Фурамаг и фурадонин что лучше при цистите
Фурадонин: показания, противопоказания, как правильно принимать
Состав и форма выпуска
Препарат отпускается из аптеки в нескольких лекарственных формах:
Все лекарственные формы предназначены для перорального введения. Фасуются в картонную упаковку с прилагаемой инструкцией по применению.
В качестве активного вещества выступает нитрофурантоин. Его количество различается в зависимости от формы выпуска. Вспомогательные компоненты: стеарат кальция, крахмал, диоксид кремния и другое.
Фармакологическое действие
Фурадонин считается эффективным противомикробным препаратом с выраженным бактерицидным действием. Оказывает терапевтическую активность в отношении грамотрицательных и грамположительных агентов.
Помогает в лечении инфекционных заболеваний мочевыделительной системы.
После приема внутрь, лекарство быстро абсорбируется в организме. Разложение компонентов осуществляется в печени. Выводится исключительно почками.
От чего помогает Фурадонин
Главными показаниям к использованию лекарства являются:
Профилактика заболеваний мочевыделительной системы при катетеризации, хирургических операциях и диагностический обследовании.
Противопоказания Фурадонина
Противопоказаниями к приему противомикробного средства выступают следующие состояния:
Аллергическая реакция на активный или дополнительный компонент.
Тяжелая степень недостаточности сердца.
Хроническое течение гепатита.
Серьезные расстройства печени.
Острая форма порфирии.
Помимо этого, лекарственных препарат запрещено использовать детям младше 1 месяца и женщинам во время вынашивания ребенка и грудного вскармливания.
Побочные явления
Применение Фурадонина может спровоцировать побочные эффекты в виде:
Головная боль, головокружение, бессонница или сонливость.
Изменения в лабораторных значениях крови.
Инструкция по применению Фурадонина
Лекарственное средство необходимо принимать после еды, запивая достаточным объемом воды. Таблетки не стоит жевать, а просто проглатывать целиком.
Терапевтическая дозировка лекарства в день составляет 0,3 г, максимально 0,6 г для взрослых больных. Такую дозу разделяют на 3-4 приема в сутки.
Для терапии легкой формы инфекционного процесса показано применять трижды в день по 50 мг.
При острых состояниях назначают курс продолжительностью 7-10 суток. Если лечебного эффекта после окончания курса не наблюдается, прием препарата не продлевают.
Для предупреждения обострений патологических процессов и профилактики, лекарство принимают в количестве 1-2 мг/кг массы тела.
Для детей терапевтическая доза рассчитывается в индивидуальном порядке. На 1 кг веса приходится 5-7 мг препарата. Общее количество разделяют на 4 приема в течение дня.
Чтобы лечение противомикробным средством было более эффективным, необходимо во время курса употреблять больше белковой еды.
Инструкция по применению Фурадонина при цистите
Для устранения воспалительного процесса в мочевом пузыре Фурадонин назначают для каждого пациента в индивидуальной дозе.
Используют лекарство для лечения различных форм заболевания. Традиционная схема противомикробной терапии предполагает прием в сутки 3-4 таблетки. В зависимости от общего состояния, доза может быть изменена.
Взаимодействие с другими препаратами
Запрещено принимать лекарство совместно с фторхинолонами.
Противомикробное действие препарата снижается при его одновременном приеме с антацидными лекарствами, включающими в составе трисиликат магния и налидиксовую кислоту.
К уменьшению фармакологического эффекта также приводят средства, блокирующие канальцевую секрецию. Они, при повышении концентрации нитрофурантоина, могут увеличить токсичность лекарства.
Лечебный эффект противомикробного препарата подавляется в щелочной моче. Поэтому запрещается сочетать лекарство с другими средствами, которые повышают рН мочи.
Не рекомендуется совмещать Фурадонин с Пробенецидом и Сульфинпиразоном, поскольку они тормозят процесс выведения лекарственного препарата.
Срок годности и условия хранения
Препарат следует хранить в сухом и темном месте при температуре не более 25°С. Необходимо беречь от маленьких детей и воздействия солнечного света.
Срок годности лекарства 4 года с момента изготовления.
Цена средства
Стоимость лекарственного средства в среднем составляет 60 рублей.
