Цельте мазь для чего назначают
Особенности и преимущества препарата Цель Т и его сочетанное применение с препаратом Траумель С
Опубликовано в журнале:
«ПРАКТИКА ПЕДИАТРА»; март; 2016; стр.60
Ключевые слова: болевой синдром, остеоартроз, заболевания суставов
Key words: rpain, osteoarthritis, joint diseases
Опыт клинического применения препарата Цель Т в 30 странах мира насчитывает уже более 40 лет. Ежегодно более миллиона пациентов получают терапию данным препаратом при различных заболеваниях суставов.
Дегенеративные заболевания суставов, например остеоартроз (ОА), представляют собой продолжительные и достаточно тяжелые заболевания, обусловленные целым рядом факторов и имеющие различную этиологию. По стандартной терапии ОА накоплен большой практический опыт, но большинство назначаемых в ее рамках препаратов характеризуются выраженными побочными эффектами и ограничениями по длительности применения. Напротив, недавно проведенное рандомизированное контролируемое исследование MOZArT показало, что сочетанное применение препаратов Цель Т и Траумель С может рассматриваться как эффективный метод купирования болевых синдромов при ОА коленного сустава, не связанный с серьезными ограничениями по применению.
Особенности и преимущества препарата цель Т
1. Несколько исследований препарата Цель Т продемонстрировали его отличную эффективность, безопасность и переносимость при дегенеративных заболеваниях суставов.
2. Уровень удовлетворенности результатами применения препарата Цель Т оказывается стабильно высоким (как со стороны пациентов, так и со стороны врачей).
3. Применение препарата Цель Т характеризуется отсутствием особенностей взаимодействия с другими лекарственными средствами, малым количеством противопоказаний и редкими побочными эффектами, не имеющими системного характера. Это позволяет назначать Цель Т полиморбидным пациентам, имеющим в анамнезе артериальную гипертонию, сердечно-сосудистые заболевания, заболевания пищеварительного тракта и почек.
4. Данный препарат подходит как для терапии острой фазы заболевания, так и для долговременного применения.
5. Препарат отлично сочетается как со стандартными, так и с натуропатическими средствами и методами лечения, но также высокоэффективен в качестве монотерапии.
6. Наличие различных форм выпуска (таблетки, мазь, раствор для в/м введения) обеспечивает максимальное удобство и гибкость в применении* и составлении схем лечения ОА.
Цель Т представляет собой эффективный, безопасный и хорошо переносимый лекарственный препарат для терапии ОА и других ревматических заболеваний суставов, созданный на основе натуральных компонентов.
Исследования указывают на комплексный механизм действия препарата Цель Т, обусловленный наличием целого ряда компонентов, действующих на хронический воспалительный процесс, препятствующих васкуляризации хряща и эндотрахеальных структур, обеспечивающих реконструкцию и защиту суставного хряща и изменения в биохимических свойствах хряща. Этот эффект, обусловленный входящими в состав препарата компонентами растительного происхождения, формирует потенциал для применения препарата в соответствии с современным пониманием патогенеза ОА, предполагающим «разработку новых подходов к терапии ОА, обеспечивающих комплексное воздействие на все звенья патогенеза заболевания, при которых использование компонентов натурального происхождения может стать основой как полноценного лечения, так и создания новых перспективных препаратов». В состав препарата Цель Т входит несколько активных ингредиентов натурального происхождения, приготовленных по гомеопатической технологии.
Клинические исследования препарата Цель Т продемонстрировали его эффективность, безопасность и хорошую переносимость, а также способность купировать симптоматику при артрозе, ОА и ревматических заболеваниях суставов.
1. Исследование действия препарата Цель Т в парентеральной терапии остеоартрозов различных суставов (Lesiak A., Gottwald R., Weiser M. Skutecznosc kuracji preparatem Zeel T w iniekcjach dostawowych okolostawowych i domiesniowych w chorobie zwyrodnieniowej stawow. Medycyna Biologiczna, 2001; kwiecien czerwiec zeszyt 2: 30-36.2*)
Результаты исследования показали следующее.
