Цианамид или дисульфирам что лучше
Сравнительный анализ результатов трехмесячной сенсибилизирующей терапии дисульфирамом и цианамидом
Минко А.И., Линский И.В., Кузьминов В.Н., Самойлова Е.С., Голощапов В.В., Артемчук К.А.
Институт неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины, г. Харьков
Цель исследования
Провести оценку эффективности и безопасности препарата Цианамид при противорецидивной терапии больных зависимых от алкоголя в сравнении с Дисульфирамом.
Материалы и методы исследования
Исследователями проведено открытое сравнительное клиническое исследование в параллельных группах без плацебо-контроля. Общая продолжительность исследования в обеих группах сравнения составила 90 дней. На протяжении этого периода имели место 11 встреч каждого пациента со своим исследователем (визитов), при этом: визит №1 был посвящен скринингу (предварительному исследованию с назначением даты госпитализации); ежедневные визиты №№2-6 (1-й – 5-й дни лечения, соответственно) – охватывали период купирования синдрома отмены алкоголя и острых постинтоксикационных расстройств; визиты №№7, 8, 9, 10 и 11 (10-й, 15-й, 30-й, 60-й и 90-й дни лечения, соответственно) – охватывали период противорецидивного лечения на этапе формирования терапевтической ремиссии.
В исследование были включены 60 пациентов, которым, в соответствии с критериями МКБ-10, был выставлен диагноз «Синдром отмены алкоголя» (F10.3). Все больные на начальном этапе лечения (купирование синдрома отмены алкоголя) планово (после скринингового визита накануне) госпитализировались в отделения Харьковской городской клинической наркологической больницы №9 (клинической базы Института неврологии, психиатрии и наркологии АМН Украины (ИНПН АМНУ г. Харьков)). При госпитализации пациенты случайным образом включались в одну из двух исследовательских групп (30 пациентов – основная группа и 30 пациентов – контрольная группа). Средние значения возраста, массы тела и некоторых показателей алкогольного анамнеза у больных основной и контрольной групп на момент начала исследования представлены в таблице 1. Выделенные группы сравнения являются вполне сопоставимыми по основным указанным параметрам и, следовательно, пригодными для компаративного анализа результатов стандартного и исследуемого видов лечения.
Показатель, единица измерения | Средние величины (M±m) | |
Возраст, лет | 40,60 ± 1,680 | 41,73 ± 1,793 |
Масса тела, кг | 74,93 ± 1,246 | 75,80 ± 1,282 |
Общий стаж алкоголизации (эпизодической + систематической), лет | 13,63 ± 0,653 | 13,87 ± 0,645 |
Стаж систематической алкоголизации, лет | 11,47 ± 0,753 | 11,60 ± 0,556 |
Попыток прекратить алкоголизацию, всего | 4,10 ± 0,337 | 4,37 ± 0,364 |
Попыток прекратить алкоголизацию, с ремиссией | 1,67 ± 0,154 | 2,10 ± 0,251 |
Суммарная длительность всех ремиссий, лет | 2,58 ± 0,289 | 2,73 ± 0,353 |
Соотношение суммарной длительности всех ремиссий к стажу систематической алкоголизации | 0,23 ± 0,026 | 0,22 ± 0,023 |
Длительность периода с момента окончания послед ремиссии до момента госпитализации, мес. | 14,23 ± 1,576 | 11,46 ± 0,976 |
Суточная доза алкоголя, гр. абс. этанола | 218,6 ± 17,726 | 215,0 ± 16,718 |
Кратность употребления алкоголя (в течение суток) | 2,27 ± 0,214 | 2,39 ± 0,240 |
Примечание: * — различия между основной и контрольной группами достоверны (p 0,05). Достоверность различий оценивалась точным методом Фишера (ТМФ) |
Распределения обследованных по частоте «пьяных дней» на протяжении лечения, а также по средней суточной дозе алкоголя в типичный «пьяный день» представлены на рисунке 3.
