и выяснить у пациента лекарственный анамнез (какие лекарственные препараты принимает или принимал ранее).
Реакции, связанные с повышением светочувствительности кожи, по данным литературы отмечаются около у 1 % пациентов. Однако, отпуская подобные средства пациентам в летний период, следует напомнить о мерах предосторожности, связанных с их приемом.
Фотофизиология
Механизм действия ФВ сводится к развитию фотосенсибилизации, стимулирующей образование меланина и таким образом усиливающей или восстанавливающей пигментацию кожи. ФВ способствует быстрому образованию загара. Стойкая эритема после применения ФВ и последующего облучения стимулирует рост волос. При воздействии длинноволновой зоны ультрафиолетового спектра (320–390 нм) возникает также антипролиферативный эффект. ФВ оказывают терапевтическое воздействие только в сочетании с последующим ультрафиолетовым облучением (фотохимиотерапия).
Фототоксические реакции возникают из-за разрушительного воздействия ФВ на клеточные мембраны, а в некоторых случаях — на ДНК. Фототоксические реакции развиваются у лиц, подвергающихся воздействию интенсивного ультрафиолета и ФВ. Как правило, фототоксические реакции проявляются как более интенсивная, чем загар, реакция кожи в виде интенсивных «сливных» красных пятен — эритем [17] (рис.4).
Рис. 4. Фототоксическая реакция кожи (Alexandra Y. Zhang и соавт.)
Рис.5. Фотоаллергическая реакция кожи (Alexandra Y. Zhang и соавт., 2010)
Фототоксические реакции возникают в результате прямого повреждения тканей, вызванногофотоактивными соединениями. Большинство ФВ содержат в структуре молекул хотя бы одну двойную связь или ароматическое кольцо, которые могут поглощать энергию световых волн. Большинство соединений активируются волнами в УФ-А-диапазоне (320–400 нм), хотя некоторые соединения имеют пик поглощения в УФ-В-области или видимом диапазоне.
В большинстве случаев свет приводит к возбуждению электронов молекул ФВ из стабильного синглетного в возбужденное триплетное состояние. Возбужденные электроны стремятся прийти в стабильное состояние и передают свою энергию другим молекулам, например молекулам кислорода, что приводит к образованию реактивных промежуточных частиц кислорода. Активные формы кислорода, такие как промежуточные синглетные молекулы кислорода, супероксид анион и перекись водорода, повреждают клеточные мембраны и ДНК. Также происходит активация провоспалительных медиаторов — цитокинов и арахидоновой кислоты. В результате развивается воспалительная реакция, клинически проявляющаяся как солнечный ожог.
Исключением из этого механизма лекарственной фототоксичности является фототоксичность, вызванная псораленом. Псорален способен присоединяться к молекулам ДНК и образовывать моно-аддукт в результате интеркаляции ДНК. Воздействие УФ-излучения в присутствии псоралена приводит к образованию бисаддуктов с ДНК, что, очевидно, связано с мутагенным действием этого вещества [18]. Как именно эти продукты становятся причиной фототоксической реакции, до конца не известно, но в литературе сообщается о выраженном фотокарциногенном действии псоралена [19]. Однако псорален и подобные ему ФВ применяют при витилиго, гнездном облысении, псориазе, красном плоском лишае, нейродермите, лимфомах кожи. В этих случаях ФВ назначают внутрь и местно или только за несколько часов до облучения. Дозы препаратов, частота и продолжительность облучений определяются в основном массой тела и типом кожи.
Фотоаллергические реакции — это иммунологически опосредованные реакции по типу антиген (аллерген) — антитело, в которых аллергеном выступает активированное светом ФВ. Фотоаллергические реакции возникают как ответ иммунной системы на свет в присутствии даже ничтожных количеств ФВ. Фотоаллерген может проявлять свое действие лишь после активации под действием света с последующим связыванием с белками в коже (рис. 5). Эти реакции запускаются так же, как и реакции клеточного иммунного ответа, в частности, клетками Лангерганса и другими антигенрепрезентирующими клетками, связывающими антиген, которые затем мигрируют в регионарные лимфатические узлы.
Рис. 6. Механизм образования фотоаллергена в коже
Здесь клетки Лангерганса презентуют антиген Т-лимфоцитам, которые несут антиген-специфические рецепторы. Т-клетки активируются, размножаются и возвращаются к месту осаждения фотоаллергена. В коже Т-клетки запускают воспалительную реакцию, которая обычно напоминает экзему (рис.6).
