Хайпэк онкология что это
HIPEC: гипертермическая внутрибрюшная химиотерапия
Егиев Валерий Николаевич
В половине случаев при опухолях ЖКТ и репродуктивных органов развивается перитонеальный карциноматоз: метастазы распространяются по всей поверхности брюшины – оболочки внутренних органов и стенок брюшной полости.
HIPEC (hyperthermic intraperitoneal chemotherapy) или гипертермическая внутрибрюшная химиотерапия — это не просто одно из последних достижений онкологии и самый современный метод лечения метастазов в брюшине, но и множество спасенных жизней, годы вместо отведенных месяцев.
В чем сложность лечения перитонеального карциноматоза?
Способов лечения карциноматоза до последнего времени не существовало в принципе, известные нам методики были бессильны.
Так, например, лучевая терапия вообще не применяется для лечения карциноматоза из-за риска серьезных осложнений после облучения такой большой области.
Системная химиотерапия также практически бесполезна из-за особенностей опухолевых очагов при карциноматозе.
Даже хирургическое лечение не дает нужных результатов, т.к. хирург просто не способен увидеть все метастазы на поверхности брюшины, а также не ко всем из них возможен доступ. При этом достаточно единичных раковых клеток для быстрого рецидива в течение 2-3 месяцев.
Таким образом пациент с карциноматозом признавался неизлечимым, а прогнозы по продолжительности его жизни не превышали полугода.
Сегодня благодаря гипертермической внутрибрюшной химиотерапии HIPEC нам удается увеличивать 5-летнюю выживаемость до 50%, а иногда и добиваться полного излечения пациента. Прогноз выживаемости во многом зависит от локализации опухоли, например, при раке яичников или аппендикса он несколько выше, чем при колоректальном раке.
В России гипертермическая внутрибрюшная химиотерапия HIPEC применяется пока слишком мало по причине высокой стоимости процедуры и оборудования для ее проведения, а также отсутствия врачей, освоивших ее. К сожалению, многие из них даже не слышали о HIPEC, тогда как онкологам многих других стран удается добиваться отличных результатов лечения благодаря применению этой методики.
Что такое HIPEC?
Методика HIPEC направлена на точечную борьбу с раковыми клетками в брюшной полости за счет обработки подогретым раствором из химиопрепаратов. Процедура выполняется во время циторедуктивного хирургического вмешательства.
Важнейшая задача HIPEC – уничтожить максимальное количество раковых клеток, которые могут спровоцировать рецидив. Хирург не способен удалить все очаги болезни, но грамотно проведенная гипертермическая внутрибрюшная химиотерапия обеспечит наиболее масштабное устранение онкоклеток, а значит позволит значительно увеличить продолжительность жизни и сократить число рецидивов.
Что такое технология HIPEC в лечении рака
О методике, которая возвращает пациентам с перитонеальным канцероматозом надежду на выздоровление, рассказал в интервью порталу «Здоровье.Mail.ru» врач-онколог-хирург «СМ-Клиника», доктор медицинских наук, профессор Валерий Николаевич Егиев.
О методике, которая возвращает пациентам с перитонеальным канцероматозом надежду на выздоровление, рассказал в интервью порталу «Здоровье.Mail.ru» врач-онколог-хирург «СМ-Клиника», доктор медицинских наук, профессор Валерий Николаевич Егиев.
Количество выявляемых онкологических заболеваний, увы, продолжает увеличиваться — причём этот рост наблюдается по всему миру, в том числе и в России. Современная онкология бурно развивается, появляются новые препараты, «таргетно» воздействующие на опухоли, методы иммунотерапии.
Однако есть области, до сих пор остающиеся в разделе «трудных» или «малоперспективных» для лечения. К таким областям относятся метастазы в брюшине (или плевре) при различных видах злокачественных опухолей. В последние десятилетия и в этой области появилась надежда.
В чем опасность перитонеального канцероматоза?
Если опухоль брюшной полости (желудок, кишечник, матка, придатки яичников и т. д.) уже дала метастазы по брюшине, её удаление считается бесперспективным.
