Хэтчинг эмбриона что это
Что такое вспомогательный хетчинг эмбрионов в процедуре ЭКО?
Автор статьи Госсен Валерия Александровна Врач акушер-гинеколог, врач-репродуктолог, УЗ-диагност
Несмотря несомненные успехи методов вспомогательной репродукции, до сих пор актуальны вопросы повышения эффективности ЭКО. Статистические данные не так радужны, как хотелось бы. Так, беременность наступает только у 30-35% женщин, которым проводилось ЭКО, и только у 25% она заканчивается рождением ребенка.
Причины таких различий могут скрываться во многих тонких этапах, от которых зависит результативность программ ЭКО. Поэтому эмбриологи постоянно работают над выявлением таких этапов и разработкой способов преодоления возникающих проблем.
Сегодня поговорим о том, что такое вспомогательный хетчинг при ЭКО. Если кратко, то это искусственное надсечение оболочки эмбриона, которое облегчает его выхождение. Можно сравнить с процессом вылупления цыплёнка из яйца. Хетчинг проводится перед подсадкой эмбриона.
Причины затруднения выхода эмбриона из оболочки
Эффективность процесса оплодотворения зависит от 3 основных составляющих:
После слияния яйцеклетки со сперматозоидом до этапа внедрения в слизистый слой эмбрион покрыт прозрачной оболочкой, которую по-другому называют зоной пеллюцида. Разрыв этой оболочки – это важный этап, который определяет эффективность зачатия, как естественного, так и искусственного.
Однако не все бластоцисты могут осуществить хетчинг. Полный разрыв блестящей оболочки может не состояться, даже несмотря на наличие надрыва. Причиной могут быть следующие факторы:
Об отсутствии хетчинга при попытках самостоятельного зачатия обычно думают, когда беременность не наступает, а расширенное дополнительное обследование не выявляет отклонений. Нарушение тонких механизмов оплодотворения может быть выявлено только с использованием современных молекулярных методов, к которым прибегают при проведении ЭКО.
В гинекологии сейчас приняты четкие временные интервалы, когда допустимо консервативное лечение, направленное на улучшение фертильности. Если же эффекта так и не удается достичь, то следующим шагом является проведение ЭКО, и чем раньше пара проведет искусственное оплодотворение, тем лучше. Это позволит добиться наилучшего результата и избежать критического снижения овариального резерва.
Хетчинг физиологический и вспомогательный
Что такое хетчинг в ЭКО? Это искусственное моделирование физиологических процессов, направленных на успешное зачатие. При самостоятельном зачатии оплодотворенная яйцеклетка по маточным трубам спускается в полость матки (обычно это верхняя треть). В это время инициируется физиологический хетчинг, то есть лизис прозрачной оболочки, который делает возможным прикрепление оплодотворенной яйцеклетки к слизистой матки.
Было установлено, что в лабораторных условиях хетчинг происходит на 5-6-й день с момента слияния женских и мужских хромосом. Этот процесс опосредован 2 основными факторами:
В естественных условиях механизм хетчинга, скорее всего, является более сложным.
Технология хетчинга в ЭКО
Что это хетчинг в программе ЭКО, мы выяснили, а теперь рассмотрим, как же проводится эта процедура. Технология зависит от выбранного метода. В настоящее время наиболее распространенным является лазерный хетчинг. Под большим увеличением микроскопа бесконтактным лазерным диодом проводится лизис прозрачной оболочки. Этот процесс является контролируемым, проводится быстро и точно. Это определеяет высокую безопасность и эффективность метода.
Вспомогательный хетчинг является высокотехнологичным вариантом помощи. Однако иногда может приводить к развитию специфических осложнений. Такими являются:
Методы вспомогательного хетчинга
Вспомогательный хетчинг в криопротоколе и в том же цикле, когда был осуществлен забор яйцеклетки, может проводиться разными способами. Поэтому выделяют следующие разновидности:
Вспомогательный хетчинг повышает эффективность ЭКО, если проводится по показаниям. Объясняется этот факт 3 основными механизмами:
Когда процедуру включают в программу ЭКО?
Сначала врач определяет, нужен ли хетчинг при криопереносе. Если же эта процедура показана, то есть у пары имеются определенные факторы риска, то хетчинг значительно повышает шансы наступления беременности. Такая технология повышения эффективности ЭКО не оказывает ни краткосрочного, ни долгосрочного отрицательного влияния на развитие ребенка. Поэтому при наличии показаний должна проводиться без опаски.