Как видно, среди пациентов, получавших Цианамид (основная группа) количество лиц ни разу не употреблявших алкоголь на протяжении лечения было несколько выше, чем среди пациентов, получавших Дисульфирам (рисунок 3″А»). Достоверность указанных различий вплотную приблизилась к порогу статистической значимости (p=0,06) и, при условии дальнейшего увеличения, вероятно, достигла бы его. Если различия в частоте «пьяных дней» между группами сравнения были недостаточно убедительны, то различия в средних суточных дозах, принимавшихся в течение типичного «пьяного» дня были вполне достоверны (рис.3 «Б»). Так, было установлено, что в основной группе относительно малые суточные дозы ( 81
Примечание: * — различия между основной и контрольной группами достоверны (p
Действие препарата
Блокада этого фермента приводит к тому, что промежуточный продукт этой «переработки» алкоголя АЦЕТАЛЬДЕГИД начинает накапливаться в организме, оказывая «ядовитое» действие: покраснение лица, тошнота и рвота, сердцебиение и одышка, чувство страха, учащение пульса и снижение артериального давления.
Такое состояние врачи называют антабусная (или дисульфирам-этаноловая) реакция. Она развивается при одновременном нахождении дисульфирама и алкоголя в организме. Прием дисульфирама при соблюдении трезвости никакой реакции не дает.
Показания
Как дисульфирамом лечат алкоголизм
Наибольшее распространение дисульфирам получил в нашей стране. Несмотря на появление новых средств терапии алкоголизма остается одним из наиболее часто назначаемых препаратов для лечения этой болезни. Существует несколько методик приема дисульфирама:
Прием дисульфирама может быть однократным, курсами по 30 дней с перерывами, длительно (месяцами и годами). Как показывает практика, на период приема этого препарата больной зависимостью не может и действительно не принимает алкоголь.
Большинство алкоголь зависимых, не прошедших традиционного комплексного лечения, тяготятся приемом этого лекарства, ищут возможности прекратить его прием или с нетерпением ждут окончания курса, чтобы потом позволить себе спиртное.
То есть, в изолированном виде терапия только дисульфирамом обычно не дает хорошего эффекта. Но в сочетании с другими методами лечения алкоголизма (психотерапия, физиолечение, другие препараты, реабилитация и др.) достигается формирование ремиссии.
Противопоказания
Показания и противопоказания к приему дисульфирама определяет врач после осмотра пациента и оценки его состояния.
Аналоги и похожие по действию препараты
Существуют лекарства с похожим действием, однако на практике они применяются реже. Это цианамид (колме) и метронидазол (трихопол). На фоне их употребления при приеме алкоголя развивается такая же антабусная реакция.
Кроме того, существует препарат ЛИДЕВИН, содержащий в своем составе кроме дисульфирама витамин В, широко назначаемый психиатрами-наркологами для лечения алкоголизма в домашних условиях.
Преимущества и недостатки дисульфирама
К преимуществам этого лекарства стоит отнести большой опыт приема (с 70-х годов прошлого века!), надежность (вероятность развития антабусной реакции при приеме алкоголя близка к 100%) и вследствие этого высокая вероятность того, что на период лечения дисульфирамом будет соблюдаться трезвость, доступность (можно приобрести в аптеках по рецепту), большое доверие этому препарату врачей психиатров-наркологов.
Какое кодирование самое эффективное?
Какое же кодирование от алкоголя самое эффективное — еще один популярный вопрос пациентов и их родственников. Очень часто этот вопрос задают те, кто еще не пробовал избавиться от алкогольной зависимости и думают, что задействовав самые дорогие и сложные виды кодирования смогут разом решить все проблемы – прекратятся запои, не будет срывов и человек сразу же вылечится.
Сразу вам скажу, что не бывает такого, чтобы все выпили одинаковую таблетку, и сразу стало хорошо.
