Фотосенсибилизация как побочное действие препаратов что это

Фотосенсибилизация

Реакции, возникающие на воздействие солнечных лучей, встречаются достаточно часто, особенно весной и летом. Фотосенсибилизация – что это такое в медицине? Феномен фотосенсибилизации представляет собой повышенную чувствительность организма к действию ультрафиолетового или видимого излучения. Реакции фотосенсибилизации могут возникать в любом возрасте. Они протекают как по немедленному, так и по замедленному типу. Врачи Юсуповской больницы определяют причину фотосенсибилизации, оказывают пациентам неотложную помощь при реакциях немедленного типа, проводят комплексную терапию и профилактику этого феномена.

Причиной фотосенсибилизации и развития фотодерматозов на участках кожи, которые подверглись воздействию солнечных лучей, могут быть химические вещества. При фотоаллергической реакции химическое вещество или лекарственное средство, которое содержится в коже, поглощает фотоны и образует новое соединение, которое связывается с мембранными и цитоплазматическими белками, образует антиген. Фотоаллергические реакции возникают лишь у людей с особенным типом иммунной системы.

Они могут ограничиваться местом нанесения препарата или проявляться на других участках тела, которые подверглись воздействию солнечного света, и прилегающих областях. Первое применение лекарственного средства приводит к повышению чувствительности, а кожные высыпания появляются только при повторном его использовании. Это аллергическая реакция замедленного типа.

Вещества, вызывающие фотосенсибилизацию

Чаще всего причиной фотоаллергических реакций являются галогенизированные салициланилиды для наружного применения, амбровый мускус (входит в состав лосьонов после бритья), бензокаин (содержится в мыле и моющих средствах). Вызвать фотосенсибилизацию, фотоаллергические и фототоксические реакции способны следующие лекарственные средства:

Фотосенсибилизация кожи может возникнуть при приёме нейролептиков, седативных средств и антидепрессантов (доксепина, препаратов на основе зверобоя, амитриптилина, флуоксетина), противодиабетических средств (хлорпропамида, глибенкламида). Реакцию фотосенсибилизации вызывают эфирные масла (апельсиновое, лаймовое масло, масло бергамота), сок петрушки, дудника лекарственного, люпина, дудника лесного и некоторых видов борщевика.

Причиной сенсибилизации часто становятся парфюмерные и косметические продукты, которые содержат мускус, масло бергамота, амбру, сандаловое масло, некоторые антибактериальные агенты, компоненты пищевых добавок (определенные подсластители), вспомогательные средства (сульфат кадмия), использующиеся при нанесении татуировок. Фотосенсибилизация чаще возникает после нанесения средств на кожу, но её развитие возможно и при системном применении лекарственных средств. Ультрафиолетовые лучи могут приводить к структурным изменениям косметического средства. Это ассоциируется с появлением повышенной чувствительности, оказывает местное повреждающее или раздражающее действие на кожу.

Если то или иное вещество обладает фотосенсибилизирующими свойствами, развитие фототоксической или фотоаллергической реакций не является неизбежным процессом. Вероятность развития реакций фотосенсибилизации возрастает при наличии следующих условий:

Фотосенсибилизация может возникать при употреблении пищевых продуктов, содержащих фуранокумарины и родственные им вещества (инжира, грейпфрут аи некоторые других цитрусовых, корня петрушки, укропа), овощей и фруктов, богатых каротиноидами (моркови, пастернака), ячменя, горчицы, лука зелёного, чеснока, куриных яиц.

Симптомы и диагностика

После непродолжительного воздействия солнечного света у пациентов с фотосенсибилизацией появляется крапивница. В течение нескольких часов у пациента сохраняется сыпь в виде волдырей розоватого оттенка. Они возвышаются над поверхностью кожи, при надавливании исчезают. Пациента беспокоит сильный зуд в месте поражения. Размер высыпания варьирует от нескольких миллиметров в диаметре до десятка сантиметров. Сыпь может сливаться в большие очаги и охватывать практически всю поверхность кожных покровов пациента.