Надо ли делать хетчинг эмбрионов при криопереносе, зависит от возраста, акушерского анамнеза и морфологии яйцеклетки. Основными показаниями к проведению являются:
Надо ли хетчинг эмбрионов при криопереносе, помогут разобраться эмбриолога репродуктивного центра «СМ-Клиника». В нашем Центре установлено современное оборудование, которое позволяет детально оценить состояние прозрачной оболочки, а квалифицированные специалисты проанализируют клиническую ситуацию и объективно оценят наличие показаний. В «СМ-Клиника» выполняются все этапы ЭКО и внедрены инновационные технологии в области репродукции человека, которые позволяют повышать количество наступивших беременностей.
Хэтчинг эмбриона что это
Адрес: г.Москва, улица Советской армии, 7 (м. Достоевская)
Хетчинг переводится с английского, как вылупление (hatching). То есть хетчинг эмбрионов это «вылупление» эмбрионов из оболочки.
Экстракорпоральное оплодотворение – весомый вклад ученых, благодаря которому достигается успех в, казалось бы, абсолютно безнадежных случаях. Репродкутологи обладают множеством техник и методик, позволяющих справляться с бесплодием. Но по разным причинам при проведении ЭКО случаются и неудачные попытки. Одно из препятствий к долгожданной беременности путем искусственного оплодотворения – неспособность эмбриона закрепится в стенке матки. Вспомогательный хетчинг – эта та методика, которая помогает эмбриону вылупиться.
Хетчинг – что это?
При естественной беременности эмбрион (оплодотворенная яйцеклетка), передвигаясь по маточной трубе, достигает стадии бластоцисты. В матке, при нормальном развитии, зародыш должен покинуть блестящую оболочку. Это образование – белковая капсула, окружающая бластоцисту и выполняющая защитную функцию. Постоянное деление и рост клеток – бластомеров – эмбриона повышает давление внутри белковой капсулы. Это способствует ее истончению и разрыву. Выход из блестящей оболочки – самостоятельный хэтчинг – позволяет зародышу покинуть оболочку и прикрепиться к эндометрию (слизистой матки), так как сразу после выхода его клетки очень липкие. Впоследствии начинается процесс имплантации.
По аналогии процесс выхода из белковой оболочки сравнивают с «вылуплением» птенца из яичной скорлупы. Хэтчинг естественным путем завершается в полости матки спустя 5–6 суток после оплодотворения.
Вспомогательный хетчинг при ЭКО
В силу различных причин эмбрион не всегда может самостоятельно справиться и разорвать свою белковую капсулу. Вспомогательный хетчинг – искусственное (механическое (чаще всего лазерное) или химическое) воздействие на оболочку, направленное на истончение ее стенки (протокол), облегчая выход бластоцисты в полость матки.
Основная причина невозможности самостоятельного разрыва белковой капсулы – это изменение ее морфологических характеристик.
Белковая оболочка уплотняется и утолщается в таких случаях:
Виды вспомогательного хетчинга
Существует три основных вида вспомогательного хетчинга перед эмбриопереносом:
Химический хетчинг в связи с доказанными фактами эмбриотоксического действия практически не применяется. Используемая кислота для его проведения является агрессивной по отношению не только к капсуле, но и к бластомерам.
Механический хетчинг – это достойная, но постепенно устаревающая методика. Механическое воздействие на оболочку влечет вероятность повреждения эмбриона, которая составляет 1%. Вспомогательный хетчинг механическим путем проводится под мощнейшим увеличением микроскопа в эмбриологической лаборатории. Для его проведения используются микроинструменты. С помощью микропипетки фиксируют эмбрион. Тончайшей иглой выполняют один прокол, не задевая бластомеров. Второй прокол выполняют под углом к первому. Таким образом, нарушают плотность капсулы и эмбрион «выклевывается».
Существует еще одна методика лазерного вспомогательного хетчинга, когда в оболочке с помощью луча делают тоннель перпендикулярно поверхности эмбриона, но при этом до клеток не доходят.
Реже используют ферментный вспомогательный хетчинг, когда на оболочку воздействуют раствором энзимов. Это максимально приближенный метод к естественному хетчингу.
Вспомогательный хетчинг перед эмбриопереносом.
Показания:
Все показания к использованию вспомогательного хэтчинга относительны, ибо научно его польза не доказана, за исключением использования в протоколе искусственного оплодотворения замороженных эмбрионов. Каждый репродуктивный центр имеет собственную политику в отношении проведения микроманипуляции.
Основные показания:
К переносу готовят не более 2-х, в нашей клинике это чаще SET (перенос одного эмбриона наилучшего качества)
Учитывая, что микроманипуляция требует внимательного и точного подхода, хетчинг проводится поочередно. Для каждого эмбриона – отдельная процедура.
Методика относится к вспомогательным и уже рутинным микроманипуляционным методам, критерии результативности которой доказаны при переносе эмбрионов подвегрнутых криоконсервации.
Довольно часто данная методика в совокупности с другими факторами культивирования гамет, приносит долгожданный результат.
