Фурамаг и урофурагин в чем разница

Фурамаг ® (Furamag) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фурамаг ®

Фармакологическое действие

Противомикробное средство широкого спектра действия, относящееся к группе нитрофуранов.

Резистентность к Фурамагу развивается медленно и не достигает высокой степени.

Активен в отношении грамположительных кокков: Streptococcus spp., Staphylococcus spp.; грамотрицательных палочек: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.

К препарату устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus spp., Acinetobacter spp., большинство штаммов Proteus spp., Serratia spp.

Механизм действия связан с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот.

В зависимости от концентрации оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие.

Фурамаг ® проявляет более высокую активность к Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. по сравнению с другими группами антибактериальных препаратов.

Против большей части бактерий бактериостатическая концентрация составляет от 1:100 000 до 1:200 000. Бактерицидная концентрация примерно в 2 раза больше.

Под влиянием нитрофуранов в микроорганизмах происходит подавление дыхательной цепочки и цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса), а также угнетение других биохимических процессов микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны.

В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. Нитрофураны, в отличие от многих других противомикробных средств, не только не угнетают иммунную систему организма, а наоборот активизируют ее: повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы. Нитрофураны в терапевтических дозах стимулируют лейкопоэз.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь фуразидин абсорбируется в тонком отделе кишечника путем пассивной диффузии. Всасывание нитрофуранов из дистального сегмента тонкого кишечника превышает всасывание из проксимального и медиального сегментов соответственно в 2 и 4 раза (следует учитывать при одновременном лечении урогенитальных инфекций и заболеваний ЖКТ, в частности хронических энтеритов). Нитрофураны плохо всасываются из толстой кишки.

C max в плазме крови сохраняется от 3 до 7 или 8 ч, в моче фуразидин обнаруживается через 3-4 ч.

Являясь смесью калиевой соли фуразидина и магния карбоната основного в соотношении 1:1, Фурамаг ® при пероральном введении имеет более высокую биодоступность, чем простой фуразидин (после приема капсулы Фурамага в кислой среде желудка не происходит превращение фуразидина калия в плохо растворимый фуразидин).

Незначительно биотрансформируется ( Выведение

В отличие от нитрофурантоина (фурадонина), после приема препарата Фурамаг ® рН мочи не меняется. Через 4 ч после приема препарата концентрация фуразидина в моче значительно превышает ту концентрацию, которая образуется после приема той же дозы фурагина.

Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (85%), частично подвергается обратной реабсорбции в канальцах. При низких концентрациях фуразидина в моче преобладает процесс фильтрации и секреции, при высоких концентрациях уменьшается секреция и увеличивается реабсорбция. Фуразидин, являясь слабой кислотой, в кислой моче не диссоциирует, подвергается интенсивной реабсорбции, что может усилить развитие системных побочных эффектов. При щелочной реакции мочи выведение фуразидина усиливается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При снижении выделительной функции почек интенсивность метаболизма возрастает.

Показания препарата Фурамаг ®

Инфекции, вызванные чувствительными к фуразидину микроорганизмами:

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь после еды, запивая большим количеством жидкости.

Взрослым назначают по 50-100 мг 3 раза/сут.

Детям назначают по 25-50 мг 3 раза/сут (но не более 5 мг/кг массы тела в сут).

Курс лечения 7-10 дней. При необходимости повторения курса лечения следует сделать перерыв в течение 10-15 дней.

В случае пропуска приема препарата, очередную дозу следует принять в обычное время. Не принимать удвоенную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочное действие

Противопоказания к применению

С осторожностью применяют препарат при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, почечной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности тяжелой степени.

Токсические явления в результате применения препарата чаще проявляются у пациентов со сниженной выделительной функцией почек (возрастает интенсивность метаболизма фуразидина).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 3 лет.

Особые указания

Для уменьшения вероятности развития побочных эффектов Фурамаг ® запивают большим количеством жидкости.

При появлении побочных эффектов применение препарата следует прекратить (токсические явления чаще проявляются у пациентов со сниженной выделительной функцией почек).

Пациент должен информировать врача о любых побочных эффектах, возникающих во время лечения препаратом.

В период лечения пациенту рекомендуется воздержаться от употребления алкогольных напитков, поскольку возможно усиление побочных эффектов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не отмечено.

Передозировка

Симптомы: проявления нейротоксического характера, атаксия, тремор.