Реакция фотосенсибилизации возникает после нанесения на кожу косметических средств или употребления продуктов, которые содержат фурокумарины, или приёма определённых лекарственных средств. Покраснение, воспаление заметно только на участках кожи, которые подверглись воздействию ультрафиолетового излучения. Признаки фотосенсибилизации развиваются в течение нескольких часов после пребывания на солнце.

При подозрении на фотосенсибилизацию врачи проводят фототестирование, определяют биодозу ультрафиолетового излучения (без отмены или с отменой тестируемого вещества). О наличии фототоксической реакции свидетельствует увеличение биологической дозы после отмены фотосенсибилизирующего вещества, зависимость характера реакций от дозы, их быстрое возникновение (в течение нескольких часов после применения). Аллергологи в диагностике фотосенсибилизации используются аппликационные фотопробы. Их проводят так же, как и обычные аппликационные пробы, только фотоаллергены наносят в 2ряда и один из рядов подвергают ультрафиолетовому облучению (доза меньше, чем биодоза). Воспалительная реакция развивается только на участке с нанесённым фотоаллергеном, который подвергнут облучению.

Лечение пациентов

Первым этапом лечения пациентов с фотосенсибилизацией является устранение вещества, вызвавшего её развитие, и ограничение пребывания на солнце. При остром течении фототоксической реакции врачи назначают топические глюкокортикоиды и нестероидные противовоспалительные средства для приёма внутрь. В более тяжёлых случаях аналгетики, проводят короткий системных глюкокортикоидов и цитостатиков (азатиоприна, циклофосфамида или циклоспорина).

При лечении фотосенсибилизации врачи Юсуповской больницы учитывают, что некоторые H₁-блокаторы иногда сами по себе вызывают такую реакцию. Реакции фотосенсибилизации обычно разрешаются при применении защиты от ультрафиолетового излучения или после отмены препарата, вызывавшего их. Поскольку некоторые лекарственные средства присутствуют в коже длительное время, инсоляция способна спровоцировать развитие повторной реакции фотосенсибилизации даже через несколько недель после его отмены.

Чтобы избежать фотосенсибилизации, выполняйте следующие рекомендации врача:

Лицам с высоким риском развития фотосенсибилизации врачи Юсуповской больницы советуют не применять парфюмерные средства, которые содержат фуранокумарины из натуральных источников (масло лаванды, бергамота, лимона, сандала, розмарина), которые могут повышать чувствительность кожи к солнечному свету. Амбра, которую используют для изготовления одеколонов и средств после бритья, также может стать причиной реакции фотосенсибилизации кожи. Не пользуйтесь губными помадами, которые содержат красители, способные вызывать фотосенсибилизацию. Выбирая средство, которое вы будете наносить на кожу в период активного солнечного воздействия, внимательно изучите его состав. Чтобы предотвратить фотосенсибилизацию, избегайте воздействия прямых солнечных лучей, не загорайте в часы высокой солнечной активности.

При появлении первых признаков фотосенсибилизации звоните по телефону контакт центра и записывайтесь на приём к врачу. Вас осмотрит дерматолог, аллерголог-иммунолог. После выяснения причины возникшей реакции врачи дают рекомендации по её устранению и проводят комплексную терапию. Аллергологи Юсуповской больницы составляют индивидуальную схему лечения каждого пациента, применяют лекарственные средства, зарегистрированные в РФ, которые обладают высокой эффективностью и минимальным спектром побочных эффектов.

Источник

Повышенная фоточувствительность: когда виноваты лекарства

Что такое фоточувствительность кожи и о чем должен предупредить фармацевт, когда посетитель покупает препараты, вызывающие побочное действие под влиянием солнечных лучей.

Фоточувствительность, – реакция, возникающая на коже после приема определенных лекарств – достаточно распространенная реакция, которая встречается гораздо чаще, чем могли бы подумать даже опытные медицинские специалисты. Поэтому если посетитель приобретает препараты, вызывающие побочное действие под влиянием солнечных лучей, предупредите его насчет рисков «лекарственная терапия+инсоляция».