2. Препарат Цель Т для лечения ОА коленного сустава (Gottwald R., Weiser M. Treatment of osteoarthritis of the knee with Zeel® T. Medicina Biologica, 2000; 13 (4): 109-113.3)
У пациентов с ОА коленного сустава околосуставное введение препарата Цель Т (в основном в виде монотерапии) привело к достоверному купированию интенсивности симптомов, которое было, как правило, клинически заметно после 2-5 инъекций у пациентов, пробовавших до этого другие методы лечения.
Результаты исследования показали, что пациенты с дегенеративными заболеваниями суставов, получавшие терапию мазью Цель Т, отметили купирование болей по ночам, стартовой боли и боли при движении; лечение в целом переносилось хорошо. Общий результат терапии мазью Цель Т получил «отличную» или «хорошую» оценку врачей у 75% пациентов с дегенеративными заболеваниями суставов (рис. 1).
Рис. 1 Общая оценка эффктивности терапии (п=498)
4. Сочетанное применение препаратов Траумель С и Цель Т (внутрисуставные инъекции) для терапии ОА коленного сустава: исследование MOZArT (Lozada C., del Rio E., Reitberg D. et al. A multi-center double-blind, randomized, controlled trial (db-RCT) to evaluate the effectiveness and safety of co-administered Traumeel® (Tr14) and Zeel® (Ze14) intra-articular (IA) injections versus IA placebo in patients with moderate-to-severe pain associated with OA of the knee. Arthritis Rheumatol., 2014; 66 (suppl.): S1266. Abstract no. 2896)
Данное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование продемонстрировало, что использование многокомпонентных комплексных препаратов на основе растительных и минеральных ингредиентов представляет собой безопасную и эффективную терапию болевого синдрома при ОА коленного сустава от умеренной до тяжелой степени (рис. 2).
Рис. 2 Препараты Траумель С и Цель Т достоверно купировали болевой синдром более чем на 60%
Кроме того, описан опыт применения препаратов Цель Т и Траумель С у детей, больных гемофилией «А» (Вдовин В.В., Плахута Т.Г., Свирин П.В., Цымбал И.Н., Шиллер Е.Э., Иванова И.В., НИИ детской гематологии МЗ РФ, Гематологический центр Измайловской ДГКБ, г. Москва).
Авторы описывают опыт собственного применения препаратов Цель Т и Траумель С, включенных в комплекс терапии группы из 30 пациентов (возраст от 4 до 17 лет) с тяжелой формой гемофилии «А». Схема лечения включала стандартную гемостатическую терапию, прием таблеток Цель Т и Траумель С длительностью до 12 недель, местную терапию (мазевые аппликации, фонофорез и электрофорез с этими препаратами). Длительность местной терапии составляла от 7 до 14 дней на курс лечения.
В результате проведенных исследований показано, что:
Инструкция по применению ЦЕЛЬ ® Т (ZEEL T) мазь для наружного применения гомеопатическая
Форма выпуска, состав и упаковка
Мазь для наружного применения гомеопатическая от белого до желтовато-белого цвета, со слабым запахом; не должно ощущаться прогорклого запаха.
50 г | |
хрящ свиной (Cartilago suis) D2 | 0.0005 г |
пупочный канатик свиной (Funiculus umbilicalis suis) D2 | 0.0005 г |
эмбрион свиной (Embryo suis) D2 | 0.0005 г |
плацента свиная (Placenta suis) D2 | 0.0005 г |
токсикодендрон дуболистный (Rhus toxiсodendron) D2 | 0.135 г |
арника горная (Arniсa montana) D2 | 0.15 г |
паслен сладко-горький (Solanum dulcamara) D2 | 0.0375 г |
окопник лекарственный (Symphytum officinale) D8 | 0.375 г |
сангвинария канадская (Sanguinaria canadensis) D2 | 0.1125 г |
сера (Sulfur) D6 | 0.135 г |
никотинамид-аденин-динуклеотид (Nadidum) D6 | 0.005 г |
коэнзим А (Coenzym A) D6 | 0.005 г |
кислота альфа-липоевая (Acidum alpha-liponicum) D6 | 0.005 г |
диэтилоксалацетат натрия (Natrium diethyloxalaceticum) D6 | 0.005 г |
кислота кремниевая (Acidum siliсiсum) D6 | 0.5 г |
Вспомогательные вещества: гидрофильная основа, стабилизированная 12.8% (по объему) этанолом.
