Фурамаг в гинекологии что лечит

Фурамаг ® (Furamag) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фурамаг ®

Фармакологическое действие

Противомикробное средство широкого спектра действия, относящееся к группе нитрофуранов.

Резистентность к Фурамагу развивается медленно и не достигает высокой степени.

Активен в отношении грамположительных кокков: Streptococcus spp., Staphylococcus spp.; грамотрицательных палочек: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.

К препарату устойчивы: Pseudomonas aeruginosa, Enterococcus spp., Acinetobacter spp., большинство штаммов Proteus spp., Serratia spp.

Механизм действия связан с ингибированием синтеза нуклеиновых кислот.

В зависимости от концентрации оказывает бактерицидное или бактериостатическое действие.

Фурамаг ® проявляет более высокую активность к Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. по сравнению с другими группами антибактериальных препаратов.

Против большей части бактерий бактериостатическая концентрация составляет от 1:100 000 до 1:200 000. Бактерицидная концентрация примерно в 2 раза больше.

Под влиянием нитрофуранов в микроорганизмах происходит подавление дыхательной цепочки и цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса), а также угнетение других биохимических процессов микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны.

В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. Нитрофураны, в отличие от многих других противомикробных средств, не только не угнетают иммунную систему организма, а наоборот активизируют ее: повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы. Нитрофураны в терапевтических дозах стимулируют лейкопоэз.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь фуразидин абсорбируется в тонком отделе кишечника путем пассивной диффузии. Всасывание нитрофуранов из дистального сегмента тонкого кишечника превышает всасывание из проксимального и медиального сегментов соответственно в 2 и 4 раза (следует учитывать при одновременном лечении урогенитальных инфекций и заболеваний ЖКТ, в частности хронических энтеритов). Нитрофураны плохо всасываются из толстой кишки.

C max в плазме крови сохраняется от 3 до 7 или 8 ч, в моче фуразидин обнаруживается через 3-4 ч.

Являясь смесью калиевой соли фуразидина и магния карбоната основного в соотношении 1:1, Фурамаг ® при пероральном введении имеет более высокую биодоступность, чем простой фуразидин (после приема капсулы Фурамага в кислой среде желудка не происходит превращение фуразидина калия в плохо растворимый фуразидин).

Незначительно биотрансформируется ( Выведение

В отличие от нитрофурантоина (фурадонина), после приема препарата Фурамаг ® рН мочи не меняется. Через 4 ч после приема препарата концентрация фуразидина в моче значительно превышает ту концентрацию, которая образуется после приема той же дозы фурагина.

Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (85%), частично подвергается обратной реабсорбции в канальцах. При низких концентрациях фуразидина в моче преобладает процесс фильтрации и секреции, при высоких концентрациях уменьшается секреция и увеличивается реабсорбция. Фуразидин, являясь слабой кислотой, в кислой моче не диссоциирует, подвергается интенсивной реабсорбции, что может усилить развитие системных побочных эффектов. При щелочной реакции мочи выведение фуразидина усиливается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При снижении выделительной функции почек интенсивность метаболизма возрастает.

Показания препарата Фурамаг ®

Инфекции, вызванные чувствительными к фуразидину микроорганизмами:

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь после еды, запивая большим количеством жидкости.

Взрослым назначают по 50-100 мг 3 раза/сут.

Детям назначают по 25-50 мг 3 раза/сут (но не более 5 мг/кг массы тела в сут).

Курс лечения 7-10 дней. При необходимости повторения курса лечения следует сделать перерыв в течение 10-15 дней.

В случае пропуска приема препарата, очередную дозу следует принять в обычное время. Не принимать удвоенную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочное действие

Противопоказания к применению

С осторожностью применяют препарат при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, почечной недостаточности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при хронической почечной недостаточности тяжелой степени.

Токсические явления в результате применения препарата чаще проявляются у пациентов со сниженной выделительной функцией почек (возрастает интенсивность метаболизма фуразидина).