Фоточувствительность и препараты: опасные сочетания

Краснота, раздражение, сыпь и зуд. подобные кожные симптомы не всегда являются следствием аллергии или дерматологического заболевания – нередко их провоцируют соединения, повышающие чувствительность к ультрафиолетовому излучению. И попадают эти вещества в организм при приеме внутрь некоторых лекарств (а в некоторых случаях – даже продуктов питания, о чем мы тоже упомянем, но ниже).

Даже непродолжительное нахождение на солнце может вызвать ожог или дерматит у человека, который проходит курс лечения фотосенсибилизирующими препаратами. При этом перечень таких лекарственных средств достаточно велик: это и традиционные противовоспалительные средства, и препараты с мочегонным действием, и ЛС, снижающие уровень холестерина, и даже гормональные пероральные контрацептивы. Известны десятки препаратов, в том числе безрецептурных, которые могут спровоцировать повышенную чувствительность к солнцу. В таблице приведены наиболее распространенные фотосенсибилизирующие лекарства как при наружном, так и при местном применении, которые способны повысить фоточувствительность.

Таблица: Препараты, повышающие фоточувствительность

Опасны не только синтетические лекарства. Растения, которые содержат фурокумарины, также фототоксичны – их метаболиты точно так же, как и лекарственные, активируются ультрафиолетом, что приводит к поражению кожи. В разных количествах фурокумарины содержатся в инжире, луке, чесноке, корне петрушки, укропе, траве клевера, ячмене, горчице. Очень высокий риск фотосенсибилизации связан с двумя наиболее распространенными семействами растений: зонтичные (Apiaceae) и рутовые (Rutaceae). Морковь, сельдерей и петрушка являются наиболее известными представителями первого семейства, что качается второго, то на даче они менее распространены (это лимон, апельсин, бергамот и грейпфрут). Использовать косметику с этими ароматическими маслами, разумеется, тоже не стоит.

Фоточувствительность на коже: две реакции

Как видно из приведенной выше таблицы, соединения, под влиянием которых кожа становится сверхчувствительной к ультрафиолету, содержатся во многих лекарствах. Попадая в организм, они преобразуются в различные метаболиты и накапливаются в тканях, а при активации ультрафиолетом вызывают фототоксические или фотоаллергические реакции. Первые проявляются как солнечный ожог: они возникают довольно быстро и протекают весьма бурно. В развитие вторых всегда вовлечена иммунная система, и они не столь молниеносны, зато более коварны – кожные поражения не всегда проявляются в месте, которое подвергалось воздействию ультрафиолетового излучения. Эта разница связана с различиями в механизмах развития этих двух реакций:

Фоточувствительность и косметика

Нежелательную реакцию может спровоцировать прием не только серьезных рецептурных препаратов – опасны в этом отношении эфирные масла, парабены и салицилаты, также часто входящие в состав косметических средств.

Чувствительность кожи к ультрафиолету повышается и при местном применении некоторых веществ, например, бензофенонов. Как ни парадоксально, но производные дифенилметанона нередко включают в состав солнцезащитных продуктов – они выступает там в качестве. фильтров ультрафиолета. Проблемы способен доставить и известный компонент, при помощи которого уничтожают прыщи, – бензоилпероксид (перекись бензоила). Ну, а избегать косметики с ароматизаторами, или отдушками советуют не только потому, что они могут вызвать сверхчувствительность и покраснения на коже: многие из данных ингредиентов также потенциально фототоксичны.

Однако наиболее опасны в отношении фототоксичности ретиноиды, как местные, в составе кремов (ищем ретиналь, микроретинол и т.д), так и те, что принимают внутрь (ацитретин, изотретиноин). Если вещества, указанные выше, вызывают фототоксичность у единиц, то ретиноиды в сочетании с солнцем почти наверняка дадут эту побочную реакцию. Поэтому человеку, который собирается использовать средство с ретиноидами, следует посоветовать отложить курс до более пасмурных времен.

Фоточувствительность на коже: профилактика и первая помощь

Методы лечения фототоксических и фотоаллергических реакций просты: выявление и элиминация раздражителя, параллельно – защита от ультрафиолета, то есть регулярное использование солнцезащитных средств с высоким показателем SPF. Эффективная защита от солнца часто предотвращает реакции фоточувствительности.