Фармакологическое действие
Многокомпонентный гомеопатический препарат. Гомеопатический метод лечения существенно отличается от традиционной медицины. Определение дозоспецифических эффектов, фармакодинамических или фармакокинетических параметров гомеопатических средств невозможно.
Показания к применению
Гомеопатическое лекарственное средство без утвержденных терапевтических показаний. Традиционно применяется для симптоматического лечения заболеваний суставов (гонартроз, спондилоартроз, плечелопаточный периартрит).
Режим дозирования
Взрослым и детям старше 12 лет наносят 4-5 см мази на кожу в области болезненных суставов и втирают легкими движениями 2-3 раза/сут. Длительность лечения устанавливает врач.
Побочные действия
Цетилстеариловый спирт, входящий в состав препарата, может вызывать развитие местных кожных реакций (например, контактного дерматита).
При обнаружении побочных эффектов пациенту необходимо прекратить применение препарата и проконсультироваться с врачом.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Безопасность применения мази Цель ® Т при беременности и в период лактации не изучалась. Экспериментально доказано на беременных самках животных отсутствие эмбрио- и фетотоксического действия, а также негативного влияния на потомство при используемых концентрациях активных компонентов.
Применение препарата Цель ® Т возможно только под врачебным контролем в случае крайней необходимости, после оценки соотношения пользы для матери и потенциального риска для плода или ребенка.
Применение у детей
Особые указания
Гомеопатические средства не следует применять в течение длительного периода без консультации с врачом. Если во время применения препарата симптомы заболевания не уменьшаются, пациенту необходимо обратиться к врачу.
Следует избегать попадания мази на конъюнктиву глаз, слизистые оболочки, открытые раны или поврежденную кожу.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не изучалось влияние препарата на способность выполнять потенциально опасные виды деятельности, требующие высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).
Передозировка
Случаи передозировки до настоящего времени не зарегистрированы.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие с другими лекарственными средствами не установлено.
Общие вредные факторы в образе жизни, раздражающие средства, а также тонизирующие и возбуждающие продукты могут неблагоприятно повлиять на действие гомеопатического препарата.
Условия отпуска из аптек
Условия хранения препарата
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С. Беречь от перегрева.
Срок годности препарата
Тубу следует закрывать сразу после применения препарата.
Контакты для обращений
БИОЛОГИШЕ ХАЙЛЬМИТТЕЛЬ ХЕЕЛЬ ГмбХ, представительство, (Германия)
Организация ответственная за фармаконадзор в Республике Беларусь
Медицинская компания «Белнико»
Цель т : инструкция по применению
Состав
Хрящ свиной Cartilago suis | D2 | 0,0005 г |
Пупочный канатик свиной Funiculus umbilicalis suis | D2 | 0,0005 г |
Эмбрион свиной / Embryo suis | D2 | 0,0005 г |
Плацента свиная Placenta suis | D2 | 0,0005 г |
Токсикодендрон дуболистный Rhus toxicodendron | D2 | 0,135 г |
Арника горнаяArnica montana | D2 | 0,15 г |
Паслен сладко-горький Solanum dulcamara | D2 | 0,0375 г |
Окопник лекарственныйSymphytum officinale | D8 | 0.375 г |
Сангвинария канадская Sanguinaria canadensis | D2 | 0,1125 г |
Сера/Sulfur | D6 | 0,135 г |
Никотинам ид-аденин-динуклеотид Nadidum | D6 | .0,005 г |
Коэнзим А / Coenzym А | D6 | 0,005 г |
Кислота альфа-липоевая Acidum alpha-liponicum | D6 | 0.005 г |
Диэтилоксалацетат натрия Natrium diethyloxalaceticum | D6 | 0,005 г |
Кислота кремниевая Acidum silicicum | D6 | 0,5 г |
Вспомогательные компоненты: гидрофильная основа, стабилизированная 12,8 % (по объему) этанолом.
Состав гидрофильной основы: эмульгирующий цетилстеариловый спирт 4,0035 г, жидкий парафин 4,671 г, белый вазелин 4.671 г, вода очищенная 30.405 г. этанол 96 % (по объему) 4,7825 г.
