Холинолитическая активность что это

Холинолитики что это: список препаратов и механизм действия

Холинолитические фармацевтические средства, благодаря своим многогранным качествам, широко используются в разных отраслях медицины.

Группа: аптечные наркотики‍

Холинолитики имеют ряд побочных эффектов.

Общие сведения

Холинолитики относятся к медикаментам, блокирующим, ослабляющим действие нейромедиатора, отвечающего за возникновение возбуждения нервной системы. Фармакологические средства из данной группы могут воздействовать на разные структуры организма.

Алкалоиды являются самыми распространенными холинолитиками:

Сегодня часто используются синтетические вещества. Среди их компонентов есть элементы, которые хорошо усиливают действие холинолитиков. Они весьма удобны в использовании, негативные реакции организма снижены.

Многие холинолитики отлично подходят в качестве анальгезирующего, спазмолитического средств.

Группа данных лекарств обладает свойствами, присущими медикаментам противогистаминного, местноанестезирующего действия. Дипразин с Димедролом относятся к самым популярным медикаментам данного подвида. Стоит учесть, что строение фармацевтических средств холинолитиков отличное друг от друга.

Холинолитические средства делятся на:

М-холинолитики

Механизм действия М-холинолитиков

Фармацевтические средства данной группы, блокируют М-холинорецепторы, не дают взаимодействовать с ними ацетилхолину. Кроме того, они купируют либо уменьшают раздражение трансмембранных рецепторов, снижают эффективность веществ, обладающих М-холиномиметической активностью.

Используются в нижеперечисленных случаях:

Иногда фармацевтические средства данной группы используются при проведении болезненных диагностических процедур.

Н-холинолитики

Н-холинолитики подразделяются на 2 группы:

Ганглиоблокирующие назначаются как сосудорасширяющие, гипотензивные( при низком давлении) средства:

Курареподобные используются в анестезиологии при:

При приеме холинолитиков важно соблюдать дозировку, назначенную врачом. Иначе может возникнуть передозировка или другие негативные проявления. Только врач, после осмотра больного, может назначить правильную дозировку.

Видео про холинолитики:

Диагностика и лечение всех видов зависимостей: алкогольная, наркотическая, игровая и никотиновая.

Источник

ХОЛИНОЛИТИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА

Холинолитические вещества (холин + греческий lysis освобождение, избавление; синоним: холиноблокирующие вещества, холинонегативные вещества) — природные и синтетические соединения, обладающие способностью блокировать периферические и центральные холинорецепторы. Холинолитические вещества снижают чувствительность этих рецепторов к действию ацетилхолина и других холиномиметиков.

Классификация холинолитических веществ основана на представлении о существовании двух видов холинорецепторов: м-холинорецепторов, чувствительных к мускарину, и н-холинорецепторов, чувствительных к никотину (см. Вегетативная нервная система, физиология). Соответственно этому различают м-холинолитические (м-холиноблокаторы) и н-холинолитические средства (н-холиноблокаторы). По основной направленности действия на периферические и центральные холинорецепторы среди холинолитических веществ различают препараты преимущественно периферического (периферические холинолитики) и центрального действия (центральные холинолитики). К периферическим холинолитическим веществам, как правило, относятся соединения, например метацин (см.), в молекуле которых присутствуют одна или две ониевых четвертичных группировки, препятствующие проникновению веществ через гемато-энцефалический барьер (см.). Третичные соединения наряду с периферическим оказывают выраженное центральное холинолитическое действие, причем у одних препаратов, например, у амизила (см.), может превалировать центральное действие, а у других, например, у атропина (см.) — периферическое.

Избирательность действия холинолитических веществ на м- и н-холинорецепторы варьирует в широких пределах: наряду с препаратами строго избирательного действия на отдельные типы холинорецепторов среди холинолитических веществ имеются соединения, у которых сочетаются м-и н-холинолитические эффекты. Такие препараты относят к м- и н-холинолитикам (м- и н-холиноблокаторам), или холинолитические вещества смешанного действия. В каждой из указанных выше групп Холинолитических веществ входящие в них препараты классифицируют по химическому строению.