При этом специальных диагностических тестов для таких ситуаций не существует – можно заподозрить реакцию фоточувствительности, если сыпь на коже возникает только в местах, подверженных воздействию солнечных лучей. При этом симптоматика фототоксических реакций идентична проявлениям солнечного дерматита: в месте облучения кожи ультрафиолетом отмечается покраснение и отечность, пораженное место зудит. В более тяжелом случае могут появиться волдыри, как при солнечном ожоге, также отмечается выраженное жжение, покалывание.

Если нежелательной реакции избежать все же не удалось, то облегчить индуцированную лекарством кожную реакцию помогают холодные компрессы, в случае развития солнечной аллергии – прием антигистаминного средства (предпочтение следует отдать антигистаминам второго поколения).

Фоточувствительность как… лечение

Если для большинства препаратов реакция фотосенсибилизации – крайне нежелательный побочный эффект, то для определенной группы препаратов это прямое терапевтическое действие.

Источник

Фотосенситивность: нежелательная реакция на локальную терапию нестероидными противовоспалительными препаратами

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Фоточувствительность – это неблагоприятная кожная реакция в ответ как на местное применение химического агента, так и на лекарственный препарат, принятый внутрь или используемый местно, в сочетании с воздействием ультрафиолетового (УФ) излучения. По природе возникновения различают следующие подтипы: фототоксические и фотоаллергические реакции, при этом фототоксичность – гораздо более распространенное явление, чем фотоаллергия [1].

Фотосенситивные реакции труднопредсказуемы. Они могут возникать у людей любого возраста, но более часто встречаются у взрослых, чем у детей, – возможно потому, что взрослые чаще используют лекарственные препараты как системно, так и местно [2].

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – широко используемая в практике врача любой специальности группа лекарственных средств для терапии боли различного происхождения [3]. НПВП по уровню потребления относятся к наиболее популярным лекарствам в мире [4]. Этот факт объясняется высокой эффективностью НПВП при болевом синдроме различной этиологии и интенсивности, воспалении, лихорадке. Продолжительность жизни населения постоянно растет, поэтому увеличивается распространенность заболеваний, требующих применения НПВП (ревматические поражения мягких тканей, воспалительно-дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата), и можно ожидать только увеличение потребления данных препаратов, применяемых системно (перорально, в/м, ректально) и локально (кремы, мази, гели) [5]. В развитых странах НПВП применяют 20–30% лиц пожилого возраста, среди которых около 30% пациентов вынуждены принимать эти препараты, несмотря на наличие факторов риска развития нежелательных явлений как со стороны ЖКТ, так и со стороны сердечно-сосудистой системы [3].

О системных побочных эффектах НПВП врачи обычно хорошо осведомлены и учитывают их в клинической практике, а локальная терапия чаще всего представляется весьма безопасной и не требующей особого контроля со стороны доктора, и это, к сожалению, большое заблуждение большинства специалистов. Помимо уже известных преимуществ селективных местных НПВП (высокая эффективность при лечении заболевания, способность проникать через кожу, достигая органа-мишени, отсутствие в крови концентрации препарата, приводящей к зависимым от дозы побочным эффектам, метаболизм и выведение, идентичные таковым при пероральном приеме, безопасность) актуальными стали современные данные дерматологов, свидетельствующие о возросшей частоте нежелательных реакций на кожу некоторых местно применяемых НПВП [6]. Например, фотоаллергический контактный дерматит (ФАД) раньше считался редкостью, однако его распространенность, возможно, существенно недооценивается, принимая во внимание неклассические клинические проявления данного состояния в некоторых случаях [7].

Система фармаконадзора Испании (SEFV) начала регистрировать в своей базе подобную информацию о неблагоприятных реакциях со стороны НПВП для местного применения с 1996 г. и закончила сбор информации в 2001 г. Чаще всего случаи выявления фотодерматита были связаны с применением кетопрофена. На 2-м месте оказался пироксикам, на 3-м – этофенамат. Кетопрофен послужил основной причиной фотоаллергии (в 81,9% случаев), другие НПВП были далеко позади. Это обстоятельство можно объяснить тем, что под действием УФ света происходит превращение кетопрофена в молекулу, ответственную за фотоаллергию. С другой стороны, в исследовании было установлено, что другие представители НПВП нечасто вызывают подобные осложнения. Этот факт может быть объяснен особенностями их реакции на УФ. Так, диклофенак под действием УФ облучения преобразуется в вещество со слабым фототоксическим действием [8].