Дело в том, что метастазы, оставшиеся в брюшине после удаления опухолевого очага (так называемый «перитонеальный канцероматоз»), через небольшой промежуток времени (2-3 месяца) вызывают прогрессию болезни, и хирургическая операция не даёт эффекта.
Начиная с 1980-х гг. появилась методика гипертермохимиотерапии (HIPEC), позволяющая уничтожить мелкие, в том числе невидимые глазу метастазы в брюшине. Согласно современным научным исследованиям, число которых постепенно растет, HIPEC снижает риск повторного развития болезни, увеличивая продолжительность жизни пациента до 5 лет в 35–50% случаев. При различных заболеваниях прогноз выживаемости также различный: при раке аппендикса или яичников он несколько выше, чем при раке кишечника и т. д.
Очевидным преимуществом использования методики HIPEC является её небольшая, по сравнению с химиотерапией, токсичность для пациента, поскольку раствор химиопрепарата проходит непосредственно через брюшину, а не по венам или артериям, как при выполнении традиционной химиотерапии.
История появления технологии HIPEC
Ещё в 1930-е годы предпринимались попытки удаления подобной опухоли, даже при метастазах брюшины, с надеждой на продление жизни и повышение её комфортности. К сожалению, накопленный опыт показал, что этого не происходит.
В 1940–1950-е годы к таким операциям добавили внутрибрюшное введение химиопрепаратов, что также не давало значительного эффекта. В начале 1980-х гг. хирург-онколог Пол Шугабейкер высказал предположение, что нагрев химиопрепарата увеличит чувствительность опухолевых клеток к нему и одновременно увеличит и проницаемость клеток для препарата.
Шугабейкер начал внедрять в практику HIPEC в сочетании с циторедуктивными операциями (удалением опухоли). В 1990-е гг. накопленный командой Шугабейкера опыт позволил разработать принципы применения этой методики и методики оценки ее эффективности. В тот же период Пол несколько раз приезжал в Россию и показывал свою методику, делился результатами. В XXI веке эта методика достаточно широко применяется в США и некоторых странах Европы как эффективный метод лечения распространённой онкологии.
Как проводится HIPEC
Вначале подчеркну, что эта терапия всегда осуществляется в сочетании с максимально полным удалением опухоли и всех канцероматозных очагов. Часто это сложная, многочасовая операция. Только после того, как удалось максимально удалить все онкологические очаги, проводится гипертермохимиотерапия.
Сейчас методика HIPEC полностью компьютеризирована. В брюшную полость пациента вводят шесть трубок для закачивания и удаления раствора. В каждой трубке расположен термодатчик: техники контролируют температуру раствора на «входе» и «выходе». Кроме того, дополнительно вводят ещё два термодатчика, контролирующих температуру непосредственно внутри брюшины.
После этого хирурги ушивают брюшную стенку — создают «замкнутую полость». Далее специальный раствор нагревается в HIPEC-системе и подается в брюшину таким образом, чтобы на входе температура была 43–45° С, на выходе 41-42° С, а в самом перитонеуме — не менее 41° С. Только после достижения этой температуры в раствор добавляется цитостатик (химиопрепарат).
Все параметры работы системы контролируются компьютером. Время выполнения гипертермохимиотерапии составляет 40–60 минут. После завершения процедуры проводится «промывание» брюшной полости от цитостатика и постепенное охлаждение раствора. Раствор (также в автоматическом режиме) полностью удаляется, и продолжается операция.
Как принимается решение о проведении HIPEC
Решение о том, проводить HIPEC или нет, принимается в несколько этапов:
Дальнейшее развитие методики
В настоящее время накоплен достаточный совокупный опыт, который говорит о целесообразности и эффективности применения этой методики для лечения распространённых онкозаболеваний.