Вы, например, поранили палец. Обязательно ли при этом ампутировать всю руку? Или, если у вас болит голова, то это не значит, что вам помогут бабушкины препараты от давления, или у вас бессонница и вы пьете сильные транквилизаторы.
Каждый человек индивидуален! Следовательно, и алкоголизм тоже индивидуален и имеет разные причины, из-за которых он появился.
Кто-то пьет от скуки, у кого-то депрессия, кто-то таким образом радуется жизни, а кто-то ее просто прожигает. Сколько людей – столько и причин. Каждого случай следует рассматривать отдельно, следовательно для выбора того или иного нужного и подходящего способа кодирования требуется рассмотреть огромное количество индивидуальных особенностей пациента.
А просто взять самое дорогое и сильное средство не получится, так как очень высока вероятность, что именно для данного пациента методика или препарат не подходит, в результате происходит срыв и пациент разочаровывается во всем лечении и больше на него не согласится.
Это как назначать всем подряд одно и то же лекарство от повышенного давления. Из этого получится полный провал, так как это средство поможет только в четверти случаев, а остальные так и будут мучиться от гиперкриза, думая, что это лекарство плохое. Это не так.
Просто лекарство не подходит, так как не учтены индивидуальные особенности. Для этого и существует такое количество методик и лекарств.
Так же и с алкоголизмом, вы думаете, что сделали себе самое лучшее кодирование, а оно вам не помогло, и вы в итоге скатываетесь еще глубже в яму пьянства.
Еще раз повторю, только разобравшись в каждой проблеме, каждого пациента индивидуально, можно действительно подобрать действенную методику.
Всего бывает три основных вида кодирования.
Во-первых, самый частый и распространенный, медикаментозный вид кодирования.
Он, в свою очередь делится на прием лекарств в виде таблеток или капель, введение препаратов путем инъекций и имплантация или вшивание блокаторов.
Суть метода состоит в блокировании ферментов печени, которые разлагают алкоголь, и пациент, употребляя спиртное, получает сильнейшую интоксикацию со всеми вытекающими последствиями, в результате чего формируется стойкое отвращение к спиртному. Таблетки или капли от уколов или вшивания отличаются тем, что при таблетках, пациент становится перед выбором, что ему выпить таблетку или алкоголь. При уколах же у пациента уже выбора нет.
В эту группу входит большое количество препаратов. Выбор их зависит от сроков кодирования и путей введения:
Достоинства медикаментозных методов:
Во-вторых, психологические методы кодирования.
Сюда входит кодирование по методу Довженко и нейролингвистическое программирование, эриксоновский гипноз, мотивационная индивидуальная или групповая психотерапия, психологическое консультирование и разбор.
Достоинства данных методик:
В-третьих, аппаратное кодирование.
Нейрокодирование и кодирование лазером.
Создали методику врачи неврологи и психиатры, которые вели длительное и тщательное наблюдение за биотоками головного мозга у пациентов, страдающих органическим поражением головного мозга, психическими заболеваниями и больных алкоголизмом и здоровыми людьми.
При этих исследованиях была выдвинута теория, а потом применена и на практике, влияния биотоков головного мозга на химическую зависимость, в частности зависимость от алкоголя. Ученые записывали при нейростимуляции биотоки трезвого человека, а потом, при той же нейростимуляции, настраивали биотоки больного алкоголизмом. Выявили, что после сеансов нейрокоррекции у пациента с алкоголизмом пропадала тяга к алкоголю на некоторое время.
Суть метода нейрокодирования от алкоголизма состоит в том, что на протяжении нескольких сеансов врач-психотерапевт вводит человека в сонное трансовое состояние при помощи специального устройства и приспособлений для создания определенной токовой волны в головном мозге. В результате пациент находится в фазе чувственного, но стойкого сна. Мозг становится легко восприимчив к психотерапевтическому сеансу и установке на мотивацию. Во время процедуры полностью снимается тяга и влечение к спиртному на психоэмоциональном уровне, выстраивается отрицание спиртного. Для усиления эффекта при тяжелых случаях заболевания алкоголизмом, методика может быть усилена введением противоалкогольного препарата.
