Хлорпротиксен или труксал что лучше
Использование Труксала у психически больных позднего возраста
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
Применение Труксала в сверхнизких дозировках (10-15 мг/сут) может рекомендоваться для длительного использования при коррекции эпизодов тревожного возбуждения с нарушениями поведения и элементами психотических расстройств (бред ущерба, элементы ажитации, «сборы» в дорогу, грубое психопатическое поведение и т.п.) у больных сенильной и сенильно-сосудистой деменцией. Однако следует помнить, что применение Труксала для купирования выраженного психомоторного возбуждения с острыми состояниями спутанности у таких больных нежелательно, поскольку требует значительного повышения дозировок препарата и соответственно вызывает усиление побочных эффектов (выраженная гипотензия, усиление мышечной слабости, падения с угрозами переломов).
Вместе с тем гипотензивное (побочное) действие Труксала может быть использовано для лечения психической патологии при сопутствующей гипертонической болезни. Так, у нескольких пожилых больных (68-74 лет) с гипертонической болезнью и вторичными тревожными расстройствами (панические атаки в сочетании с развитием выраженных гипертонических кризов) использование небольших дозировок Труксала (10-15 мг/сут) позволило не только устранить тревожные нарушения, но и стабилизировать показатели артериального давления.
Таким образом, можно сказать, что наблюдающееся в настоящее время необоснованное сужение областей применения Труксала, на наш взгляд, является следствием первоначального отношения к нему, как к выраженному антипсихотику, высокие дозировки которого плохо переносятся больными. В отличие от этого, малые и средние дозировки Труксала являются вполне безопасными и позволяют успешно и эффективно использовать его в геронтопсихиатрии в качестве нейролептика широкого спектра действия при лечении тревожных, тревожно-соматизированных и тревожно-депрессивных расстройств, а также ажитированных состояний с нарушениями поведения при деменциях даже у больных с достаточно выраженной коморбидной соматической патологией.
Хлорпротиксен (Труксал)
Хлорпротиксен (Труксал)
Противопоказания
Угнетение ЦНС, в т.ч. при интоксикации алкоголем, барбитуратами и другими лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, патологические изменения картины крови, миелодепрессия, беременность, лактация, повышенная чувствительность к хлорпротиксену.
Дозировка
Побочные действия
Со стороны ЦНС: возможны психомоторное торможение, слабовыраженный экстрапирамидный синдром, повышенная утомляемость, головокружение; в единичных случаях возможно парадоксальное усиление беспокойства, особенно у больных с манией или шизофренией.
Со стороны пищеварительной системы: возможна холестатическая желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тахикардия, изменения на ЭКГ, ортостатическая гипотензия.
Со стороны органа зрения: возможно помутнение роговицы и хрусталика с нарушением зрения.
Со стороны системы кроветворения: возможны агранулоцитоз, лейкоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия.
Со стороны эндокринной системы: возможны частые приливы, аменорея, галакторея, гинекомастия, ослабление потенции и либидо.
Со стороны обмена веществ: возможны усиление потоотделения, нарушение углеводного обмена, повышение аппетита с увеличением массы тела.
Дерматологические реакции: возможны фотосенсибилизация, фотодерматит.
Эффекты, обусловленные антихолинергическим действием: сухость во рту, запор, нарушения аккомодации, дизурия.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с анестетиками, опиоидными анальгетиками, седативными, снотворными средствами, антипсихотическими средствами, с этанолом, этанолсодержащими препаратами усиливается угнетающее действие на ЦНС.
При одновременном применении с антигипертензивными средствами усиливается гипотензивное действие.
При одновременном применении с антихолинергическими, антигистаминными, противопаркинсоническими средствами усиливается антихолинергическое действие.
При одновременном применении с эпинефрином возможна блокада альфа-адренергических эффектов эпинефрина и развитие вследствие этого тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии.
Особые указания
Не следует применять при эпилепсии, склонности к коллапсам, паркинсонизме, пороках сердца в стадии декомпенсации, тахикардии, атеросклерозе сосудов головного мозга, выраженных нарушениях функции печени и почек, нарушениях кроветворения, кахексии, в пожилом возрасте.