Действие холинолитических веществ обусловлено их способностью подавлять физиологические эффекты ацетилхолина (см.) и холиномиметических веществ (см.) во всех органах, имеющих вегетативную иннервацию, а также в центральной нервной системе. В связи с этим холинолитические вещества оказывают терапевтическое действие при патологических состояниях, сопровождающихся выраженной гиперфункцией холинергических систем.

Несмотря на то что холинолитические вещества относятся к различным классам химических соединений, они сохраняют черты сходства с ацетилхолином. Отличие хинолитических веществ по строению от ацетилхолина сводится к тому, что в молекуле холинолитических веществ имеются «укрупненные» гидрофобные радикалы. Обладая более сложным хим. строением, чем ацетилхолин, холинолитические вещества взаимодействуют с холинорецепторами в большем числе точек, что определяет их более высокую стереоспецифичность по сравнению с ацетилхолином. Так, по мнению С. В. Аничкова, молекулы м-холинолитиков реагируют с холинорецептором в трех его точках: анионный центр рецептора взаимодействует с катионной группой молекулы холинолитических веществ.; другая точка холинорецептора реагирует с атомом кислорода в эфирной группе молекулы м-холинолитиков; третья точка холинорецептора, реагирующая с кислородом карбонильной группы ацетилхолина, взаимодействует с соответствующей этому атому кислорода активной группировкой молекулы М-холинолитиков.

При взаимодействии ацетилхолина и других холиномиметиков с активными центрами м-холиноре-цептора происходит деформация последнего, вследствие чего проницаемость постсинаптической мембраны для катионов повышается. В отличие от холиномиметиков холинолитические вещества. не деформируют, а лишь связывают («оккупируют») холинорецептор благодаря наличию в нем вокруг функциональных групп соответствующих полей, способных вступать в связи с гидрофобными радикалами молекул холинолитических веществ. Возникновение таких связей препятствует деформации холиноре-цептора. Этим объясняют антагонизм между м-холинолитиками и ацетилхолином в отношении холинорецепторов. Согласно предположению С. Г. Кузнецова и С. Н. Голикова (1962) активный центр м-холинорецептора располагается на двух соседних участках белковых цепей, связанных между собой ионными, водородными и другими относительно непрочными силами. Молекулы X. в. разрывают эти связи, образуя с холинорецептором значительно более прочное соединение, чем с ацетилхолином.

Холинолитические вещества преимущественно периферического действия разделяют на м-холинолитики, н-холинолитики, м- и н-холинолитики. К м-холинолитикам относят две группы соединений. К первой из них принадлежит атропин (см.) и другие алкалоиды — скополамин (см.), платифиллин (см.), вторую группу составляют четвертичные аммониевые соли — производные атропина (метилнитрат атропина) и скополамина (бромметилат скополамина), а также близкие к ним по строению многочисленные синтетические вещества из различных классов (аминоэфиров, аминоспиртов, аминоамидов и др.) в виде четвертичных солей. Наиболее выраженным избирательным м-холинолитпческим действием обладают четвертичные соли аминоалкиловых эфиров двузамещенных гликолевых кислот, к которым относится метацин (см.), оксифеноний, бантин, пробантин н др. У бантина и пробантина в дополнение к м-холинолитическим свойствам имеется умеренное ганглиоблокирующее действие.

Холинолитические вещества, обладающие н-холинолитической активностью, делят на две группы: избирательно действующие на н-холинорецепторы вегетативных ганглиев — ганглиоблокирующие средства (см.), и вещества, избирательно действующие на н-холинорецепторы в области окончаний двигательных нервов — курареподобные вещества (см.).

Наиболее простым по строению ганглиоблокирующим препаратом: является тетраэтиламмоний. При замене в его молекуле одного из радикалов при азоте на более сложный, чем этиловый, ганглиоблокирующая активность повышается.