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 3 лет.

Особые указания

Для уменьшения вероятности развития побочных эффектов Фурамаг ® запивают большим количеством жидкости.

При появлении побочных эффектов применение препарата следует прекратить (токсические явления чаще проявляются у пациентов со сниженной выделительной функцией почек).

Пациент должен информировать врача о любых побочных эффектах, возникающих во время лечения препаратом.

В период лечения пациенту рекомендуется воздержаться от употребления алкогольных напитков, поскольку возможно усиление побочных эффектов.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не отмечено.

Передозировка

Симптомы: проявления нейротоксического характера, атаксия, тремор.

Лечение: следует выпить большое количество жидкости. Для купирования острых симптомов применяют антигистаминные препараты. Для профилактики невритов возможно назначение витаминов (тиамина бромид).

Лекарственное взаимодействие

Не следует применять Фурамаг ® одновременно с ристомицином, хлорамфениколом, сульфаниламидами (повышается риск угнетения кроветворения).

Не рекомендуется одновременно с нитрофуранами назначать препараты, способные подкислять мочу (в т.ч. аскорбиновую кислоту, кальция хлорид).

Условия хранения препарата Фурамаг ®

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Источник

Инструкция по применению ФУРАМАГ (FURAMAG)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: магния карбонат основной, калия карбонат, тальк.

Состав капсул: титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин.

Вспомогательные вещества: магния карбонат основной, калия карбонат, тальк.

Состав капсул: титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104), желатин.

Фармакологическое действие

Противомикробный препарат широкого спектра действия, относится к группе нитрофуранов. Резистентность к Фурамагу развивается медленно и не достигает высокой степени.

Активен в отношении как грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов, патогенных штаммов Staphylococcus spp. и других микроорганизмов, резистентных к антибиотикам.

В отношении Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus epidermidis), Escherichia coli, Aerobacter aerogenes, Bacterium citrovorum, Proteus mirabilis, Proteus morganii Фурамаг, по сравнению с другими нитрофуранами, более активен.

Также активен в отношении многих других патогенных или условно-патогенных бактерий, включая Streptococcus agalactiae, Enterococcus spp. (Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium) и Corynebacteium, некоторые грамотрицательные бактерии (Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Enterobacter spp., Neisseria spp., Salmonella spp., Shigella spp.).

Устойчивы к препарату Pseudomonas aeruginosa, большинство штаммов Proteus spp., Serratia spp.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) фурагина растворимого для большинства чувствительных микроорганизмов in vitro составляет 0.2 до 6 мкг/мл.

Нитрофураны нарушают процессы клеточного дыхания микроорганизмов, подавляют цикл трикарбоновых кислот (цикл Кребса), а также ингибируют биосинтез нуклеиновых кислот микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны.

В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры.

Нитрофураны, в отличие от многих других противомикробных средств, не только не угнетают, а наоборот, активизируют иммунную систему организма (повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы). Нитрофураны в терапевтических дозах стимулируют лейкопоэз.

Фармакокинетика

После приема препарата внутрь фурагин растворимый абсорбируется в тонком отделе кишечника путем пассивной диффузии. Всасывание нитрофуранов из дистального сегмента тонкого кишечника превышает всасывание из проксимального и медиального сегментов соответственно в 2 и 4 раза (следует учитывать при одновременном лечении урогенитальных инфекций и заболеваний ЖКТ, в частности хронических энтеритов). Прием пищи способствует всасыванию активного вещества.

После однократного приема Фурамага в дозе 50 мг C max в плазме крови достигается через 3 ч и сохраняется 6-8 ч; в моче фурагин растворимый обнаруживается через 2-4 ч.

Незначительно биотрансформируется ( Выведение

Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции (85%), частично подвергается обратной реабсорбции в канальцах. При низких концентрациях фурагина растворимого в моче преобладает процесс фильтрации и секреции, при высоких концентрациях уменьшается секреция и увеличивается реабсорбция.