При необходимости применения хлорпротиксена следует сопоставить риск и пользу лечения у пациентов с хроническим алкоголизмом, заболеваниями сердечно-сосудистой системы (повышен риск развития транзиторной артериальной гипотензии), синдроме Рейе, а также при глаукоме или предрасположенности к ней, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, задержке мочи, болезни Паркинсона, эпилептических припадках, повышенной чувствительности к другим тиоксантенам или фенотиазинам.
При применении хлорпротиксена возможны ложноположительные результаты иммунологического теста на беременность с использованием мочи, а также ложноположительные результаты исследования мочи на билирубин.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций.
Беременность и лактация
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
При нарушениях функции почек
Не следует применять при выраженных нарушениях функции почек.
При нарушениях функции печени
Не следует применять при выраженных нарушениях функции печени.
Использование Труксала у психически больных позднего возраста
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Научный центр психического здоровья РАМН, Москва
К ак известно, лечение психической патологии в позднем возрасте связано со значительными трудностями, вызванными непосредственным влиянием этого возрастного периода. К основным из них относятся: плохая переносимость психофармакотерапии с увеличенным риском развития побочного действия и осложнений, высокая коморбидность с разнообразными соматическими заболеваниями, создающими дополнительные ограничения в выборе психотропных препаратов, и, наконец, высокая частота «атипичной» смешанной и полиморфной симптоматики, свойственной психическим заболеваниям позднего возраста. Типичным примером последнего положения могут служить поздние депрессии, зачастую сочетающие в своей клинической картине компоненты тревожных, ипохондрических, соматизированных, бредовых и преходящих когнитивных расстройств. Еще более сложной для фармакотерапии можно считать наиболее свойственную позднему возрасту категорию вторичных психических состояний (психические расстройства при сосудистых, атрофических деменциях, сосудистых энцефалопатиях и др.), поскольку их лечение сталкивается с преодолением всех вышеперечисленные трудностей.
Несмотря на впечатляющие успехи психофармакологии и создание новых многообещающих препаратов («атипичные» нейролептики, антидепрессанты четвертого поколения и т.п.), пока не разработано «идеального» нейролептика для геронтопсихиатрии, гармонично сочетающего в себе и эффективность и безопасность. В этой связи вполне резонно вспомнить о старых и знакомых препаратах, область применения которых оказалась незаслуженно суженной из–за «увлеченности» новыми. К таким препаратам, безусловно, относится нейролептик тиоксантенового ряда хлорпротиксен, который обладает целым рядом свойств, весьма полезных в геронтопсихиатрии. Первоначально хлорпротиксен был разработан фармацевтической компанией Лундбек (Дания). В России оригинальный датский хлорпротиксен зарегистрирован в 2000 г. под торговым названием Труксал, таблетки по 5, 15, 25 и 50 мг. В отличие от других классических нейролептиков, в том числе и тиоксантенового ряда, Труксал, помимо дофаминовой системы, в гораздо большей степени влияет на адренало–, холино– и гистаминовые рецепторы, в связи с чем во многих справочниках его обозначают, как адрено– и холиноблокатор. Именно эти свойства Труксала обусловливают как его преимущества, так и недостатки. К первым относятся широкие возможности применения препарата, обладающего быстрым и мощным седативным эффектом, почти в 5 раз превосходящим эффект хлорпромазина, а также более отставленным по времени антипсихотическим и даже определенным антидепрессивным эффектом. Достоинством препарата также можно считать возможность безопасного и эффективного его использования в комбинированной терапии со многими антидепрессантами и нейролептиками. Относительным же недостатком является более широкий спектр побочных эффектов Труксала, включающий, помимо редких и слабо выраженных экстрапирамидных расстройств, мускариновые (сухость во рту, нарушения аккомодации, тахикардия, запоры и т.п.), b 1–адренергические (гипотезия, в том числе ортостатическая) и антгистаминовые побочные эффекты (слабость, сонливость, мышечная релаксация и т.п.). Поскольку выраженность побочных эффектов Труксала напрямую зависит от доз препарата, его максимальные дозировки (600 мг/сут и выше), обеспечивающие наиболее эффективное антипсихотическое действие, практически не используются из–за угрозы развития коллаптоидных состояний. В отличие от максимальных, низкие и средние дозировки Труксала (от 10 до 100 мг/сут) являются вполне безопасными для применения даже у больных пожилого и старческого возраста.
