Холодовые агглютинины что это такое
Холодовые агглютинины. Анализ на холодовые агглютинины.
1. Что такое анализ на холодовые агглютинины?
Анализ на холодовые агглютинины – это анализ крови, при котором измеряется содержание этих антител в организме. Холодовые агглютинины вырабатываются нашим организмом в ответ на инфекцию. Они заставляют красные кровяные тельца собираться вместе при низких температурах. У здоровых людей, как правило, низкий уровень холодовых антител в крови. Но лимфома и некоторые инфекции (атипичная пневмония) повышают уровень холодовых агглютининов.
Немного повышенный уровень холодовых агглютининов обычно не причиняет серьёзных проблем. Иногда холодовые агглютинины собирают красные кровяные тельца в группы, которые застревают в сосудах расположенных близко к охлаждаемой коже. Это может привести к побледнению кожи и онемению. В запущенных случаях (при крайне продолжительном переохлаждении) это может привести к гангрене.
Зачем измерять холодовые агглютинины?
Анализ на холодовые агглютинины делается для того, чтобы:
2. Как подготовиться и как проводится анализ?
Как подготовиться к анализу на холодовые агглютинины?
Перед анализом на холодовые антитела не требуется готовиться.
Как проводится анализ на холодовые агглютинины?
Уровень холодовых антител измеряется после взятия крови из вены. Забор крови проводится по стандартной процедуре.
3. Каковы риски и что может повлиять на анализ?
Каковы риски анализа на холодовые агглютинины?
Возможные риски анализа крови на холодовые антитела могут быть связаны только с самим забором крови. В частности, появление синяков на месте пункции и воспаление вены (флебит). Тёплые компрессы по нескольку раз в день избавят вас от флебита. Если вы принимаете разжижающие кровь препараты, то возможно кровотечение в месте пункции.
Что может помешать анализу на холодовые агглютинины?
Результат анализа на холодовые агглютинины будет неточным, если вы принимаете антибиотики, особенно пенициллин и цефалоспорин.
О чём стоит знать?
Более половины людей, страдающих от атипичной пневмонии, имеют высокий уровень холодовых антител. Тем не менее для диагностики атипичной пневмонии чаще проводят другие более надёжные тесты.
Если связанные красные кровяные тельца находят во время общего анализа крови, то доктор может потребовать проведения анализа на холодовые агглютинины.
Группу крови сложнее определить при высоком уровне агглютинина.
Если у человека наблюдается высокое содержание холодовых агглютининов, при этом он не подвергался воздействию низких температур, то ему необходимо держать себя в тепле. Высокий уровень холодовых агглютининов может привести к анемии, обморожению или болезни Рейно.
Холодовые агглютинины что это такое
Лабораторное исследование, направленное на выявление аутоантител, вызывающих агглютинацию и гемолиз эритроцитов при низких температурах.
Холодовые агглютинины, исследование полных холодовых агглютининов.
Cold agglutinins blood test, Cold Autoantibodies, Cold-Reacting Antibodies.
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Как правильно подготовиться к исследованию?
Общая информация об исследовании
Аутоиммунные гемолитические анемии (АИГА) возникают в результате срыва вследствие ряда причин иммунологической толерантности и выработки антител против собственных эритроцитов. Различают тепловые и холодовые аутоантитела. Тепловые наиболее эффективно связываются с эритроцитарными антигенами при температуре 37 °С, а холодовые – при 4-18 °С. В зависимости от эффекта, который аутоантитела оказывают на эритроциты в пробирке, выделяют гемолизины (разрушают клетки) и агглютинины (вызывают склеивание эритроцитов между собой).
Аутоиммунная гемолитическая анемия с холодовыми агглютининами – относительно редкая форма иммунных гемолитических анемий (по некоторым данным, 20% всех случаев АИГА). Может быть как идиопатической (причина возникновения неизвестна), так и симптоматической. Идиопатический вариант чаще встречается у лиц пожилого и старческого возраста (60-80 лет), в то время как симптоматический может возникать в детском и юношеском возрасте, осложняя течение микоплазменной пневмонии, инфекционного мононуклеоза, легионеллеза, а также системных аутоиммунных заболеваний (системная красная волчанка, ревматоидный артрит). У пожилых людей АИГА с холодовыми агглютининами часто ассоциирована с лимфопролиферативными заболеваниями, такими как хронический лимфолейкоз и макроглобулинемия Вальденстрема.