Другим путем увеличения активности является присоединение к молекуле дополнительной аммониевой группы, то есть создание бис-четвертичной соли. Такие соли образуют более прочные связи с рецептором. Этим путем получены многие эффективные ганглиоблокаторы, применяемые в современной медицинской практике, например, пентамин (см.), камфоний (см.), димеколин (см.), гигроний (см.) и др. Ганглиоблокирующей активностью обладают также некоторые вторичные и третичные амины, напр. нанофин (см.), пирилен (см.), а также алкалоид пахикарпин (см.).

По механизму действия на н-холинорецепторы скелетных мышц курареподобные вещества делят на деполяризующие и недеполяризующие (антидеполяризующие). Из применяемых в СССР препаратов к деполяризующим относится дитилин (см.), недеполяризующим — диплацин (см.), квалидил (см.), анатруксоний (см.) и др. Для хим. строения курареподобных веществ характерно наличие двух ониевых групп на определенном расстоянии. Исключение составляют нек-рые алкалоиды, напр, кондельфин и мелликтин (см.), являющиеся третичными основаниями. По механизму действия они относятся к антидеполяризующим курареподобным веществам.

К м- и н-холинолитикам относятся третичные амины из числа эфиров карбоновых кислот. Для этих препаратов характерно сочетание периферических и центральных м- и н-холинолитических свойств. Из большого количества соединений такого типа практическое применение нашли спазмолитин (см.), апрофен (см.) и тиоаналоги спазмолитина — тифен (см.) и дипрофен (см.). У этих препаратов м- и н-холинолитические свойства дополняются прямым миотропным спазмолитическим действием (папавериноподобным действием). Препараты данной группы нашли широкое применение в качестве спазмолитических средств (см.).

К м- и н-холинолитикам из числа четвертичных аминов относятся гликопирролат, бензпирроний бромид, циклопирроний бромид и др. Они являются эфирами двузамещенных гликолевых кислот, у которых четвертичный атом азота находится в циклической структуре (пиперидиновой, пирролидиновой или пиперазиновой). По сравнению со спазмолитином и другими м- и н-холинолитиками из числа третичных аминов эти препараты обладают более выраженными ганглиоблокирующим и свойствами. В связи с этим они превосходят третичные амины по анти-секреторной и спазмолитической активности, что благоприятно сказывается на их эффективности при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Холинолитические вещества преимущественно центрального действия обладают способностью уже в минимальных дозах блокировать холино-рецепторы центральной нервной системы. К центральным м-холинолитикам относят амизил (см.), метамизил (см.), а медин и др. Они ослабляют судорожное и токсическое действие антихолинэстераз-ных и м-холиномиметических веществ, вызывают седативный эффект, усиливают действие барбитуратов и других снотворных средств, а также анальгетиков и местных анестетиков. Большинство центральных м-холинолитиков в дозах, оказывающих отчетливый центральный эффект, блокируют и периферические м-холинорецепторы, что проявляется угнетением секреции экзокринных желез, мидриазом и другими эффектами, свойственными периферически действующим м-холинолитикам. Однако в качестве периферических холинолитиков применять центральные м-холинолитики нецелесообразно в связи с возможностью развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

К центральным н-холинолитикам относятся препараты, обладающие способностью предупреждать или подавлять судороги, вызываемые в эксперименте никотином. Обычно это действие сочетается с более или менее выраженной ганглиоблокирующей активностью. Из препаратов данной группы в мед. практике пока используется только арпенал (см.), к-рый применяют в качестве средства для понижения мышечного тонуса при спастических парезах различного происхождения.

К центральным м- и н-холинолитикам относятся циклодол (см.), тропацин (см.) и норакин. Они используются гл. обр. в качестве противопаркинсонических средств (см.).

Наличие Холинолитических веществ с разной степенью выраженности блокирующего действия в отношении периферических и центральных м- и н-холинорецепторов дает возможность ослаблять с помощью этих веществ избыточные холинергические влияния на внутренние органы на различных уровнях нервной регуляции (центральном, ганглионарном и постсинаптическом), что позволило выработать показания к дифференцированному применению м-холинолитиков, ганглиоблокаторов, курареподобных веществ и центральных холинолитиков. Так, периферические м-холинолитики, а также м- и н-холинолитики применяются в основном в качестве спазмолитических средств, ганглиоблокаторы — в качестве гипотензивных средств (см.), курареподобные вещества — в качестве миорелаксантов (см.). Атропин и другие м-холинолитики, а в некоторых случаях м- и н-холинолитики применяются также в качестве противоядий (см.) при отравлениях анти-холинэстеразными и холиномиметическими веществами.