Фурамаг и фурадонин что лучше при цистите
Кафедра урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования, Москва
Антибактериальная терапия острого цистита в эру растущей резистентности возбудителей
Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(4): 125-129
Синякова Л. А. Антибактериальная терапия острого цистита в эру растущей резистентности возбудителей. Терапевтический архив. 2014;86(4):125-129.
Siniakova L A. Antibacterial therapy for acute cystitis in the age of growing pathogen resistance. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(4):125-129.
Кафедра урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования, Москва
Аннотация. Острый цистит относится к неосложненным инфекциям нижних мочевых путей, причем частота рецидивирования после первого эпизода цистита составляет 50%. Основным методом лечения указанных заболеваний является антибактериальная терапия, эффективность которой всецело зависит от правильного выбора препарата на этапе начальной эмпирической терапии. В работе представлены рекомендации Европейской ассоциации урологов, российские национальные рекомендации, основанные на результатах как международных (ARESC), так и российских исследований (ДАРМИС) по изучению возбудителей инфекций мочевых путей и их чувствительности к антибактериальным препаратам. Препаратами выбора для лечения острого цистита в России в настоящее время являются фосфомицина трометамол и фуразидина калиевая соль.
Кафедра урологии и хирургической андрологии Российской медицинской академии последипломного образования, Москва
Острый цистит (ОЦ) относится к неосложненным инфекциям нижних мочевых путей (ИНМП). Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) относятся к самым распространенным инфекционным заболеваниям, которые требуют значительных финансовых затрат. В Европе отсутствуют адекватные данные о распространенности различных ИМП и их влиянии на качество жизни пациентов. Отсутствуют также данные, касающиеся экономических затрат, связанных с этими инфекциями, в частности системы здравоохранения. В то же время для эффективной работы системы здравоохранения подобная информация крайне необходима. Данные, полученные в других странах и популяциях, например в США, могут быть лишь отчасти применены к ситуации в Европе. В США на ИМП приходится более 7 млн визитов к врачу в год, из них более 2 млн связаны с циститом [1]. Около 15% всех амбулаторно назначаемых в США антибиотиков общей стоимостью более 1 млрд долларов в год выписываются по поводу ИМП [2]. Более того, прямые и непрямые затраты на внебольничные ИМП превышают 1,6 млрд долларов США в год [1].
В рекомендациях Европейской ассоциации урологов (EAU) по ведению больных с инфекциями почек, мочевых путей и мужских половых органов (2008) все исследования классифицированы в соответствии с уровнями доказательности (УД) данных, и каждая разработанная на их основе рекомендация отнесена в соответствующую категорию (табл. 1, 2).
Бактериологическое исследование мочи рекомендовано в следующих случаях: если пациентка получала антибиотики в последние 3 мес; при наличии признаков пиелонефрита; у мужчин; у женщин с осложненными или рецидивирующими ИМП, или в возрасте старше 65 лет; при планировании эмпирической терапии фторхинолонами или цефалоспоринами в регионах, где уровень резистентности к препаратам выше 10%; в случае, если недавно проводившаяся антимикробная терапия была неэффективна 5 (УД: 4, СР: В).
На основании бактериурии более 10 3 КОЕ/мл в средней порции мочи можно поставить микробиологический диагноз у женщин с клиническими признаками неосложненного ОЦ [9] (УД: 3, СР: В).
Антибактериальная терапия (АБТ) является основным методом лечения неосложненной ИНМП. Ее эффективность зависит не только от чувствительности возбудителей, но и от концентрации препарата в очаге инфекции, а также тяжести основного и сопутствующих заболеваний у пациентки, фармакокинетических особенностей препарата, возможных побочных эффектов. Решающую роль для эффективного лечения урогенитальной инфекции играет эмпирическая антибиотикотерапия, которая при неосложненной инфекции должна начинаться немедленно после установления диагноза.
Рекомендуется проведение АБТ, потому что клиническая эффективность намного выше у женщин, которые получали антибиотики, по сравнению с плацебо [8, 9] (УД: 1а, СР: В). При выборе антибиотиков для эмпирической терапии следует руководствоваться следующим: спектр и чувствительность уропатогенов, вызывающих ИМП; эффективность при специальных показаниях в клинических исследованиях; толерантность; побочные эффекты; стоимость; доступность.