В последние годы появились статьи о возможности применения HIPEC-терапии для «профилактики» развития канцероматоза при опухолях желудка и кишечника в той стадии, когда развитие канцероматоза весьма вероятно в ближайшее время после операции. Всё больше накапливается опыта, связанного с повторным применением методики при рецидиве заболевания: в первую очередь это касается сарком — тех злокачественных опухолей, которые малочувствительны к любым видам лечения. Появляются методики и препараты, специально предназначенные для лечения рецидивов.
Завершая, отмечу ещё раз: методика HIPEC — молодая, быстроразвивающаяся, и пациентам она дарит надежду не только на продление жизни, но и на реальное выздоровление даже при такой сложной патологии, как канцероматоз.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
Максимальная циторедуктивная операция и гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (HIPEC) при перитонеальном карциноматозе
Общая информация
Краткое описание
Одобрен
Объединенной комиссией по качеству медицинских услуг
Министерства здравоохранения Республики Казахстан
от «19» ноября 2019 года
Протокол №77
Максимальная циторедуктивная операция (МЦО) с гипертермической интраперитонеальной химиотерапией (ГИПХ) – метод хирургического лечения перитонеального канцероматоза (ПК), которое подразумевает выполнение циторедукции, направленной на максимально полное удаление макроскопических опухолевых очагов, и применение интраоперационной внутрибрюшинной химиотерапии, направленной на лечение остаточных микроскопических очагов.
Название протокола: Максимальная циторедуктивная операция и гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (HIPEC) при перитонеальном карциноматозе
Дата разработки протокола: 2019 год.
Пользователи протокола: хирурги, онкологи, химиотерапевты.
Категория пациентов: взрослые.
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Классификация опухолей поверхности брюшины [3]:
I. Первичные опухоли брюшины:
1. Мезотелиальные опухоли;
2. Эпителиальные опухоли:
3. Гладкомышечная опухоль:
4. Опухоли различного происхождения:
II. Вторичные опухоли и опухолеподобные поражения брюшины:
1. Метастатические опухоли;
2. Инфекционные и постинфекционные поражения брюшины:
Диагностика
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ДИАГНОСТИКИ
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Одним из основных ключевых факторов успешности и эффективности МЦО и ГИПХ является тщательный и соответствующий отбор (селекция) пациентов.
Правильная селекция пациентов – претендентов на МЦО и ГИПХ способствует снижению послеоперационных осложнений и летальности, увеличению общей и безрецидивной продолжительности жизни пациентов с ПК и улучшению их качества жизни.
Проводимые с целью селекции пациентов-кандидатов на МЦО и ГИПХ диагностические мероприятия направлены на определение функционального статуса пациентов с ПК, распространенности ПК (ИПК), выявление коморбидных заболеваний и отягощающих факторов, и факторов риска.
Перечень обязательных диагностических мероприятий [22]:
КТ сканирование является наиболее распространенным методом визуализации ПК. КТ позволяет детально и с высокой точностью предоставить информацию о морфологии, размерах и локализации опухолевых имплантов брюшины, об увеличении лимфатических узлов, о наличии асцита. КТ исследование необходимо для оценки радиологического индекса перитонеального карциноматоза (СТ PCI). Предоперационное определение СТ PCI позволяет провести селекцию пациентов – кандидатов на МЦО и ГИПХ, а также определить возможность достижения максимально полной циторедукции [22].
КТ факторы риска неполной циторедукции у пациентов с ПК [1]:
Перечень дополнительных диагностических мероприятий:
Показания для консультации специалистов:
Лечение
МЕТОДЫ, ПОДХОДЫ И ПРОЦЕДУРЫ ЛЕЧЕНИЯ [1,6-8,18,22]
Цель проведения процедуры/вмешательства:
Увеличить продолжительность жизни и улучшить качество жизни пациентов путем:
Показания для проведения процедуры/вмешательства [6-8,18]:
К современным показаниям для проведения интраперитонеальной химиотерапии в лечении перитонеального канцероматоза и саркоматоза и его профилактике у пациентов с повышенным риском перитонеальной диссеминации относят:
Противопоказания к процедуре/вмешательству [1,7,8]:
К абсолютным противопоказаниям для проведения химиоперфузионного лечения рака относят:
Требования к проведению процедуры/вмешательства [14]:
Критериями подбора пациентов на МЦО и ГИПХ и принятия решения являются:
— CC 0 – макроскопически видимая опухоль отсутствует,
— СС 1 – остаточная опухоль размерами 2,5 см.