Наблюдаемые при применении холинолитических веществ побочные явления (мидриаз, нарушения аккомодации, тахикардия, атония кишечника и мочевого пузыря) после отмены препаратов обычно проходят. Основными противопоказаниями к применению Холинолитических веществ являются глаукома, атония кишечника и мочевого пузыря.

Источник

Часто назначаемые препараты связаны с нарушением когнитивных функций

Это особенно важно для людей с повышенным риском развития болезни Альцгеймера

Согласно результатам нового исследования, холинолитики, используемые при многих состояниях, включая аллергию, простуду, артериальную гипертенизю и депрессию, могут быть связаны с повышенным риском когнитивных проблем и сниженим памяти. Это особенно актуально в отношение людей, у которых есть генетические факторы риска болезни Альцгеймера или ее маркеры.

В настоящее время широко применяется около 100 препаратов, относящихся к холинолитикам, некоторые из которых являются рецептурными, а многие другие можно купить без рецепта.

Исследование продемонстрировало, что у людей без нарушений функций мозга, которые принимают хотя бы один антихолинергический препарат, в течение следующего десятилетия вероятность развития легких когнитивных нарушений на 47% выше, чем у тех, кто не принимал указанные препараты.

Результаты исследования опубликованы в онлайн-выпуске журнала Neurology.

В исследовании приняли участие 688 человек, средний возраст которых составил 74 года. Участники не отмечали проблем с мышлением и памятью на момент начала исследования. Они сообщали о приеме холинолитиков один раз в неделю в течение более шести месяцев. Кроме того, участники проходили когнитивные тесты один раз в год в течение 10 лет.

Одна треть участников принимала холинолитики. Поскольку разные препараты имеют различныц уровень холинолитической активности, ученые также определяли общую антихолинергическую нагрузку на основании количества, дозировки и силы препаратов, которые они принимали участники.

Из 230 человек, получавших холинолитики, у 117 человек, или 51%, позже развились легкие когнитивные нарушения, по сравнению со 192 людьми, или 42% из 458 человек, которые не принимали препараты. После поправки на сопутствующие факторы, такие как депрессия, количество принимаемых лекарств и наличие сердечно-сосудистых заболеваний, риск развития легких когнитивных нарушений увеличивался на 47%. Кроме того, у людей с более высоким общим воздействием холинолитиков риск оказался дополнительно повышен.

Ученые также изучали присутствие у участников биомаркеров болезни Альцгеймера в спинномозговой жидкости или генетических факторов риска данного вида деменции. Исследование обнаружило, что наличие биомаркеров болезни Альцгеймера повышало в четыре раза вероятность развития легких когнитивных нарушений в данном случае в сравнении с тему, кто не имел биомаркеров и не принимал холинолитики.

Точно так же люди, которые имели генетические факторы риска болезни Альцгеймера и принимали антихолинергические препараты, имели примерно в 2,5 раза больше шансов на возникновение когнитивных нарушений, чем участники из контрольной группы.

Людям, которые принимают антихолинергические препараты, строго не рекомендуется самостоятельно отказываться от них из-за риска тяжелых побочных эффектов при внезапном прекращении приема указанных лекарств. Следует обсудить со своими врачами целесообразность приема холинолитиков и принять совместное решение.

Источник

Холинолитические лекарственные препараты (Холиноблокаторы)

Холиноблокаторы (холинолитики) – это лекарственные препараты, которые блокируют холинорецепторы разных типов в органах и тканях, препятствуя реализации эффектов естественного биологически активного вещества – медиатора ацетилхолина.

Ацетилхолин – это передатчик импульсов в периферической нервной системе, регулирующий работу многих внутренних органов и систем (в частности, головного мозга, сердца, бронхов, матки, желудочно-кишечного тракта, мочевыводящей системы и т.д.).