Наш опыт применения Труксала показывает, что он может успешно использоваться значительно шире, чем только для традиционного лечения упорной бессонницы у психически больных пожилого и старческого возраста. Средние и низкие дозировки Труксала, сохраняющие седативный, антитревожный и своеобразный «антидепрессивный» эффекты препарата и позволяющие использовать его в комбинации с другими психотропными средствами (например, антидепрессантами), делают Труксал весьма полезным для лечения столь распространенных в позднем возрасте состояний со смешанной тревожно–депрессивной симптоматикой. При этом следует отметить наличие наиболее удобных для пожилых больных таблетированных форм Труксала по 5 и 15 мг. В частности, высокоэффективным является сочетание Труксала (в дозировках от 15 до 45 мг/сут) с антидепрессантами при лечении больных с большими депрессиями со смешанной депрессивно–тревожной симптоматикой в возрасте до 70 лет. У больных старше 70 лет при лечении депрессий с тревожным компонентом на фоне сосудистой энцефалопатии и начальных признаков психоорганического снижения использование Труксала также является достаточно успешным, хотя рекомендуется снижение дозировок до 15–25 мг/сут для избежания нежелательного релаксирующего и гипотензивного эффектов.
Применение Труксала в сверхнизких дозировках (10–15 мг/сут) может рекомендоваться для длительного использования при коррекции эпизодов тревожного возбуждения с нарушениями поведения и элементами психотических расстройств (бред ущерба, элементы ажитации, «сборы» в дорогу, грубое психопатическое поведение и т.п.) у больных сенильной и сенильно–сосудистой деменцией. Однако следует помнить, что применение Труксала для купирования выраженного психомоторного возбуждения с острыми состояниями спутанности у таких больных нежелательно, поскольку требует значительного повышения дозировок препарата и соответственно вызывает усиление побочных эффектов (выраженная гипотензия, усиление мышечной слабости, падения с угрозами переломов).
Вместе с тем гипотензивное (побочное) действие Труксала может быть использовано для лечения психической патологии при сопутствующей гипертонической болезни. Так, у нескольких пожилых больных (68–74 лет) с гипертонической болезнью и вторичными тревожными расстройствами (панические атаки в сочетании с развитием выраженных гипертонических кризов) использование небольших дозировок Труксала (10–15 мг/сут) позволило не только устранить тревожные нарушения, но и стабилизировать показатели артериального давления.
Следует также отметить хорошую переносимость низких и средних дозировок Труксала пожилыми пациентами. Среди наших больных экстрапирамидное побочное действие Труксала не отмечались совсем, выраженность мускариновых эффектов была минимальной и не замечалась самими больными. Достаточно часто отмечавшиеся явления вялости, сонливости и мышечной слабости были незначительны и проходили совсем после первых дней приема, либо исчезали после снижения дозировок. Только больные с выраженными признаками сосудистой энцефалопатии имели склонность к возникновению или усилению имеющейся у них ортостатической гипотензии, что требовало изначального применения сверхнизких дозировок Труксала (10–15 мг/с), как отмечалось выше.
Таким образом, можно сказать, что наблюдающееся в настоящее время необоснованное сужение областей применения Труксала, на наш взгляд, является следствием первоначального отношения к нему, как к выраженному антипсихотику, высокие дозировки которого плохо переносятся больными. В отличие от этого, малые и средние дозировки Труксала являются вполне безопасными и позволяют успешно и эффективно использовать его в геронтопсихиатрии в качестве нейролептика широкого спектра действия при лечении тревожных, тревожно–соматизированных и тревожно–депрессивных расстройств, а также ажитированных состояний с нарушениями поведения при деменциях даже у больных с достаточно выраженной коморбидной соматической патологией.