В отличие от других нитрофуранов, после приема Фурамага рН мочи не меняется. В моче с кислой реакцией (рН Фармакокинетика в особых клинических случаях

При снижении выделительной функции почек интенсивность метаболизма возрастает.

Показания к применению

Инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости.

Взрослым назначают по 50-100 мг 3 раза/сут.

Курс лечения 7-10 дней. При необходимости повторения курса лечения следует сделать перерыв в течение 10-15 дней.

Для профилактики инфекции взрослым и детям с массой тела 30 кг и более назначают по 50 мг 1 раз/сут.

Особенности применения у детей в возрасте 6 лет

Применение капсулированных лекарственных форм у детей в возрасте 6 лет сопровождается риском аспирации, т.к. полностью контроль над глотательным рефлексом развивается к шестилетнему возрасту. При применении у детей в возрасте до 6 лет рекомендуется проглотить содержимое после вскрытия капсулы.

В случае пропуска приема препарата, очередную дозу следует принять в обычное время. Не принимать удвоенную дозу для компенсации пропущенной дозы.

Побочные действия

Фурамаг может вызывать побочные действия, которые проявляются не у всех пациентов.

Чтобы избежать побочных эффектов, рекомендуется употреблять большое количество жидкости, принимать витамины группы В и антигистаминные средства. При значительно выраженных побочных эффектах следует снизить дозу или прекратить прием лекарственного средства.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Отсутствуют адекватные хорошо контролируемые клинические исследования о применении препарата при беременности и в период кормления грудью.

Нитрофураны преодолевают плацентарный барьер и обнаруживаются в материнском молоке.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, т.к. существует риск развития гемолиза.

С осторожностью следует назначать пациентам с нарушениями функции почек, печени и нервной системы. Фурамаг не рекомендуется принимать при инфекциях паренхимы почек.

Необходимо соблюдать осторожность пациентам с анемией, дефицитом витаминов группы В, заболеваниями легких и пациентам с повышенной чувствительностью в анамнезе.

С осторожностью назначать пациентам с сахарным диабетом в связи с риском развития полиневропатии. При первых симптомах невропатии прием препарата следует прекратить. Длительное применение Фурамага может также вызвать периферическую невропатию.

При длительном применении необходимо контролировать показатели функции печени и почек, а также функции легких, особенно у пациентов старше 65 лет (риск легочного фиброза).

При длительном применении профилактических доз Фурамага, клинически значимая резистентность бактерий не развивается.

Нет данных о случаях развития псевдомембранозного колита во время лечения Фурамагом, хотя сообщения о случаях псевдомембранозного колита есть почти у всех антибактериальных средств, включая производные нитрофурана. Следует принимать во внимание вероятность данного побочного действия у пациентов с диареей, вызванной подавлением естественной микрофлоры прямой кишки во время применения антибактериальных средств. В отличие от антибиотиков, Фурамаг практически не изменяет микрофлору кишечника. В случае легкой формы псевдомембранозного колита достаточно прекратить прием антибактериального средства.

У пациентов, принимающих Фурамаг, при определении глюкозы в моче методом восстановления меди могут быть ложно-положительные результаты. Если для определения глюкозы в моче используются ферментативные методы, Фурамаг на результаты анализа не влияет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Обычно препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Но пациентам, у которых во время лечения возникают головокружение, сонливость или другие побочные эффекты со стороны ЦНС, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Передозировка

Данных о случаях передозировки не поступало. Обычно токсические явления могут проявляться у пациентов с нарушениями функции почек. В этих случаях наблюдают усиление проявлений побочных эффектов препарата.

Лекарственное взаимодействие

Не следует применять Фурамаг одновременно с ристомицином, хлорамфениколом, сульфаниламидами, т.к. возможно угнетение процессов кроветворения.

При одновременном применении с пенициллином и цефалоспорином, существенно повышается антибактериальное действие. Хорошо комбинируется с тетрациклином, эритромицином или олеандомицином.