Описание
Мазь от белого до желтовато-белого цвета. Не должно ощущаться прогорклого запаха.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие лекарственные средства.
Многокомпонентный гомеопатический препарат. Гомеопатический метод лечения существенно отличается от традиционной медицины. Определение дозоспецифических эффектов, фармакодинамических или фармакокинетических параметров гомеопатических средств невозможно.
Гомеопатическое лекарственное средство без утвержденных терапевтических показаний. Применяется для симптоматического лечения заболеваний суставов.
Противопоказания
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, в том числе к Токсикодендрону дуболистному и растениям семейства сложноцветные. Заболевания кожи, нарушения целостности кожных покровов в местах нанесения мази. Повышенная чувствительность к эмульгирующему цетилстеариловому спирту. Лекарственное средство противопоказано для применения во время беременности и лактации. Лекарственное средство противопоказано для применения детям в возрасте до 12 лет.
Применения при беременности и лактации
Лекарственное средство противопоказано для применения во время беременности и лактации.
Способ применения и дозы
Если не прописано иначе, утром и вечером мазь наносят легкими массирующими движениями на пораженные участки. Например, на область коленного сустава наносят полоску мази длинной 4-5 см. Гомеопатические средства не должны использоваться в течение длительного периода без консультации с врачом
Побочное действие
Реакции повышенной чувствительности (кожные аллергические реакции).
При применении гомеопатического лекарственного средства существующие жалобы могут усиливаться (первоначальное обострение). В этом случае необходимо прекратить использование препарата и обратиться к врачу.
При обнаружении побочных эффектов необходимо прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
Передозировка
Случаи передозировки до настоящего времени не были зарегистрированы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Применение гомеопатических препаратов не исключает лечение другими лекарственными средствами. В случае применения других лекарственных средств рекомендуется проконсультироваться с врачом
Меры предосторожности
Гомеопатические средства не должны использоваться в течение длительного периода без консультации с врачом. Если во время применения гомеопатического средства симптомы заболевания не уменьшаются, необходимо обратиться к врачу.
Цетилстеариловый спирт, входящий в состав лекарственного средства, может вызывать развитие местных кожных реакций (например, контактного дерматита).
Следует избегать попадания мази на конъюнктиву глаз, слизистые оболочки, открытые раны или поврежденную кожу.
Беречь от перегрева!
Тубу следует закрывать сразу после применения препарата.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Препарат не оказывает влияние на выполнение потенциально опасных видов деятельности, требующих особого внимания и быстрых реакций (управление автомобилем и другими транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора и т.п).
Мазь для наружного применения гомеопатическая.
В сухом, защищенном от света месте, при температуре от 15 °C до 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Не применять по истечении срока годности
Срок годности после вскрытия 12 месяцев.
Условия отпуска из аптек
Биологише Хайльмиттель Хель ГмбХ
Д-76532 Баден-Баден, Германия.
Организация, уполномоченная на принятие претензий в Республике Беларусь
Цель Т мазь 50г
Доставим в одну из 2562 аптек вашего региона
Доставим в течение 1-2 дней, бесплатно
Возможна курьерская доставка при заказе на сумму от 1 руб.
Оплата в аптеке при получении товара
Инструкция по применению Цель Т мазь 50г
Краткое описание
Биорегуляционный немецкий препарат. Применяется в терапии гонартрозах, спондилоартрозов; плечелопаточных периартритов.
Состав
100 г препарата содержат:
Активные компоненты:
Cartilago suis (Картиляго суис) D2 0,001 г,
Funiculus umbilicalis suis (Фуникулюс умбиликалис суис) D2 0,001 г,
Embryo totalis suis (Эмбрио тоталис суис) D2 0,001 г,
Placenta totalis suis (Плацента тоталис суис) D2 0,001 г,
Rhus toxicodendron (Рус токсикодендрон) D2 0,27 г,
Arnica montana (Арника монтана) D2 0,3 г,
Solanum dulcamara (Солянум дулькамара) D2 0,075 г,
Symphytum officinale (Симфитум оффицинале) D8 0,75 г,
Sanguinaria canadensis (Сангвинариа канаденсис) D2 0,225 г,
Sulfur (Сульфур) D6 0,27 г,
Nadidum (Надидум) D6 0,01 г,
Coenzym А (Коэнзим А) D6 0,01 г,
Acidum DL-α-liponicum (Ацидум DL-α-липоникум) D6 0,01 г,
Natrium diethyloxalaceticum (Натриум диэтилоксалацетикум) D6 0,01 г,
Acidum silicicum (Ацидум силицикум) D6 1 г;
Вспомогательные вещества:
парафин жидкий 9,342 г,
цетостеариловый спирт (тип А) эмульгирующий 8,007 г,
парафин белый мягкий 9,342 г,
вода очищенная 60,810 г,
этанол (спирт этиловый) 96 % (по объёму) 9,565 г.