Лечение: следует выпить большое количество жидкости. Для купирования острых симптомов применяют антигистаминные препараты. Для профилактики невритов возможно назначение витаминов (тиамина бромид).

Лекарственное взаимодействие

Не следует применять Фурамаг ® одновременно с ристомицином, хлорамфениколом, сульфаниламидами (повышается риск угнетения кроветворения).

Не рекомендуется одновременно с нитрофуранами назначать препараты, способные подкислять мочу (в т.ч. аскорбиновую кислоту, кальция хлорид).

Условия хранения препарата Фурамаг ®

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Источник

Урофурагин : инструкция по применению

Инструкция

Круглые таблетки, желто-оранжевого цвета, с разделительной риской с одной стороны и фаской.

Состав

Одна таблетка содержит:

Крахмал кукурузный, сахароза, кремния диоксид коллоидный безводный, стеариновая кислота.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения. Производные нитрофурана.Код АТС: J01XE03

Фуразидин является производным нитрофурана. Лекарственные препараты этой группы проявляют бактериостатическую активность в отношении ряда микроорганизмов.

Показания к применению

Инфекции нижних отделов мочевыводящих путей, вызванные чувствительными к фуразидину микроорганизмами.

Способ применения и дозировка

Лекарственное средство следует всегда принимать в соответствии с рекомендациями, изложенными в листке-вкладыше. В случае каких-либо сомнений следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

В первый день лечения 100 мг (2 таблетки) четыре раза в сутки, в последующие дни 100 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки.

Лекарственное средство следует принимать после еды, запивая достаточным количеством воды.

Лекарственное средство принимают в течение 7-8 дней. В случае необходимости по назначению врача курс лечения повторяют через 10-15 дней.

Лекарственное средство не следует применять у детей и подростков до 18 лет.

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени и/или почек

Противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (почечный клиренс менее 60 мл/мин или повышение уровня креатинина в сыворотке крови). Назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Противопоказано применение во время беременности и в период кормления грудью.

В случае пропуска приема дозы лекарственного препарата

В случае пропуска приема лекарственного препарата урофурагин, лечение следует продолжать, применяя ранее принимаемые дозы лекарственного препарата. Не следует принимать двойную дозу с целью восполнения пропущенной дозы.

Побочное действие

Как каждый лекарственный препарат, лекарственный препарат урофурагин может вызывать нежелательные эффекты, хотя наблюдаются они не у всех.

Побочные действия, наступающие часто (от 1 до 10 из 100 пациентов):

Побочные действия, наступающие не чаще чем у 1 из 100 пациентов:

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Метгемоглобинемия, анемия (мегалобластная, гемолитическая, апластическая), агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Снижение аппетита, запор, диарея, диспепсия, боль в животе, рвота, воспаление слюнных желез, панкреатит, псевдомембранозный энтероколит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Алопеция, эксфолиативный дерматит, папулезная сыпь, зуд, мультиформная эритема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона.

Лихорадка, озноб, общее недомогание, появление устойчивых к производным нитрофурана микроорганизмов (чаще Pseudomonas или Candida).

Со стороны иммунной системы

Зуд, крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек, сыпь.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Холестатическая желтуха, гепатит, некроз паренхимы печени.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Артралгия (боль в суставах).

Производные нитрофурана могут отрицательно влиять на функцию яичек и вызывать снижение подвижности сперматозоидов, уменьшать продукцию спермы, а также вести к неблагоприятным изменениям в структуре сперматозоидов.

Фуразидин окрашивает мочу в коричневый цвет.

В случае развития побочных реакций, в том числе не указанных в инструкции по применению, следует прекратить применение препарата и немедленно обратиться к врачу.

Противопоказания

повышенная чувствительность к фуразидину, к другим производным нитрофурана или к вспомогательным веществам препарата;

почечная недостаточность (почечный клиренс менее 60 мл/мин или повышение уровня креатинина в сыворотке крови;

полинейропатия (в том числе диабетическая);

недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолиза);

беременность, роды (риск развития гемолитической анемии у новорожденного), период кормления грудью;

детский возраст до 18 лет;

применение фуразидина не рекомендуется в случаях уросепсиса и паренхиматозных инфекций почек.

Передозировка

Факторами риска передозировки являются пожилой возраст, нарушение выделительной функции почек, длительный прием препарата.

В случае передозировки могут наблюдаться следующие симптомы: головная боль, головокружение, тошнота, повышение температуры, одышка, аллергические реакции, симптомы нейротоксического действия (полиневриты, парезы), нарушение функции почек, острый токсический гепатит, гематотоксичность (гемолитическая или мегалобластная анемия, лейкопения).