Свои эффекты ацетилхолин реализуют путем взаимодействия с особыми структурными компонентами клеток – рецепторами, а именно холинорецепторами. В зависимости от их месторасположения и функций адренорецепторы классифицируют на М- и Н-холинорецепторы.

М-холинорецепторы располагаются преимущественно в головном мозге, сердце, бронхах, желудочно-кишечном тракте, радужной оболочке глаза, мочевыводящих путях. Эффекты стимуляции М-холинорецепторов включают в себя сужение зрачка, снижение внутриглазного давления, усиление образования кислоты желудочного сока, повышение секреции пищеварительных желез, усиление моторики желудочно-кишечного тракта и перистальтики, повышение тонуса мочевого пузыря, а также снижение частоты сердечных сокращений.

Н-холинорецепторы локализованы преимущественно в скелетных мышцах, а также в особых структурах – вегетативных ганглиях и каротидных клубочках. При их стимуляции наблюдается сокращение мышц, сужение сосудов (и, как следствие, повышение артериального давления) и возбуждение дыхательного центра в головном мозге.

Существует отдельный класс препаратов, которые способны стимулировать холинорецепторы (холиномиметики, холиностимуляторы), так и группа препаратов, которые могут блокировать холинорецепторы (холиноблокаторы, холинолитики).

В зависимости от типа блокируемых рецепторов холинолитики делят на М-холиноблокаторы, а также Н-холиноблокаторы (которые, в свою очередь, делят на два отдельных класса: ганглиоблокаторы и миорелаксанты). Рассмотрим подробно препараты, блокирующие М-холинорецепторы.

Показания к применению

Препараты М-холиноблокаторов используют при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, связанных со спазмами и избыточной секрецией желез: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остром панкретатите, холецистите, желчнокаменной болезни, печеночных и кишечных коликах.

Применяют препараты М-холиноблокаторов также при заболеваниях, связанных со спазмом бронхов – бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни легких.

Используют М-холиноблокаторы для расширения зрачка и исследования глазного дна, а также при подборе очков и контактных линз для определения преломляющей способности хрусталика глаза.

Назначают М-холиноблокаторы при гиперактивном мочевом пузыре – частых мочеиспусканиях, недержании мочи, а также при почечных коликах.

Помимо этого, М-холиноблокаторы используют при брадикардии, перед операциями для уменьшения негативных эффектов наркоза, а также при отравлении препаратами холиномиметиков и антихолинэстеразными средствами (в том числе пестицидами).

Платифиллина гидротартрат также применяют при гипертоническом кризе – резком чрезмерном повышении артериального давления.

Фармакологическое действие

М-холиноблокаторы оказывают широкий спектр фармакологических эффектов: расширяют зрачок, расслабляют бронхи, повышают частоту и силу сердечных сокращений, понижают образование кислоты желудочного сока, угнетают секрецию желез пищеварительного тракта, снижают моторику желудочно-кишечного тракта и перистальтику, снижают тонус мочевого пузыря и вызывают расслабление гладких мышц мочевыводящих путей.

Платифиллина гидротартрат дополнительно расширяет сосуды, снижает артериальное давление.

Классификация препаратов М-холиноблокаторов

Препараты группы М-холиноблокаторов классифицируют на:

Основы лечения препаратами М-холиноблокаторов

Поскольку препараты М-холиноблокаторов имеют достаточно широкий спектр побочных эффектов, их относят к категории средств рецептурного отпуска, которые отпускаются из аптек только по рецепту врача.

Применение препаратов М-холиноблокаторов также должно проходить под контролем врача.

Особенности лечения препаратами М-холиноблокаторов

Все препараты М-холиноблокаторов повышают внутриглазное давление, поэтому строго противопоказаны для использования пациентам с глаукомой.

М-холиноблокаторы следует с особой осторожностью применять пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (аденомой простаты), поскольку препараты этой группы дополнительно ухудшают мочеиспускание.

ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 911. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!

Источник

Антидепрессанты (ч. 1)

Антидепрессанты относятся к психоаналептикам, основным свойством которых является их способность уменьшать или устранять признаки психической депрессии.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии образовательного департамента Института фармации и трансляционной медицины Мультидисциплинарного центра клинических и медицинских исследований Международной школы «Медицина будущего» Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский университет), к.фарм.н.