Фармакологическое действие
Многокомпонентный гомеопатический препарат, действие которого обусловлено компонентами, входящими в его состав.
Показания
Артрозы, в том числе гонартрозы, спондилоартроз; плечелопаточный периартрит.
Способ применения и дозировка
Побочные действия
Реакции повышенной чувствительности (кожные аллергические реакции). При обнаружении побочных эффектов необходимо прекратить прием препарата и проконсультироваться с врачом.
Противопоказания
Передозировка
Случаи передозировки до настоящего времени не были зарегистрированы.
Особые указания
Следует избегать попадания мази в глаза, на слизистые оболочки и глубокие раны.
Для повышения эффективности лечения рекомендуется одновременное применение и других лекарственных форм препарата (раствора для внутримышечного введения Цель Т, таблеток для рассасывания Цель Т), а также препарата Траумель С.
Тубу следует закрывать сразу после применения препарата.
Взаимодействие с другими препаратами
Применение гомеопатических препаратов не исключает лечение другими лекарственными средствами.
Механизмы действия препарата Цель Т на патогенетические процессы, лежащие в основе развития остеоартроза
Рассмотрены подходы к патогенетической терапии остеоартроза с применением препаратов, хорошо изученных в ходе клинических исследований и обладающих доказанной безопасностью длительного применения.
The article focuses on approaches to pathogenic therapy of osteoarthrosis using preparations which were thoroughly studied during clinical trials and which were proven to be safe for long-term application.
Дегенеративно-дистрофические заболевания суставов и позвоночника занимают первое место по распространенности среди всех заболеваний опорно-двигательной системы. Остеоартроз (ОА) — дегенеративно-дистрофическое заболевание суставов, при котором проявления вторичного (реактивного) синовита, хондрита, остеита, преимущественно субхондральной костной ткани, и воспалительного процесса в периартикулярных мягких тканях почти постоянно имеют место. Боли в суставах, позвоночнике и околосуставных мягких тканях встречаются более чем у 30% населения земного шара и классифицируются как ревматические болезни. На долю остеоартроза (артроза) приходится 60–70% всех заболеваний суставов, артрозом болеют 10–12% населения, поражение околосуставных мягких тканей составляет 25% первичных обращений к ревматологу.
Частота заболеваний нарастает с возрастом. Наиболее распространенным заболеванием суставов является деформирующий остеоартроз, наблюдающийся в 97% особенно у лиц старше 65 лет. Согласно данным центров по контролю и профилактике заболеваний США (Center for Disease Control and Prevention, CDC), распространенность артрита и хронических заболеваний суставов в разных возрастных группах составляет: 18–44 лет — 19%, 45–64 лет — 42%, старше 65 лет — 59%. После 50 лет артроз встречается у 27,1%, а после 70 лет — у 90% населения. При этом в последние годы отмечается уменьшение возраста начала заболевания. Опрос респондентов старше 40 лет показал, что более половины из них (71%) страдает от болей в суставах в возрасте 40–49 лет, 52,3% констатируют суставные боли и даже у 20-летних они встречаются в 4% случаев.