Средства, подщелачивающие мочу, ослабляют активность нитрофуранов.

Средства, подкисляющие мочу (кислоты, в т.ч. аскорбиновая кислота, а также кальция хлорид), усиливают активность препарата, но возрастает риск развития токсических явлений.

Одновременное применение Фурамага и урикозурических лекаственных средств (пробенецид, сульфинпиразон) снижает экскрецию фуразина с мочой и, следовательно, может увеличить токсичность.

Во время лечения нельзя употреблять алкогольные напитки, т.к. могут усилиться нежелательные побочные действия (головная боль, тошнота, рвота, усиленное сердцебиение, сниженное АД, судороги).

Условия отпуска из аптек

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности препарата

Контакты для обращений

ОЛАЙНФАРМ АО, представительство, (Латвия)

Представительство АО «Olainfarm»
в Республике Беларусь

Источник

ТОП-15 препаратов при цистите

Цистит – воспаление мочевого пузыря. Сопровождается частыми позывами и наличием дискомфорта в процессе мочеиспускания. Как правило, возникает на фоне бактериальной инфекции, но может также быть следствием повреждения или раздражения мочевого пузыря. Страдают как мужчины, так и женщины, причем последние, в силу анатомического строения, обычно сталкиваются с данным заболеванием значительно чаще.

Функции мочевого пузыря полностью определяют его структуру и положение в организме. Орган расположен в нижней части таза в забрюшинном пространстве за лобковой областью.

Классификация препаратов

Причины развития

Многие считают цистит исключительно женской болезнью, но данное мнение ошибочно. В силу анатомических особенностей, у мужчин данное заболевание развивается гораздо реже – что составляет примерно 5% случаев.

Среди предрасполагающих факторов следует выделить общее снижение иммунитета, нарушение процессов кровоснабжения из-за малоподвижного образа жизни. Также не стоит забывать о соблюдении личной гигиены и о том, что опорожнять мочевой пузырь нужно вовремя. Чаще всего заболевание возникает в весенний период.

Рейтинг препаратов от цистита

Как правило, цистит, вызванный бактериальной инфекцией, лечится с помощью антибиотиков, назначенных врачом. При легких формах заболевания специалист может назначить симптоматическое лечение, направленное на улучшение общего самочувствия. Своевременная медикаментозная терапия помогает исключить развитие осложнений.

Мы предлагаем ТОП эффективных препаратов от цистита, которые отличаются спектром действия. Рейтинг основан на эффективности и безопасности лекарственных средств. За основу взяты проведенные исследования и отзывы покупателей.

№1 – «Канефрон Н» (Бионорика СЕ, Германия)

Фитопрепарат, который назначается при заболеваниях мочевыводящих путей и почек. Таблетки, покрытые оболочкой, разработаны на основе корней любистока лекарственного, листьев розмарина и травы золототысячника обыкновенного.

Лучший препарат от цистита оказывает мочегонное, противовоспалительное, спазмолитическое и противомикробное действие. Используется в комплексной терапии лечения хронических инфекций мочевого пузыря.

Источник

Фурамаг: описание, инструкция, цена

Представительство:
ОЛАЙНФАРМ АО код ATX: J01XE Владелец регистрационного удостоверения:
OLAINFARM, AS
furazidin

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества: магния гидроксикарбонат, калия карбонат, тальк.

Состав желатиновой капсулы: титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), желатин.

Вспомогательные вещества: магния карбонат основной.

Клинико-фармакологическая группа: Антибактериальный препарат, производное нитрофурана

Противомикробное средство широкого спектра действия, относящееся к группе нитрофуранов.

Резистентность к Фурамагу развивается медленно и не достигает высокой степени.

Активен в отношении грамположительных кокков: Streptococcus spp., Staphylococcus spp.; грамотрицательных палочек: Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp.; простейших: Lamblia intestinalis и других микроорганизмов, резистентных к антибиотикам.