В соответствии с этими принципами и доступными особенностями чувствительности возбудителей в Европе и во многих странах терапией первого ряда при их наличии считаются фосфомицина трометамол (однократно в дозе 3 г), пивмециллины (по 400 мг в течение 3 дней) и макрокристаллы нитрофурантоина (100 мг 2 раза в день в течение 5 дней) 11 (УД: 1а, СР: А). Ко-тримаксозол в дозе 160/800 мг 2 раза в день в течение 3 дней или триметоприм по 200 мг 2 раза в день в течение 5 дней могут применяться как терапия первого ряда в тех областях, где констатирована резистентность Escherichia coli
Наиболее активными пероральными препаратами в отношении E. coli были фосфомицин (98,4%), фуразидин калия (фурамаг) (95,7%), нитрофурантоин (94,1%) и пероральные цефалоспорины третьего поколения (цефтибутен и цефиксим).
Полученные в ходе исследования ДАРМИС (2011) результаты позволяют проанализировать частоту выделения резистентных штаммов возбудителей ИМП. Вполне естественно, что в связи с доминированием E. сoli в этиологической структуре ИМП наибольший практический интерес представляют прежде всего данные по суммарной устойчивости всех выделенных возбудителей семейства Enterobacteriaceae (табл. 4), особенно кишечной палочки.
Таким образом, препаратами выбора для лечения неосложненных ИМП в России являются фосфомицин и фуразидин калия (фурамаг), в качестве альтернативных препаратов можно использовать цефалоспорины третьего поколения и фторхинолоны (табл. 5) [15] (УД: 1b, СР: В).
Следует применять короткие курсы АБТ у пациенток без факторов риска (1-3 дня), что повышает степень соблюдения больными схемы назначенного лечения, снижает риск развития побочных реакций, дисбиозов кишечника и влагалища, не приводит к селекции резистентных штаммов возбудителей. Длительность лечения нитрофуранами и цефалоспоринами третьего поколения должна составлять не менее 5 сут.
Высокая эффективность фурамага при НИМП у женщин продемонстрирована в многоцентровом исследовании, включавшем 114 пациенток с ОЦ. Фурамаг назначался по 150 мг/сут в течение 5 или 7 дней. Клиническая и бактериологическая эффективность препарата составляла 96 и 95,5% соответственно, не различаясь при 5- и 7-дневном применении. Эти данные позволили рекомендовать 5-дневный курс фурамага (150 мг/сут) при острых НИМП у женщин, в том числе в постменопаузе. Важно, что фурамаг даже при длительном лечении не вызывает дисбиоза.
В Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (2014) фуразидин калия (фурамаг) внесен в качестве препарата выбора при неосложненных ИНМП (ОЦ, рецидивирующий цистит). Длительность лечения при ОЦ составляет 5 сут.
В Российские национальные рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика инфекций почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов» (2014) фуразидина калиевая соль в сочетании с магния карбонатом основным (фурамаг) внесена в качестве препарата выбора при рецидивирующей (неосложненной) ИНМП, лечение полными курсовыми дозами по 100 мг 2 раза 7 дней.
Таким образом, основным методом лечения ОЦ, который относится к неосложненным ИМП, является АБТ. Эффективность лечения ОЦ зависит от правильности выбора препаратов для эмпирической терапии с учетом знания принципов АБТ, данных о структуре возбудителей и чувствительности уропатогенов в регионе.
ТОП-15 препаратов при цистите
Цистит – воспаление мочевого пузыря. Сопровождается частыми позывами и наличием дискомфорта в процессе мочеиспускания. Как правило, возникает на фоне бактериальной инфекции, но может также быть следствием повреждения или раздражения мочевого пузыря. Страдают как мужчины, так и женщины, причем последние, в силу анатомического строения, обычно сталкиваются с данным заболеванием значительно чаще.
Функции мочевого пузыря полностью определяют его структуру и положение в организме. Орган расположен в нижней части таза в забрюшинном пространстве за лобковой областью.
Классификация препаратов
Причины развития
Многие считают цистит исключительно женской болезнью, но данное мнение ошибочно. В силу анатомических особенностей, у мужчин данное заболевание развивается гораздо реже – что составляет примерно 5% случаев.
Среди предрасполагающих факторов следует выделить общее снижение иммунитета, нарушение процессов кровоснабжения из-за малоподвижного образа жизни. Также не стоит забывать о соблюдении личной гигиены и о том, что опорожнять мочевой пузырь нужно вовремя. Чаще всего заболевание возникает в весенний период.
Рейтинг препаратов от цистита
Как правило, цистит, вызванный бактериальной инфекцией, лечится с помощью антибиотиков, назначенных врачом. При легких формах заболевания специалист может назначить симптоматическое лечение, направленное на улучшение общего самочувствия. Своевременная медикаментозная терапия помогает исключить развитие осложнений.
Мы предлагаем ТОП эффективных препаратов от цистита, которые отличаются спектром действия. Рейтинг основан на эффективности и безопасности лекарственных средств. За основу взяты проведенные исследования и отзывы покупателей.
№1 – «Канефрон Н» (Бионорика СЕ, Германия)
Фитопрепарат, который назначается при заболеваниях мочевыводящих путей и почек. Таблетки, покрытые оболочкой, разработаны на основе корней любистока лекарственного, листьев розмарина и травы золототысячника обыкновенного.
Лучший препарат от цистита оказывает мочегонное, противовоспалительное, спазмолитическое и противомикробное действие. Используется в комплексной терапии лечения хронических инфекций мочевого пузыря.
Тактика применения уросептиков в общей практике
Основными средствами патогенетической терапии инфекции мочевыводящих путей до сегодняшнего дня остаются уросептики. Важнейшим путем повышения эффективности лечения является не только создание и внедрение новых уроантисептиков, но и совершенствование тактики применения уже имеющихся средств. Препараты, которые относят к уросептикам, сведены в табл. 1.
Таблица 1. Фармакологические препараты, относящиеся к уросептикам
Проблема оптимального выбора уросептика при лечении конкретного больного диктует необходимость ответа на многие вопросы. Прежде всего необходимо выяснить локализацию инфекции мочевыводящих путей, определить вид возбудителя и его чувствительность к выбранному уросептику, остроту воспалительного процесса, функциональное состояние почек. Кроме того, необходимо иметь четкое представление о фармакокинетике и фармакодинамике препарата.
Только после ответа на эти вопросы выбор препарата становится действительно оптимальным.
Говоря о локализации инфекции, нельзя забывать, что даже у одного и того же больного может быть разная микрофлора в паренхиме почек и в мочевыводящих путях.
Как правило, на ранних стадиях заболевания выявляется моноинфекция, при более длительном течении процесса, в случае неадекватной антибактериальной терапии, появляются микробные ассоциации, включающие до двух и трех видов возбудителей, часто как грамотрицательных, так и грамположительных.
Наиболее частыми возбудителями являются кишечная палочка и энтерококки (т. е. облигатная флора кишечника), а также гемолитический вариант кишечной палочки, протей, синегнойная палочка, золотистый стафилококк, клебсиелла. При этом ассоциации различных видов возбудителей при пиелонефрите встречаются в 20—45,5% случаев. Примерно в 15% случаев хронического пиелонефрита не удается выявить возбудителя обычным способом ни в посевах мочи, ни в посевах почечной ткани. Возбудители, трансформировавшиеся в лишенные клеточных стенок формы (L-формы), и микоплазмы требуют для своего выявления сложных диагностических сред и методик.
Идентификация возбудителя позволяет выбрать наиболее эффективный уросептик. В настоящее время существуют четкие рекомендации по выбору уросептика в зависимости от возбудителя, и в литературе информации по этому вопросу достаточно много. В ситуациях, когда нельзя ожидать результатов посева мочи и чувствительности флоры, могут применяться стандартизированные схемы антибактериальной терапии. Например, возможно применение гентамицина, при необходимости в комбинации с цефалоспоринами, или сочетание карбенициллина (пиопена) с налидиксовой кислотой, колимицина с налидиксовой кислотой.
В настоящее время при тяжелых формах урологической инфекции — пиелонефрите, уросепсисе, при устойчивости к другим классам антимикробных веществ, при наличии полирезистентных штаммов бактерий — рекомендуется применять антибиотики группы фторхинолонов.
При необходимости проведения терапии уросептиками длительно, со сменой препаратов каждые 7-10 дней, целесообразно последовательно применять препараты, действующие на бактериальную стенку и на метаболизм бактериальной клетки. Рекомендуется последовательное применение пенициллина и эритромицина, цефалоспоринов и левомицетина, цефалоспоринов и нитрофуранов для предупреждения выживания протопластных и L-форм бактерий.
Все перечисленные группы уросептиков хорошо проникают в ткани мочеполовой системы и мочу, где создаются достаточные для получения терапевтического эффекта концентрации. В то же время проверка выделительной функции почек обязательна в каждом случае. При выраженных склеротических изменениях и поражении клубочкового аппарата почек успех лечения уменьшается, а при снижении клубочковой фильтрации до 30 мл/мин проводить антибактериальную терапию нет смысла, т. к. невозможно получить терапевтическую лечебную концентрацию препаратов в почечной паренхиме. Кроме того, резко возрастает опасность развития токсических эффектов. Снижение функциональной способности почек заставляет обращать особое внимание на нефротоксичность применяемых средств.
Практически не оказывают нефротоксического действия фторхинолоны, оксациллин, метициллин, карбенициллин из группы пенициллинов, макролиды, цефалоспорины, левомицетин.
Незначительной нефротоксичностью обладают ампициллин, линкомицин, нитрофураны, налидиксовая кислота, некоторые сульфаниламиды пролонгированного действия. При наличии почечной недостаточности нефротоксичными становятся тетрациклины. Всегда высоко нефротоксичны аминогликозиды (гентамицин, стрептомицин, торбамицин, канамицин).
Нефротоксические эффекты препаратов усиливаются при выраженной дегидратации и при одновременном приеме диуретических средств.
Одним из важнейших критериев выбора препарата является рН мочи. Максимальную эффективность в щелочной среде при рН = 7,5—9,0 проявляют аминогликозиды и макролиды, по мере снижения рН мочи их активность снижается. Не зависит от рН мочи эффективность цефалоспоринов, фторхинолонов, гликопротеидов, тетрациклинов, левомицетина. В кислой среде при рН ≤ 5,5 наиболее эффективны пенициллины, производные нафтиридина, нитрофурана, хинолона, 8-оксихинолона, метепамин. Все эти препараты значительно снижают свою активность по мере ощелачивания среды.
С целью повышения щелочности мочи возможно назначение молочно-растительной диеты, бикарбоната натрия. Для снижения рН мочи (ее подкисления) увеличивают потребление хлеба и мучных изделий, мяса и яиц. Назначают аммония хлорид, аскорбиновую кислоту, метионин, гиппуровую кислоту (которая содержится, например, в соке клюквы). Любое вещество, снижающее рН мочи ниже 5,5, тормозит развитие бактерий в моче.
При наличии микробных ассоциаций возможно использование сочетания двух уросептиков.
Хорошую совместимость с большинством антимикробных препаратов и отсутствие нежелательных реакций при комбинированной антибактериальной терапии имеют фторхинолоны.
β-лактамы (пенициллины, цефалоспорины), аминогликозиды и полипептиды обладают синергизмом действия, их можно сочетать при тяжелых формах инфекции. При этом все перечисленные группы антибиотиков при взаимодействии с тетрациклинами, макролидами, линкомицином проявляют антагонизм.
Левомицетин, тетрациклины и макролиды при совместном назначении проявляют индифферентность. Нитрофурантоин ослабляет действие налидиксовой кислоты. Считается нецелесообразным назначать следующие сочетания: фурагина с левомицетином, фурагина с сульфаниламидами, левомицетина с сульфаниламидами, метенамина с сульфаниламидами.
Как выбор комбинации препаратов, так и необходимая длительность курсовой терапии и путь введения препаратов зависят от локализации инфекции, остроты процесса, возбудителя.
Дозы препаратов для курсовой терапии приведены в табл. 2. При проведении лечения следует помнить, что к некоторым препаратам развивается резистентность микроорганизмов. Особенно это надо учитывать, если необходима интермиттирующая терапия. Предпочтение следует отдавать препаратам, к которым резистентность развивается относительно медленно: это фторхинолоны, ампициллин, левомицетин, депо-сульфаниламиды. Особенно медленно вырабатывается резистентность к фурагину, поэтому этот препарат является важнейшим при проведении длительного интермиттирующего лечения.
Довольно быстро и часто развивается резистентность микроорганизмов к налидиксовой кислоте, оксолиновой кислоте, тетрациклинам, стрептомицину, цефалоспоринам.
Учитывая сказанное, всегда следует выяснять, какие препараты использовались в проводившейся ранее терапии, и оценивать степень их эффективности.
Необходимо также уточнять побочные действия, имевшие место на фоне ранее проводившейся терапии, и принимать во внимание возможность их возникновения на фоне проводимого лечения.
Все вышеизложенное указывает на то, что даже при наличии массы рекомендательной литературы с большим количеством различных схем терапии — подход к лечению инфекции мочевыводящих путей не может быть механическим и требует индивидуального выбора тактики терапии для каждого конкретного больного.
Нитрофураны в урологической практике: все ли они одинаковые и почему мы возвращаемся к ним сегодня?
Перепанова Т.С.
НИИ урологии и интервенционной радиологии имени Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России
Увеличивающийся уровень антимикробной резистентности у микроорганизмов является одной из важных проблем здравоохранения. Основной причиной этого является повсеместное применение антибиотиков [1]. ВОЗ сигнализирует о росте антимикробной резистентности вместе с неуклонным снижением открытий новых антимикробных препаратов, как большой угрозе здоровью в текущем десятилетии. Чтобы контролировать антимикробную резистентность, необходимо более рационально использовать существующие препараты [2].
Инфекция нижних мочевых путей (ИМП) или бактериальный цистит является широко распространенным заболеванием, причем женщина, с впервые возникшими симптомами цистита, как правило, не обращается к врачу и принимает антимикробные препараты по совету соседки, матери, подружки или работника аптеки. При каждом последующем эпизоде цистита пациентка принимает антимикробные препараты по своему выбору, самостоятельно или по совету врача, который (хочется надеяться) следует российским или европейским рекомендациям по антимикробной терапии урологической инфекции.
Антимикробные препараты крайне эффективны в уменьшении риска рецидивов ИМП у женщин [5]. В то же время необходимо соизмерять боль и дискомфорт при ИМП со стоимостью антимикробных препаратов и риском развития НПР и резистентности микроорганизмов при частом применении антимикробных препаратов [6]. Длительная антибактериальная профилактика, пре- и посткоитальное мочеиспускание и самолечение являются тремя общепринятыми подходами для профилактики. Выбор среди этих подходов зависит от предпочтений пациента, культуры и характера предшествующей инфекции.
Нитрофураны очень эффективны при острых инфекциях, в основном, в мочевых путях,создавая низкую концентрацию препарата в тканях, они не вызывают бактериальную резистентность так быстро, как другие антибиотики.
Использование длительной низкодозовой антимикробной профилактики связано с 95% уровнем уменьшения инфекции [7,8]. В метаанализе Кохрейновской библиотеки проанализировано 10 исследований о лечении 430 женщин с ИМП [5]. Было сделано заключение, что через год уровень рецидивов уменьшался с 0-0,9 в группе лечения, против 0,8-3,6 в группе плацебо. Относительный риск одного рецидива составил 0,21 (95% CI:0,13-0,33). Замечено, что нет различий между длительной и посткоитальной профилактикой. Нет заключительных доказательств выбора лучшего антимикробного препарата, длительности лечения, схем дозирования и самих доз [5]. Большинство Guidelines рекомендует начальные 3-6 месячные курсы лечения нитрофуранами [9].
Однако на практике имеется предвзятое отношение к нитрофуранам. Многие врачи думают, что нитрофураны могут быть опасными, потому что большинство из них наблюдали по меньшей мере, хоть один случай сильной легочной реакции или печеночной токсичности, в то же время необходимо понимать, что при применении препарата, который действительно лечит, у большого числа пациентов, иногда встречаются очень редкие сильные побочные эффекты. К тому же, некоторые врачи могут думать, что лучше прописать новый препарат вместо этого «старого» препарата, который применяется для лечения ИМП с 1950-х годов.
АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ НИТРОФУРАНОВ
Несмотря на более чем 60-летний опыт применения в клинической практике, нитрофураны остаются одними из приоритетных препаратов для лечения и профилактики урогенитальной инфекции. Попрежнему для лечения инфекции мочевых путей и урогенитальной инфекции применяются нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), нифурател (макмирор). Основным достоинством этой группы антимикробных препаратов является медленное развитие к ним резистентности у возбудителей урогенитальной инфекции. Однако, учитывая особенности фармакокинетики препаратов, у них есть определенные показания для клинического применения. Нитрофураны не обеспечивают необходимых терапевтических концентраций в крови и тканях, быстро выводятся из организма путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения из крови колеблется в пределах 60 минут. Терапевтические уровни препаратов достигаются только в моче и в содержимом кишечника [12]. Из группы нитрофуранов наиболее высокие концентрации в моче достигаются у нитрофурантоина и фуразидина, поэтому они показаны для лечения инфекции мочевых путей. Большой интерес в настоящее время представляет нифурател для лечения острого и рецидивирующего цистита, особенно посткоитального, когда имеется явная связь обострений цистита с микрофлорой влагалища.
Нитрофураны действуют даже в малых дозах и они не вызывают образования устойчивых штаммов. В зависимости от концентрации они оказывают бактериостатический или бактериоцидный эффект [13]. Нитрофураны активны против широкого круга бактерий, включая стафилококки, стрептококки, энтерококки, коринебактерии, клостридии и многие энтеробактерии (E.coli, Klebsiellapn) [14]. Устойчивы к ним: Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Providencia spp., Acinetobacter spp. Нитрофураны менее активны в щелочной среде, но этот феномен не связан с уреаза-продукцией целевых микроорганизмов. Они также активны против штаммов Helicobacter pylori.
Механизм действия 5-нитрофурановых производных
Нитрофураны являются химиотерапевтическими препаратами. Противомикробными свойствами обладают только соединения, содержащие нитрогруппу (NO2) строго в положении 5-го фуранового цикла. Нитрогруппа имеет антимикробные свойства и является решающим элементом химических формул нитрофуранов, нитроимидазола, хлорамфеникола и 6-нитропроизводных хинолона.
Активный фрагмент представляет собой 5-нитро-2-фурил, который может быть активирован биологическим восстановлением нитрогруппы до гидроксиламиногруппы. Эти соединения должны быть активированы до опосредования его цитотоксических эффектов. В результате многих химических реакций под влиянием разных ферментов образуются супероксидные анионы. Свободные радикалы могут легко реагировать с клеточными макромолекулами, именно они несут прямую ответственность за антибактериальное действие. В результате наблюдается окисление липидов, повреждение клеточной мембраны, инактивация фермента и, наконец, фрагментация последовательности ДНК, проще говоря, являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот.
Токсичность и побочные действия
Безопасность нитрофуранов
В когортных исследованиях серьезные побочные эффекты, такие, как фиброз легких или осложнения со стороны печени, описаны только у пациентов, длительное время применявших препараты. Вполне возможно, что имеет место занижение отчетности по НПР, однако во всех руководствах по профилактике рецидивов мочевой инфекции рекомендовано применять нитрофураны не более 6-12 мес.
НИТРОФУРАНТОИН
Среди нитрофуранов лучше изучен нитрофурантоин. Он представляет собой синтетическое соединение только для перорального применения. Имеется три композиции в зависимости от их кристаллической природы: микрокристаллической, макрокристаллической и с замедленным высвобождением активного вещества, содержащим комбинацию двух композиций. Считается, что макрокристаллическая форма высвобождается устойчивее и в более предсказуемой манере, и дает меньшее число побочных реакций, тошноту. Однако фармакокинетические и клинические исследования доказательств по этому утверждению не очень убедительные [17,18]. Нитрофурантоин слегка растворим в воде, но лучше растворим в щелочи. Растворимость в этаноле умеренная, но хорошо растворяется в диметилформамиде или ацетоне.
Антимикробная активность хорошая против почти всех известных уропатогенов, за исключением Proteus mirabilis. Обладает бактерицидным действием. Постантибиотический эффект отмечен в течение 1,5 часов двух минимально ингибирующих концентраций E.coli. Отмечена противодействующая активность in vitro с налидиксовой кислотой и другими хинолонами.
Максимальная концентрация нитрофурантоина в крови достигает 2,5 мкг/мл. Период полувыведения из плазмы крови составляет 20 минут. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация препарата в плазме крови увеличивается до 5-6 мкг/мл, что может привести к нежелательным побочным действиям препарата, особенно у пациентов с периферической нейропатией (табл.1).
Несмотря на то что, нитрофурантоин во многих странах используется долгое время, появление резистентности к нему у клинических изолятов Escherichia coli встречается относительно редко [26]. Однако, учитывая увеличение потребления нитрофуранов, необходимо усилить бдительность в наблюдении за резистентностью. Недавние исследования показали, что мутации в генах nfsA и nfsB ведут к появлению резистентности E.coli к нитрофурантоину.
Одним из механизмов резистентности является уменьшение активности нитроредуктазы в целевых микроорганизмах. Имеется перекрестная резистентность внутри группы нитрофуранов.
Таблица 1. Фармакокинетика нитрофурантоина