Депрессия (от лат. depressio — подавленность, угнетение) — психическое расстройство, характеризующееся прогрессивной «депрессивной триадой»: подавленным необоснованным настроением (гипотимия — с преобладанием тоски, тревоги, угнетения), сочетающееся с заторможенностью интеллектуальных мыслительных процессов (ассоциативная заторможенность) и с нарушением психомоторной, двигательной и речевой активности. Дополнительные симптомы, указывающие на наличие депрессивного расстройства, — это пониженная самооценка или чувство неуверенности в себя, бред самообвинения, подавление влечений, избегание контактов, замкнутость, расстройства сна, снижение аппетита и др.

Депрессия без лечения сама по себе пройти не может. Антидепрессанты при систематическом применении снимают патологические процессы и уменьшают проявления симптомов. У здоровых людей они не повышают настроение и не влияют на психическую деятельность.

К «эндогенным депрессиям» относятся депрессии: старческие (среди лиц старше 65 лет они встречается в три раза чаще), посттравматические, послеродовые (10%), климактерические и т.п. Депрессия «реактивная» часто возникает в результате драматических переживаний, после тяжелого стресса, потери близкого человека или других психологических травм. По данным ВОЗ, депрессия является ведущей причиной подростковой заболеваемости и нетрудоспособности населения. Общая распространенность депрессии в юношеском возрасте составляет 15–40%.

Депрессия «ятрогенная» или «фармакогенная» может развиваться в результате нежелательного побочного эффекта при применении таких лекарств, как леводопа, глюкокортикостероиды, производные бензодиазепина, а также при злоупотреблении седативными, снотворными лекарственными средствами, психостимуляторами, наркотическими веществами (опиаты, кокаин) или алкоголем.

Депрессия является этиологически гетерогенным расстройством и ее развитие связывают с дефицитом биогенных аминов: серотонина, норадреналина, дофамина. Основным ярко выраженным симптомом является немотивированная гнетущая тоска, которая может выражаться в большом диапазоне — от чувства скуки и грусти до драматического ощущения безысходности. У больных возникают мысли о собственной неполноценности и никчемности, чувство вины перед родственниками. При депрессии снижена самооценка, наблюдается потеря интереса к жизни и привычной деятельности. В некоторых случаях человек, страдающий ею, может начать злоупотреблять алкоголем, психотропными веществами, у него повышается склонность к суицидальным попыткам (самоубийству).

Большое значение в патогенезе депрессии имеет десинхроноз (рассогласование биоритмов), в эмоциональных центрах лимбической системы и гипоталамусе снижается содержание биогенных аминов, в основном серотонина и норадреналина. Антидепрессанты усиливают синаптическую нейропередачу, повышают количество моноаминов, нарушают нейрональный обратный захват моноаминов в пресинаптических окончаниях и вызывают снижение ферментативной инактивации моноаминов моноаминоксидазой (МАО).

Атипичные антидепрессанты оказывают в основном влияние на рецепторы. Потенцируя эффекты серотонина, норадреналина, дофамина, эти препараты улучшают настроение, снижают агрессивность, облегчают засыпание, изменяют половое поведение больных.

В качестве лекарственных средств при депрессивных расстройствах назначают лекарственные средства, относящиеся к группе «Антидепрессанты». При назначении данных препаратов только 60% пациентов реагируют на стартовую терапию, у 60% возникают повторные рецидивы и у 17% они продолжаются в течение всей жизни.

По механизму действия выделяют следующие группы антидепрессантов:

1. Ингибиторы нейронального обратного захвата моноаминов:

а) неселективные: Амитриптилин, Имипрамин (Имизин, Мелипрамин), Кломипрамин (Анафранил), Пипофезин (Азафен);

б) селективные ингибиторы серотонина: Пароксетин (Паксил), Флуоксетин (Прозак), Сертралин (Золофт), Флувоксамин (Феварин), Циталопрам (Ципрамил), Эсциталопрам (Ципралекс);

в) преимущественные ингибиторы норадреналина: Мапротилин (Людиомил), Ребокситин (Эдронакс).