В отношении Staphylococcus spp., Escherichia coli, Aerobacter aerogenes, Bacterium Citrovorum, Proteus mirabilis, Proteus morganii Фурамаг, по сравнению с другими нитрофуранами, более активен.

Против большей части бактерий бактериостатическая концентрация составляет от 1:100 000 до 1:200 000. Бактерицидная концентрация примерно в 2 раза больше.

Под влиянием нитрофуранов в микроорганизмах происходит подавление дыхательной цепочки и цикла трикарбоновых кислот (цикла Кребса), а также угнетение других биохимических процессов микроорганизмов, в результате чего происходит разрушение их оболочки или цитоплазматической мембраны.

В результате действия нитрофуранов микроорганизмы выделяют меньше токсинов, в связи с чем улучшение общего состояния пациента возможно еще до выраженного подавления роста микрофлоры. Нитрофураны активизируют иммунную систему организма: повышают титр комплемента и способность лейкоцитов фагоцитировать микроорганизмы. Фуразидин в терапевтических дозах стимулирует лейкопоэз.

После приема препарата внутрь фуразидин абсорбируется в тонком отделе кишечника путем пассивной диффузии. Всасывание нитрофуранов из дистального сегмента тонкого кишечника превышает всасывание из проксимального и медиального сегментов соответственно в 2 и 4 раза (следует учитывать при одновременном лечении урогенитальных инфекций и заболеваний ЖКТ, в частности хронических энтеритов). Нитрофураны плохо всасываются из толстой кишки.

Cmax в плазме крови сохраняется от 3 до 7 или 8 ч, в моче фуразидин обнаруживается через 3-4 ч.

Являясь смесью калиевой соли фуразидина и магния карбоната основного в соотношении 1:1, Фурамаг при пероральном введении имеет более высокую биодоступность, чем простой фуразидин (после приема капсулы Фурамага в кислой среде желудка не происходит превращение фуразидина калия в плохо растворимый фуразидин).

Незначительно биотрансформируется ( города

Источник

Фурамаг в гинекологии что лечит

Кафедра детской челюстно-лицевой хирургии стоматологического факультета ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; городская клиническая больница №7 ДЗ Москвы

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; ГБУЗ Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; городская клиническая больница №7 ДЗ Москвы

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; ГБУЗ Москвы «Городская клиническая больница им. С.С. Юдина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России; городская клиническая больница №7 ДЗ Москвы

Клиническая эффективность антимикробного препарата фурамаг при больничных инфекциях мочевыводящих путей

Журнал: Терапевтический архив. 2014;86(10): 65-72

Яковлев С. В., Суворова М. П., Колендо С. Е., Бурмистрова Е. Н., Сергеева Е. В., Черкасова Н. А., Еремина Л. В. Клиническая эффективность антимикробного препарата фурамаг при больничных инфекциях мочевыводящих путей. Терапевтический архив. 2014;86(10):65-72.
Yakovlev S V, Suvorova M P, Kolendo S E, Burmistrova E N, Sergeeva E V, Cherkasova N A, Eremina L V. Clinical efficacy of the antimicrobial drug furamag in nosocomial urinary tract infections. Terapevticheskii Arkhiv. 2014;86(10):65-72.

Кафедра детской челюстно-лицевой хирургии стоматологического факультета ГБОУ ВПО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» Минздрава России, Москва, Россия

В современной медицине одной из важнейших проблем являются больничные, или нозокомиальные, инфекции (БИ), которые развиваются у пациентов, находящихся на стационарном лечении с различными заболеваниями. БИ увеличивают длительность и стоимость стационарного лечения, сопровождаются высокой летальностью.

