Фрагмент укол для чего
Фрагмин
Состав
Фрагмин выпускают в различных дозировках:
Форма выпуска
Раствор прозрачный бесцветный или имеет слабый желтый оттенок, продается в ампулах или одноразовых шприцах, различной емкости (0,2; 0,3; 0,4; 0,5; 0,6; 0,72; 1 мл), в блистерах по 5 штук, в картонной пачке один блистер.
Фармакологическое действие
Антикоагулянт.
Фармакодинамика и фармакокинетика
Действующее вещество препарата – это низкомолекулярный гепарин, полученный путем контролируемой деполимеризации с применением азотистой кислоты гепарина натрия из слизистой тонкого кишечника свиней. Компонент также подвергается дополнительной очистке с помощью ионообменной хроматографии.
Далтепарин натрия представляет собой сульфатированные полисахаридные цепочки, средняя молекулярная масса которых 5000 дальтон, со степенью сульфатирования 2-2,5 на сахарид.
Лекарство обладает выраженной антитромботической активностью. Вещество способно усиливать процессы ингибирования Ха-фактора и тромбина вследствие процессов связывания антитромбина. Препарат оказывается слабое влияние на процесс адгезии тромбоцитов и на первичный гемостаз.
Эффективность и безопасность данного препарата была подтверждена множественными клиническими исследованиями.
После внутривенного и подкожного введения лекарство выводится в течение 120 или 240 минут. Биологическая доступность после подкожного введения – порядка 88%. Фармакокинетические показатели не зависят от дозировки. У лиц, страдающих от уринемии, период полувыведения удлиняется. Лекарство выводится с почками.
У пациентов, находящихся на гемодиализе дальтепарин может накапливаться в организме.
Новорожденным в возрасте 2-3 месяца или если их вес менее 5 мг требуется увеличение дозировки лекарства на один килограмм массы тела.
Показания к применению
Противопоказания
Фрагмин не рекомендуется к применению:
Препарат нельзя назначать в высокой дозировке:
Побочные эффекты
Около 3% пациентов, которые принимали препарат для профилактики различных заболеваний, сталкивались с побочными реакциями.
Наиболее часто проявлялись:
Редко и очень наблюдались:
Описаны случаи развития:
Есть сообщения о случаях развития тяжелых кровотечений, иногда с летальных исходом.
Длительное применение лекарства увеличивает риск развития остеопороза.
Инструкция на Фрагмин (Способ и дозировка)
Лекарство нельзя вводить в мышцу.
Препарат в предварительно приготовленных шприцах вводят подкожно. В ампулах – внутривенно.
Инструкция по применению Фрагмина
При лечении острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии лекарство вводят подкожно, 1-2 раза в день. Параллельно рекомендуется назначить непрямые антикоагулянты (антагонисты витамина К). Курс лечения – не менее 5 дней или по достижению нормального ПТИ.
При введении средства один раз в день используют дозировку 200 МЕ на кг веса пациента. Ввод препарата осуществляется подкожно.
При выборе двухразового введения используют 100 МЕ на кг веса, подкожно.
Если лекарство используют для профилактики свертывания крови в процессе гемофильтрации или диализа, то средство вводят внутривенно.
При умеренной почечной недостаточности или низким риском развития кровотечения необходимо скорректировать дозировку средства. Рекомендуемый уровень активности анти-Ха составляет 0,5-1 МЕ на мл.
Если процедура длиться менее 4 часов, то лекарство вводят внутривенно, струйно, 30-40 МЕ на кг веса, а затем еще 10-15 МЕ на кг в час капельно (или струйно еще 5 МЕ).
Если гемодиализ или гемофильтрация производится более 4 часов, то средство вводят струйно внутривенно 30-40 МЕ на кг веса, и еще 10-15 МЕ на кг в час капельно.
При острой почечной недостаточности, у лиц с высоким риском возникновения кровотечения вводят струйно, внутривенно 5-10 МЕ на кг массы тела, затем еще 4-5 МЕ на кг веса в час, капельно. Желательно, чтобы уровень анти-Ха был не более 0,2-0,4 МЕ на мл.
Для профилактики образования тромбов при операциях средство вводят подкожно. Максимальное содержание препарата в крови – 0,1-0,4 МЕ в 1 мл.