Вспомогательный хетчинг
Известно, что эмбрион и яйцеклетка человека, как и всех других млекопитающих, в первоначальный период развития окружены особой белковой оболочкой – так называемой «зоной пеллюцида». Она представляет собой своеобразный аналог яичной скорлупы. Для имплантирования в матку содержащийся внутри эмбрион должен разорвать внешнюю оболочку. Данный процесс получил название «хэтчинг».
Что такое вспомогательный хетчинг
Сейчас в первую очередь вспомогательный хетчинг обязательно делают в программах ЭКО, где планируется ПГД. Многим женщинам врачи назначают вспомогательный хетчинг при ЭКО. Что это дает? Процедура позволяет повысить шансы на успешное зачатие. Вот почему в случае необходимости нужно обязательно использовать хетчинг в программе ЭКО. Что это за процедура, и насколько она увеличивает вероятность оплодотворения в тех или иных ситуациях?
Показания
При решении вопроса о необходимости искусственного разрыва оболочки эмбриона медики руководствуются такими факторами, как:
Вспомогательный хэтчинг проводится всегда, когда зафиксирован повышенный базальный уровень ФСГ периферической крови пациентки. Кроме того процедура показана при увеличенной плотности зоны пеллюцида (выше 18 нм), которая зависит не только от возраста женщины, но и от длительности стимулирующих овуляцию мероприятий. Вспомогательный хэтчинг не дает преимуществ при хорошем качестве эмбрионов.
По предположениям специалистов проблемы с разрывом оболочки (хэтчингом) затрудняют наступление беременности. Поэтому в передовых клиниках репродуктивной медицины предлагают процедуру вспомогательного хэтчинга. Она представляет собой микро-манипуляцию, при которой в зоне пеллюцида, непосредственно перед имплантацией эмбриона, искусственно проделывают отверстие. Это облегчает разрыв оболочки и является дополнительным фактором, способствующим наступлению беременности.
Специалисты уверены, что вспомогательный хэтчинг при ЭКО повышает вероятность беременности у пациенток старшего возраста, у женщин с необъяснимой этиологией бесплодия, а также у пар, уже имевших неудачные попытки ЭКО.
Вспомогательный хэтчинг эмбрионов
Вспомогательный хетчинг (хэтчинг) – это искусственное вскрытие оболочки оплодотворённой яйцеклетки с целью облегчения выхода эмбриона для имплантации в слизистую оболочку матки.
Вспомогательный хетчинг перед эмбриопереносом увеличивает вероятность наступления беременности у некоторых категорий пациентов.
Физиологический хэтчинг
Известно, что встреча яйцеклетки и сперматозоидов происходит в маточных трубах. Сперматозоиды попадают туда, пройдя жесткий отбор, освободившись от семенной плазмы, дебриса, нежизнеспособных собратьев и т.д.
Яйцеклетка еще несколько дней после овуляции и даже после оплодотворения остается в своей оболочке.
Пропустив самый лучший сперматозоид, zona pellucidа (блестящая оболочка) остается вокруг яйцеклетки. На первых этапах дробления задача блестящей оболочки состоит в обеспечении максимального взаимодействия бластомеров (так называются клетки, образующиеся на первых этапах дробления эмбриона).
Плотный контакт между ними обеспечивает дальнейшее дробление, а в последующем, и дифференцировку (приобретение определенных свойств, определяющих дальнейшее развитие).
Только перед самой имплантацией (внедрением эмбриона в эндометрий) происходит разрыв блестящей оболочки (хэтчинг) и выход эмбриона. Разрыву оболочек способствует наполнение полости, сформировавшейся у эмбриона, жидкостью, секретируемой клетками трофобласта (внешней клеточной массы эмбриона), а также выделением эмбрионом протеолитических ферментов, способствующих растворению оболочки.
В каких случаях необходим вспомогательный хетчинг эмбрионов?
В физиологических условиях эти события происходят на 5-7 день развития, и их последовательность обеспечивает нормальную имплантацию. В некоторых случаях у яйцеклеток встречается достаточно плотная и толстая оболочка, что создает сложности для физиологического хэтчинга и выхода эмбриона перед началом имплантации.
Это может служить одним из факторов бесплодия. Такие ситуации иногда приходится наблюдать при культивировании эмбрионов in vitro.
Однако далеко не у всех женщин хэтчинг эмбрионов увеличивает шансы наступления беременности. Поэтому данная процедура выполняется не всегда, а только при наличии показаний.
Нужен хетчинг в таких случаях:
Часто врачи назначают хетчинг при криопереносе. При заморозке оболочка эмбриона утолщается. Поэтому хэтчинг после криозаморозки позволяет увеличить шансы имплантации зародыша, а, следовательно, повышает вероятность наступления беременности.