В связи с этим необходимо внести коррективы в рекомендации по эмпирической терапии БИ МВП. Перспективным является применение нитрофуранов в комбинации с цефалоспоринами или фторхинолонами, так как первые характеризуются высокой активностью против энтерококков (при минимальном уровне резистентности к ним), в том числе против Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, устойчивых к ванкомицину [8]. Кроме того, нитрофураны не подвержены гидролизу β-лакта­мазами, в том числе расширенного спектра, гидролизующих все цефалоспорины, и могут усилить эффект антибиотиков широкого спектра на энтеробактерии. Больничные штаммы кишечной палочки, продуцирующие β-лактамазы расширенного спектра и устойчивые к цефалоспоринам третьего поколения, также характеризуются устойчивостью к ципрофлоксацину, левофлоксацину, амоксициллин/клавуланату, гентамицину, но обычно сохраняют чувствительность к карбапенемам и нитрофуранам [9].

Среди антимикробных препаратов группы нитрофуранов для лечения инфекций МВП рекомендуются фуразидин и нитрофурантоин. Эффективность этих препаратов документирована при острых и рецидивирующих внебольничных инфекциях МВП.

Для проведения настоящего клинического исследования мы выбрали лекарственную форму фуразидина калия с магнием карбонатом основным (препарат фурамаг). Данный препарат характеризуется оптимальной фармакокинетикой и более высокой антимикробной активностью против кишечной палочки и энтерококков по сравнению с обычными таблетками фуразидина и микрокристаллическим нитрофурантоином [10, 11].

Настоящее исследование запланировано и проведено с целью подтверждения гипотезы, что комбинированное применение фурамага, проявляющего высокую антимикробную активность против наиболее актуальных возбудителей БИ МВП (Escherichia coli и E. faecalis), с цефалоспорином третьего поколения цефотаксимом позволит повысить адекватность и эффективность антибактериальной терапии этих инфекций по сравнению с традиционно рекомендуемой монотерапией цефалоспориновыми антибиотиками.

Материалы и методы

Пациенты. В исследование включены мужчины и женщины старше 18 лет с документированным диагнозом БИ МВП.

Критерии включения: госпитализированные пациенты (мужчины и женщины) в возрасте 18 лет и старше; документированный диагноз инфекции МВП, возникшей через 48 ч и более после госпитализации; наличие минимум 3 клинических признаков инфекции мочевыводящих путей: измеренная в подмышечной впадине температура тела более 38 °С, дизурия, лейкоцитоз более 10·10 9 /л и/или количество незрелых нейтрофилов более 8%, С-реактивный белок ≥24 мг/мл, прокальцитонин >0,5 нг/мл; наличие пиурии в анализе мочи; бактериурия 10 4 КОЕ/мл и выше; подписанное информированное согласие пациента на участие в исследовании.

Дизайн исследования. Рандомизированное открытое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах.

Исследуемые антибиотики, режим дозирования и длительность терапии. Фурамаг (фуразидин калия) внутрь по 100 мг (2 капсулы по 50 мг) с интервалом 8 ч (суточная доза 300 мг); цефотаксим внутривенно по 2 г с интервалом 8 ч.

Минимальная продолжительность антибактериальной терапии составляла 7 дней у всех пациентов. Длительность лечения могла быть увеличена до 10 дней по решению исследователя.

Критерии прекращения эффективной антибактериальной терапии (при достижении всех указанных признаков): нормализация температуры тела (максимальная суточная температура 9 /л и/или число юных форм 4 КОЕ/мл.

Сроки обследования пациентов и оценки эффективности лечения. Программа исследования включала 4 визита. Допустимый интервал времени проведения визитов составлял ±1 день.

Визит 1: в течение 48 ч до включения пациента в исследование.

Визит 2: 3-й день лечения. В этот визит проводилась первичная оценка эффективности лечения.

Визит 3: окончание антибактериальной терапии. В эти сроки проводилась оценка клинической и бактериологической эффективности терапии.

Визит 4: 7-14-й день после окончания антибактериальной терапии. В эти сроки проводилась итоговая оценка эффективности лечения, регистрировались рецидивы или суперинфекция.

В период между 2-м и 3-м визитами ежедневно проводилась оценка наличия и выраженности системной воспалительной реакции.