— хирурги;
— онкогинекологи;
— урологи;
— сосудистые хирурги;
— анестезиологи-реаниматологи, прошедшие специализацию в сфере МЦО и ГИПХ;
— перфузиологи, либо любые специалисты, прошедшие обучение по работе на используемом аппарате для проведения ГИПХ (наличие сертификата);
— химиотерапевты;
— трансфузиологи.
Рекомендации к проведению оперативного вмешательства [4,7,14,20,21]:
Предоперационная подготовка [21].
В случае необходимости проведения предоперационной инфузионной терапии, коррекции нутриционного статуса, рассмотреть возможность проведения вышеуказанных мероприятий в условиях дневного стационара.
Методика проведения вмешательства [20]:
МЦО и ГИПХ состоит из трех этапов [7]:
В случае выявления высокого показателя ИПК, или невозможности достижения СС0, СС1 циторедукции, возможно рассмотрение следующих 3 стратегий:
Цель данного этапа – максимально полное удаление макроскопически визуализируемых опухолевых масс и узлов (макроскопическая циторедукция), достижение ИПЦ в 0 или 1.
Этап циторедукции включают [4]:
— тотальная передне-боковая париетальная перитонеумэктомия;
— оментэктомия со спленэктомией;
— левая поддиафрагмальная перитонеумэктомия;
— правая поддиафрагмальная перитонеуэктомия, стрипинг глиссоновой капсулы печени;
— иссечение малого сальника с холецистэктомией, бурсэктомия;
— тазовая перитонеумэктомия.
Описание оперативного вмешательства:
Цель данного этапа – ликвидация оставшихся опухолевых клеток путем гипертермии и химиотерапии (микроскопическая циторедукция).
Химиопрепараты для внутрибрюшной химиоперфузии [1]:
Химиопрепарат | Доза | Раствор | Синергия с гипертермией | Температура, о С |
Доксорубицин (УД – В) | 15 мг/м 2 | 1,5% декстроза | Да | 42 |
Доксорубицин (УД – В) | 100 мг/м 2 | 1,5% декстроза | Да | 42 |
Этопозид (УД – В) | 25-350 мг/м 2 | 5% декстроза | Да | 42 |
Фторурацил (УД – В) | 650 мг/м 2 | 0,9% натрия хлорид | минимальная | 43 |
Гемцитабин (УД – В) | 1000 мг/м 2 | 0,9% натрия хлорид | В течении 48 часов | 42,5 |
Иринотекан (УД – В) | 200 мг/м 2 | 1,5% декстроза | Нет | 44 |
Митомицин С (УД – В) | 15 мг/м 2 | 1,5% декстроза | Да | 42,5 |
Карбоплатин (УД – В) | 300 мг/м 2 | 0,9% натрия хлорид | Да | 41,5 |
Цисплатин (УД – В) | 90 мг/м 2 | 0,9% натрия хлорид | Да | 41,5 |
Оксалиплатин | 200 мг/м 2 | 5% глюкоза | Да | 46 |
Схемы гипертермической интраперитонеальной химиотерапии [1].
При псевдомиксоме брюшины, аденокарциноме аппендикса и толстой кишки.
Схемы, основанные на митомицине С:
Схема Шугабейкера
Начать быструю внутривенную инфузию обоих препаратов одновременно с внутрибрюшной химиотерапией.
Низкодозная схема Американского общества опухолей перитонеальной поверхности – «Схема, основанная на концентрации»
Схемы, основанные на оксалиплатине:
Высокодозная схема Elias для открытой ГИПХ
Начать быструю внутривенную инфузию обоих препаратов за 1 час до внутрибрюшной химиотерапией.
Среднедозовая схема Medium для закрытой ГИПХ
Начать быструю внутривенную инфузию обоих препаратов за 1 час до внутрибрюшной химиотерапией.
