Цефамед или цефтриаксон что лучше
Инструкция по применению ЦЕФАМЕД (CEFAMED)
Форма выпуска, состав и упаковка
Растворитель: раствор лидокаина гидрохлорида 10 мг/мл.
Фармакологическое действие
Цефамед представляет собой антибиотик широкого спектра действия цефалоспориного ряда третьего поколения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной мембраны бактерий. Активен в отношении большинства грамотрицательных, многих грамположительных возбудителей и некоторых анаэробов. Устойчив к действию бета-лактамаз, продуцируемых бактериями.
Многие штаммы вышеперечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первого и второго поколений и аминогликозидов устойчиво размножаются, чувствительны к Цефамеду. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечаются хорошая эффективность препарата.
Фармакокинетика
Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, зависят от дозы, за исключением периода полувыведения.
При в/м введении однократной дозы цефтриаксона 0.5-1 г у здоровых взрослых, препарат полностью всасывается и C max в плазме крови достигается через 2-3 ч после введения. AUC после в/в и в/м введения одинаковы.
V d цефтриаксона является дозозависимым и варьирует в пределах 5.8-13.5 л у здоровых взрослых. Легко проникает в органы и жидкости организма, в течение более 24 ч его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций, при в/в применении цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 ч. Обратимо связывается с альбуминами плазмы на 85-95%, связывание обратно пропорционально его концентрации в крови.
Цефтриаксон проникает через гематоэнцефалический барьер, в низких концентрациях выделяется с грудным молоком.
T 1/2 длительный и у взрослых составляет около 8 ч, у пожилых людей старше 75 лет может достигать 16 ч, а у новорожденных составляет 6.5-8 дней.
50-60% цефтриаксона выводится в неизмененной форме с мочой, 40-50% с желчью в неизменном виде или в виде неактивных метаболитов. У новорожденных примерно 70% от введенной дозы цефтриаксона выводится почками.
Показания к применению
Цефамед эффективен в отношении всех инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами бактерий, включая:
Профилактика послеоперационной инфекции.
Режим дозирования
Цефамед вводят в/м и в/в струйно или капельно.
Длительность лечения зависит от характера и тяжести заболевания. Как и в случае применения других антибиотиков, введение Цефамеда рекомендуется продолжить не менее чем в течение 3 дней после нормализации температуры тела.
Обычные дозы для взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше составляют 1-2 г Цефамеда 1 раз в сутки. Интервал между введениями 24 ч. В тяжелых случаях или при инфекциях, вызванных умеренно чувствительными бактериями, суточная доза препарата может быть увеличена до 4 г.
Для грудных детей и детей в возрасте до 12 лет суточная доза Цефамеда составляет 20-80 мг/кг массы тела 1 раз/сут. У детей с массой тела 50 кг и более применяют обычные дозы для взрослых.
В/в введение препарата в дозе более 50 мг/кг массы тела должно проводиться капельно в течение не менее 30 мин.
При бактериальном менингите детям препарат назначают в начальной дозе 100 мг/кг массы тела 2 раза/сут. Максимальная суточная доза 4 г. После идентификации возбудителя, дозу не уменьшают.
При лечении гонококковой инфекции нижних отделов мочеполовой системы без осложнений рекомендуемая доза составляет 250 мг Цефамеда однократно в/м.
У больных с нарушениями функции почек при условии нормальной функции печени и у больных с нарушениями функции печени при условии сохраненной функции почек нет необходимости в уменьшении дозы препарата. В случае выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина Для профилактики послеоперационных инфекций рекомендуется однократное введение 1-2 г Цефамедаза 30-90 мин до операции.
Раствор препарата должен быть использован сразу же после его приготовления.
Побочные действия
При применении Цефамеда наблюдались следующие побочные явления, которые исчезали либо самостоятельно, либо после отмены препарата:
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата Цефамед во время беременности, особенно в I триместре возможно в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон проникает через плацентарный барьер).
При необходимости применения препарата Цефамедв период лактации, следует соблюдать осторожность (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью Цефамед должен назначаться недоношенным детям.
Особые указания
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после прекращения лечения. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря, или при наличии УЗИ-признаков «сладж-феномена» рекомендуется прекратить введение препарата.
При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя желчных путей (предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, которая вызывает дисульфирамоподобные эффекты при одновременном применении этанола и кровоточивость. Которые присущи некоторым цефалоспоринам.
При беременности применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или до времени терапии.
При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче (глюкозурию рекомендуется определять только ферментным методом).
Передозировка
Лекарственное взаимодействие
Не следует смешивать Цефамед в одном флаконе или шприце с другими антибиотиками.
При одновременном применении с петлевыми диуретиками (например, фуросемид) нарушений функции почек не наблюдается. Цефамед и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Подобная комбинация обоснована при лечении тяжелых и угрожающих жизни инфекциях (например, вызываемых таким возбудителем, как Pseudomonas aeroginosa).
По причине возможной несовместимости не допускается использование кальцийсодержащих растворов для разведения цефтриаксона, таких как, раствор Рингера или Хартмана. Цефамеди кальцийсодержащие растворы не должны смешиваться или назначаться одновременно пациентам вне зависимости от возраста, в том числе с использованием различных систем для инфузионного введения.
Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона. Антагонизм с хлорамфениколом invitro.
Не содержит N-метилтиотетразольной группы, поэтому при взаимодействии с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций, присущих некоторым цефалоспоринам.
Цефамед 1г №1 Ампула С Растворителем
Торговое название: Цефамед Cefamed
Международное непатентованное название: Цефтриаксон
Лекарственная форма: Порошок для приготовления раствора для инъекций, 1.0 г.
Описание: Кристаллический порошок, от белого до желтовато-оранжевого цвета для инъекций в бесцветном стеклянном флаконе.
Растворитель: бесцветная жидкость в ампуле темного стекла.
Фармакотерапевтическая группа: Анибактериальные препараты системного действия, цефалоспорины третьего поколения.
Фармакологические свойства:
Фармакокинетика
При внутримышечном/внутривенном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Биодоступность при внутримышечном введении составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме крови при внутримышечном введении достигается через 2-3 часа. Обратимо связывается с альбуминами плазмы крови на 85-95 % и это связывание обратно пропорционально его концентрации в крови. Цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему микроорганизмов сохраняет в течение 24 часов. Цефтриаксон хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Период полувыведения длительный и у взрослых составляет около 8 часов, у пожилых людей старше 75 лет удлиняется примерно в два раза, а у новорожденных составляет 6,5-8дней. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененной форме с мочой, 40-50% с желчью. У новорожденных примерно 70% от введенной дозы цефтриаксона выводится почками. При нарушениях функции почек или печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется (возможно, незначительное удлинение периода полувыведения) благодаря перераспределению функций: если нарушена функция почек, увеличивается выделение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выведение почками.
Фармакодинамика
Цефамед представляет собой антибиотик широкого спектра действия цефалоспориного ряда третьего поколения. Оказывает бактерицидное действие за счет угнетения синтеза клеточной мембраны бактерий. Активен в отношении большинства грамотрицательных, многих грамположительных возбудителей и некоторых анаэробов. Устойчив к действию бета-лактамаз, продуцируемых бактериями.
Чувствительные к Цефамеду аэробные грамотрицательные бактерии: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы), E.coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в том числе, Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в том числе, S. typhi), Serratia spp. (в том числе, S. marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в том числе, V. cholerae), Yersinia spp. (в том числе, Y. enterocolitica).
Многие штаммы вышеперечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первого и второго поколений и аминогликозидов устойчиво размножаются, чувствительны к Цефамеду. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечаются хорошая эффективность препарата.
Аэробные грамположительные бактерии, чувствительные к Цефамеду: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus bovis, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans.
Staphylococcus spp., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к Цефамеду. Большинство штаммов Enterococcus spp. (например, Streptococcus faecalis) также устойчивы к препарату.
Анаэробные возбудители: Bacteroides spp. (в том числе, некоторые штаммы В. fragilis), Clostridium spp. (в том числе, Cl. difficile), Fusobacterium spp. (кроме F. mortiferum и F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Некоторые штаммы Bacteroides spp. (например, В. fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к Цефамеду.
Показания к применению:
Цефамед эффективен в отношении всех инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами бактерий:
-заболевания верхних и нижних дыхательных путей (в том числе, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры)
-инфекции органов брюшной полости (в том числе, холангит, эмпиема желчного пузыря)
-воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит
-инфекции костей и суставов
-инфекции кожи и мягких тканей
-инфекции мочевыводящих путей (в том числе, пиелонефрит)
-инфекции, передающиеся половым путем (в том числе, гонорея)
-инфицированные раны и ожоги
-воспаление менингиальных оболочек, сепсис
Профилактика послеоперационной инфекции.
Противопоказания:
-повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам
-первый триместр беременности
-гипербилирубинемия у новорождённых, недоношенные дети
-почечная/печёночная недостаточность
-неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов
-наличие в анамнезе кровотечений.
Лекарственные взаимодействия:
При одновременном применении с петлевыми диуретиками (например, фуросемид) нарушений функции почек не наблюдается. Цефамед и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. Подобная комбинация обоснована при лечении тяжелых и угрожающих жизни инфекциях (например, вызываемых таким возбудителем, как Pseudomonas aeroginosa).
Не следует смешивать Цефамед в одном флаконе или шприце с другими антибиотиками.
Особые указания:
При лечении препаратом Цефамед необходимо учитывать возможность развития анафилактических реакций.
При длительном лечении препаратом необходим регулярный контроль картины периферической крови.
Применение в педиатрии
Препарат следует назначать с осторожностью новорожденным, в особенности недоношенным, в связи с высоким риском развития гипербилирубинемии.
Беременность и лактация
Применение препарата Цефамед во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (цефтриаксон проникает через плацентарный барьер).
При необходимости применения препарата Цефамед в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания (цефтриаксон выделяется с грудным молоком).
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.
Передозировка: Не выявлена
Условия хранения: Хранить при температуре от +15 до +25°С. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности: 3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска из аптек: По рецепту
Сравнительное изучение препаратов цефтриаксона
История создания цефалоспоринов берет свое начало с 1945 г., когда профессор бактериологии Cinsepni Brotzu выделил из культуры гриба Cephalosporium фильтрат, отличающийся по своим антибактериальным свойствам от пенициллина.
Показания:
1.Острая бактериальная пневмония
2.Деструктивная пневмония (неясного генеза), кровохарканье.
3.Хронический бронхит, фаза обострения.
5.Сепсис. Инфекционный эндокардит.
В процессе изучения цефтриаксона были определены следующие критерии использования антибиотика на больных с бронхолегочными заболеваниями, инфекционным эндокардитом (ИЭ), сепсисом, иерсиниозом и др. заболеваниями:
— оценка эффективности антибиотика;
— определение разовой (она же и суточная) дозы;
— оценка комбинированной терапии цефтриаксона с клиндамицином и амикацином;
— регистрация нежелательных явлений в процессе лечения пациентов.
Для решения поставленных задач использовались следующие методы:
— бактериоскопическое и бактериологическое исследование мокроты, крови, мочи и др. с идентификацией возбудителя и определение антибиотикограммы;
— биохимические показатели крови: билирубин, трансаминазы (ACT и АЛТ и гамма-ГТ), мочевина, креатинин крови, щелочная фосфатаза, общий белок и его фракции:
Микробиологическое исследование.
Клиническому применению цефтриаксона предшествовало определение возбудителей в биологическом материале. Идентификация микроорганизмов осуществлялась общепринятыми методами. Для определения чувствительности аэробов к цефтриаксону использовали диско-диффузионный метод (содержащий в диске 30 мкг/мл. цефтриаксона). Были изучены 170 культур, выделенных из мокроты, крови, гнойного отделяемого глаз, носа, уха, ран и зева больных, лечившихся в клинической больнице МПС РФ в течение февраля-апреля 1999 г. (см.таблицу 1,2). Антибиотикочувствительность микрофлоры мокроты, полученная от больных бронхолегочными заболеваниями приведена в таблице 1.
Таблица 1
Микрофлора мокроты от больных с бронхолегочными заболеваниями с определением антпбнограммы офрамакса, фирмы «Ranbaxy», Индия.
Возбудители
Число выделенных штаммов
Чувст.шт.
Количество штаммов
Слабо чувст.шт.
Резист.шт.
Streptococcus pneumoniae
S.aureus
Streptococcus viridans
Klebsiella pneumoniae
E.coli
Pseudomonas aeruginosae
Candida
Proteus
Итого:
Таблица 2.
Чувствительность клинических штаммов (гр+) и (гр-) бактерий к офрамаксу
(метод дисков – 30 мкг/мл), фирма «Ranbaxv», Индия.
Микроорганизмы
Число культур
Офрамакс
Чуств.шт.
Слабо чувст.шт.
Резист.шт
Моча.
Staphylococcus epidermidis
Enterococcus
Proteus
E.coli
Кровь.
Staphylococcus aureus
Гнойное отделяемое из глаз.
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Гнойное отделяемое из носа.
Staphylococcus epidermidis
Из уха.
Staphylococcus aureus
Раневая инфекция.
Staphylococcus aureus
Enterococcus
Staphylococcus aureus
Staphylococcus viridans
Enterococcus
Итого:
В целом следует отметить, что как грам (+), так и грам (-) возбудители, выделенные из разного биоматериала были антибиотикочувствительны, что и составило 55,6%. Резистентность наблюдалась в 32 (40,5%) можно объяснить тем, что некоторые бактерии, в частности энтерококки приподно резистентны ко всем беталактамам [5].
выделенных из мокроты больных бронхолегочной инфекцией.
Микроорганизмы
Количество культур
Из них
Чуств.шт.
Слабо чувст.шт.
Резист.шт
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus
E.coli
Kl. pneumoniae
P. aeruginosae
Proteus
p.Candida
Всего:
Итак, существенных преимуществ в антимикробном спектре мокроты больных, лечившихся роцефином и офрамаксом не выявлено (см.таблицу 1,3).
Изучение фармакокинетики офрамакса.
Фармакокинетику изучали на 20 терапевтических больных после однократного внутривенного и внутримышечного введения в дозе 1 г в сутки.
Однократное внутримышечное введение 1 г офрамакса выявило максимальную концентрацию через 2 часа – 80 мкг\мл, примерно половину от максимальной концентрации после внутривенного введения в той же дозе. Через 4, 6,12 и 24 часа определяли высокие концентрации, которые находились практически на одном уровне с наблюдаемыми после внутривенного применения препарата в те же сроки (таблица 4 и график).
Таблица 4.
Средние концентрации офрамакса в сыворотке крови больных после однократного внутривенного и внутримышечного введения в дозе 1 г.
Способ
введения
Часы
Концентрация в мкг\мл после введения через
График 1.
Средние концентрации офрамакса в сыворотке крови больных после однократного внутривенного и внутримышечного введения в дозе 1 г 
Цефтриаксон не метаболизируется в организме больного. 50% парентерально вводимой дозы выводится с мочой в активной форме в течение 48 часов. Скорость выведения цефтриаксона значительно снижена благодаря высокой степени связывания препарата белками сыворотки крови (95%), 10% выделяется желчью.
Длительный период полувыведения (Т 1\2- 5,47 – 7,6 часа) независит от пути введения намного превышая этот показатель для других цефалоспоринов, что позволяет поддерживать в течение 24 часов высокие концентрации и вводить препарат 1 раз в сутки. Такие высокие, длительно сохраняющиеся концентрации вполне достаточны для подавления большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
Площади под фармакокинетической кривой (AUC) также существенно не различаются (1004-1010), что свидетельствует об одинаковой биодоступности препарата, как при внутримышечном, так и при внутривенном введении.
Так, при внутримышечном введении роцефина максимальная концентрация 92.3 мкг/мл достигается через 2 часа, а через 20-25 часов пределы колебания концентрации в сыворотке крови больных составляли 9-14 мкг/мл.
Фармакокинетическое изучение офрамакса в сыворотке крови выявило, что офрамакс не уступает по всем показателям роцефину, фирмы La Roche и характеризует его как эффективный антибиотик при бронхолегочной патологии и сепсисе.
Клиническая эффективность
Цефтриаксон (офрамакс) был применен на 20-ти больных с инфекцией различной локализацией (см.таблицу 5).
Инфекции дыхательных путей.
Таблица 5.
Клиническая эффективность офрамакса фирмы «Ranbaxy», Индия, в клинике внутренних болезней.
Диагноз
Количество
наблюдений
Клиническая переносимость и эффективность препарата
хорошая
удовл.
без эффекта
Острая пневмококковая пневмония
Деструктивная пневмония неясного генеза (кровохрюканье)
Обострение хронического бронхита (без выраженной обструкции)
Хронический деформирующий бронхит.
Синдром Картагенера
Острый гаймарит
Болезнь Эбштейна. Сепсис.
Перелом шейки бедра, пролежени, сепсис.
Энтероколит (V.enterocolitica)
Всего:
Гнойная инфекция кожи и мягких тканей.
Иерсиниоз (Versinia enterocolitica).
В литературе цефтриаксон характеризуется как антибиотик,обладающий хорошей переносимостью, хотя и он не избавлен от возможных побочных эффектов: повышение уровня ферментов и креатинина в крови, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. аллергические кожные реакции, болезненность при внутримышечном введении. Ферментемию контролировали по аланинаминотрансферазе (ACT), аспартатаминотрансферазе (ACT), гаммаглютаминтрансферазе (ГГТ) и щелочной фосфатазе (ЩФ). На фоне лечения роцефином отмечено два случая повышения уровня АЛТ и по одному случаю ГГТ и ЩФ.
У двух человек на фоне лечения роцефином зарегистрирована легкая степень тромбоцитопении. Основная жалоба при введении роцефина и офрамакса, это болезненность в месте инъекции. Так, в одном случае при лечении офрамаксом наблюдали аллергическую реакцию (отек губ. жжение в ротоглотке и т.д.). Все явления быстро прошли на фоне антигистаминовой терапии.
Выводы:
5. Хорошие результаты получены при лечении офрамаксом энтероколита, вызнанного versinia enterocolitica.
6. Нежелательные реакции у роцефина (транзиторная гиперферментемия. тромбоцитопения и повышение щелочной фосфотазы) выражены значительнее, чем у офрамакса (аллергический компонент в одном случае).
Зав.кафедрой клинической фармакологии и терапии РМАПО МЗ РФ,
Профессор В.А. ОРЛОВ
Исполнители:
ст.научн.сотр..к.м.н В.И. СОКОЛОВА
ст.научн.сотр..к.м.н В.А. ШЕНДЕРОВИЧ