Действие лазера основано на прямом и опосредованном воздействии излучения определенной световой волны на центры алкогольной зависимости в организме человека, которые отвечают за тягу к алкоголю.
Основным достоинствами метода является отсутствие введения каких-либо лекарственных препаратов. Определенная длина волны лазера действует на центр удовольствия головного мозга, что вызывает снижение тяги, и вызывает блокирование и прекращение выработки алкоголь разлагающих ферментов, стимулирует и усиливает работу печени. Одновременно с этим, лазер вызывает распад уже имеющихся в организме ферментов, вызывающих патологическое влечение.
Так какой же метод кодирования в итоге наиболее эффективный? Давайте резюмируем:
ЦИАНАМИД (CYANAMID) ОПИСАНИЕ
Фармакологическое действие
Сенсибилизирующее действие цианамида на алкоголь проявляется раньше (примерно через 45-60 мин) и длится короче (около 12 ч), чем действие дисульфирама.
В отличие от дисульфирама цианамид не обладает гипотензивным эффектом и имеет более низкую собственную токсичность. Кроме того, цианамид обладает большей специфичностью действия: в отличие от дисульфирама он блокирует только альдегиддегидрогеназу и не влияет на другие ферменты, в частности на допамин-бета-гидроксилазу.
Показания активного вещества ЦИАНАМИД
Лечение больных хроническим алкоголизмом; профилактика рецидивов хронического алкоголизма после лечения.
Режим дозирования
Цианамид назначают после тщательного обследования больного. Пациента необходимо предупредить о возможных осложнениях и последствиях проводимой терапии.
Назначают внутрь 2 раза/сут по индивидуальной схеме.
Побочное действие
Иногда: чувство усталости, сонливость, кожная сыпь, шум в ушах, транзиторный лейкоцитоз.
Цианамид, как правило, хорошо переносится, если пациент не употребляет алкоголь.
Противопоказания к применению
Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; заболевания дыхательной системы; заболевания почек, сопровождающиеся нарушением функции; тяжелые заболевания печени; беременность, грудное вскармливание; повышенная чувствительность к цианамиду.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
Особые указания
Цианамид должен применяться только под наблюдением врача и при согласии пациента на проводимую терапию. Следует иметь в виду возможность реакции на этанол, содержащийся в некоторых лекарственных средствах и пищевых продуктах.
Лечение цианамидом следует начинать только по истечении 12 ч с момента последнего употребления алкоголя.
При одновременном приеме алкоголя возможны выраженная гиперемия кожных покровов, ощущение пульсации в голове и шее, тошнота, тахикардия, затруднение дыхания, слабость, нечеткость зрения, повышенное потоотделение, боли в груди. В наиболее тяжелых случаях: рвота, снижение АД, угнетение дыхания, коллаптоиодное состояние. Проявления и степень их тяжести зависят от дозы цианамида и количества принятого алкоголя. В тяжелых случаях проводят симптоматическую терапию, направленную на поддержание функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем, в/в введение антигистаминных препаратов.
С осторожностью применяют цианамид в тех случаях, когда реакция пациента на одновременное употребление алкоголя может привести к риску для здоровья пациента: при гипертиреозе, сахарном диабете, эпилепсии, заболеваниях сердечно-сосудистой системы, заболеваниях почек.
При длительном приеме цианамида рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы не реже одного раза в 6 мес.
Лекарственное взаимодействие
Между применением дисульфирама и назначением цианамида должен быть перерыв не менее 10 дней.
Цианамид не совместим с препаратами альдегидной группы (паральдегид и продукты хлорала).
Медикаментозное лечение алкогольной зависимости
Признаки алкогольной зависимости
Эти характерные симптомы указывают на то, что у человека действительно имеются проблемы с употреблением алкоголя и ему необходимо обратиться за помощью к специалисту.
