Цефуроксим и цефтриаксон чем отличаются
Сравнительное изучение препаратов цефтриаксона
История создания цефалоспоринов берет свое начало с 1945 г., когда профессор бактериологии Cinsepni Brotzu выделил из культуры гриба Cephalosporium фильтрат, отличающийся по своим антибактериальным свойствам от пенициллина.
Показания:
1.Острая бактериальная пневмония
2.Деструктивная пневмония (неясного генеза), кровохарканье.
3.Хронический бронхит, фаза обострения.
5.Сепсис. Инфекционный эндокардит.
В процессе изучения цефтриаксона были определены следующие критерии использования антибиотика на больных с бронхолегочными заболеваниями, инфекционным эндокардитом (ИЭ), сепсисом, иерсиниозом и др. заболеваниями:
— оценка эффективности антибиотика;
— определение разовой (она же и суточная) дозы;
— оценка комбинированной терапии цефтриаксона с клиндамицином и амикацином;
— регистрация нежелательных явлений в процессе лечения пациентов.
Для решения поставленных задач использовались следующие методы:
— бактериоскопическое и бактериологическое исследование мокроты, крови, мочи и др. с идентификацией возбудителя и определение антибиотикограммы;
— биохимические показатели крови: билирубин, трансаминазы (ACT и АЛТ и гамма-ГТ), мочевина, креатинин крови, щелочная фосфатаза, общий белок и его фракции:
Микробиологическое исследование.
Клиническому применению цефтриаксона предшествовало определение возбудителей в биологическом материале. Идентификация микроорганизмов осуществлялась общепринятыми методами. Для определения чувствительности аэробов к цефтриаксону использовали диско-диффузионный метод (содержащий в диске 30 мкг/мл. цефтриаксона). Были изучены 170 культур, выделенных из мокроты, крови, гнойного отделяемого глаз, носа, уха, ран и зева больных, лечившихся в клинической больнице МПС РФ в течение февраля-апреля 1999 г. (см.таблицу 1,2). Антибиотикочувствительность микрофлоры мокроты, полученная от больных бронхолегочными заболеваниями приведена в таблице 1.
Таблица 1
Микрофлора мокроты от больных с бронхолегочными заболеваниями с определением антпбнограммы офрамакса, фирмы «Ranbaxy», Индия.
Возбудители
Число выделенных штаммов
Чувст.шт.
Количество штаммов
Слабо чувст.шт.
Резист.шт.
Streptococcus pneumoniae
S.aureus
Streptococcus viridans
Klebsiella pneumoniae
E.coli
Pseudomonas aeruginosae
Candida
Proteus
Итого:
Таблица 2.
Чувствительность клинических штаммов (гр+) и (гр-) бактерий к офрамаксу
(метод дисков – 30 мкг/мл), фирма «Ranbaxv», Индия.
Микроорганизмы
Число культур
Офрамакс
Чуств.шт.
Слабо чувст.шт.
Резист.шт
Моча.
Staphylococcus epidermidis
Enterococcus
Proteus
E.coli
Кровь.
Staphylococcus aureus
Гнойное отделяемое из глаз.
Staphylococcus aureus
Staphylococcus epidermidis
Гнойное отделяемое из носа.
Staphylococcus epidermidis
Из уха.
Staphylococcus aureus
Раневая инфекция.
Staphylococcus aureus
Enterococcus
Staphylococcus aureus
Staphylococcus viridans
Enterococcus
Итого:
В целом следует отметить, что как грам (+), так и грам (-) возбудители, выделенные из разного биоматериала были антибиотикочувствительны, что и составило 55,6%. Резистентность наблюдалась в 32 (40,5%) можно объяснить тем, что некоторые бактерии, в частности энтерококки приподно резистентны ко всем беталактамам [5].
выделенных из мокроты больных бронхолегочной инфекцией.
Микроорганизмы
Количество культур
Из них
Чуств.шт.