Перед проведением оперативных вмешательств и при риске развития тромбоэмболии подкожно вводят 2500 МЕ за 120 минут до операции и по 2500 МЕ в день каждое утро в течение 5-7 дней.
Если больной находится на постельном режиме, в качестве профилактики тромбозов назначают подкожно по 5000 МЕ 1 раз в день в течение 12-14 суток или более.
Лицам, у которых имеются злокачественные новообразования или же повышен риск образования тромбов, Фрагмин следует принимать на протяжении всего восстановительного периода. Накануне операции вводят 5000 МЕ препарата подкожно и потом еще неделю перед сном по 5000 МЕ.
Также в день проведения операции подкожно вводят 2500 МЕ за 2 часа и такое же количество через 12 часов после операции.
При ортопедических операциях препарат вводят еще 35 дней после протезирования. Вечером накануне операции вводится 5000 МЕ подкожно и далее по 5000 МЕ на ночь в течение необходимого периода времени. Также можно использовать схему за 2 часа до операции подкожно 2500 МЕ и через 12 часов еще 2500 МЕ, затем по утрам по 5000 МЕ.
При стенокардии или инфаркте миокарда максимальная дозировка составляет 0,5-1 МЕ средства на мл. также дополнительно назначают аспирин в дозировке 75 или 325 мг в день. Фрагмин целесообразно вводить подкожно по 120 МЕ на кг веса с промежутком в 12 часов. Максимальная суточная дозировка не более 20000 МЕ ( по 10000 МЕ каждые 12 часов). Курс лечения обычно составляет 6 дней или более, по рекомендации лечащего врача.
Затем в течение длительного времени используют поддерживающую дозировку, вплоть до проведения аортокоронарного шунтирования или другого чрезкожного вмешательства. Лекарство можно давать пациенту не более 45 дней.
Дозировку необходимо подбирать, учитывая пол и массу тела больного. Для женщин легче 80 кг и мужчин менее 70 кг рекомендуется подкожно вводить 5000 МЕ разово. Если вес женщины более 80 кг, а мужчины более 70, то вводят по 7500 МЕ подкожно по той же схеме.
При длительном лечении онкологических больных в течение 30 дней рекомендован прием п/к 200 МЕ на кг веса 1 раз в день (до 18000 МЕ в сутки). Если лечение производится в течение 2-6 месяцев, то используют 150 МЕ на кг веса 1 раз в день. При подборе дозировки используют специальную таблицу в зависимости от массы тела пациента.
Если во время лечения возникла тромбоцитопения и кол-во тромбоцитов ниже 50 тыс. на мкл прием лекарства прекращают до нормализации уровня тромбоцитов. Также требуется коррекция дозировки при кол-ве тромбоцитов от 50 тыс. на мкл до 100 тыс. на мкл.
Корректировать дозировку необходимо при серьезных заболеваниях почек, если уровень КК более, чем в 3 раза превышает норму. Дозу препарата подбирают таким образом, чтобы анти-Ха было в диапазоне от 0,5 до 1,5 МЕ на один мл, уровень анти-Ха определяют через 5 часов после введения средства и заново корректируют дозу.
Передозировка
При передозировке могут развиться геморрагические осложнения, кровотечения в ЖКТ, на коже, уретре и гениталиях.
Кровотечение сопровождается снижением артериального давления, уровня гематокрина, холодным потом, слабостью, болезненными ощущениями.
Прием средства прекращают для оценки кровотечения. Показано введение протамина сульфата (1 мг на 100 МЕ Фрагмина).
Взаимодействие
Фрагмин можно смешивать с 9% р-ом натрия хлорида и 5% р-ом глюкозы.
При сочетании лекарства с тромболитическими средствами, урокиназой, альтеплазой, стрептокиназой, антагонистами витамина К, непрямыми антикоагулянтами, индометацином, аспирином, прочими НПВС повышается риск развития кровотечений.
Условия продажи
Условия хранения
Препарат в ампулах хранят при температуре не более 30 градусов, в шприцах – не более 25.
Срок годности
Особые указания
Определять активность анти-Ха следует методами, в которых используют хромогенный субстрат. Другие методы определения анти-Ха не подходят.