К проявлениям действия ФВ относятся также тошнота, головная боль, сердцебиение, боли в сердце, зуд и болезненность кожи. При возникновении побочных явлений лечение прерывают, уменьшают суточную дозу препарата. Во избежание солнечных ожогов в весенне-летний период больные в процессе лечения должны избегать инсоляции и длительного пребывания на прямом ультрафиолете.
Лекарственные вещества, обладающие свойствами ФВ, противопоказаны при заболеваниях печени, почек, крови, щитовидной железы, сердечно-сосудистой системы, туберкулезе, катаракте, системной красной волчанке, беременности, в детском возрасте и при опухолевых процессах в анамнезе.
Пищевые продукты, повышающие светочувствительность кожи Фотосенсибилизирующее действие способны оказывать не только лекарственные препараты, но и некоторые продукты, которые содержат вещества, способствующие повышению светочувствительности:
Также следует помнить, что фотосенсибилизирующим действием обладают и растения, содержащие антрагликозиды, например зверобой продырявленный. Поэтому летом следует воздержаться от их применения или применять с осторожностью.
Кроме того, способствует фотосенсибилизации и употребление куриных яиц. Конечно, такой широкий перечень продуктов не следует исключать из рациона в летний период, однако необходимо учитывать этот фактор при приеме препаратов, содержащих ФВ (табл. 1), либо при наличии хронических кожных заболеваний (экземы, псориаза, аллергического дерматита, системной красной волчанки).
ФВ, применяемые в парфюмернокосметических средствах
Некоторые виды косметической продукции также делают кожу более чувствительной к УФ-излучению, например галогенированные салициланилиды и родственные им соединения, используемые в качестве антибактериальных агентов в кремах, некоторые средства против угревой сыпи и парфюмированные мыла.
Парфюмерия и одеколоны, содержащие фурокумарины из натуральных источников, таких как растения и фрукты, натуральные масла (масло бергамота, лаванды, лимона, розмарина, сандала), также могут повышать чувствительность кожи к солнечному свету. Мускусная амбра, используемая для изготовления средств после бритья и одеколонов, также может быть причиной реакции кожи на ультрафиолетовый свет.
Некоторые продукты содержат красители, которые могут вызывать реакции под действием УФсвета, например: эозин (губные помады, блеск для губ), эритрозин, флуоресцеин, метиленовый синий, виолет, нейтральный красный, бенгальский розовый, толуидиновый синий, трипафлавин, трипановый синий.
Поэтому, выбирая средство, наносимое на кожу в период активного солнечного воздействия, необходимо обращать внимание на его состав. Лучше всего, чтобы кожа была чистой перед загаром, а при длительном пребывании необходимо использовать светозащитные средства, избегать воздействия прямого солнечного ультрафиолета, не загорать в часы высокой солнечной активности. Кроме того, следует учитывать, что некоторые пищевые продукты также содержат приведенные выше красители.
Фотосенсибилизация — что это такое, симптомы, чем опасна, как выглядит, фото, как лечить
Фотосенсибилизация означает светочувствительность или аллергию на солнце. Это такая болезнь, что дестабилизирует иммунную систему при нахождении человека под прямыми солнечными лучами.
Причины фотосенсибилизации
Что необходимо знать о причинах возникновения фотосенсибилизации:
Провокаторами могут стать компоненты косметических средств или лекарственных препаратов, избыточное количество каких-либо ферментов организма – все они называются фотосенсибилизаторами.
Признаки фотосенсибилизации
После незначительного пребывания на солнце, у людей с предрасположенностью к светочувствительности может появиться на 2-3 часа небольшая крапивница. Это одно из легких проявлений аллергии на УФ-лучи.
По своим признакам фотосенсибилизация делится на 2 типа – фототоксичный и фотоаллергичный.
Проявления фототоксичности похожи на солнечные ожоги, но отличаются от таковых тем, что были спровоцированы не только УФ-лучами, но и приемом определенных лекарственных препаратов или нанесением на кожу косметики.
Покраснения обычно проявляются на тех кожных участках, которые были напрямую под воздействием солнца, и держатся 3-4 часа. Фотоаллергия характеризуется появлением зуда, формированием бляшек красного цвета, волдырей.
Появляются симптомы:
В этом случае аллергия появляется через 2-3 суток и поражает даже те участки кожи, которые не подвергались воздействию ультрафиолета.