Слабо чувст.шт.
Резист.шт
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureus
E.coli
Kl. pneumoniae
P. aeruginosae
Proteus
p.Candida
Всего:
Итак, существенных преимуществ в антимикробном спектре мокроты больных, лечившихся роцефином и офрамаксом не выявлено (см.таблицу 1,3).
Изучение фармакокинетики офрамакса.
Фармакокинетику изучали на 20 терапевтических больных после однократного внутривенного и внутримышечного введения в дозе 1 г в сутки.
Однократное внутримышечное введение 1 г офрамакса выявило максимальную концентрацию через 2 часа – 80 мкг\мл, примерно половину от максимальной концентрации после внутривенного введения в той же дозе. Через 4, 6,12 и 24 часа определяли высокие концентрации, которые находились практически на одном уровне с наблюдаемыми после внутривенного применения препарата в те же сроки (таблица 4 и график).
Таблица 4.
Средние концентрации офрамакса в сыворотке крови больных после однократного внутривенного и внутримышечного введения в дозе 1 г.
Способ
введения
Часы
Концентрация в мкг\мл после введения через
График 1.
Средние концентрации офрамакса в сыворотке крови больных после однократного внутривенного и внутримышечного введения в дозе 1 г 
Цефтриаксон не метаболизируется в организме больного. 50% парентерально вводимой дозы выводится с мочой в активной форме в течение 48 часов. Скорость выведения цефтриаксона значительно снижена благодаря высокой степени связывания препарата белками сыворотки крови (95%), 10% выделяется желчью.
Длительный период полувыведения (Т 1\2- 5,47 – 7,6 часа) независит от пути введения намного превышая этот показатель для других цефалоспоринов, что позволяет поддерживать в течение 24 часов высокие концентрации и вводить препарат 1 раз в сутки. Такие высокие, длительно сохраняющиеся концентрации вполне достаточны для подавления большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.
Площади под фармакокинетической кривой (AUC) также существенно не различаются (1004-1010), что свидетельствует об одинаковой биодоступности препарата, как при внутримышечном, так и при внутривенном введении.
Так, при внутримышечном введении роцефина максимальная концентрация 92.3 мкг/мл достигается через 2 часа, а через 20-25 часов пределы колебания концентрации в сыворотке крови больных составляли 9-14 мкг/мл.
Фармакокинетическое изучение офрамакса в сыворотке крови выявило, что офрамакс не уступает по всем показателям роцефину, фирмы La Roche и характеризует его как эффективный антибиотик при бронхолегочной патологии и сепсисе.
Клиническая эффективность
Цефтриаксон (офрамакс) был применен на 20-ти больных с инфекцией различной локализацией (см.таблицу 5).
Инфекции дыхательных путей.
Таблица 5.
Клиническая эффективность офрамакса фирмы «Ranbaxy», Индия, в клинике внутренних болезней.
Диагноз
Количество
наблюдений
Клиническая переносимость и эффективность препарата
хорошая
удовл.
без эффекта
Острая пневмококковая пневмония
Деструктивная пневмония неясного генеза (кровохрюканье)
Обострение хронического бронхита (без выраженной обструкции)
Хронический деформирующий бронхит.
Синдром Картагенера
Острый гаймарит
Болезнь Эбштейна. Сепсис.
Перелом шейки бедра, пролежени, сепсис.
Энтероколит (V.enterocolitica)
Всего:
Гнойная инфекция кожи и мягких тканей.
Иерсиниоз (Versinia enterocolitica).
В литературе цефтриаксон характеризуется как антибиотик,обладающий хорошей переносимостью, хотя и он не избавлен от возможных побочных эффектов: повышение уровня ферментов и креатинина в крови, гемолитическая анемия, тромбоцитопения. аллергические кожные реакции, болезненность при внутримышечном введении. Ферментемию контролировали по аланинаминотрансферазе (ACT), аспартатаминотрансферазе (ACT), гаммаглютаминтрансферазе (ГГТ) и щелочной фосфатазе (ЩФ). На фоне лечения роцефином отмечено два случая повышения уровня АЛТ и по одному случаю ГГТ и ЩФ.