Схема Wake Forest University
1. Добавить оксалиплатин 200 мг/м 2 к 3 л 5% раствора декстрозы.
2. 2-часовая ГИПХ при 42 о С.
При саркоматозе, раке желудка, раке яичников и мезотелиоме брюшины.
Схемы, основанные на цисплатине
Схема Шугабейкера
Схема Миланского национального института рака
Схема Renape – French HIPEC при раке яичников
Схемы при цисплатин-резистентном раке яичников
Схема Шугабейкера с гемцитабином
Схема Шугабейкера с мелфаланом
Схема Шугабейкера с л доксорубицином
Информация
Источники и литература
Информация
МКБ-10 | |
Код | Название |
С16 | Злокачественное новообразование желудка |
С16.0 | Кардии |
С16.1 | Дна желудка |
С16.2 | Тела желудка |
С16.3 | Преддверия привратника |
С16.4 | Привратника |
С16.5 | Малой кривизны желудка неуточнённой части |
С16.6 | Большой кривизны желудка неуточнённой части |
С16.8 | Поражение желудка, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций |
С16.9 | Желудка неуточнённой локализации |
С17 | Злокачественное новообразование тонкого кишечника |
С17.0 | Двенадцатиперстной кишки |
С17.1 | Тощей кишки |
С17.2 | Подвздошной кишки |
С17.8 | Поражение тонкого кишечника, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций |
С17.9 | Тонкого кишечника неуточнённой локализации |
С18 | Злокачественное новообразование ободочной кишки |
С18.0 | Слепой кишки |
С18.1 | Червеобразного отростка [аппендикса] |
С18.2 | Восходящей ободочной кишки |
С18.3 | Печеночного изгиба |
С18.4 | Поперечной ободочной кишки |
С18.5 | Селезеночного изгиба |
С18.6 | Нисходящей ободочной кишки |
С18.7 | Сигмовидной кишки |
С18.8 | Поражение ободочной кишки, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций |
С18.9 | Ободочной кишки неуточнённой локализации |
С19 | Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения |
С20 | Злокачественное новообразование прямой кишки |
С23 | Злокачественное новообразование желчного пузыря |
С26 | Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения |
С26.0 | Кишечного тракта неуточнённой части |
С26.8 | Поражение органов пищеварения, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций |
С26.9 | Неточно обозначенные локализации в пределах пищеварительной системы |
С45 | Мезотелиома |
С45.1 | Мезотелиома брюшины |
С48 | Злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины |
С48.1 | Уточненных частей брюшины |
С48.2 | Брюшины неуточнённой части |
C50 | Злокачественное новообразование молочной железы |
С50.0 | Соска и ареолы |
С50.1 | Центральной части молочной железы |
С50.2 | Верхневнутреннего квадранта молочной железы |
С50.3 | Нижневнутреннего квадранта молочной железы |
С50.4 | Верхненаружного квадранта молочной железы |
С50.5 | Нижненаружного квадранта молочной железы |
С50.6 | Подмышечной задней части молочной железы |
С50.8 | Поражение молочной железы, выходящие за пределы одной и более вышеуказанных локализаций |
С50.9 | Молочной железы неуточненной части |
С56 | Злокачественное новообразование яичника |
С78 | Вторичное злокачественное новообразование органов дыхания и пищеварения |
С78.6 | Вторичное злокачественное новообразование забрюшинного пространства и брюшины |
D12 | Доброкачественное новообразование ободочной кишки, прямой кишки, заднего прохода [ануса] и анального канала |
D12.1 | Червеобразного отростка [аппендикса] |
D19 | Доброкачественное новообразование мезотелиальной ткани |
D19.1 | Мезотелиальной ткани брюшины |
D20 | Доброкачественное новообразование мягких тканей забрюшинного пространства и брюшины |
D20.1 | Брюшины |
Сокращения, используемые в протоколе:
АД | – | артериальное давление |
АГ | – | артериальная гипертензия |
АЛТ | – | аланинаминотрансфераза |
АСТ | – | аспартатаминотрансфераза |
АЧТВ | – | активированное частичное тромбопластиновое время |
БАК | – | биохимический анализ крови |
ВИЧ | – | вирус иммунодефицита человека |
ГИПХ | – | гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия |
ДГПЖ | – | доброкачественная гиперплазия предстательной железы |
ДПАМ | – | диффузный перитонеальный аденомуциноз |
ИБС | – | ишемическая болезнь сердца |
ИВЛ | – | искусственная вентиляция легких |
ИГХ | – | иммуногистохимия |
ИПК | – | индекс перитонеального карциноматоза |
ИПЦ | – | индекс полноты циторедукции |
ИФА | – | иммунофлюорисцентный анализ |
КТ | – | компьютерная томография |
КЩС | – | кислотнощелочное состояние |
л | – | литр |
м 2 | – | квадратных метров |
мг | – | милиграмм |
мин | – | минуты |
МНО | – | международное нормализованное отношение |
МРТ | – | магнитно-резонансная томография |
МЦО | – | максимальная циторедуктивная операция |
НМГ | – | низкомолекулярный гепарин |
ОАК | – | общий анализ крови |
ОРИТ | – | отделение реанимации и интенсивной терапии |
ПВ | – | протромбиновое время |
ПК | – | перитонеальный карциноматоз |
ПЭТ/КТ | – | позитронно-эммисионная томография/ компьютерная томография |
ПМКА | – | перитонеальный муцинозный карциноматоз |
РЭА | – | раковый эмброниальный антиген |
СРБ | – | С-реактивный белок |
УЗДГ | – | ультразвуковая допплерография |
ЧДД | – | частота дыхательных движений |
УЗИ | – | ультразвуковое исследование |
ЧСС | – | частота сердечных сокращений |
ЭГДС | – | эзофагогастродуоденоскопия |
ЭКГ | – | электрокрардиография |
ЭхоКГ | эхокардиография | |
СС | – | полнота циторедукции |
СТ | – | компьютераная томография |
ECOG | – | шкала, разработанная Восточной Кооперативной Группой Исследования Рака |
ESMO | – | европейское сообщество медицинской онкологии |
FOLFOX | – | схема химиотерапии 5-фторурацил, лейковорин, оксалиплатин |
HIPEC | – | гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия |
PCI | – | индекс перитонеального карциноматоза |
PSOGI | – | международная группа по онкологии перитональной поверхности |
SpO2 | – | сатурация кислорода |
ОРГАНИЗАЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ ПРОТОКОЛА
Указание на отсутствие конфликта интересов: отсутствуют.
Рецензенты:
1) Шаназаров Насрулла Абдуллаевич – доктор медицинских наук, профессор, онколог, руководитель центра фотодинамической терапии РГП «Больница Медицинского центра Управления Делами Президента Республики Казахстан».
2) Привалов Алексей Валерьевич – доктор медицинских наук, профессор, заместитель главного врача по инновационной работе, онколог ГБУЗ «Челябинский областной клинический центр онкологии и ядерной медицины», г. Челябинск, РФ.
Указание условий пересмотра протокола: пересмотр протокола через 5 лет и/или при появлении новых методов диагностики и/или лечения с более высоким уровнем доказательности.
Приложение 1
Рис.1. Алгоритм принятия решения для проведения МЦО и ГИПХ при опухолях аппендикса (псевдомиксоме брюшины)
Приложение 2
Рис.2. Алгоритм принятия решения для проведения МЦО и ГИПХ при колоректальном раке
Приложение 3
Рис.3. Алгоритм принятия решения для проведения МЦО и ГИПХ при раке яичников с ПК
Приложение 4
Рис.4. Алгоритм принятия решения для проведения МЦО и ГИПХ при раке желудка
Приложение 5
Приложение 6
Приложение 7
Расчет индекса перитонеального карциноматоза – ИПК (PCI) [4].
Приложение 2. Индекс полноты циторедукции (СС) [4].