2. Агонисты мелатониновых рецепторов: Агомелатин (Вальдоксан).

3. Антидепрессанты атипичные: Миртазапин (Ремерон), Тианептин (Коаксил), Тразадон (Триттико), Миансерин (Леривон), Вортиоксетин (Брентелликс).

4. Антидепрессанты другие: Венлафаксин (Алвента), Дулоксетин (Симбалта), Милнаципран (Иксел).

5. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО):

а) неизбирательные, необратимого типа: Ниаламид (Нуредал);

б) избирательные ИМАОтипа А, обратимого типа действия: Моклобемид (Аурорикс), Пирлиндол (Пиразидол).

По химической структуре их различают на антидепрессанты трициклические — Амитриптилин, Имипрамин, Кломипрамин, Пипофезин, Тианептин. Трициклические антидепрессанты получили свое название из-за наличия в химической структуре трех колец. Препараты с тетрациклической структурой (гетероциклические) — Пирлиндол, Мапротилин, Миансерин, Миртазапин и антидепресанты, имеющие другое строение, — Моклобемид, Милнаципран, Венлафаксин, Флуоксетин, Флувоксамин, Пароксетин, Тразадон и др.

В зависимости от хронологического выхода препаратов на фармацевтический рынок антидепрессанты условно подразделяют на четыре поколения. К первому поколению относят препараты, которые были открыты в 50–х гг. прошлого столетия. Имипрамин, который в 1957 г. продавался под торговым названием Тофранил, был первым представителем класса трициклических тимолептиков. Впоследствии на основе формулы тофранила были созданы Амитриптилин, Кломипрамин и др. Препараты этой группы обладают нежелательными побочными эффектами, токсичны, и поэтому в данное время они не нашли широкого применения.

Антидепрессанты второго поколения, появившиеся на фармацевтическом рынке в период 1980–1987 гг., обладают избирательностью действия, влияя на обратный нейрональный захват серотонина. Большинство препаратов лучше переносится больными, чем препараты первого поколения. Однако антидепрессивный эффект выражен недостаточно, и они по клинической эффективности не превосходят первых. В данную группу входят Флуоксетин, Пароксетин и огромное количество дженериковых эквивалентов. Данные препараты вызывают меньше побочных эффектов и безопасны при передозировке.

Часто в эту группу относят Мапротилин, Пирлиндол с другим механизмом действия.

К третьему поколению относят также селективные ингибиторы обратного захвата серотонина с торговыми наименованиями «Золофт», «Прозак», «Ципрамил» и др., которые были синтезированы с 1990 г. Они оказывают регулирующее, корректирующее воздействие на биохимические процессы головного мозга путем изменения концентрации биогенного амина. Однако курсовая терапия этими препаратами является весьма дорогой и не каждому из пациентов придется по карману. Не менее важным здесь встает вопрос «цена — качество».

В четвертое поколение включают современные препараты, полученные с начала миллениума и по настоящее время, — их выделяют в группу «Антидепрессанты другие» (ТН «Симбалта», «Иксел», «Веллбутрин» и др.). Препараты обладают мощной антидепрессивной активностью с «двойным механизмом действия». Клинико–терапевтический эффект наблюдается к концу первой недели лечения, препараты с хорошей переносимостью и минимальными побочными эффектами.

Среди антидепрессантов различают препараты с выраженным психостимулирующим компонентом (тимеретики) — Имипрамин, Флуоксетин, Моклобемид, Сертралин, Милнаципран и препараты с седативным компонентом (тимолептики) — Амитриптилин, Пипофезин, Мапротилин, Миансерин, Миртазапин, Тразадон.

√ При лечении антидепрессантами не допускается употребление спиртосодержащих напитков, этанола.

Антидепрессанты нашли применение в психиатрической практике, для лечения маниакально-депрессивных состояний, в комплексной терапии старческих деменций (слабоумие) и лечения хронического алкоголизма и др.