У двух человек на фоне лечения роцефином зарегистрирована легкая степень тромбоцитопении. Основная жалоба при введении роцефина и офрамакса, это болезненность в месте инъекции. Так, в одном случае при лечении офрамаксом наблюдали аллергическую реакцию (отек губ. жжение в ротоглотке и т.д.). Все явления быстро прошли на фоне антигистаминовой терапии.
Выводы:
5. Хорошие результаты получены при лечении офрамаксом энтероколита, вызнанного versinia enterocolitica.
6. Нежелательные реакции у роцефина (транзиторная гиперферментемия. тромбоцитопения и повышение щелочной фосфотазы) выражены значительнее, чем у офрамакса (аллергический компонент в одном случае).
Зав.кафедрой клинической фармакологии и терапии РМАПО МЗ РФ,
Профессор В.А. ОРЛОВ
Исполнители:
ст.научн.сотр..к.м.н В.И. СОКОЛОВА
ст.научн.сотр..к.м.н В.А. ШЕНДЕРОВИЧ
Цефуроксим и цефтриаксон в профилактике послеоперационной раневой инфекции
Послеоперационная раневая инфекция (ПРИ) занимает важное место в структуре нозокомиальных инфекций. В хирургии ПРИ является причиной примерно 75 % летальных исходов, приводит к удлинению сроков госпитализации и обусловливает дополнительные расходы на лечение. Общепризнанным методом предупреждения ПРИ является периоперационная антибиотикопрофилактика (ПАП), которая, однако, нередко проводится нерационально. Наилучшее соотношение эффективность/безопасность при большинстве оперативных вмешательств имеют цефалоспорины I–II поколения для парентерального введения. Среди цефалоспоринов II поколения наиболее широкое применение при ПАП получил цефуроксим, спектр действия которого включает большинство широко распространенных возбудителей ПРИ. Еще более эффективным средством ПАП является цефтриаксон. В ряде исследований показано, что, несмотря на более высокую цену, этот препарат может при ПАП быть затратно-эффективной альтернативой другим антибиотикам.
Нозокомиальные инфекции занимают одно из первых мест в структурах заболеваемости и смертности населения. По частоте третье место среди них, по данным Национальной системы наблюдения за нозокомиальными инфекциями США (NNIS), занимает послеоперационная раневая инфекция (ПРИ) [1]. Согласно результатам эпидемиологических исследований, на долю ПРИ приходится 15,8–25 % всех случаев нозокомиальных инфекций [2, 3], а у хирургических больных – около 40 % [1]. В хирургии ПРИ является причиной примерно 75 % летальных исходов [4].
В настоящее время наблюдается рост частоты тяжелых ПРИ, что обусловлено: старением населения, увеличением общего числа хирургических операций, внедрением в медицинскую практику сложных и длительных оперативных вмешательств, новых инвазивных диагностических процедур, материалов и иммунодепрессантов, широким применением искусственной вентиляции легких, распространенностью иммунодефицитных состояний [5]. По данным отечественных авторов, частота развития ПРИ в результате проведения плановых операций составляет в среднем 6,5–6,9 %, варьируя в зависимости от вида хирургического вмешательства [6, 7].
ПРИ приводит к удлинению сроков госпитализации и обусловливает дополнительные расходы на лечение, что в итоге повышает его общую стоимость на 10–20 % [8]. Согласно результатам исследования, проведенного в США в 1980 г., ПРИ приводила к увеличению времени пребывания пациента в стационаре примерно на 10 дней и повышению стоимости госпитализации на 2000 долл. США [9]. В исследовании, проведенном в США в 1992 г., она увеличивала продолжительность госпитализации на 7,3 дней, а расходы на лечение – на 3152 долл. США [10].