Дополнительные: клиническая эффективность при окончании антибактериальной терапии (визит 3); клиническая эффективность через 7-14 дней после окончания антибактериальной терапии (визит 4); чувствительность выделенных возбудителей инфекции к исследуемым антибиотикам.

Методы обследования пациентов. Клинические: оценка наличия и выраженности системной воспалительной реакции, симптомов инфекции мочевыводящих путей. Лабораторные: общий анализ крови (лейкоциты, формула, тромбоциты); биохимический анализ крови (мочевина, креатинин, СРБ); анализ мочи (белок, лейкоциты, эритроциты, бактерии). Бактериологическое исследование.

В качестве клинически значимых возбудителей БИ МВП признавали следующие микроорганизмы:

-грамположительные: Enterococcus spp., Staphylococcus sa­prophyticus, Staphylococcus aureus;

-грамотрицательные: Enterobacteriaceae (E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp.), Pseudomonas aeruginosa, Acineto­bacter baumanii.

Чувствительность выделенных микроорганизмов определяли к фуразидину, цефотаксиму и другим антибиотикам (амоксициллин/клавуланат, гентамицин, амикацин, имипенем, ципрофлоксацин, левофлоксацин) дискодиффузионным методом на агаре Мюллер-Хинтон в соответствии с критериями CLSI (МУК 2004 г.).

Статистическая обработка данных. Обработку данных осуществляли методами вариационной статистики. Рассчитывали значение средних величин и стандартного отклонения (M±σ) для параметрических величин и частоту признака для непараметрических величин. Сравнение величин проводили с помощью критериев &khgr; 2 и Стьюдента. Достоверными считали различия при р

Средний возраст рандомизированных больных составил 60 и 61,7 года, различия между группами недостоверны. Большинство включенных в исследование пациентов пожилого возраста. В сравниваемых группах примерно с одинаковой частотой представлены инфекции верхних и нижних отделов МВП и ассоциированные с катетером инфекции.

Сопутствующие заболевания выявлены у большинства больных обеих групп, существенных различий между группами не было. Сроки возникновения БИ МВП и длительность заболевания до начала лечения исследуемыми препаратами не различались между группами. Предшествующие антибиотики до включения в исследования, что может быть расценено как фактор риска антибиотикорезистентных возбудителей, получали 25 и 32% пациентов 1-й и 2-й групп соответственно.

Средняя длительность терапии достоверно не различалась между группами. Средние значения физических и лабораторных показателей до терапии также не различались у больных, включенных в сравниваемые группы лечения (табл. 2).

Таким образом, по демографическим показателям, характеру инфекции МВП, сопутствующей патологии и объективным показателям сравниваемые группы пациентов существенно не различались, что дает возможность проведения прямой объективной сравнительной оценки клинической и бактериологической эффективности двух режимов антибактериальной терапии.

Динамика клинических и лабораторных показателей. На фоне применения исследуемых антибиотиков у большинства пациентов с БИ МВП достигнут быстрый клинический эффект. Показатели системной воспалительной реакции пациентов обеих групп на 3-й день лечения представлены в табл. 3.

Температура тела, ЧСС и количество лейкоцитов достоверно и в одинаковой степени снизились в сравниваемых группах к 3-му дню лечения по сравнению с исходными значениями (см. табл. 2), хотя отмечена отчетливая тенденция к более выраженному снижению лихорадки у больных 1-й группы.

Достоверные различия между группами выявлены по динамике изменения средних значений биохимических маркеров бактериального воспаления. При комбинированной терапии фурамагом и цефотаксимом на 3-й день лечения наблюдались достоверно более низкие уровни СРБ и прокальцитонина по сравнению с таковыми у пациентов, получавших только цефотаксим.