Антидепрессанты — неизбирательные ингибиторы нейронального захвата моноаминов в основном являются по химической структуре трициклическими соединениями. Механизм действия связывают с ингибированием обратного нейронального захвата медиаторов, в результате которого увеличивается концентрация норадреналина, серотонина в синапсах центральной нервной системы (ЦНС), изменяется чувствительность и реактивность постсинаптических рецепторов к ним. Амитриптилин и Кломипрамин обладают более сильным действием в отношении ингибирования серотонина по сравнению с другими трициклическими антидепрессантами. Имипрамин одинаково ингибируют оба нейромедиатора. Выраженный антидепрессивный эффект развивается при постоянном применении препарата в течение 2–4 недель. У некоторых препаратов антидепрессивный эффект сочетается с седативным эффектом, наиболее сильно он проявляется у Амитриптилина.

Данная группа препаратов обладает выраженным периферическим и центральным антихолинэргическим (М–холиноблокирующим) эффектом. Наиболее часто проявляется у Амитриптилина и Кломипрамина, в меньшей степени у Имипрамина. Данный эффект часто является побочным, проявляется нарушением зрения (боль в глазах, нечеткость зрения), учащенным неритмическим сокращением сердца, тремором мышц (кистей, рук, головы), спастическими проявлениями со стороны ЖКТ, возникновением запоров, нарушением мочеиспускания. Центральное проявление этого эффекта связано с паркинсоническим синдромом (затруднения при разговоре или глотании, поздней дискинезией, шаркающей замедленной походкой, у больных наблюдается маскообразное лицо и др.). Препараты, обладающие холинолитической активностью, нельзя применять при глаукоме, т.к. они могут повысить внутриглазное давление.

Амитриптилин (Amytriptiline)/Триптизол выпускается в следующих формах: табл., покр. обол., 0,01 г и 0,025 г; 1% раствор для в/м введения, амп. 2 мл. Препарат обладает антидепрессивным, анксиолитическим, седативным эффектом; проявляет анальгетическое действие (центрального генеза), антиаритмическое, устраняет ночное недержание мочи.

Важно! В период лечения необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Имипрамин (Imipramine)/Имизин/Мелипрамин — основной представитель типичных трициклических антидепрессантов, с высокой антидепрессивной эффективностью, выраженным психостимулирующим эффектом, но меньший антихолинергический и седативный, в большей степени гипотензивный. Выпускается в формах: табл. 0,025 г, 1,25% раствор, амп. 2 мл.

Препарат применяется при депрессивных состояниях различной этиологии, сопровождающихся моторной и идеаторной заторможенностью, при психопатиях и неврозах. При лечении депрессии рекомендуется принимать препарат в первую половину дня, до 15–16 час., т.к. существует риск возможного возникновения бессонницы.

Кломипрамин (Clomipramine)/Анафранил выпускается в формах: табл. и капс. 0,01 г, 0,025 г, 0,05 г; 1,25% раствор, амп. 2 мл. Препарат в отличие от других обладает альфа-адреноблокирующим, Н₁-гистаминоблокирующим действием. В меньшей степени выражен психостимулирующий эффект, седативный эффект слабый.

Применяется при депрессивных состояниях различной этиологии и с различной симптоматикой.

Важно! Необходимо помнить, что сексуальные расстройства, судороги, тошнота, рвота возникают чаще, чем при применении других трициклических антидепрессантов. Нельзя применять препарат матерям во время кормления грудью, т.к. он проникает в грудное молоко.

Пипофезин (Pipofezine)/Азафен (табл. 25 мг) — первый оригинальный отечественный антидепрессант, разрешенный к медицинскому применению в 1970 г., который по фармакологическим свойствам близок к Имипрамину. Антидепрессивный эффект сочетается с седативным. При применении хорошо переносится, не усиливает тревогу, страх, не провоцирует нарушений сна и не вызывает бреда и галлюцинаций. В связи с отсутствием М-холинолитической активности препарат не оказывает кардиотоксического действия и его можно применять при глаукоме.

Применяется при астенодепрессивном синдроме, тревожно–депрессивных состояниях, алкогольной депрессии и депрессивных состояниях при хронических соматических заболеваниях.

Источник