При фотоаллергии возможно проявление:
Возможны обострения хронических кожных болезней, таких как псориаз, экзема, диатез.
Экзогенные сенсибилизаторы
К экзогенным сенсибилизаторам причисляют фототоксичные вещества, которые попадают в организм человека извне – через вдыхаемый воздух, еду, контакт с кожей (парфюмерия, крема, бытовая химия).
В состав средств и продуктов могут входить следующие компоненты, которые вызывают аллергию:
Различные процедуры отшелушивания омертвевших клеток кожи тоже могут спровоцировать аллергическую реакцию.
Лекарственная сенсибилизация
Фотосенсибилизация вызывается лекарственными препаратами, список которых можно найти в открытых медицинских изданиях. Это антибиотики, противовоспалительные средства, гормональные противозачаточные.
Чаще всего аллергия возникает при курсовом лечении, когда в коже накапливаются вещества, способные вызвать ее отрицательную реакцию.
Лекарственная светочувствительность может возникнуть сразу после воздействия на кожу или по прошествии некоторого времени – появляются солнечные ожоги, дерматит, покраснения с зудом, в тяжелых случаях могут быть отеки и язвы.
Эндогенные фотосенсибилизаторы
Эндогенами при светочувствительности могут выступать вещества, участвующие в формировании ферментов организма. Недостаток или избыток желчной кислоты, холестерина, билирубина, порфинов может спровоцировать фотосенсибилизацию.
Сочетания ультрафиолета и эндогенов способствуют проявлению следующих заболеваний:
Препараты, вызывающие фотосенсибилизацию
Фотосенсибилизация может быть спровоцирована следующими часто используемыми лекарствами:
Полный список веществ-провокаторов содержит в себе около 100 наименований.
Людям с аллергией на солнце медики рекомендуют не заниматься самолечением, а также внимательно относиться к покупкам тех или иных лекарственных средств, предварительно изучив их на предмет содержания фотосенсибилизаторов.
Применение фотосенсибилизации в физиотерапии
Фотосенсибилизация может служить не только во вред, но и во благо, и именно поэтому с успехом используется в физиотерапевтической практике.
Учеными были разработаны лекарственные препараты, которые под воздействием УФ-лучей запускают химические процессы в клетках кожи. Полученные сенсибилизаторы, накапливаясь в эпителии и подвергаясь облучению и окислению О2, способны обновлять его клетки.
Подобный метод используют при борьбе с такими болезнями, как:
Лечение фотосенсибилизации
Лечение фотоаллергии начинаются с диагностики, для которой проводится фотопроба. После полученных результатов назначается коррекционный курс, исключающий источник аллергии и контакт с экзогенами-провокаторами, а также прописываются лекарственные препараты, снижающие чувствительность кожи к УФ-излучению, в тяжелых случаях иммунодепрессанты.
Лечащий врач может назначить ряд исследований и анализов, выявляющих болезни внутренних органов, на фоне которых может развиваться аллергия, и назначить лечение первопричины.
При местных поражениях кожи рекомендуются:
В некоторых случаях, например, при полиморфном фотодерматозе, хороший результат дает проводимая дополнительно фотохимиотерапия (3 раза в неделю на протяжении месяца).
При поздней кожной порфирии проводится обследование и лечение печени и кишечника, исследования крови и мочи на предмет содержания уропорфирина и гемоглобина. Их концентрация может вызывать фотоаллергию.
Продолжительность лечения и методы борьбы с аллергией зависят от степени тяжести проявлений и диагноза – их устанавливает врач-дерматолог. Минимальный срок реабилитации около 6-7 дней, максимальный около 1-1,5 месяцев.
Компрессы
Фотосенсибилизация — что это такое раньше многим было неизвестно, но понятие «аллергия на солнце» было хорошо знакомо. Поэтому народная медицина насчитывает рецептов компрессов для облегчения ожоговых и травмированных состояний кожи. Примочки и компрессы используются для смягчения кожного покрова, уменьшения боли и ускорения восстановительных процессов эпителия.
Основными составляющими в данных средствах могут выступать:
Для компресса из капусты необходимо взять несколько ее листьев, подержать их минуту в кипятке, после остудить до прохладного состояния и приложить к пораженному участку кожи. Листья закрепляются с помощью бинта и держатся полчаса. За это время кожа охладится, уменьшится отечность, притупятся болевые ощущения.