A.Y. Zhang в своей работе приводит целый список препаратов, способных вызвать фотосенситивную реакцию, в числе которых и НПВП (табл. 1) [2].

В литературе описаны 2 случая системной реакции фоточувствительности при применении напроксена, которая клинически была представлена эритемой и лихеноидным фотодерматитом [9].

ФАД является следствием классической реакции гиперчувствительности кожи, опосредуемой Т-лимфоцитами (реакция замедленной гиперчувствительности), в ответ на действие фотоаллергена или фотоантигена у человека, который ранее был сенсибилизирован тем же химическим соединением или веществом, перекрестно реагирующим с этим соединением. Четко отграниченные и чаще симметричные изменения кожи обычно возникают на поверхностях, которые подвергаются воздействию света. Но возможна и другая локализация этих изменений, что зависит от той части тела, на которую воздействовал свет, или от перемещения аллергена с одной части тела на другую. Иногда в месте первоначальной аппликации изменения не возникают, а солнечное излучение вызывает реакцию со стороны поверхностей, как подвергавшихся, так и не подвергавшихся локальному воздействию. Как и при аллергическом контактном дерматите, изменения обычно проходят после прекращения контакта с фотоаллергеном. Но иногда при воздействии солнечного света изменения могут продолжать возникать даже после устранения фотоаллергена. Возможны рецидивирующие транзиторные или стойкие реакции на свет (хронический актинический дерматит) [10].

Механизм образования фотоаллергена под действием УФ или света видимой части спектра изучен недостаточно. Предполагают, что существуют 2 механизма:

1. Специфический хромофор (молекула, способная поглощать свет) может переходить в возбужденное нестабильное состояние. Энергия, высвобождаемая после возвращения этой молекулы в исходное состояние, может приводить к конъюгации ее с носителем.

2. Возможно образование стабильного фотосоединения, которое действует как гаптен, способный конъюгироваться с носителем и приводить к образованию полного антигена.

После образования полного антигена патогенез ФАД становится полностью похожим на патогенез аллергического контактного дерматита: эпидермальные клетки Лангерганса процессируют этот антиген и презентируют его (вместе с антигенами главного комплекса гистосовместимости II класса) в лимфатических узлах антигенспецифичным T-лимфоцитам. Кожные изменения возникнут после того, как циркулирующие активированные T-клетки будут доставлены к тем областям кожи, на которые осуществлялось воздействие, и распознают данный фотоаллерген [7, 11].

Для большинства фотоаллергенов спектр действия находится в УФ-А диапазоне, но некоторые из них вызывают реакции при воздействии УФ в диапазонах А и B, как, например, НПВП [12].

Продолжительность реакции на действие света после прекращения аппликации известного фотоаллергена варьирует и зависит от конкретного фотосоединения. НПВП, такие как кетопрофен, могут быть причиной сохранения реакции пациентов на солнечный свет в течение нескольких недель после прекращения местной аппликации [13]. Скорее всего, это объясняется задержкой данной молекулы в эпидермисе на срок, составляющий, как минимум, 17 дней [14].

Как и при аллергическом контактном дерматите, устранение фотоаллергена обычно приводит к стиханию дерматита. Но иногда даже после устранения фотоаллергена дерматит может при воздействии солнечного света продолжаться, протекать в виде кратковременных рецидивов, длящихся до нескольких недель или месяцев, например, при использовании кетопрофена или в виде персистирующих реакций на свет (хронический актинический дерматит), что также характерно для кетопрофена [15]. Некоторые авторы объясняют этот феномен эндогенным образованием фотосенсибилизаторов [16].