В качестве лабораторного маркера аутоиммунного гемолиза, обусловленного холодовыми агглютининами, целесообразно использовать выявление в сыворотке крови пациента антител, приводящих к агглютинации эритроцитов в процессе инкубации при низких температурах.
Современным методом постановки теста на холодовые агглютинины является реакция агглютинации в геле. В микропробирки, содержащие нейтральный гель, добавляют взвесь донорских эритроцитов. Затем добавляют исследуемую сыворотку и инкубируют при температуре 2-8 °С. При наличии в исследуемой сыворотке холодовых агглютининов в процессе инкубации при низких температурах они связываются с эритроцитами и вызывают их агглютинацию. Оценка результата теста производится после центрифугирования, в процессе которого происходит разделение агглютинированных и неагглютинированных эритроцитов. Неагглютинированные эритроциты имеют размер, сравнимый с размером частиц геля, и свободно проходят сквозь них под действием центробежной силы, формируя на дне микропробирки компактный осадок красного цвета, а агглютинированные эритроциты ввиду больших размеров задерживаются на поверхности геля или в его толще.
Для чего используется исследование?
Когда назначается исследование?
Что означают результаты?
Референсные значения: не обнаружены.
Что может влиять на результат?
Иммунологический тест определения полиспецифических агглютининов при гемолитических анемиях
Кто назначает исследование?
Гематолог, терапевт, врач общей практики, ревматолог, педиатр.
Williams Hematology. 9th edition. By: Kenneth Kaushansky, Marshall Lichtman, Josef Prchal, Marcel M. Levi, Oliver Press, Linda Burns, Michael Caligiuri. McGraw-Hill Education, 2016. Pages 835-836.
A Manual of Laboratory and Diagnostic Tests, 9th Edition, by Frances Fischbach, Marshall B. Dunning III. Wolters Kluwer Health, 2015. Pages 697-698.
Холодовые агглютинины что это такое
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
Влияние холодовой агглютинации эритроцитов на результаты общего анализа крови
Журнал: Лабораторная служба. 2017;6(2): 49-50
Мининкова А. И. Влияние холодовой агглютинации эритроцитов на результаты общего анализа крови. Лабораторная служба. 2017;6(2):49-50.
Mininkova A I. The influence of cold agglutination on the complete blood cell count. Laboratory Service. 2017;6(2):49-50.
https://doi.org/10.17116/labs20176249-50
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
В практике клинико-диагностической лаборатории (КДЛ) нередко возникают спорные ситуации, связанные с проведением общего анализа крови. Знание методов измерения гематологических анализаторов, использование дополнительных параметров контроля работы приборов позволяют лаборатории избежать выдачи ложных результатов. Приводим одно из таких наблюдений.
В КДЛ ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина доставлена на консультацию пробирка с венозной кровью пациента, наблюдающегося в Московском гематологическом центре, находящемся на территории больницы. У больного взята венозная кровь с использованием системы взятия крови BD Vacutainer («Becton Dickinson», США) с К2-ЭДТА. При исследовании пробы на гематологическом анализаторе ADVIA 2120i фирмы «Siemens» получены результаты, свидетельствующие о резком угнетении красного кровяного ростка. Концентрация эритроцитов составляет 0,96∙10 12 /л при норме от 4,0∙10 12 /л. Однако расчетные показатели среднего содержания гемоглобина в эритроците (MCH) и средней концентрации гемоглобина в эритроците (МСНС) представляют собой невероятные цифры, 100,8 пг и 1066 г/л соответственно (референсные интервалы для МСН=27—31 пг, МСНС=310—380 г/л). Это может говорить о нарушении в работе прибора. Проверить данный факт помогают дополнительные параметры анализатора ADVIA 2120i, измеренные напрямую оптическим способом, показатели среднего содержания гемоглобина в эритроците (CH) и средней концентрации гемоглобина в эритроците (СНСМ). Величины данных параметров у пациента 31,8 пг и 340 г/л соответственно, что не отличается от нормы (референсные интервалы для СН=27—31 пг, СНСМ=310—380 г/л). На основе этих наблюдений можно сделать вывод об адекватности работы прибора и особенности образца крови. Одна из причин резкого увеличения МСНС может быть холодовая агглютинация эритроцитов. Для подтверждения влияния температурного фактора на красную кровь пробирку поместили на 10 мин в термостат, нагретый до 37 °C. Наблюдали восстановление красного ростка крови и увеличение количества лейкоцитов, видимо, попадающих внутрь эритроцитарных агрегатов. Результаты продемонстрированы в таблице. Таким образом, холодовая природа снижения концентрации эритроцитов у данного пациента подтверждена.
Показатели общего анализа крови на двух гематологических анализаторах: Advia 2120i («Siemens», США) и Pentra XL80 («Horiba», Франция)
С целью сравнения работы двух гематологических анализаторов при данной патологии эта же проба пациента до инкубирования в термостате повторно исследована на гематологическом приборе Pentra XL 80 («Horiba», Франция). Полученные результаты совпадают с данными общего анализа крови, определенными на гематологическом анализаторе ADVIA 2120i фирмы «Siemens» после нагревания в термостате при температуре 37 °C в течение 10 мин (см. таблицу). Данное явление можно объяснить различием в температуре реакционных камер и времени прохождения реакции двух приборов. На гематологическом приборе ADVIA 2120i камера, в которой измеряются эритроциты, нагревается до 32 °C, а в анализаторе Pentra XL 80 — до 35 °C. Время анализа составляет 30 с на ADVIA 2120i и 45 с на Pentra XL 80. Такой разницы в условиях прохождения реакции достаточно для деактивации холодовых агглютининов.
Данный больной с 2012 г. состоит на учете в Московском гематологическом центре с диагнозом: медикаментозная аутоиммунная гемолитическая анемия с присутствием холодовых агглютининов. Холодовые агглютинины — это антитела, вызывающие агрегацию эритроцитов при воздействии низких температур. При температуре ниже 37 °C на поверхности эритроцитов фиксируются активированные агглютинины, агрегируя эритроциты друг с другом. При повышении температуры агглютинины, как правило, теряют свою активность и отделяются от эритроцитов. Однако существуют холодовые агглютинины, активные в широком диапазоне температур.
Таким образом, при снижении концентрации эритроцитов и резком увеличении показателя МСНС необходимо повторно исследовать кровь после инкубации в термостате при 37 °C в течение 10 мин или измерить данную пробу на другом гематологическом анализаторе с отличающимися условиями реакции. Если данные манипуляции не помогают, пациенту необходимо пересдать венозную кровь и доставить пробирку в лабораторию в условиях постоянного нагревания до температуры тела, не допуская охлаждения. Это позволит избежать ошибки при проведении общего анализа крови.
Когда кровь пострадавших людей подвергается воздействию низких температур (от 32 ° F (0 ° C; 273 K) до 50 ° F (10 ° C; 283 K)), определенные белки, которые обычно атакуют бактерии (антитела IgM), присоединяются к красной крови. клетки и связывают их вместе в комки (агглютинация). В конечном итоге это приводит к преждевременному разрушению эритроцитов (гемолизу), что приводит к анемии и другим связанным признакам и симптомам.
Болезнь холодовых агглютининов может быть первичной (причина неизвестна) или вторичной из-за основного состояния, такого как инфекция, другое аутоиммунное заболевание или определенные виды рака. Лечение зависит от многих факторов, включая серьезность состояния, признаки и симптомы, присутствующие у каждого человека, и первопричину.
Болезнь холодовых агглютининов была впервые описана в 1957 году.
СОДЕРЖАНИЕ
Признаки и симптомы
У большинства людей с ИБС наблюдаются симптомы гемолитической анемии (разрушение эритроцитов, вызывающее низкий уровень эритроцитов). Однако количество симптомов и их тяжесть могут зависеть от степени тяжести анемии. Признаки и симптомы гемолитической анемии могут включать:
Другие признаки и симптомы ИБС могут включать увеличение селезенки ( спленомегалия ) и пятнистое изменение цвета кожи ( livedo reticularis ).
Причина
Болезнь холодовых агглютининов может быть первичной (причина неизвестна) или вторичной (результат другой патологии / вызванная основным заболеванием).
Первичная болезнь холодовых агглютининов
Первичная болезнь холодовых агглютининов возникает после пятого десятилетия жизни и достигает пика распространенности в возрасте 70-80 лет.
Вторичная болезнь холодовых агглютининов
Наследование
Болезнь холодовых агглютининов не является наследственным заболеванием. Он обозначается как первичный (неизвестная причина) или вторичный (связанный с другим заболеванием или вызванный им). В некоторых случаях холодовой агглютинин может быть многофакторным, что означает, что взаимодействие нескольких факторов окружающей среды и генов, вероятно, предрасполагает человека к развитию этого состояния. Однако, насколько нам известно, гены, вызывающие заболевание, не были идентифицированы, и о семейных случаях не сообщалось.
Патофизиология
У всех людей есть циркулирующие антитела, направленные против эритроцитов, но их концентрации часто слишком низки, чтобы вызвать заболевание ( титры ниже 64 при 4 ° C). У людей с болезнью холодовых агглютининов эти антитела находятся в гораздо более высоких концентрациях (титры более 1000 при 4 ° C).
Диагностика
В нескольких отчетах о случаях успешного лечения людей, которые не реагируют на перечисленные выше методы лечения, сообщалось о нескольких возможных методах лечения.
Однако необходимо провести дополнительные исследования, прежде чем можно будет определить безопасность и эффективность этих методов лечения.
Прогноз
Эпидемиология
Первичная болезнь холодовых агглютининов
История
Холодная гемагглютинация была впервые описана Ландштейнером в 1903 году и обнаружена у людей в 1918 году. Связь холодной гемагглютинации с гемолизом была описана в 1937 году Розенталем и Кортеном. В течение 1960-х Дейси и Шуботе опубликовали систематические описания 16 пациентов с ИБС. Аутоантитела, отвечающие за гемагглютинацию при низких температурах, холодовые агглютинины (ХА), могут быть обнаружены в сыворотках здоровых людей, а также у пациентов с АИГА реактивного типа. КА связываются с поверхностными антигенами эритроцитов при оптимуме температуры 0–4 ° C. В отличие от поликлональных КА у здоровых людей, моноклональные КА часто имеют высокую тепловую амплитуду, что способствует их патогенности при температурах, приближающихся к 37 ° C.
Связывание CA вызывает агглютинацию эритроцитов, а комплекс антиген-антитело вызывает активацию комплемента (C) и гемолиз. Существенными клиническими проявлениями первичной ИБС являются гемолитическая анемия и симптомы нарушения кровообращения, вызванные простудой. Однако точные оценки тяжести анемии и частоты симптомов простуды не были предоставлены до последних лет.
Аутоиммунная гемолитическая анемия с полными Холодовыми агглютининами
Заболеванию присуще постепенное нарастание симптомов, при этом основными жалобами, которые предъявляют больные, являются жалобы общего характера: понижение работоспособности, слабость, недомогание, непереносимость холода. Большинство больных после воздействия холода отмечают посинение, а затем побеление пальцев рук, ног, а также ушей, кончика носа. Появляется резкая боль в конечностях. После длительного пребывания на холоде у таких больных часто развивается гангрена пальцев.
У некоторых больных после охлаждения появляется крапивница. В некоторых случаях увеличиваются печень и селезенка.
Симптомы Аутоиммуной гемолитической анемии с полными Холодовыми агглютининами:
Течение болезни обычно хроническое. Клинические проявления более выражены зимой и иногда почти полностью отсутствуют летом. У большинства больных кризов не бывает. Выздоровления от идиопатической формы практически не наступает. Крайне редко заболевание заканчивается смертью. Иногда холодовая форма иммунной гемолитической анемии наблюдается как эпизод при заболевании вирусными инфекциями (гриппом, инфекционным мононуклеозом) или сразу после снижения температуры при такой инфекции. В этих случаях также могут появиться клинические признаки болезни (синдром Рейно, увеличение селезенки, снижение гемоглобина, резкое увеличение СОЭ, невозможность определения группы крови), однако все эти явления проходят полностью через 1-2 месяца.
Диагностика Аутоиммуной гемолитической анемии с полными Холодовыми агглютининами:
Уровень гемоглобина у большинства больных колеблется в пределах от 80 до 100 г/л. Содержание лейкоцитов и тромбоцитов обычно не снижается.
Холодовая форма аутоиммунной гемолитической анемии характеризуется аутоагглютинацией эритроцитов, которая проявляется сразу, во время взятия крови, и нередко мешает определению количества эритроцитов, СОЭ. Часто бывает аутоагглютинация в мазке. Эта агглютинация носит обратимый характер и полностью исчезает при подогревании. Содержание билирубина нормальное или незначительно повышено. При исследовании белковых фракций крови у ряда больных обнаруживается отдельная фракция белка, которая и представляет собой холодовые антитела. В моче у некоторых больных находят белок (свободный гемоглобин). Однако гемоглобинурию нельзя считать частым симптомом болезни.
Сочетание умеренной анемии с признаками повышенного разрушения эритроцитов, резкое ускорение СОЭ, синдром Рейно, изменения в белковых фракциях крови, невозможность определения группы крови и подсчета эритроцитов заставляют заподозрить холодовую гемагглютининовую болезнь и исследовать полные холодовые агглютинины.