По результатам российского исследования, продолжительность лечения пациентов в стационаре при развитии ПРИ после аппендэктомии увеличивалась на 19,5 дней [11]. В другом исследовании, проведенном в 16 регионах России, увеличение сроков госпитализации вследствие ПРИ составляло от 8 дней при аппендэктомии до
16 дней при грыжесечении [7]. В этом исследовании было показано, что затраты на лечение одного пациента в случае развития ПРИ после операции на желудке возрастают на 3181 руб. (в 1,6 раза), холецистэктомии – 2332 руб. (в 1,7 раза), аппендэктомии – 1822 руб. (в 2 раза), грыжесечении – 3499 руб. (в 2,3 раза) и колоректальной операции – 2565 руб. (в 1,4 раза).
Общепризнанным методом предупреждения ПРИ является периоперационная антибиотикопрофилактика (ПАП). Антибактериальные средства, используемые с этой целью, относятся к числу дорогостоящих медикаментов и на их закупку расходуется значительная часть бюджетов лечебно-профилактических учреждений. На долю антибиотиков приходится в среднем 25–50 % от всех затрат на лекарства в многопрофильной больнице [12, 13], причем 30–50 % всех закупаемых антибиотиков используется для профилактики инфекционных осложнений в хирургии [14–16]. Например, в Бельгии на закупку антибиотиков для хирургической службы ежегодно выделяется 12,1–12,9 млн долл. США. Расходы на лекарства, в первую очередь, антибиотики, состав-ляют в стране 73 % всех расходов хирургической службы [15].
В эпидемиологических исследованиях показано, что 30–90 % антибиотиков используются в хирургии нерационально, особенно с точки зрения времени и продолжительности введения [17–20]. Часто неправильно осуществляется выбор препарата, что приводит к необоснованному использованию дорогостоящих антибиотиков и дополнительным экономическим затратам.
Нерациональная антимикробная профилактика способствует повышению частоты развития побочных и токсических реакций на препараты, росту бактериальной резистентности, удлинению времени госпитализации, а также обусловливает необходимость назначать другие лекарственные средства для лечения основного заболевания и устранения ятрогенных последствий неправильно выбранного антибиотика. Все это значительно увеличивает стоимость лечения.
Исследование, проведенное в одной из больниц Швейцарии, показало, что неоправданное удлинение профилактики хирургической инфекции у 23,4 % пациентов обошлось учреждению в 22 тыс. швейцарских франков, что составило 1/12 стоимости всех закупаемых антибиотиков [4]. В исследовании, посвященном практике ПАП в одной из клиник Италии, было установлено, что стоимость ПАП вследствие неправильного выбора антибиотиков и необоснованного удлинения сроков в 10 раз превышала стоимость режимов ПАП, рекомендованных в международных руководствах [21].
Большое клиническое и экономическое значение рациональной ПАП было косвенно подтверждено и данными исследования, проведенного в американской больнице на 415 коек, в котором были проанализированы результаты 22 742 хирургических вмешательств [22]. Это исследование показало, что при развитии ПРИ вероятность летального исхода увеличивается в 2 раза, а при госпитализации в отделение интенсивной терапии – на 60 %. У пациентов с ПРИ также значительно увеличивались длительность и стоимость госпитализации. Кроме того, у них возрастала вероятность повторн.
Возможности клинического применения левофлоксацина
Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин
Антибактериальные препараты из группы фторхинолонов занимают одно из ведущих мест в лечении различных бактериальных инфекций, в том числе в амбулаторных условиях. Однако столь популярные в настоящее время ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, пефлоксацин обладают высокой активностью в отношении грамотрицательных возбудителей, умеренной активностью против атипичных возбудителей и малоактивны в отношении пневмококков и стрептококков, что значительно ограничивает их применение, особенно при респираторных инфекциях.