Как проводится вспомогательный хетчинг?
Первые работы по вспомогательному хэтчингу были опубликованы в 1992 году. С тех пор взгляды на целесообразность этой процедуры менялись, как менялись и методы его проведения.
В настоящее время существует несколько подходов, позволяющих выполнить вспомогательный хетчинг в программах ЭКО. Что это эффективный способ повысить шанс имплантации эмбриона, был доказано в ходе исследований.
Вспомогательный хетчинг при ЭКО
Вспомогательный хетчинг при ЭКО делают с использованием таких методов:
Одной из разновидностей вспомогательного хетчинга можно считать полное удаление блестящей оболочки с помощью 0,5 % раствора проназы.
В последнее время опубликованы данные, свидетельствующие, что имплантация после хетчинга наблюдается с большей частотой, если использован проназный хетчинг при переносе эмбриона на 5-й день.
Вспомогательный хетчинг в «ВитроКлиник»
Вы можете обсудить с эмбриологом, нужен ли вам вспомогательный хетчинг. Цена процедуры гораздо ниже, чем стоимость следующей попытки ЭКО в случае неудачи, поэтому, если есть шанс повысить шансы наступления беременности, желательно все-таки сделать хетчинг. Имплантация в этом случае будет более вероятной.
В нашей эмбриологической лаборатории мы имеем возможности использовать все виды вспомогательного хетчинга. Чаще всего мы проводим лазерный хетчинг, как наиболее эффективный и безопасный метод.
Только применение определенного вида вспомогательного хетчинга, на определенной стадии развития эмбриона и по показаниям может увеличить шансы на наступление беременности. Поэтому каждый случай мы рассматриваем индивидуально.
Надо ли делать вспомогательный хэтчинг? Кому и когда?
Очень часто пациенты интересуются надо ли им делать вспомогательный хэтчинг. Давайте разбираться надо ли, кому и когда?
Во время эмбриологического этапа в клинике эмбрион проходит несколько стадий за время культивирования в инкубаторе – от ооцита в день пункции, через зиготу на следующий день, стадии дробления бластомеров на 2-3 сутки культивирования, морулу на 4 день и к ожидаемой бластоцисте на 5 день. И на всех этих стадиях эмбрион надежно защищен от внешних воздействий блестящей оболочкой – белковой структурой, образованной самим ооцитом еще во время созревания в фолликуле. Эта оболочка выполняет две доказанные функции – обеспечивает «блок полиспермии», то есть не дает проникнуть в яйцеклетку более одного сперматозоида и удерживает рядом друг с другом бластомеры на стадии дробления. На 5-7 сутки эмбрион достигает крупного размера, блестящая оболочка истончается и рвется – эмбрион вылупляется (хэтчинг). Однако эмбрион разрывает блестящую оболочку не только за счет своего размера, он так же выделяет литические ферменты для разрушения белков оболочки. Так происходит в идеале. На деле, часто случается, что эмбрион не может прорвать твердую оболочку и остается в ней — имплантация не происходит( Вот тут и возникает вопрос — может быть надо помочь эмбриону выбраться из оболочки? Вопрос так и остается дискуссионным. А способ придуман давно и методика с каждым годом совершенствуется.
Группы пациентов, которым показан вспомогательный хэтчинг в наше время: возраст женщины больше 40, повышенный уровень ФСГ и утолщенная блестящая оболочка. Во всех этих случаях не только блестящая оболочка уплотнена, но и нарушен у эмбриона синтез литических ферментов, помогающих ее разрушать. До сих пор многие клиники стараются сделать хэтчинг эмбрионам после криоконсервации. Однако уже накоплены исследования неэффективности хэтчинга при этом.
Способов проведения хэтчинга несколько: химический — сейчас применяется редко из-за доказанного вреда для эмбриона малейших нарушений методики проведения; механический — до сих пор часто применяемая технология, в хороших руках дающая положительные результаты. И на данный момент наиболее популярный метод — лазерный хэтчинг, или надсечение блестящей оболочки несколькими тонкими лучами лазера. У всех этих методик есть один общий недостаток — разрыв или удаление небольшого куска оболочки, дальше бластоциста сама должна выбраться из «скорлупы». Бывают бластоцисты, которые так и не начинают вылупление, описаны случаи различных повреждений эмбрионов при затянувшемся процессе выхода из надорванной оболочки.
Но, прогресс неумолим, Вы согласны? Сейчас разрабатываются методики полного удаления блестящей оболочки перед переносом эмбрионов, тем самым позволив ему не тратить время на вылупление, а преступить сразу к имплантации. Применение данного метода действительно может решить все задачи вспомогательного хэтчинга, но применима только для стадии бластоцисты.
Автор статьи: эмбриолог Клиники «Мать и дитя» Юго-Запад М.К. Леонтович