Нет клинических данных о применении лекарства для лечения тромбоэмболии легочной артерии, если у пострадавшего нарушено нормальное кровообращение, понижено АД, шок.
При использовании лекарства у детей, пациентов с ожирением или низким весом, у беременных женщин, при риске повторного тромбоза или кровотечения необходимо контролировать противосвертывающую активность препарата.
После первого прокалывания иглой пробки мультидозовового флакона лекарство можно забирать из него в течение двух недель, затем флакон с препаратом нужно утилизировать.
Аналоги
Весел Дуэ Ф, Атенатив, Фленокс, Гепарин, Гизенде, Клексан, Фленокс, Новопарин, Фраксипарин, Цибор, Эноксапарин.
Фрагмин при беременности и лактации
Препарат можно использовать при беременности, риск развития осложнений для плода минимален. Однако он сохраняется, поэтому лекарство следует принимать только по рекомендации врача.
Неизвестно, выделяется ли действующее вещество средства с грудным молоком.
Отзывы
Отзывы о препарате хорошие. После введения подкожно часто остаются следы в виде синяков. Многим нравится, что лекарство можно применять беременным и кормящим женщинам. Эффективность препарата определяется тем, что после его применения не образуются тромбы, поэтому результат после прохождения курса лекарства заметить бывает трудно.
Цена Фрагмина
Стоимость Фрагмина, 5000 МЕ – порядка 1800 рублей, 10 штук.
Цена Фрагмина, дозировкой 10000 МЕ составляет примерно 3600 рублей за 10 штук.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
раствор для внутривенного и подкожного введения
Состав
Ампулы (состав на 1 мл):
Активное вещество: 10000 МЕ (анти-Ха)
Вспомогательные вещества: натрия хлорид q.s., натрия гидроксид q.s. (доведение рН) или хлористоводородная кислота q.s. (доведение рН), вода для инъекций до 1 мл.
Шприцы (состав на 1 шприц):
Дозировки 2500 МЕ (анти-Ха)/0,2мл и 5000 МЕ (анти-Ха)/0,2мл
Активное вещество: далтепарин натрия 2500 МЕ (анти-Ха) и 5000 МЕ (анти-Ха)
Вспомогательные вещества: натрия хлорид q.s. (0-0,3 мг) (для дозировки 2500 МЕ (анти-Ха)/0,2мл), кислота хлористоводородная или натрия гидроксид q.s. (доведение рН), вода для инъекций до 0,2 мл.
Дозировки 7500 МЕ (анти-Ха)/0,3мл, 10000 МЕ (анти-Ха)/0,4мл, 12500 МЕ (анти-Ха)/0,5мл, 15000 МЕ (анти-Ха)/0,6мл и 18000 МЕ (анти-Ха)/0,72мл
Активное вещество: 7500 МЕ (анти-Ха), 10000 МЕ (анти-Ха), 12500 МЕ (анти-Ха), 15000 МЕ (анти-Ха) и 18000 МЕ (анти-Ха) соответственно.
Вспомогательные вещества: вода для инъекций до 0,3 мл, до 0,4 мл, до 0,5 мл, до 0,6 мл, до 0,72 мл соответственно.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Антикоагулянтное средство прямого действия
Код АТХ
Фармакодинамика:
Далтепарин натрия через антитромбин плазмы ингибирует активность фактора свертываемости крови Ха и тромбина. Противосвертывающий эффект далтепарина натрия обусловлен в первую очередь ингибированием фактора свертываемости крови Ха; на время свертывания крови препарат влияет незначительно. По сравнению с гепарином далтепарин натрия оказывает слабое действие на адгезию тромбоцитов и таким образом оказывает меньшее влияние на первичный гемостаз.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. При применении далтепарина у пациентов этой категории необходим мониторинг анти-Xa активности.
Прогнозируемость антикоагулянтного эффекта при подборе дозы у детей скорректированной по массе тела по-видимому ниже чем у взрослых предположительно за счет изменения связывания препарата с белками плазмы.
Фармакокинетика:
У больных с хронической почечной недостаточностью нуждающихся в гемодиализе период полувыведения анти-Ха активности после однократного в/в введения далтепарина в дозе 5000 МЕ составил 57 ± 20 ч и был значительно выше чем у здоровых добровольцев. Соответственно у таких больных можно ожидать более выраженной кумуляции препарата.