Клиническая и бактериологическая эффективность. Результаты антибактериальной терапии у пациентов с БИ МВП показаны в табл. 4. Представлены данные по клинической эффективности антибактериальной терапии сразу после окончания лечения (визит 3) и через 1-2 нед после окончания лечения (визит 4), а также результаты бактериологической эффективности после окончания лечения и в ранние сроки (3-й день лечения). Клиническая эффективность антибактериальной терапии, оцененная как сразу после окончания лечения, так и при последующем контроле, существенно не различалась при комбинации фурамага с цефотаксимом и в контрольной группе, хотя тенденции к более выраженному эффекту комбинированной терапии отчетливо прослеживались на 4-м визите (различия по эффективности 11,8%; р>0,05).

Проведя анализ всех выделенных микроорганизмов, можно сделать заключение, что они характеризуются достоверно более высокой чувствительностью к фурамагу по сравнению с цефотаксимом.

Обсуждение

Результаты проведенного исследования показали более высокую бактериологическую эффективность и более быстрое уменьшение симптомов системной воспалительной реакции при применении препарата фурамаг в сочетании с цефалоспорином третьего поколения цефотаксимом по сравнению с монотерапией цефотаксимом у пациентов с БИ МВП. Эти результаты могут быть объяснены высокой активностью нитрофуранов против наиболее частых возбудителей БИ МВП, прежде всего кишечной палочки и энтерококков. Более низкая частота устойчивых штаммов E. faecalis, E. faecium и E. coli отмечена к фуразидину калия (фурамаг) по сравнению с цефотаксимом (см. табл. 6).

Более высокая активность против больничных штаммов E. coli по сравнению с фуразидином калия (фурамаг) наблюдалась только у имипенема и амикацина, при этом фуразидин калия (фурамаг) превосходил по активности все другие антибиотики. Сходные данные получены в других исследованиях [9, 12]. В исследовании A. Pallett и соавт. [12] нитрофураны проявляли активность против большинства штаммов кишечной палочки, в том числе продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра и устойчивых к цефалоспориновым антибиотикам. На основании микробиологических данных авторы рассматривают нитрофураны как средство выбора при БИ МВП, большая часть которых характеризуется поражением только нижних МВП.

По активности в отношении энтерококков фуразидин калия (фурамаг) превосходил все изученные антибиотики. Высокая антиэнтерококковая активность фурамага послужила одной из предпосылок для его комбинированного назначения с цефотаксимом, так как энтерококки характеризуются природной устойчивостью к цефалоспоринам третьего поколения. В других исследованиях также показана высокая активность нитрофуранов против энтерококков [13, 14], в том числе E. faecium, при этом часть штаммов, устойчивых к ванкомицину, сохраняла чувствительность к нитрофуранам. Последние проявляли активность как против плантонных, так и биопленочных микробов, что важно при лечении ассоциированных с катетером инфекций МВП.

Таким образом, фурамаг наряду с имипенемом и амикацином был самым активным препаратом против всех БИ МВП (см. рисунок). Рисунок 1. Чувствительность всех выделенных микроорганизмов к антибиотикам (E. coli, E. faecalis, E. faecium, K. pneumoniae, CNS, P. aeruginosa). Сходные данные приводятся и в других работах [15, 16].

Клиническая эффективность комбинированной терапии фурамагом и цефотаксимом была несколько выше монотерапии как после окончания лечения, так и в последующие сроки наблюдения (различия 7,8 и 11,8%), однако эти различия не достигли достоверности, возможно, в результате малого числа пациентов. Наряду с этим комбинированная терапия сопровождалась более быстрым достижением клинического эффекта и уменьшением показателей системного воспаления: СРБ и прокальцитонина (достоверно), лейкоцитов и температуры тела (недостоверно) (см. табл. 3).

Заключение

Результаты проведенного исследования подтвердили предположение, что добавление к цефотаксиму фурамага, обладающего высокой антимикробной активностью против наиболее актуальных возбудителей БИ МВП, позволит улучшить результаты лечения этих пациентов по сравнению с монотерапией цефотаксимом. На основании полученных данных можно рекомендовать эту комбинацию препаратов (фурамаг и цефотаксим) в качестве терапии первого ряда при БИ МВП в современных условиях широкого распространения полирезистентных больничных возбудителей.

Источник