Применение препарата Труксал у героиновых наркоманов
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
НИИ наркологии МЗ РФ, Москва
С овременные терапевтические схемы, направленные на нейтрализацию основных проявлений синдрома отмены (в широком смысле) строятся на принципе комплексности и многокомпонентности. Знание основных патогенетических закономерностей, этапов развития патологического процесса, заинтересованных в формировании аддиктивного поведения структур ЦНС, до сих пор, не привели к закономерному итогу – появлению этиотропных и высоко специфичных, патогенетически обоснованных методов лечения. Психофармакологические схемы лечения нарко– и токсикоманий продолжают строиться на эксплуатации тех или иных свойств (зачастую не основных) различных препаратов, что приводит к преимущественно комбинированной терапии. Эмпирически известно о низкой эффективности и явной клинической нецелесообразности использования монотерапевтических принципов лечения наркологических заболеваний. Анализ собственного значительного клинического материала (648 пациентов, страдающих различными формами химической зависимости) с постоянным мониторингом эффективности проводимого лечения, позволяет прийти к выводу, что наиболее важными для достижения хорошего терапевтического результата являются: седативный и затормаживающий компоненты действия нейролептиков; седативный и умеренно тимоаналептический эффекты антидепрессантов; седативный, анксиолитический и вегетостабилизирующий эффекты транквилизаторов. Попытки введения в терапевтические схемы нейролептиков с активирующим компонентом в соответствующих дозах, антидепрессантов со стимулирующим и энергизирующим эффектом, транквилизаторов с выраженным эйфоризирующим действием, приводят либо к терапевтической неудаче, либо к значительному увеличению дозировок других препаратов, входящих в схему лечения и обладающих выраженным седативным эффектом.
Симптоматика острого (5–7 дней) и наиболее клинически значимого подострого (до нескольких недель и даже месяцев) периода синдрома отмены героина выражается в поисковом по отношению к наркотику поведении. Это диктует основное требование к результату лечебного воздействия – нейтрализации наркостремительного вектора целенаправленной активности больного, что достигается подавлением его «психомоторной активности».
Основными лекарственными средствами, отвечающими этим задачам, являются нейролептики. Применяются препараты, обладающие выраженным как первичным (затормаживающим), так вторичным или специфическим седативным действием (С.Н. Мосолов, 1996). Выраженное затормаживающие действие алифатических производных фенотиазина (хлорпромазин и левомепромазин) позволяет использовать их только на начальных этапах синдрома отмены, а высокий риск развития так называемых тардивных дискинезий и выраженное побочное воздействие на эндокринную систему, существенно ограничивают период их применения в адекватных для коррекции патологического влечения дозах. Применение препаратов с выраженными антипсихотическими свойствами для достижения вторичного седативного действия ограничивается выраженностью острых и подострых проявлений нейролептического синдрома, которые субъективно тяжело переносятся больными.
По этой причине, широкое в наркологической клинике распространение получили такие препараты, как тиоридазин и хлорпротиксен (Труксал), обладающие умеренно выраженным седативным действием, отсутствием серьезных побочных эффектов (даже при длительном, многомесячном приеме), хорошей переносимостью. Оба препарата используются для создания седативного «фона» у больных героиновой наркоманией и применяются как изолированно, так и в сочетании с другими лекарственными средствами, в том числе и с более сильными нейролептиками, что определяется выраженностью и этапом синдрома отмены (острый, подострый периоды становления терапевтической ремиссии). В большинстве случаев практическими врачами оба препарата воспринимаются, как примерно сходные по типу и силе эффекта. Наиболее часто применяется на сегодняшний день тиоридазин. Хлорпротиксен применяется реже, что и определило наш интерес к этому препарату.
В этой связи нами было проведено исследование эффективности хлорпротиксена (Труксала) у больных героиновой наркоманией. Использовался оригинальный хлорпротиксен, производимый компанией Х. Лундбек (Дания) под торговым названием Труксал, в таблетках по 5, 15, 25 и 50 мг.
Труксал назначался в дозе от 50 до 400 мг в сутки 25 больным героиновой наркоманией на 5–8 сутки отмены наркотика. Суточная доза разделялась на 3–4 приема, с тенденцией к ее увеличению в вечернее и ночное время. Препарат назначался в составе комплексной терапии: феназепам в дозе до 4 мг в сутки, триттико в дозе до 450 мг в сутки или миансерин в дозе до 90 мг в сутки, при необходимости на ночь добавлялись гипнотики, в частности, нитразепам или зопиклон. В случае актуализации синдрома патологического влечения с поведенческими проявлениями психопатоподобного регистра, к терапии присоединялись алифатические производные фенотиазина хлорпромазин, левомепромазин, которые назначались как перорально, так и парентерально, в зависимости от остроты симптоматики, в дозе от 25 до 200 мг в сутки или зуклопентиксол в дозе от 20 до 50 мг перорально, ограниченными по времени курсами. По окончании стационарного курса лечения (30–45 дней) большинство больных продолжало наблюдаться амбулаторно и получать указанную терапию, но только с коррекцией доз в сторону понижения.