Несмотря на огромное количество исследований, посвященных лечению артроза, по мнению ряда авторов, большинству больных (до 75%) лечение не приносит выраженного облегчения, и качество их жизни остается неудовлетворительным. В повседневной практике наибольшее распространение для купирования болей и воспаления получили нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). При медикаментозном лечении остеоартроза необходимо учитывать, что речь идет главным образом о длительном применении препаратов, причем чаще — у старших возрастных групп пациентов. Кроме того, одновременный прием нескольких лекарственных препаратов повышает риск побочных эффектов в 3,5 раза. Поэтому растет актуальность поиска новых методов и лекарственных препаратов, предназначенных для терапии ОА, которые не только купировали бы симптоматику заболевания, но и активно действовали на патогенез ОА. К числу таких препаратов, хорошо изученных в ходе клинических исследований и обладающих доказанной безопасностью длительного применения, относится и препарат Цель Т.
Цель Т — многокомпонентный препарат, в который входят минералы, растительные и биологические ингредиенты. Он оказывает хондропротективное и хондростимулирующее, противовоспалительное, анальгезирующее, восстанавливающее и иммуностимулирующее действие. Препарат способствует выработке синовиальной жидкости, тем самым улучшая функциональные характеристики в суставе и обменные процессы в хряще. Цель Т выпускается фирмой «Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ» (Баден-Баден, Германия) в виде раствора для инъекций, сублингвальных таблеток и мази. Фирма-производитель рекомендует одновременное или последовательное применение всех трех лекарственных форм препарата.
Лечение препаратом Цель Т относится к патогенетической терапии, так как обладает не только противовоспалительным эффектом, но и направлено на коррекцию механизмов патологии. Так, органные компоненты обеспечивают восстановление хрящевой ткани, растительные ингредиенты оказывают комплексное противовоспалительное и обезболивающее действие, сера и гидрид кремнезема участвуют в метаболизме хряща, а биокатализаторы активируют клеточное дыхание и окислительно-восстановительные процессы в тканях, тем самым улучшая их регенерацию и нормализуя обмен веществ.
В настоящее время в научном мире признана важная роль субклинического хронического воспаления в патогенезе ОА [16]. Острая стадия воспалительного процесса, как правило, начинается внезапно, в течение нескольких часов, и сопровождается классическими симптомами (покраснением, повышением температуры пораженных структур, отеком и дальнейшим нарушением функций). При этом фиксируется повышение уровня нейтрофилов, а также провоспалительных медиаторов — ИЛ-1 и ФНО-α. Было отмечено, что при развитии ОА отмечается положительная ассоциация повышения уровня ИЛ-1, ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-7, ИЛ-17 и ИЛ-18 и поражения хрящевой ткани, что ведет к дальнейшему развитию ОА [15, 17, 18].
Напротив, хроническое воспаление может развиваться в течение длительного времени и продолжаться несколько недель, месяцев и даже лет. Маркеры хронического воспаления (например, С-реактивный белок) могут быть повышены у пациентов с ОА и опосредованы ИЛ-6 — основным цитокином, выделяемым макрофагами [19]. ИЛ-6 также может играть важную роль в процессе ангиогенеза, что является еще одним фактором, влияющим на патогенез ОА [20, 21].
Результат острого воспалительного процесса заключается в устранении действия патогенного фактора и вызванных им нарушений, а также в восстановлении тканей до первоначального состояния. При хроническом воспалении эти процессы могут протекать параллельно, но сустав не возвращается в первоначальное состояние даже после окончания острого воспаления. Кроме того, при хроническом воспалении увеличивается количество макрофагов и лимфоцитарных инфильтратов. Таким образом, хроническое воспаление можно рассматривать как ошибочную попытку со стороны хондроцитов, направленную на устранение поражения и восстановление тканей.
Некоторые ферменты, например циклооксигеназа (ЦОГ) и липооксигеназа (ЛОГ), являются катализаторами воспалительных реакций, продуцируя медиаторы воспаления и боли. ЦОГ отвечает за продукцию липидных медиаторов (в том числе, простагландинов, простациклина и тромбоксанов) (рис. 1).
Различают две основные формы циклооксигеназы: ЦОГ-1 экспрессируется в большинстве клеток, а ЦОГ-2 продуцируется воспалительными агентами (такими как цитокины) [22]. Основное количество простагландина Е2 (ПГE2) синтезируется из арахидоновой кислоты с помощью фермента ЦОГ-2 и конечных Е-синтаз простагландина [23, 24]. ПГE2 является субстанцией с выраженным сосудорасширяющим действием, в результате чего жидкость попадает из сосудов в окружающие ткани, приводя к образованию отеков. ПГE2 считается основным медиатором воспаления и боли [23, 25].