Хорошо охлаждают и успокаивают и смягчают кожу кефир, ряженка, сметана. Ватным тампоном охлажденный кисломолочный продукт наносится на пораженное место. Необходимо следить, чтобы нанесенная жидкость не подсыхала, для этого обработанный участок периодически смазывают новой порцией средства.
Через 25-30 минут все аккуратно смывается прохладной водой. Компресс из кефира, сметаны делается только при отсутствии на коже больших пузырей или волдырей.
Масса из яичного белка способствует:
Для начала белковую часть яйца охлаждают в холодильнике, затем кусочком бинта наносят на кожу. Подсыхающую корочку осторожно смывают прохладной водой и опять наносят белок на больное место.
Снизить интенсивность боли и уменьшить воспаление помогает компресс из настоя мяты. Для этого 1 ст. л. сушеной травы заливают 1 стаканом кипятка, через 30 минут настой можно процедить и хорошо охладить. Полученной жидкостью пропитывают сложенный в несколько слоев бинт и прикладывают примочку к воспаленному участку 2-3 раза в день.
Обычно компрессы применяются до тех пор, пока не наступит заметный результат.
Общее лечение
Фотосенсибилизация — это такое заболевание, что иногда, при его тяжелом течении, дерматолог может назначить курс орального медикаментозного лечения.
Если фотодермит выступает как самостоятельное заболевание, то больному рекомендованы антигистаминные препараты, которые не дают избыточному гистамину провоцировать дальнейшее развитие болезненных симптомов и значительно снижают уровень его активности.
Список таких препаратов:
Для срочного выведения из организма токсинов, способных вызвать аллергию, применяются энтеросорбенты, которые, попадая в организм, впитывают в себя вредные вещества и «выносят» их на себе с продуктами жизнедеятельности.
Полифепан — безопасен в применении, без возрастных и других ограничений. Длительное его применение может вызвать запоры или бурное газообразование.
Еще один представитель группы – Полисорб. Это порошок, который употребляют, смешивая с водой. На вкус он не очень приятен, агрессивен как к «плохой», так и к «хорошей» флоре организма. В связи с этим врачи иногда его заменяют на Энтеросгель.
Для понижения жара, обезболивания и достижения противовоспалительного эффекта назначаются нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). К ним относятся Диклофенак и Кетотифен.
При длительном применении этих препаратов может пострадать слизистая желудка, образоваться язвы или точечные кровотечения, встречается и индивидуальная непереносимость лекарств.
Препараты хинолинового ряда созданы как противовоспалительные и иммунодепрессивные, а также как антибактериальные средства. К ним относятся Делагил, Плаквенил. При приеме внутрь препараты необходимо запивать стаканом воды.
Имеется ряд побочных действий:
Противопоказания:
Эликсиром молодости считают средства, где основной компонент бета-каротин. В случае с аллергией на солнце он выступает как средство профилактики ожогов и регенерации поврежденного кожного покрова.
Парааминобензойная кислота или витамин В10 рекомендован к применению в качестве эффективного антиоксиданта, стимулятора иммунной системы и увеличения коллагена, эластина, меланина, защиты от УФ-излучения.
Встречается витамин как в натуральных продуктах:
В качестве медикаментозного средства выпускается он под названием «PABA». Суточная доза вещества не должна превышать 0,4 г. При употреблении средства необходим отказ от алкоголя и осторожность при применении антибиотиков.
Эффективными антиоксидантами считаются витамины А (ретинол) и Е (токоферол). Рекомендуется принимать их в паре – при недостатке токоферола заметно ухудшается усвоение витамина А.
Для удобства в приеме этих препаратов можно воспользоваться средством Аевит. Средство помогает восстанавливаться после продолжительной болезни, выводит свободные радикалы, способствует омоложению и регенерации кожи.
Местное лечение
При проявлениях аллергии от инсоляции пораженную кожу необходимо обрабатывать лекарственными средствами, снимающими воспаление, предотвращающими проникновение через травмированные участки инфекции и способствующими восстановлению эпителия и более глубоких слоев эпидермиса.
К таким средствам относятся:
Профилактика фотосенсибилизации
Фотосенсибилизация может не возникнуть, если регулярно проводить профилактические меры по её предупреждению.
Действия следующие:
Фотосенсибилизация – это не приговор для людей со светочувствительной кожей. При некоторых ограничениях и определенной осмотрительности они также могут наслаждаться теплом летних дней. Главное, что необходимо знать – какие вещества в соприкосновении с солнечными лучами в конкретном случае могут вызвать реакцию.