Группой сравнения послужили 40 больных героиновой наркоманией с практически тождественными клинико–наркологическими характеристиками, получавшими вышеуказанную терапию, но вместо Труксала назначался сонапакс в дозе до 400 мг в сутки. Сравнение между группами производилось с учетом особенностей терапии и клинической картины синдрома отмены героина. Для этой цели внутри контрольной и основной группы выделялись соответствующие подгруппы, между которыми и производилось корректное сравнение.
В результате исследования установлено, что Труксал обладал выраженным седативным эффектом, который был сильнее, чем у эквивалентных доз тиоридазин. Седативный эффект препарата имел ряд позитивных особенностей, в частности отмечалась его большая селективность по отношению к аффективным и тревожным расстройствам, сочетавшаяся с невыраженной поведенческой токсичностью. Больные сообщали не только об ослаблении внутреннего напряжения и устранении тревоги, но чаще, чем пациенты принимающие тиоридазин, отмечали определенный подъем настроения, что свидетельствовало о некоторой антидепрессивной активности Труксала.
Разнообразие дозировок Труксала существенно облегчало проведение терапии, делало ее более комфортной, так как в случае его назначения в высоких дозах пациент получал значительно меньшее количество таблеток, чем при назначении аналогичной дозы тиоридазина, представленного на отечественном фармацевтическом рынке таблетками лишь двух дозировок: по 10 и 25 мг. Дозы Труксала в среднем оказались ниже, чем тиоридазина, что свидетельствует о его большей активности. Важным является и значительно более притягательный дизайн и цвет таблетки Труксала, что, по нашему мнению, определяет более высокую мотивированность больных на его прием (при проведении длительных амбулаторных курсов противорецидивного лечения), в отличие от сонапакса.
Так как Труксал обладал лучшим спектром психофармакологической активности и более продуманным «фармакологическим дизайном», был эффективен в более низких дозировках, чем тиоридазин, его применение оказывается более целесообразным в составе комплексной терапии при лечении героиновой зависимости.
Хлорпротиксен (Chlorprothixen)
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственные формы
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Хлорпротиксен
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны: ядро почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 таб. | |
хлорпротиксена гидрохлорид | 15 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны: ядро почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 таб. | |
хлорпротиксена гидрохлорид | 25 мг |
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны: ядро почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
1 таб. | |
хлорпротиксена гидрохлорид | 50 мг |
Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство (нейролептик), производное тиоксантена. Оказывает антипсихотическое, антидепрессивное, седативное, противорвотное действие, обладает альфа-адреноблокирующей активностью.
Полагают, что антипсихотическое действие связано с блокадой постсинаптических допаминовых рецепторов в головном мозге. Противорвотное действие связано с блокадой хеморецепторной триггерной зоны продолговатого мозга. Седативное действие обусловлено непрямым ослаблением активности ретикулярной системы ствола головного мозга. Подавляет высвобождение большинства гормонов гипоталамуса и гипофиза. Однако в результате блокады ингибирующего пролактин фактора, который тормозит высвобождение пролактина из гипофиза, концентрация пролактина повышается.
По химической структуре и фармакологическим свойствам тиоксантены сходны с пиперазиновыми производными фенотиазина.
Фармакокинетика
Показания активных веществ препарата Хлорпротиксен
Режим дозирования
Побочное действие
Со стороны ЦНС: возможны психомоторное торможение, слабовыраженный экстрапирамидный синдром, повышенная утомляемость, головокружение; в единичных случаях возможно парадоксальное усиление беспокойства, особенно у больных с манией или шизофренией.
Со стороны пищеварительной системы: возможна холестатическая желтуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны тахикардия, изменения на ЭКГ, ортостатическая гипотензия.
Со стороны органа зрения: возможно помутнение роговицы и хрусталика с нарушением зрения.
Со стороны системы кроветворения: возможны агранулоцитоз, лейкоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия.
Со стороны эндокринной системы: возможны частые приливы, аменорея, галакторея, гинекомастия, ослабление потенции и либидо.
Со стороны обмена веществ: возможны усиление потоотделения, нарушение углеводного обмена, повышение аппетита с увеличением массы тела.
Дерматологические реакции: возможны фотосенсибилизация, фотодерматит.
Эффекты, обусловленные антихолинергическим действием: сухость во рту, запор, нарушения аккомодации, дизурия.