В последнее десятилетие в клиническую практику стали входить новые препараты из этой группы — т. наз. новые фторхинолоны, которые сохраняют высокую активность против грамотрицательных возбудителей, свойственную их предшественникам, и при этом значительно более активны против грамположительных и атипичных микроорганизмов. Одним из таких препаратов является левофлоксацин (таваник). По химической структуре он представляет собой левовращающий изомер офлоксацина. Широкий спектр антибактериальной активности, высокая безопасность, удобные фармакокинетические свойства обусловливают возможность его широкого применения при различных инфекциях.
Механизм действия
Левофлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием, поскольку проникает внутрь микробной клетки и подавляет, так же как и фторхинолоны первого поколения, ДНК-гиразу (топоизомеразу II) бактерий, что нарушает процесс образования бактериальной ДНК. Ферменты клеток человека не чувствительны к фторхинолонам, и последние не оказывают токсического действия на клетки макроорганизма. В отличие от препаратов прежнего поколения новые фторхинолоны ингибируют не только ДНК-гиразу, но и второй фермент, ответственный за синтез ДНК, — топоизомеразу IV, выделенную у некоторых микроорганизмов, прежде всего грамположительных. Считается, что именно воздействием на этот фермент объясняется высокая антипневмококковая и антистафилококковая активность новых фторхинолонов.
Левофлоксацин обладает клинически значимым дозозависимым постантибиотическим эффектом, достоверно более длительным по сравнению с ципрофлоксацином, а также длительным (2-3 часа) субингибирующим действием.
Под действием левофлоксацина отмечено повышение функции полиморфноядерных лимфоцитов у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных пациентов. Показано его иммуномодулирующее воздействие на тонзиллярные лимфоциты у больных хроническим тонзиллитом. Полученные данные позволяют говорить не только об антибактериальной активности, но и о синергическом противовоспалительном и антиаллергическом действии левофлоксацина.
Спектр антимикробной активности
Левофлоксацин характеризуется широким антимикробным спектром, включающим грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в том числе внутриклеточные возбудители (табл. 1).
При сравнении эффективности различных антибактериальных препаратов в отношении возбудителей респираторных инфекций было выявлено, что левофлоксацин в отношении противомикробной активности превосходит остальные препараты. К нему оказались чувствительны все штаммы пневмококка, в том числе пенициллинрезистентные, при сравнительно более низкой чувствительности пневмококков к препаратам сравнения: офлоксацин — 92%, ципрофлоксацин — 82%, кларитромицин — 96%, азитромицин — 94%, амоксициллин/клавуланат — 96%, цефуроксим — 80%. К левофлоксацину оказались также чувствительны все штаммы моракселлы катаралис, гемофильной палочки и метициллин чувствительного золотистого стафилококка, 95% штаммов клебсиеллы пневмонии.
Резистентность
Возможность широкого клинического использования левофлоксацина и других новых фторхинолонов заставляет задуматься об опасности развития резистентности к ним. Хромосомные мутации являются основным механизмом, обеспечивающим устойчивость микробов к фторхинолонам. При этом происходит постепенное накопление мутаций в одном или двух генах и ступенчатое снижение чувствительности. Развитие клинически значимой резистентности пневмококков к левофлоксацину наблюдается после трех мутаций, а следовательно, представляется маловероятным. Это подтверждается и экспериментальными данными: левофлоксацин вызывал спонтанные мутации в 100 раз реже, чем ципрофлоксацин, независимо от чувствительности тестируемых штаммов пневмококка к пенициллину и макролидам. Широкое использование препарата в последние годы в США и Японии не привело к росту резистентности к нему. По данным K. Yamaguchi et al., 1999, чувствительность бактерий к левофлоксацину за пять лет, т. е. с момента начала его широкого применения, не изменилась и превышает 90% как для грамотрицательных, так и для грамположительных возбудителей.
Больший риск развития антибиотикорезистентности связан не с пневмококками, а с грамотрицательными бактериями. В то же время, по некоторым данным, применение левофлоксацина в отделениях интенсивной терапии не сопровождается значимым ростом резистентности грамотрицательной кишечной флоры.
Фармакокинетика
Левофлоксацин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его биодоступность составляет 99% и более. Так как левофлоксацин почти не подвергается метаболизму в печени, это способствует быстрому достижению максимальной его концентрации в крови (значительно более высокой, чем у ципрофлоксацина). Так, при назначении добровольцам стандартной дозы фторхинолона значения его максимальной концентрации в крови при приеме левофлоксацина составляли 2,48 мкг/мл/70 кг, ципрофлоксацина — 1,2 мкг/мл/70 кг.
После приема разовой дозы левофлоксацина (500 мг) его максимальная концентрация в крови, равная 5,1 ± 0,8 мкг/мл, достигается через 1,3-1,6 часа, при этом бактерицидная активность крови против пневмококков сохраняется до 6,3 часа независимо от их чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам. Более длительное время, до 24 часов, сохраняется бактерицидное действие крови на грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriacae.
Период полувыведения левофлоксацина составляет 6-7,3 часа. Около 87% принятой дозы препарата выделяется с мочой в неизмененном виде в течение последующих 48 часов.
Левофлоксацин быстро проникает в ткани, при этом уровни тканевых концентраций препарата выше, чем в крови. Особенно высокие концентрации устанавливаются в тканях и жидкостях респираторного тракта: альвеолярных макрофагах, слизистой бронхов, бронхиальном секрете. Левофлоксацин также достигает высоких концентраций внутри клеток.
Длительный период полувыведения, достижение высоких тканевых и внутриклеточных концентраций, а также наличие постантибиотического действия — все это позволяет назначать левофлоксацин один раз в сутки.
Лекарственные взаимодействия
Биодоступность левофлоксацина снижается при одновременном приеме с антацидами, сукральфатом, препаратами, содержащими соли железа. Интервал между приемом этих лекарственных средств и левофлоксацина должен составлять не менее 2 часов. Других клинически значимых взаимодействий левофлоксацина выявлено не было.
Клиническая эффективность
Существует много публикаций, посвященных результатам клинических исследований эффективности применения левофлоксацина. Ниже представлены наиболее значимых из них.
В многоцентровом рандомизированном исследовании, включившем 590 пациентов, сравнивалась эффективность и безопасность двух режимов лечения: левофлоксацина в/в и/или перорально в дозе 500 мг в сутки и цефтриаксона в/в 2,0 г в сутки; и/или цефуроксима перорально 500 мг два раза в сутки в комбинации с эритромицином или доксициклином у больных с внебольничной пневмонией. Длительность терапии 7–14 дней. Клиническая эффективность составила 96% в группе левофлоксацина и 90% в группе, получавшей цефалоспорины. Эрадикация возбудителей была достигнута соответственно у 98 и 85% больных. Частота нежелательных действий в группе левофлоксацина составляла 5,8%, а в группе сравнения 8,5%.
В другом большом рандомизированном исследовании сравнивалась эффективность лечения больных с тяжелой пневмонией левофлоксацином 1000 мг в сутки и цефтриаксоном — 4 г в сутки. Первые дни левофлоксацин назначили в/в, затем перорально. Результаты лечения в обеих группах оказались сопоставимы, но в группе цефтриаксона наблюдалась достоверно более частая смена антибиотика в первые дни лечения — из-за недостаточного клинического эффекта.
Сопоставимые результаты были получены и при сравнении групп пациентов, получавших лечение левофлоксацином и коамоксиклавом.
Эффективность монотерапии левофлоксацином изучалась у более чем 1000 пациентов с внебольничной пневмонией. Клиническая и бактериологическая эффективность составляли здесь 94 и 96% соответственно.
Фармакоэкономические исследования показали, что общие затраты на лечение пациентов левофлоксацином и комбинацией цефалоспорина и макролида сопоставимы или даже несколько ниже в группе левофлоксацина.
У пациентов с обострением хронического бронхита сравнивалась эффективность лечения левофлоксацином в дозе 500 мг в сутки перорально и цефуроксимом аксетила внутрь 500 мг два раза в сутки. При этом клиническая и бактериологическая эффективность не различалась в зависимости от групп и составляла 77–97%.
Таким образом, в настоящее время можно считать доказанной высокую эффективность левофлоксацина при респираторных инфекциях нижних дыхательных путей. Результаты проведенных исследований позволили включить левофлоксацин как препарат первого ряда или альтернативный в схему лечения пациентов с внебольничной пневмонией и обострениями хронического бронхита (табл. 2).
В последние годы левофлоксацин стал более широко использоваться и при других инфекционных заболеваниях. Так, появились сообщения, касающиеся его успешного применения у больных с острыми синуситами. Левофлоксацин в 100% случаев активен против наиболее часто встречающихся бактериальных возбудителей этого заболевания; по эффективности он сопоставим с амоксициллином/клавуланатом в больших дозах и значительно превосходит цефалоспорины, котримоксазол, макролиды и доксициклин.
Среди возбудителей урологических инфекций наблюдается рост резистентности к широко используемым антибактериальным препаратам. Так, за период с 1992 по 1996 год отмечено увеличение устойчивости E. Coli и S. saprophyticus к котримоксазолу — на 8–16% и к ампициллину — на 20%. Устойчивость к ципрофлоксацину, нитрофуранам и гентамицину возрасла за этот же период на 2%. Применение левофлоксацина у пациентов с осложненными мочевыми инфекциями в дозе 250 мг в сутки оказалось эффективным у 86,7% пациентов.
Выше приводились фармакокинетические показатели высокого содержания левофлоксацина в тканях. Это наряду с антимикробным спектром препарата послужило основанием для его использования с целью профилактики инфекционных осложнений при эндоскопических методах лечения и диагностики, например при ретроградной холангиопанкреатографии и для периоперационной профилактики в ортопедии.
Применение левофлоксацина в этих ситуациях представляется перспективным и требует дальнейшего изучения.
Безопасность
Левофлоксацин считается одним из самых безопасных антибактериальных препаратов. Однако при его назначении существует ряд ограничений.
У пациентов с нарушением функции печени корригировать дозу препарата не нужно, но нарушение функции почек при снижении клиренса креатинина (менее 50 мл/мин) требует уменьшения дозы препарата. Дополнительный прием левофлоксацина после проведения гемодиализа или амбулаторного перитониального диализа не требуется.
Левофлоксацин не применяется у беременных и кормящих женщин, у детей и подростков. Препарат противопоказан пациентам, у которых в анамнезе имеются нежелательные реакции на лечение фторхинолонами.
У больных пожилого и старческого возраста при приеме левофлоксацина не выявлено повышенного риска развития нежелательных побочных реакций и не требуется коррекции доз.
Контролируемые клинические исследования показали, что побочные реакции при применении левофлоксацина возникают редко и большей частью не являются серьезными. Существует зависимость между дозой препарата и частотой развития НД: при суточной дозе 250 мг их частота не превышает 4,0–4,3%, при дозе 500 мг/ сут. — 5,3–26,9%, при дозе 1000 мг/сут. — 22–28,8%. Наиболее часто наблюдались симптомы желудочно-кишечной диспепсии — тошнота и диарея (1,1–2,8%). При внутривенном введении возможно покраснение места инъекции, иногда наблюдается развитие флебитов (1%).
Дозирование
Левофлоксацин выпускается в двух формах: для внутривенного введения и приема внутрь. Применяется по 250-500 мг один раз в сутки, при тяжелых инфекциях возможно назначение по 500 мг два раза в сутки. При внебольничной пневмонии длительность лечения составляет 10-14 дней, при обострении хронического бронхита — 5-7 дней.