Лечение: отмена лекарственного средства. Проводится промывание желудка, внутривенное введение жидкости. Симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфического антидота нет. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа.

Рекомендуется в динамике выполнять контроль общего анализа крови, биохимического анализа крови (оценка функции печени), функции легких.

Меры предосторожности

Следует проявлять осторожность при назначении лекарственного средства если у пациента имеются нарушения функции почек, печени, неврологические расстройства, анемия, нарушения электролитного баланса, дефицит витаминов группы В и фолиевой кислоты или заболевания легких.

Следует проявлять осторожность при назначении лекарственного средства пациентам с сахарным диабетом, так как фуразидин может привести к развитию полинейропатии. У пациентов, получавших производные нитрофурана, наблюдалось развитие периферической невропатии. В тяжелых случаях эти поражения могут иметь необратимый характер и представлять угрозу для жизни пациента. Поэтому, при появлении симптомов со стороны нервной системы применение урофурагина необходимо прекратить (чувство ползания мурашек, онемение, ощущение протекающего электрического тока).

У пациентов, получавших производные нитрофурана, наблюдались острые, подострые и хронические легочные реакции. В случае появления симптомов легочных реакций (лихорадка, озноб, кашель, боль в грудной клетке, одышка) применение препарата следует немедленно отменить. В случае хронических реакций выраженность симптомов и их обратимость после отмены лекарственного препарата зависят от длительности периода лечения после появления первых побочных эффектов. Очень важным является максимально быстрое выявление побочного действия и отмена лекарственного препарата. Нарушение функции легких может иметь необратимый характер. Хронические реакции развивались у пациентов, принимающих фуразидин более 6 месяцев. Хроническим легочным реакциям (напр., фиброз легких и диффузная интерстициальная пневмония) особенно подвержены пациенты пожилого возраста.

Если препарат применяется длительно, необходимо проведение исследований крови с целью контроля количества лейкоцитов и эритроцитов, а также биохимических параметров функции почек и печени.

При применении препарата может развиться диспепсия, вызванная подавлением фуразидином нормальной микрофлоры толстого кишечника, в случае диспепсии следует прекратить прием препарата.

Нитрофураны (в т.н. фуразидин) неблагоприятно влияют на функцию яичек, что проявляется в виде уменьшения количества спермы, уменьшения подвижности сперматозоидов и патологического изменения их морфологии.

Во время лечения нельзя употреблять алкоголь, так как алкоголь может вызвать дисульфирамоподобную реакцию (усиленное сердцебиение, боль в области сердца, головная боль, тошнота, рвота, судороги, снижение артериального давления, жар и чувство страха). Препарат содержит сахарозу. Он не должен назначаться пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы- галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Если во время приема препарата симптомы сохраняются или в случае ухудшения состояния, следует незамедлительно проконсультироваться с врачом.

Применение у беременных и кормящих грудью женщин

Применение во время беременности и в период кормления грудью противопоказано. Отсутствуют достаточные данные о безопасности применения препарата во время беременности и в период кормления грудью. Нитрофураны хорошо проникают через плацентарный барьер, но их концентрация в крови плода во много раз ниже, чем в крови матери.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

Отсутствуют данные о влиянии фуразидина на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию механизмов. Но у некоторых пациентов возможно развитие побочных действий, которые могут оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами (головокружения, сонливость, нарушения зрения).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении нижеприведенных лекарственных препаратов.

Следует избегать одновременного применения фуразидина с хинолонами (налидиксовой кислотой, оксолиновой кислотой, норфлоксацином) из-за антагонизма.

Не сочетать прием фуразидина с алкоголем и лекарственными средствами, содержащими этиловый спирт.

При одновременном применении с ингибиторами МАО, пищевыми продуктами, содержащими тирамин (пиво, вино, сыр, фасоль, копчености), возникает риск развития гипертонического криза.

При длительном применении фуразидина происходит ингибирование естественного синтеза витаминов группы В и фолиевой кислоты.

Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарственных препаратах, которые принимаются пациентом или применялись в последнее время, включая те, которые опускаются без рецепта.

Влияние на результаты лабораторных исследований

На фоне приема фуразидина возможны ложноположительные реакции на наличие глюкозы в моче при использовании тестов Бенедикта и Феллинга. Результаты определения глюкозы в моче ферментными методами являются истинными.