ЛОГ отвечает за продукцию лейкотриенов, которые являются липидными сигнальными молекулами, синтезированными также из арахидоновой кислоты. В качестве примера можно привести лейкотриен B4 (ЛТB4), который синтезируется из 5-ЛОГ. Этот лейкотриен привлекает лейкоциты, также участвующие в патогенезе воспалительного ответа.
Помимо прямого участия в патогенезе воспаления, данные медиаторы (простагландины и лейкотриены) в пораженном ОА суставе снижают порог восприятия боли, тем самым усиливая существующий болевой синдром [26].
Традиционно для купирования болевого синдрома в пораженных суставах назначаются НПВС, действие которых направлено на ингибирование активности ЦОГ. НПВС первого поколения (например, напроксен) были неселективными и ингибировали как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2. Однако ингибирование ЦОГ-1, широко представленной в разных клетках и вырабатывающей простагландины, защищающие желудок и почки от поражений [22], как предполагается, приводит к развитию серьезных побочных эффектов, характерных для неселективных НПВС. Препараты второго поколения (например, целекоксиб, вальдекоксиб) селективно действуют только на ЦОГ-2.
Однако ингибирующее действие НПВС на ЦОГ-2 связано с повышением активности 5-ЛОГ (так как в основе данного процесса лежит использование одного и того же субстрата — арахидоновой кислоты) и, следовательно, повышением его доступности для 5-ЛОГ, что приводит к активации продукции лейкотриенов [6]. Усиленная продукция лейкотриенов ведет к развитию язвенной болезни желудка [34], а также увеличению спазмов гладких мышц дыхательных путей и ассоциированных с ними сосудов, повышая риск и частоту астматических приступов [27, 28].
Кроме того, повышение уровня ЛТB4 ассоциировано с хроническими воспалительными заболеваниями суставов (например, ревматоидным артритом); оно поддерживает воспалительный процесс и разрушение суставных структур при данной патологии [28].
В отличие от обычных НПВС и селективных ингибиторов ЦОГ-2, препарат Цель Т обладает модулирующим действием как на каскады ЦОГ-1 и ЦОГ-2, так и на 5-ЛОГ [6]. Как показывает клинический опыт, подобное двойное ингибирование позволяет купировать боль и воспаление, при этом избегая поражения структур пищеварительного тракта [29]. Двойное ингибирование позволяет избежать сдвига каскада арахидоновой кислоты в сторону усиленной продукции лейкотриенов и поражения слизистой оболочки желудка [28], что наблюдается при ингибировании только каскада ЦОГ.
Проведенные исследования показали наличие у препарата Цель Т и его отдельных растительных ингредиентов выраженного действия на каскады ЦОГ/ЛОГ [6, 8]. В первой работе (R. Jaggi и соавт.) в условиях in vitro изучалась способность препарата Цель Т и его компонентов ингибировать синтез ЛТB4 ферментом 5-ЛОГ и ингибировать синтез ПГE2 ферментами ЦОГ-1 и ЦОГ-2. При этом действие препарата Цель Т на каскад ЦОГ оценивали путем инкубации с очищенным ферментом ЦОГ-1 и иммуноферментного анализа для измерения продукции ПГE2, а действие на 5-ЛОГ оценивали путем инкубации и иммуноферментного анализа для измерения продукции ЛТB4. По результатам работы было показано, что препарат Цель Т обладает ингибирующим действием на продукцию ЛТB4, IC50 составляет 10 мкг/мл, а также ингибирующим действием на продукцию ПГE2 очищенными ферментами ЦОГ-1 (IC50 = 50 мкг/мл) и ЦОГ-2 (IC50 = 60 мкг/мл), ингибируя также синтез ПГE2 по данным клеточного анализа (IC50 = 10 мкг/мл). Также было выяснено, что некоторые растительные компоненты препарата Цель Т сами ингибируют синтез ЛТB4 ферментами 5-ЛОГ, в том числе экстракты Arnica montana (IC50 = 20 мкг/мл), Sanguinaria canadensis (IC50 = 2 мкг/мл), Rhus toxicodendron (IC50 = 5 мкг/мл). Сера в составе препарата Цель Т также ингибирует синтез ЛТB4, по данным исследования, на 45%. Ряд растительных компонентов препарата Цель Т ингибирует продукцию ПГE2 ферментами ЦОГ: Arnica montana (IC50 = 80 мкг/мл), Sanguinaria canadensis (IC50 = 40 мкг/мл), Rhus toxicodendron (IC50 = 20 мкг/мл), Solanum dulcamara (IC50 = 40 мкг/мл) ингибируют продукцию ПГE2 очищенными ферментами ЦОГ-1. Arnica montana (IC50 = 110 мкг/мл), Sanguinaria canadensis (IC50 = 50 мкг/мл), Rhus toxicodendron (IC50 = 20 мкг/мл), Solanum dulcamara (IC50 = 150 мкг/мл) также ингибируют продукцию ПГE2 очищенными ферментами ЦОГ-2.