· Сильное желание или чувство тяги к употреблению спиртного.
· Трудность в контроле потребления алкоголя, часто полная потеря контроля.
· Наличие симптомов отмены при отказе от спиртного.
· Явления толерантности: для достижения эффекта требуется повышенная доза алкоголя.
· Сокращение социальной активности из-за употребления спиртного: например, проблемы дома, на работе или в личной жизни.
· Продолжение употребления алкоголя, несмотря на четкие знания о вредных физических и психических последствиях.
Вероятность рецидива
Любой метод лечения алкогольной зависимости не дает 100% гарантии того, что пациент откажется от спиртного раз и навсегда. Если человек возобновляет употребление алкоголя даже после нескольких лет воздержания, симптомы алкогольной зависимости обычно проявляются в разы быстрее, чем это происходило до лечения.
Зависимый человек должен быть готов к тому, что он в течение многих лет будет иметь «проблемные отношения» с алкоголем. У него постоянно будет возникать желание вернуться к употреблению. И при определенном стечении обстоятельств, он рискует опять сорваться. Если пациент пил более 10 лет и попутно пытался сократить потребление алкоголя различными методами без долгосрочного успеха (не обращался за медицинским лечением) то рецидив возникает через 2-4 месяца после отказа. Многие пациенты переживают один или несколько рецидивов, прежде чем получат четкое понимание того, что у них серьезная проблема с алкоголем и обратятся за помощью.
Этапы лечения алкогольной зависимости
Основная концепция лечения алкогольной зависимости похожа на терапию других хронических заболеваний. Весь процесс заключается в 3 последовательных этапах.
Только в комплексе все эти 3 составляющих дают устойчивый эффект и увеличивают долгосрочные шансы на успех лечения. Если пациенту удается избежать рецидива в течение одного года, и проработать социальное, физическое и психическое состояние, то его шансы избежать срыва повышаются в разы.
Медикаментозное лечение алкоголизма
Фармакологическое лечение синдрома алкогольной зависимости касается:
· Острого лечения осложнений (абстиненции);
· Профилактического лечения дисульфирамом;
· Снижения потребности в алкоголе.
Людям, которые изначально хотят избежать рецидива, назначается дисульфирам. В то же время пациенты и их родственники проинформируются о других методах лечения алкогольной зависимости.
Если есть подозрение на недостаточное потребление пищи медикаментозное лечение дополняется пищевыми добавками и витаминными комплексами.
Выбор медикамента
В марте 2017 года Национальный совет здравоохранения выпустил приложение к Национальным клиническим руководствам по лечению алкогольной зависимости. В приложении рассматривается четыре одобренных препарата для лечения:
Установлено, что медикаментозное лечение должно проводиться одновременно со структурированным беседовым лечением.
В правилах указывается, что:
· Алкоголикам, которые хотят длительного воздержания, следует предложить акампросат или налтрексон до или в комбинации с дисульфирамом.
· Алкоголикам, которые хотят сократить потребление алкоголя, следует предложить налтрексон вместо аккампросата или налмефена.
Препараты для лечения алкоголизма
1. Acamprosate (акампросат)
Длительное употребление алкоголя приводит к понижающей регуляции системы ГАМК (ГАБА-АМИНО-БУТУРИНОВАЯ КИСЛОТА), ингибирующей системы, что может привести к потенциально усиленному беспокойству. Акампросат стимулирует систему ГАМК, а также оказывает специфическое ингибирующее действие на рецептор NMDA, стимулирующую систему.
Акампросат является наиболее подходящим, если чрезмерное потребление спиртного началось после 30 лет, и особенно если пациент, помимо алкоголизма, имеет проблемы с психикой.
Препарат может быть предложен пациентам при лечении алкогольной зависимости и назначен на срок до 1 года. Лечение можно начинать сразу после детоксикации.