Применение у детей
Грудные дети в возрасте до 2-3 месяцев или с массой тела ниже 5 кг нуждаются в больших дозах низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела вероятно вследствие большего объема распределения у них. Другими объяснениями необходимости применения более высоких доз низкомолекулярного гепарина на килограмм массы тела у маленьких детей могут быть отличающаяся фармакокинетика гепарина и/или более низкое проявление антикоагулянтного действия гепарина у детей из-за сниженной концентрации антитромбина в плазме крови.
Показания:
· лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии;
· профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации у пациентов с острой или хронической почечной недостаточностью;
· профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах;
· профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях требующих постельного режима);
· нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ;
· длительное лечение (до 6 месяцев) с целью предотвращения рецидива венозных тромбоэмболических осложнений у больных со злокачественными новообразованиями.
Противопоказания:
— повышенная чувствительность к далтепарину натрия или к другим низкомолекулярным гепаринам и/или гепарину;
— установленная гепарин-индуцированная иммунная тромбоцитопения (тип II) в анамнезе или подозрение на ее наличие;
— кровотечение (клинически значимое например из органов желудочно-кишечного тракта на фоне язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки внутричерепные кровоизлияния);
— выраженные нарушения системы свертывания крови;
— острый или подострый инфекционный эндокардит;
— недавние травмы или оперативные вмешательства на органах центральной нервной системы органах зрения и/или слуха;
— у пациентов получающих терапию препаратом Фрагмин ® в лечебных дозах (например для лечения острого тромбоза глубоких вен тромбоэмболии легочной артерии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ) нельзя использовать локальную и/или регионарную анестезию при плановых хирургических вмешательствах.
С осторожностью:
Высокие дозы препарата Фрагмин Ò (например для лечения острого тромбоза глубоких вен тромбоэмболии легочной артерии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ) следует применять с особой осторожностью у больных в раннем послеоперационном периоде.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Фрагмин® у пациентов с повышенным риском развития кровотечений; к этой группе относятся пациенты с тромбоцитопенией нарушениями функций тромбоцитов тяжелой печеночной или почечной недостаточностью неконтролируемой артериальной гипертензией гипертонической или диабетической ретинопатией.
Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. При применении Фрагмина® у детей необходимо осуществлять мониторинг уровня анти-Ха (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Беременность и лактация:
Результаты исследований показали удовлетворительный уровень безопасности применения далтепарина натрия у беременных (низкая частота клинически значимых кровотечений большая часть которых наблюдалась в послеродовом периоде; не выявлено случаев гепарин-индуцированной тромбоцитопении; диагностирован только один случай остеопороза; уровень самопроизвольных абортов и преждевременных родов соответствовал общепопуляционному; уровень врожденных аномалий не превышал среднее значение в общей популяции).
В эксперименте Фрагмин ® не оказывает тератогенного или фетотоксического действия. При применении у беременных женщин не было выявлено неблагоприятного влияния на течение беременности а также на здоровье плода и новорожденного. При применении Фрагмина ® во время беременности риск неблагоприятного влияния на плод оценивается как низкий.
Однако поскольку возможность неблагоприятного влияния все же нельзя полностью исключить Фрагмин ® при беременности можно применять только при наличии четких показаний когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Рекомендуется с осторожностью применять препарат для лечения пациентов с повышенным риском возникновения кровотечения например женщин в послеродовом периоде (см. раздел «Особые указания»).
Сообщалось о неэффективности терапии у беременных женщин с искусственными клапанами сердца получающих в качестве антикоагулянтной терапии низкомолекулярный гепарин в полной дозе. Достаточно полных исследований применения далтепарина у беременных женщин с искусственными клапанами сердца не проводилось.
Было установлено что после приема профилактических доз далтепарина в грудном молоке определялась небольшая активность анти-Xa эквивалентная соотношению молоко/плазма ® нельзя вводить внутримышечно!
Лечение острого тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии
Фрагмин ® вводится п/к 1-2 раза в сутки. При этом можно сразу же начинать терапию непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К). Комбинированную терапию следует продолжать до тех пор пока протромбиновый индекс не достигнет терапевтического значения (обычно это отмечается не ранее чем через 5 дней). Лечение пациентов в амбулаторных условиях можно проводить в тех же дозах которые рекомендуются при лечении в условиях стационара.
Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения во время гемодиализа или гемофильтрации
Фрагмин ® следует вводить в/в выбрав режим дозирования из приведенных ниже.
· Пациенты с хронической почечной недостаточностью или пациенты без риска развития кровотечения
Таким пациентам обычно требуется незначительная корректировка дозы и потому у большинства пациентов нет необходимости осуществлять частый мониторинг уровня анти-Ха. При введении рекомендованных доз во время гемодиализа обычно достигается уровень в плазме крови равный 05-1 МЕ анти-Ха/мл.
· Пациенты с острой почечной недостаточностью или пациенты с высоким риском развития кровотечения
Профилактика тромбообразования при хирургических вмешательствах
Фрагмин ® следует вводить п/к. Мониторинг противосвертывающей активности как правило не требуется. При применении препарата в рекомендованных дозах максимальные концентрации в плазме составляют от 01 до 04 МЕ анти-Ха/мл.
· При проведении операций в общей хирургической практике
а. при начале профилактики за день до операции: 5000 МЕ п/к вечером накануне операции затем по 5000 МЕ п/к каждый вечер после операции.
б. при начале профилактики в день проведения операции: 2500 МЕ п/к за 2 часа до операции и 2500 МЕ п/к через 8-12 часов но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Затем со следующего дня каждое утро вводят по 5000 МЕ п/к.
· При проведении ортопедических операций (например при операциях по эндопротезированию тазобедренного сустава)
Фрагмин ® следует вводить в течение до 5 недель после операции выбрав один из режимов дозирования приведенных ниже.
а. при начале профилактики за день до операции: 5000 МЕ п/к вечером накануне операции затем по 5000 МЕ п/к каждый вечер после операции.
Профилактика тромбоэмболических осложнений у больных с терапевтическим заболеванием в острой фазе и ограниченной подвижностью (в том числе при состояниях требующих постельного режима)
Нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без подъема сегмента ST на ЭКГ
Доза Фрагмина ® подбирается с учетом пола и массы тела пациента:
— женщинам с массой тела менее 80 кг и мужчинам с массой тела менее 70 кг следует вводить по 5000 МЕ п/к каждые 12 часов;
— женщинам с массой тела 80 кг и более и мужчинам с массой тела 70 кг и более следует вводить по 7500 МЕ п/к каждые 12 часов.
Длительное лечение с целью предотвращения рецидива венозных тромбоэмболий у больных со злокачественными новообразованиями
200 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки. Разовая дневная доза не должна превышать 18000 МЕ.
около 150 МЕ/кг массы тела п/к 1 раз в сутки используя шприцы с фиксированной дозой (табл. 1).
Масса тела кг
Доза Фрагмина ® МЕ
Масса тела кг
Планируемая доза Фрагмина ® МЕ
Сниженная доза Фрагмина ®
Снижение дозы %
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения далтепарина натрия у детей не установлена. В настоящее время не представляется возможным дать рекомендации по режиму дозирования у детей.
Мониторинг анти-Xa-факторной активности у детей
Для некоторых групп пациентов получающих далтепарин натрия например для детей необходимо рассмотреть целесообразность определения максимального уровня анти-Xa активности приблизительно через 4 часа после введения препарата. При введении препарата один раз в сутки максимальный уровень анти-Xa активности в общих случаях должен поддерживаться в пределах 05-10 МЕ/мл при измерении через 4 часа после введения. В случае нарушенной функции почек или ее физиологических изменений например у младенцев обязателен тщательный мониторинг анти-Xa активности. В режиме профилактики уровень анти-Xa активности в общих случаях должен поддерживаться в пределах 02-04 МЕ/мл.
Побочные эффекты:
Около 3 % пациентов получавших препарат Фрагмин ® в профилактических дозах сообщали о развитии побочных эффектов.
Нежелательные реакции о которых сообщалось и которые возможно были связаны с приемом далтепарина натрия приведены в следующей таблице с классификацией по категориям «Система-Орган-Класс» и по частоте возникновения следующим образом: очень частые (≥ 1/10) частые (≥ 1/100 и ® может приводить к геморрагическим осложнениям. Следует учитывать что снижение артериального давления и снижение гематокрита могут свидетельствовать о скрытом кровотечении. В случае возникновения кровотечения применение далтепарина натрия следует приостановить для оценки тяжести кровотечения и риска развития тромбов.
Антикоагулянтный эффект Фрагмина ® можно устранить введением протамина сульфата. Однако протамин обладает ингибирующим действием на первичный гемостаз в связи с этим его можно применять только в экстренных случаях. 1 мг протамина сульфата частично нейтрализует действие 100 МЕ (анти-Ха) далтепарина натрия (несмотря на то что отмечается полная нейтрализация индуцированного увеличения времени свертывания крови от 25 до 50 % анти-Ха-активности далтепарина натрия все же сохраняется).
Взаимодействие:
При одновременном применении с препаратами влияющими на гемостаз такими как тромболитические средства (альтеплаза стрептокиназа урокиназа) непрямые антикоагулянты антагонисты витамина К нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (ацетилсалициловая кислота индометацин и др.) ингибиторы функции тромбоцитов или декстран антикоагулянтное действие Фрагмина ® может усиливаться (повышается риск кровотечения) (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Поскольку НПВП в терапевтических дозах снижают продукцию вазодилатирующих простагландинов и таким образом снижают почечный кровоток и почечную экскрецию применять Фрагмин ® одновременно с данной группой препаратов необходимо с особой осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью.
Совместимость с растворами для в/в введения. Фрагмин ® совместим с 09% раствором натрия хлорида (9 мг/мл) и раствором декстрозы (50 мг/мл).
Особые указания:
Фрагмин ® нельзя вводить внутримышечно!
При проведении нейроаксиальной анестезии (эпидуральной/спинальной анестезии) или при выполнении спинномозговой пункции у пациентов которые получают терапию антикоагулянтами или у которых планируется проводить антикоагулянтную терапию с применением низкомолекулярных гепаринов или гепариноидов для профилактики тромбоэмболических осложнений существует повышенный риск развития эпидуральной или спинальной гематомы что в свою очередь может привести к длительному или постоянному параличу. Риск подобных осложнений повышается при использовании постоянных эпидуральных катетеров для введения анальгетиков или при одновременном применении лекарственных средств воздействующих на гемостаз таких как НПВП ингибиторы функций тромбоцитов и другие антикоагулянты. Риск также возрастает при травмах и при повторных эпидуральных или люмбальных пункциях. В таких случаях пациенты должны находиться под постоянным наблюдением для своевременного выявления патологических неврологических симптомов. При выявлении неврологической патологии показано неотложное вмешательство (декомпрессия спинного мозга).
Установку или извлечение эпидурального или спинального катетера следует проводить через 10-12 часов после последнего приема далтепарина натрия при профилактике венозных тромбоэмболических осложнений; у лиц получающих более высокие терапевтические дозы далтепарина натрия (100-120 МЕ/кг через каждые 12 часов или 200 МЕ/кг один раз в сутки) этот интервал должен составлять как минимум 24 часа. Необходимо обеспечивать исключительно тщательное периодическое наблюдение за состоянием пациента с целью выявления каких-либо симптомов и признаков неврологических нарушений (например онемения или слабости в ногах дисфункции кишечника или мочевого пузыря).
Отсутствуют клинические данные о применении Фрагмина ® у пациентов с тромбоэмболией легочной артерии у которых также отмечались нарушения кровообращения артериальная гипотензия или шок.
Рекомендуется проводить контроль числа тромбоцитов у пациентов до начала терапии Фрагмином ® а затем регулярно в течение всего периода лечения. Особого внимания требуют пациенты у которых при лечении Фрагмином ® отмечается быстрое развитие тромбоцитопении или же тромбоцитопения с числом тромбоцитов менее 100000/мкл. В таких случаях рекомендуется провести тест in vitro на антитромбоцитарные антитела в присутствии гепарина или низкомолекулярных гепаринов. Если результат этого теста in vitro оказывается положительным или сомнительным или тестирование вообще не было произведено то лечение Фрагмином ® следует прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
Для оценки противосвертывающей активности препарата Фрагмин ® методом выбора является определение анти-Xa-активности хромогенным методом. В данном случае не следует использовать тесты для определения АЧТВ и тромбинового времени поскольку эти тесты относительно нечувствительны к активности далтепарина натрия. Повышение дозы Фрагмина ® с целью увеличения АЧТВ может привести к возникновению кровотечения (см. раздел «Передозировка»).
В проведении мониторинга противосвертывающей активности Фрагмина ® обычно нет необходимости однако он может понадобиться при лечении особых групп пациентов: детей пациентов с почечной недостаточностью пациентов с низкой массой тела или с ожирением беременных женщин а также пациентов с повышенным риском развития кровотечения или рецидива тромбоэмболии.
Как и в случае со всеми антикоагулянтами при приеме далтепарина натрия существует риск системного кровотечения. Следует проявлять осторожность при лечении высокими дозами далтепарина натрия пациентов после хирургических вмешательств. После начала лечения необходимо постоянно отслеживать возможное развитие кровотечения у пациента путем регулярного физикального обследования пациента тщательного исследования раневого отделяемого и периодического определения уровней гемоглобина и анти-Xa активности.
Фрагмин ® как и другие низкомолекулярные гепарины может подавлять надпочечниковую секрецию альдостерона приводя к гиперкалиемии в особенности у пациентов с сахарным диабетом II типа хронической почечной недостаточностью метаболическим ацидозом повышенной концентрацией калия в крови или применяющих калийсберегающие препараты. Необходим контроль калия в крови у пациентов относящихся к группам риска.
Единицы действия Фрагмина ® нефракционированного гепарина других низкомолекулярных гепаринов и синтетических полисахаридов не являются равноценными поэтому при необходимости замены одного препарата другим требуется производить корректировку дозы.
Известно что длительная терапия гепарином связана с риском развития остеопороза. Хотя подобный эффект не наблюдался при применении Фрагмина ® риск развития остеопороза исключать нельзя.
У пациентов с тяжелой острой или хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) введение далтепарина натрия в профилактической дозе 5 000 МЕ один раз в сутки не приводит к избыточной антикоагуляции ввиду отсутствия биоаккумуляции и следовательно не повышает риск кровотечений.
Оценить эффективность и безопасность применения препарата Фрагмин ® для профилактики тромбоза искусственных клапанов сердца невозможно поэтому применять Фрагмин ® с такой целью не рекомендуется.
У пациентов с тяжелым нарушением функции печени необходимо снижение дозы препарата Фрагмин ® а также регулярное мониторирование анти-Xa-активности.
У пациентов находящихся на гемодиализе обычно требуется незначительная корректировка дозы препарата Фрагмин ® а также мониторирование анти-Xa-активности.
Нет необходимости отменять Фрагмин ® у пациентов с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST и при наличии показаний к тромболитической терапии.
У пожилых пациентов (особенно у пациентов старше 80 лет) отмечается повышенный риск кровотечений при применении препарата Фрагмин ® в терапевтических дозах. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Влияние препарата Фрагмин® на способность управлять автомобилем или сложными механизмами систематически не оценивалось.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
Ампулы: раствор для внутривенного и подкожного введения 10 000 МЕ (анти-Ха)/мл. По 1 мл препарата в ампуле бесцветного стекла типа I. 2 контурные ячейковые упаковки по 5 ампул помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.
Шприцы: раствор для внутривенного и подкожного введения по 2 500 МЕ (анти-Ха)/02 мл 5 000 МЕ (анти-Ха)/02 мл 7 500 МЕ (анти-Ха)/03 мл 10 000 МЕ (анти-Ха)/04 мл 12 500 МЕ (анти-Ха)/05 мл 15 000 МЕ (анти-Ха)/06 мл или 18 000 МЕ (анти-Ха)/072 мл помещают в шприц из стекла типа I (Евр.Фарм.) с иглой из нержавеющей стали и защитным безлатексным колпачком. По 5 шприцев в блистере; по 2 блистера для объемов 02 мл (для обеих дозировок) или 03 мл либо по 1 блистеру для объемов 04; 05; 06 или 072 мл помещают в картонную пачку с инструкцией по применению.
Условия хранения:
Ампулы: при температуре не выше 25 °С.
Шприцы : при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В., Rijksweg 12, 2870 Puurs, Belgium, Бельгия