Условия и срок хранения

Условия хранения: хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°с.

Срок хранения: 3 года.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не применять препарат после окончания срока годности.

Источник

Нитрофураны в урологической практике: все ли они одинаковые и почему мы возвращаемся к ним сегодня?

Перепанова Т.С.
НИИ урологии и интервенционной радиологии имени Н. А. Лопаткина – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Увеличивающийся уровень антимикробной резистентности у микроорганизмов является одной из важных проблем здравоохранения. Основной причиной этого является повсеместное применение антибиотиков [1]. ВОЗ сигнализирует о росте антимикробной резистентности вместе с неуклонным снижением открытий новых антимикробных препаратов, как большой угрозе здоровью в текущем десятилетии. Чтобы контролировать антимикробную резистентность, необходимо более рационально использовать существующие препараты [2].

Инфекция нижних мочевых путей (ИМП) или бактериальный цистит является широко распространенным заболеванием, причем женщина, с впервые возникшими симптомами цистита, как правило, не обращается к врачу и принимает антимикробные препараты по совету соседки, матери, подружки или работника аптеки. При каждом последующем эпизоде цистита пациентка принимает антимикробные препараты по своему выбору, самостоятельно или по совету врача, который (хочется надеяться) следует российским или европейским рекомендациям по антимикробной терапии урологической инфекции.

Антимикробные препараты крайне эффективны в уменьшении риска рецидивов ИМП у женщин [5]. В то же время необходимо соизмерять боль и дискомфорт при ИМП со стоимостью антимикробных препаратов и риском развития НПР и резистентности микроорганизмов при частом применении антимикробных препаратов [6]. Длительная антибактериальная профилактика, пре- и посткоитальное мочеиспускание и самолечение являются тремя общепринятыми подходами для профилактики. Выбор среди этих подходов зависит от предпочтений пациента, культуры и характера предшествующей инфекции.

Нитрофураны очень эффективны при острых инфекциях, в основном, в мочевых путях,создавая низкую концентрацию препарата в тканях, они не вызывают бактериальную резистентность так быстро, как другие антибиотики.

Использование длительной низкодозовой антимикробной профилактики связано с 95% уровнем уменьшения инфекции [7,8]. В метаанализе Кохрейновской библиотеки проанализировано 10 исследований о лечении 430 женщин с ИМП [5]. Было сделано заключение, что через год уровень рецидивов уменьшался с 0-0,9 в группе лечения, против 0,8-3,6 в группе плацебо. Относительный риск одного рецидива составил 0,21 (95% CI:0,13-0,33). Замечено, что нет различий между длительной и посткоитальной профилактикой. Нет заключительных доказательств выбора лучшего антимикробного препарата, длительности лечения, схем дозирования и самих доз [5]. Большинство Guidelines рекомендует начальные 3-6 месячные курсы лечения нитрофуранами [9].

Однако на практике имеется предвзятое отношение к нитрофуранам. Многие врачи думают, что нитрофураны могут быть опасными, потому что большинство из них наблюдали по меньшей мере, хоть один случай сильной легочной реакции или печеночной токсичности, в то же время необходимо понимать, что при применении препарата, который действительно лечит, у большого числа пациентов, иногда встречаются очень редкие сильные побочные эффекты. К тому же, некоторые врачи могут думать, что лучше прописать новый препарат вместо этого «старого» препарата, который применяется для лечения ИМП с 1950-х годов.

АНТИМИКРОБНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ГРУППЫ НИТРОФУРАНОВ

Несмотря на более чем 60-летний опыт применения в клинической практике, нитрофураны остаются одними из приоритетных препаратов для лечения и профилактики урогенитальной инфекции. Попрежнему для лечения инфекции мочевых путей и урогенитальной инфекции применяются нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин), нифурател (макмирор). Основным достоинством этой группы антимикробных препаратов является медленное развитие к ним резистентности у возбудителей урогенитальной инфекции. Однако, учитывая особенности фармакокинетики препаратов, у них есть определенные показания для клинического применения. Нитрофураны не обеспечивают необходимых терапевтических концентраций в крови и тканях, быстро выводятся из организма путем клубочковой фильтрации. Период полувыведения из крови колеблется в пределах 60 минут. Терапевтические уровни препаратов достигаются только в моче и в содержимом кишечника [12]. Из группы нитрофуранов наиболее высокие концентрации в моче достигаются у нитрофурантоина и фуразидина, поэтому они показаны для лечения инфекции мочевых путей. Большой интерес в настоящее время представляет нифурател для лечения острого и рецидивирующего цистита, особенно посткоитального, когда имеется явная связь обострений цистита с микрофлорой влагалища.

Нитрофураны действуют даже в малых дозах и они не вызывают образования устойчивых штаммов. В зависимости от концентрации они оказывают бактериостатический или бактериоцидный эффект [13]. Нитрофураны активны против широкого круга бактерий, включая стафилококки, стрептококки, энтерококки, коринебактерии, клостридии и многие энтеробактерии (E.coli, Klebsiellapn) [14]. Устойчивы к ним: Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Providencia spp., Acinetobacter spp. Нитрофураны менее активны в щелочной среде, но этот феномен не связан с уреаза-продукцией целевых микроорганизмов. Они также активны против штаммов Helicobacter pylori.

Механизм действия 5-нитрофурановых производных

Нитрофураны являются химиотерапевтическими препаратами. Противомикробными свойствами обладают только соединения, содержащие нитрогруппу (NO2) строго в положении 5-го фуранового цикла. Нитрогруппа имеет антимикробные свойства и является решающим элементом химических формул нитрофуранов, нитроимидазола, хлорамфеникола и 6-нитропроизводных хинолона.

Активный фрагмент представляет собой 5-нитро-2-фурил, который может быть активирован биологическим восстановлением нитрогруппы до гидроксиламиногруппы. Эти соединения должны быть активированы до опосредования его цитотоксических эффектов. В результате многих химических реакций под влиянием разных ферментов образуются супероксидные анионы. Свободные радикалы могут легко реагировать с клеточными макромолекулами, именно они несут прямую ответственность за антибактериальное действие. В результате наблюдается окисление липидов, повреждение клеточной мембраны, инактивация фермента и, наконец, фрагментация последовательности ДНК, проще говоря, являясь акцепторами кислорода, нитрофураны нарушают процесс клеточного дыхания бактерий, ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот.

Токсичность и побочные действия

Безопасность нитрофуранов

В когортных исследованиях серьезные побочные эффекты, такие, как фиброз легких или осложнения со стороны печени, описаны только у пациентов, длительное время применявших препараты. Вполне возможно, что имеет место занижение отчетности по НПР, однако во всех руководствах по профилактике рецидивов мочевой инфекции рекомендовано применять нитрофураны не более 6-12 мес.

НИТРОФУРАНТОИН

Среди нитрофуранов лучше изучен нитрофурантоин. Он представляет собой синтетическое соединение только для перорального применения. Имеется три композиции в зависимости от их кристаллической природы: микрокристаллической, макрокристаллической и с замедленным высвобождением активного вещества, содержащим комбинацию двух композиций. Считается, что макрокристаллическая форма высвобождается устойчивее и в более предсказуемой манере, и дает меньшее число побочных реакций, тошноту. Однако фармакокинетические и клинические исследования доказательств по этому утверждению не очень убедительные [17,18]. Нитрофурантоин слегка растворим в воде, но лучше растворим в щелочи. Растворимость в этаноле умеренная, но хорошо растворяется в диметилформамиде или ацетоне.

Антимикробная активность хорошая против почти всех известных уропатогенов, за исключением Proteus mirabilis. Обладает бактерицидным действием. Постантибиотический эффект отмечен в течение 1,5 часов двух минимально ингибирующих концентраций E.coli. Отмечена противодействующая активность in vitro с налидиксовой кислотой и другими хинолонами.

Максимальная концентрация нитрофурантоина в крови достигает 2,5 мкг/мл. Период полувыведения из плазмы крови составляет 20 минут. У пациентов с почечной недостаточностью концентрация препарата в плазме крови увеличивается до 5-6 мкг/мл, что может привести к нежелательным побочным действиям препарата, особенно у пациентов с периферической нейропатией (табл.1).

Несмотря на то что, нитрофурантоин во многих странах используется долгое время, появление резистентности к нему у клинических изолятов Escherichia coli встречается относительно редко [26]. Однако, учитывая увеличение потребления нитрофуранов, необходимо усилить бдительность в наблюдении за резистентностью. Недавние исследования показали, что мутации в генах nfsA и nfsB ведут к появлению резистентности E.coli к нитрофурантоину.

Одним из механизмов резистентности является уменьшение активности нитроредуктазы в целевых микроорганизмах. Имеется перекрестная резистентность внутри группы нитрофуранов.

Таблица 1. Фармакокинетика нитрофурантоина