Иногда контактные аллергические реакции под действием света усиливаются (фотоаггравация). Примерами таких аллергенов являются тиомочевина, НПВП, тосиламидная/формальдегидная смола и ароматизирующие вещества. Фотоаггравация может иногда смениться транзиторными или персистирующими реакциями на свет. Кроме того, персистирующая фоточувствительность (хронический актинический дерматит) может возникнуть на фоне хронической контактной аллергии, как в случае воздействия некоторых растений, например, из семейства сложноцветных, ароматизирующих веществ, лишайников, а также канифоли и кетопрофена [17, 18].

Клинические проявления ФАД такие же, как и при экзематозной реакции; гистопатологическая картина идентична таковой других форм аллергического контактного дерматита. Они могут быть острыми, под­острыми или хроническими. ФАД обычно характеризуется четко отграниченными областями изменений, соответствующими поверхностям, подвергающимся воздействию света: лицо, шея, верхняя часть грудной клетки (зона декольте), тыл кистей и предплечий и иногда голени. Может возникать односторонняя реакция в случае аппликации фотоаллергена на какой-либо определенный участок тела и последующего воздействия солнца [16]. Кроме того, изменения в месте первоначальной аппликации могут отсутствовать, а последующее воздействие солнца приводит к реакции как на подвергающихся, так и не подвергавшихся этому воздействию областях, что характерно для кетопрофена [18].

Иногда могут возникать особые клинические проявления, такие как высыпания, напоминающие мультиформную эритему, лейкомеланодермия и лихеноидные фоточувствительные высыпания. Также были описаны уртикарные реакции и изменения, вызванные зудом (особенно на нижних конечностях), при использовании кетопрофена.

Сообщалось о системных реакциях, сопровождавших ФАД, таких как лихорадка, ознобы, диарея и даже нарушения функции печени [19].

В свете описанной проблемы врачу следует выбирать локально применяемый препарат с минимальным риском для пациента, особенно в летний период или период отпуска пациента, если он будет проводить его на солнце. К таким препаратам смело можно отнести Найз® гель (1% нимесулида). Являясь селективным НПВП, нимесулид безопасен при длительной терапии, и врач может быть уверен в отсутствии местных побочных реакций, в частности ФАД.

Эффективность местного применения нимесулида была доказана в целом ряде клинических исследований, в которые включались больные с различными заболеваниями суставов и патологией внесуставных мягких тканей. F. Erdogan et al. проводили локальную терапию гелем нимесулида у 63 больных с остеоартрозом коленных суставов [20]. Аппликации выполнялись на область коленного сустава 3 р./сут. Через 1 нед. после начала лечения было зафиксировано достоверное улучшение по всем шкалам WOMAC. H. Ergun et al. сопоставляли эффективность 1% геля нимесулида и плацебо у 74 больных с остеоартрозом коленных суставов [21]. Препараты наносились на кожу в области коленных суставов 3 р./сут в течение 30 дней. Нимесулид обеспечивал значительное клиническое улучшение и достоверно превосходил плацебо по динамике индекса WOMAC, общей оценке эффективности лечения больным и врачом.

Помимо противовоспалительного действия локальное применение НПВП, в т. ч. нимесулида, обеспечивает и отчетливый обезболивающий эффект как у здоровых добровольцев, так и у ревматологических больных. S. Sengupta et al. оценивали анальгетический эффект локальных аппликаций нимесулида, диклофенака, пироксикама и плацебо у здоровых добровольцев [22]. Болевой раздражитель применялся до, через 15, 30, 60, 120 и 240 мин после нанесения препарата на кожу предплечья. Боль оценивалась по визуальной аналоговой шкале. Нимесулид более эффективно уменьшал боль, чем диклофенак, пироксикам и плацебо. Он действовал быстрее, чем другие препараты и давал максимальный эффект через 120 мин после аппликации.

Таким образом, Найз® гель может быть использован в качестве и монотерапии, и комплексной терапии при нанесении его на болезненные участки 3–4 р./сут. При этом достигается выраженный противовоспалительный и обезболивающий эффект без местных и системных побочных явлений уже через 15 мин и сохраняется до 6 ч [23].

Рекомендации при выборе НПВП для местной терапии [3]:

Общие рекомендации по назначению локальной терапии для купирования боли при поражении опорно-двигательного аппарата представлены на рисунке 1.

Только для зарегистрированных пользователей

Источник