Следует заранее обсудить с пациентом наличие добровольного желания следовать лечению. Рекомендуется дополнить акампросат дисульфирамом, поскольку было показано, что комбинация этих веществ более эффективна, чем каждое из них отдельно.
2. Naltrexone (Налтрексон)
Он является опиоидным антагонистом, который устраняет действие выделяемых алкоголем эндорфинов и уменьшает эффект от алкоголя. Кокрановский обзор 2010 года показал, что налтрексон снижает риск рецидива и помогает поддерживать пациентов в лечении. Кроме того, препарат уменьшает количество дней с высоким потреблением алкоголя и жаждой. Он оказывается наиболее эффективным в лечении пациентов с ранним началом алкоголизма (до 25 лет).
Важно, чтобы лечащий врач знал об использовании апиоидов (также в форме кодеина). Так как налтрексон может уменьшать или предотвращать действие опиоидов и вызывать симптомы абстиненции. Кроме того, введение больших доз долгосрочных опиоидов может привести к угнетению дыхания и опасному для жизни отравлению. Таким образом, у субъектов, получающих заместительную терапию метадоном или бупренорфином, налтрексон не будет эфективен.
3. Disulfiram (Дисульфирам)
Дисульфирам ингибирует распад спирта при переходе от ацетальдегида к уксусной кислоте. Употребление алкоголя вызывает острое отравление ацетальдегидом. При нормальной дозировке дисульфирама, достаточно2 гспирта, чтобы вызвать легкую, но заметную реакцию.
Пациенты с алкогольной зависимостью обычно могут постепенно отказаться от дисульфирама после приблизительно 1 года. Но многие добровольно хотят продолжать лечение и дальше. Это позволяет пациенту увереннее воздерживаться от употребления спиртного.
Влияние алкоголя после приема внутрь дисульфирама:
· При слабых реакциях возникают покраснение лица, сердцебиение, учащение пульса, учащенное дыхание, пульсирующие головные боли.
· При средней реакции возникают тошнота, рвота, бледность, гипотония.
· При тяжелых реакциях случаются обмороки, резкое падение артериального давления, происходит остановка сердца.
4. Налмефен
Налмефен — опиоидный антагонист с преимущественным сродством к κ-опиоидному (KOP) и μ-опиоиднму (MOP) рецептору. Налмефен отличается от налтрексона замещением кетоновой группы (=О, в положении 6) на метиленовую (=CH2), что кардинально (в 64 раза) увеличивает аффинность к κ-опиоидному рецептору.
Налмефен также влияет на центральную опиоидную систему. Он является антагонистом рецептора my и delta и частичным агонистом рецептора каппа. Таким образом, он включает больше опиоидных рецепторов, чем налтрексон в своем профиле действия.
Принимать налмефен следует лишь при отсутствии физических признаков острого синдрома отмены алкоголя и при острой необходимости. Например, если пациент уже некоторое время воздерживается от употребления алкоголя, но испытывает острое желание употребить спиртное.
ВАЖНО: Прием всех вышеперечисленных препаратов должен осуществляться по назначению и под строгим контролем врача.
Психиатрические препараты
1. Анксиолитики
В первые несколько месяцев лечения зависимости требуется лекарственная поддержка психотропными препаратами. Важно избегать вызывающих привыкание веществ. Использование антидепрессантов в умеренных дозах (например буспирона) часто достаточно для того чтобы переход в фазе абстиненции от анксиолитиков к антидепрессантам стал не осложненным, одновременно с отменой анксиолитиков можно увеличить умеренную дозу антидепрессантов. Впоследствии у пациентов будет меньше трудностей с прекращением медикаментозного лечения, когда состояние улучшится.
2. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI)
Хотя серотониновая система участвует в алкогольной зависимости, в настоящее время нет доказательств влияния СИОЗС на зависимость.
Возможность медикаментозного лечения при нарушении функции печени или почек
1. Противопоказания при печеночной недостаточности
Безопасность при печеночной недостаточности
- Цианакриловый клей для чего
- Цианамид что это такое