Таким образом, проведенное в условиях in vitro исследование подтвердило наличие у препарата Цель Т двойного механизма ингибирования каскадов 5-ЛОГ и ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Растительные компоненты препарата Цель Т — Arnica montana, Sanguinaria canadensis, Rhus toxicodendron — достоверно ингибируют как 5-ЛОГ, так и ЦОГ-1 и ЦОГ-2 каскады воспалительной реакции. Компонент Solanum dulcamara ингибирует активность ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2 (хотя во втором случае его действие не столь выражено), но не ингибирует 5-ЛОГ.
Отдельное исследование H. Tunon и соавт. [8] было посвящено только оценке действия экстракта Solanum dulcamara на синтез простагландинов и индуцированного фактором активации тромбоцитов (ФАТ) экзоцитоза в условиях in vitro. Для этого действие экстракта Solanum dulcamara изучалось с помощью методов химического анализа. Исследование подтвердило, что экстракт Solanum dulcamara характеризуется выраженным противовоспалительным действием, основанным на ингибировании биосинтеза простагландинов и ФАТ-индуцированного экзоцитоза.
К числу других факторов, поддерживающих развитие ОА, относится образование новых кровеносных сосудов, которое является обязательной частью эмбрионального развития, но редко встречается у взрослых организмов, за исключением некоторых попыток организма по реконструкции и регенерации пораженных тканей, как в случае с ОА. Медиаторы воспаления могут прямо или косвенно стимулировать ангиогенез. Воспалительные клетки, отвечающие за этот эффект, включают макрофаги и тучные клетки, которые присутствуют в синовиальной оболочке при ОА. Макрофаги, как правило, находятся там, где развивается аномальный ангиогенез, например при синовите и опухолях. Ангиогенез может играть важную роль в активации или поддержании воспаления, но не при его запуске. С другой стороны, ангиогенез может быть самоподдерживающимся, поскольку он увеличивает воспалительную клеточную инфильтрацию и тем самым увеличивает число клеток, секретирующих ангиогенные факторы, такие как фактор роста сосудистого эндотелия (VEGF) и фактор роста фибробластов (FGF-1) [20, 21].
Васкуляризация хряща, обычно не имеющего сосудов, костно-хрящевого стыка является особенностью развития ОА. При росте человека ангиогенез необходим для нормального эндохондрального окостенения, чтобы закрыть длинные трубчатые кости. Этот процесс опосредован фактором роста сосудистого эндотелия, который секретируют гипертрофированные хондроциты. При остеоартрите рост остеофитов на границе сустава также происходит в процессе костно-хрящевого окостенения. В хрящевое продолжение суставной поверхности проникают кровеносные сосуды, и окостенение начинается от субхондральных структур [20].
Наличие у препарата Цель Т антиангиогенного действия и его отличная переносимость делают его идеальным вариантом для лечения хронического воспаления, наблюдаемого при ОА.
Сангвинарин, алкалоид, выделенный из корня Sanguinaria canadensis, является одним из компонентов препарата Цель Т и известен своим антиангиогенным действием: он подавляет базальный и VEGF-индуцированный рост новых сосудов. Согласно исследованиям G. Bassini и соавт. [9, 10], сангвинарин достоверно (p
А. А. Марьяновский, доктор медицинских наук, профессор
ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва