Циклофосфан капельница для чего назначают
Циклофосфан : инструкция по применению
Состав
Описание
белый или почти белый кристаллический порошок.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химической структуре близкое к азотным аналогам иприта. Оказывает цитостатическое и иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли, «атакует» нуклеофильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление.
Показания к применению
— Лейкозы: острые или хронические лимфобластные / лимфоцитарные и миелоидные / миелогенные лейкозы;
— Злокачественные лимфомы, болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз), неходжкинские лимфомы, плазмоцитома;
— Большие злокачественные опухоли с наличием метастазов или без них: рак яичника, рак яичек, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легких, нейробластома, саркома Юинга, рабдомиосаркома у детей, остеосаркомы;
— Прогрессирующе «аутоиммунные заболевания»: ревматоидный артрит, псориатическая артропатия, системная красная волчанка, склеродермия, системный васкулит (например, с нефротическим синдромом), определенные типы гломерулонефрита (например с нефротическим синдромом), миастения гравис, аутоиммунная гемолитическая анемия, болезнь холодовых агглютининов, гранулематоз Вегенера.
Циклофосфан применяется также как средство подавления иммунитета при трансплантации органов и для кондиционирования перед пересадкой костного мозга при тяжелой апластической анемии, остром миелоидном и остром лимфобластном лейкозе, хронической миелоидной лейкемии.
Способ применения и дозы
Применение возможно только под наблюдением врача, имеющего опыт химиотерапии.
Циклофосфан вводится внутривенно струйно или в виде инфузии, внутримышечно. Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем, при выборе конкретного пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Дозировку следует подбирать индивидуально для каждого пациента.
Следующие рекомендации по дозировке можно применять для монотерапии циклофосфамидом. При совместном назначении других цитостатиков аналогичной токсичности может понадобиться снижение дозы или увеличение пауз при лечении препаратом.
Если не назначено иначе, рекомендуются следующие дозировки:
Лечебные циклы при прерывистой терапии могут повторяться каждые 3-4 недели. Продолжительность терапии и интервалы между курсами зависят от показаний, примененной комбинации химиотерапевтических препаратов, общего состояния здоровья пациента, лабораторных показателей и восстановления количества форменных элементов крови.
Специальные рекомендации по дозировке
Рекомендации по снижению дозы для пациентов с угнетением функции костного мозга
Побочное действие
У пациентов, которые получают Циклофосфан, в зависимости от дозировки могут возникать следующие побочные реакции, в большинстве случаев являющиеся обратимыми.
Инфекции и инвазии. Обычно тяжелое угнетение костного мозга может привести к агранулоцитарной лихорадке и вторичным инфекциям вроде пневмонии, могут прогрессировать в сепсис (инфекции, угрожающие жизни), которые в отдельных случаях могут заканчиваться летально.
Со стороны иммунной системы. Редко могут иметь место реакции гиперчувствительности, сопровождающиеся высыпаниями, ознобом, лихорадкой, тахикардией, бронхоспазмом, одышкой, отеком, притоком крови и снижением артериального давления. В редких случаях анафилактоидные реакции могут прогрессировать до анафилактического шока.
Со стороны системы крови и лимфатической системы. В зависимости от дозировки могут отмечаться различные формы угнетения костного мозга, такие как лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения с повышенным риском кровотечения и анемия. Следует учитывать, что тяжелое угнетение костного мозга может приводить к агранулоцитарной лихорадке и к развитию вторичных (иногда угрожающих жизни) инфекций. Минимальное количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно отмечается в течение 1-го и 2-й недели лечения. Костный мозг восстанавливается относительно быстро, а картина крови нормализуется, как правило,
через 20 дней после начала лечения. Анемия обычно может развиться только после нескольких циклов лечения. Наиболее тяжелое угнетение функции костного мозга следует ожидать у пациентов, которых перед этим лечили с помощью химио-и / или лучевой терапии, а также у пациентов с почечной недостаточностью.
Одновременное лечение с другими веществами, угнетающими кроветворение, требует коррекции дозы. Следует пользоваться соответствующими таблицами регулирования доз для цитотоксичности лекарственных средств по количественному составу крови в начале цикла лечения и регулировкой дозирования низким уровнями цитостатических веществ. Со стороны нервной системы. В редких случаях сообщалось о нейротоксических реакциях, таких как парестезия, периферическая нейропатия, полинейропатия, а также о невропатической боли, нарушении вкуса и судорогах.
Со стороны пищеварительного тракта. Такие побочные реакции как тошнота и рвота очень часты и зависят от дозы. Средние и тяжелые формы их проявлений отмечаются примерно у 50% пациентов. Анорексия, диарея, запор и воспаление слизистых оболочек от стоматита к образованию язв отмечаются с меньшей частотой. В отдельных случаях сообщалось о геморрагическом колите, остром панкреатите. В отдельных случаях сообщалось о желудочно-кишечном кровотечении. В случае тошноты и рвоты иногда может развиться дегидратация. Сообщалось о единичных случаях абдоминальной боли из-за желудочно-кишечных расстройств.
Со стороны пищеварительной системы. Редко сообщалось о нарушении функции печени (повышение уровня сывороточных трансаминаз, гаммаглутамилтранспептидазы транспептидазы, щелочной фосфатазы, билирубина).
Облитерирующий эндофлебит печеночных вен отмечался примерно в 15-50% пациентов, получавших высокие дозы циклофосфамида в сочетании с бусульфаном или облучением всего тела при аллогенной трансплантации костного мозга. Но наоборот, данное осложнение отмечалось у пациентов с апластической анемией, получавших только высокие дозы Циклофосфана. Синдром обычно развивается через 1-3 недели после трансплантации и проявляется резким увеличением массы тела, гепатомегалией, асцитом и гипербилирубинемией и портальной гипертензией. Очень редко может развиться печеночная энцефалопатия. Известными факторами риска, которые способствуют развитию у пациента облитерирующего эндофлебита печеночных вен, является наличие нарушения функции печени, терапия гепатотоксичными препаратами в сочетании с химиотерапией высокими дозами, и особенно если элементом коиндуцированной терапии является алкилирующие соединение бусульфан.
В отдельных случаях сообщалось о геморрагических циститах с летальным исходом. Могут отмечаться острая или хроническая почечная недостаточность, токсическая нефропатия, особенно у пациентов со сниженной функцией почек в анамнезе.
Со стороны репродуктивной системы. Через анкилирующее действие циклофосфамид редко может вызвать нарушение сперматогенеза (иногда необратимое) и привести к азооспермии и / или стойкой олигоспермии. Редко отмечались нарушения овуляции. В отдельных случаях сообщалось об аменорее и снижение уровня женских половых гормонов.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Кардиотоксичность от незначительных изменений артериального давления, изменений ЭКГ, аритмии, к вторичной кардиомиопатии со сниженной функцией левого желудочка и сердечной недостаточностью, которые в отдельных случаях могут вызвать летальный исход. Клинические симптомы кардиотоксичности могут проявляться, например, в виде боли в груди и приступами стенокардии. Иногда сообщалось о желудочковой суправентрикулярной аритмии. Очень редко при терапии циклофосфаном могут развиваться фибрилляция предсердий или желудочков, а также остановка сердца. В очень редких случаях сообщалось о миокардите, перикардите и инфаркте миокарда. Кардиотоксичность особенно усиливается после применения препарата в высоких дозах (120-240 мг / кг массы тела) и / или при комбинированном его применении с другими кардиотоксическими препаратами, например, антрациклинами или пентостатином. Усиление кардиотоксичности может также возникать после предварительной радиотерапии области сердца.
Со стороны органов дыхания. Бронхоспазм, одышка или кашель, что приводит к гипоксии. Очень редко может развиться облитерирующий эндофлебит легких, иногда как осложнения фиброза легких. Очень редко сообщалось о токсическом отеке легких, легочной гипертензии, эмболии легких и плевральном выпоте. В отдельных случаях
могут развиваться пневмонит и интерстициальная пневмония, переходящие в хронический интерстициальный пневмофиброз, также сообщалось о респираторном дистресс-синдроме и респираторной недостаточности с летальным исходом. Доброкачественные и злокачественные новообразования (включая кисты и полипы). Как и всегда при цитостатическом лечении, применение Циклофосфана сопровождается риском развития вторичных опухолей и их предшественников как поздних осложнений. Повышается риск развития рака мочевого тракта, а также миелодиспластических изменений, частично могущих прогрессировать в острые лейкозы. Исследования на животных показали, что угрозу рака мочевого пузыря можно значительно уменьшить путем соответствующего применения уромитексана. В редких случаях сообщалось о синдроме распада опухоли вследствие быстрой ответной реакции больших, чувствительных к химиотерапии опухолей.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Мышечная слабость, рабдомиолиз.
Со стороны органов зрения. Ухудшение зрения. Вследствие реакции повышенной чувствительности очень редко сообщалось о таких симптомах как конъюнктивит и припухлость век.
Сосудистые нарушения. Основное заболевание может вызывать определенные очень редкие осложнения, такие как тромбоэмболия и периферическая ишемия, ДВС или гемолитический уремический синдром, частота этих осложнений может возрастать при химиотерапии циклофосфамидом.
Поскольку ни один специфический антидот циклофосфамида неизвестен, следует соблюдать особую осторожность при его применении. Циклофосфамид можно выводить из организма с помощью диализа, поэтому при передозировке показан быстрый гемодиализ. Клиренс диализа 78 мл / мин был вычислен по концентрации циклофосфамида, не метаболизировался в диализатах (нормальный почечный клиренс составляет примерно 5-11 мл / мин). Другие источники сообщают о величине 194 мл / мин. После 6:00 диализа 72% введенной дозы циклофосфамида было найдено в диализате. При передозировке, среди других реакций, следует предполагать угнетение функции костного мозга, чаще лейкопения. Тяжесть и продолжительность угнетения функции костного мозга зависит от степени передозировки. Необходим тщательный контроль показателей крови и состояния пациента. При развитии нейтропении следует
принять меры по профилактике инфекций, инфекции следует лечить с помощью соответствующих антибиотиков. При возникновении тромбоцитопении следует обеспечить пополнение тромбоцитов. С целью предотвращения уротоксичных явлений необходимо принять меры по профилактике цистита с помощью уромитексана. Противопоказания
— Известная повышенная чувствительность к циклофосфамиду;
— Тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, которые перед этим проходили лечение цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией);
— Воспаление мочевого пузыря (цистит);
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает действие суксаметония (длительное подавление активности холинэстеразы), снижает или замедляет метаболизм кокаина, усиливая и/или увеличивая продолжительность его действия, повышая риск токсичности. Циклофосфамид подавляет активность холинэстеразы, чем потенцирует действие ацетилхолина. Усиливает кардиотоксическое действие доксорубицина и даунорубицина. Индукторы микросомального окисления печени повышают образование алкилирующих метаболитов циклофосфосфамида, снижают период его полувыведения и усиливают его активность. Миелотоксичные лекарственные средства, в т.ч. аллопуринол, лучевая терапия вызывают усиление миелотоксического действия циклофосфосфамида. Урикозурические лекарственные средства повышают риск развития нефропатии (может
потребоваться коррекция дозы урикозурических JTC). Грейпфрутовый сок нарушает активацию и тем самым действие циклофосфамида. Другие иммунодепрессанты (в т.ч. азатиоприн, хлорамбуцил, глюкокортикостероиды, циклоспорин, меркаптопурин) повышают риск развития инфекций и вторичных опухолей. Одновременный прием ловастатина у пациентов при трансплантации сердца повышает риск острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности. Одновременный прием цитарабина в высоких дозах при подготовке к трансплантации костного мозга приводит к повышению частоты развития кардиомиопатии с последующим летальным исходом.
Особенности применения
При применении Циклофосфана и приготовлении раствора необходимо соблюдать правила техники безопасности при работе с цитотоксическими веществами.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами. Во время лечения препаратом необходимо воздерживаться от занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания. Особенности применения.
Применять только по назначению и под контролем врача!
Перед началом лечения необходимо устранить возможные препятствия для вывода мочи из мочевыводящих путей, нарушение электролитного баланса, санировать возможные инфекции (циститы).
нельзя назначать пациентам при количестве лейкоцитов менее 2500/мкл и / или числа тромбоцитов менее 50 000/мкл. В случае агранулоцитарной лихорадки и / или лейкопении необходимо профилактически назначать антибиотики и / или противогрибковые препараты. Следует регулярно анализировать мочевой остаток на содержание эритроцитов.
Со стороны иммунной системы. Пациенты с ослабленной иммунной системой, например, больные сахарным диабетом, хронической почечной или печеночной
недостаточностью также требуют особого ухода. Циклофосфан, как и другие цитостатики, следует применять с осторожностью при лечении ослабленных пациентов и пациентов пожилого возраста, а также после проведения радиотерапии.
Со стороны почек и мочевыделительной системы. Перед началом лечения следует обратить внимание на состояние мочевыводящей системы.
Соответствующее лечение уропротектором уромитексаном, а также прием достаточного количества жидкости может заметно снизить частоту и тяжесть влияния препарата. Важно регулярное высвобождение мочевого пузыря.
Если при лечении Циклофосфаном наблюдается появление цистита с микро-или макрогематурией, терапию препаратом следует прекратить до нормализации состояния. Пациенты с заболеваниями почек при лечении Циклофосфаном требуют тщательного ухода.
Кардиальные нарушения. Есть свидетельство усиления кардиотоксического эффекта Циклофосфана у пациентов после предварительной радиотерапии области сердца и / или сопутствующего лечения антрациклинами или пентостатином. Следует помнить о необходимости регулярных проверок электролитного состава крови, уделять особое внимание пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе.
ЖКТ. Для уменьшения частоты и тяжести таких эффектов как тошнота и рвота необходимо с целью профилактики назначать противорвотные препараты. Алкоголь может усиливать эти побочные явления, поэтому пациентам, которые получают лечение Циклофосфаном, следует рекомендовать отказаться от приема алкоголя.
Для снижения частоты появления стоматита следует уделять внимание гигиене полости рта.
Со стороны пищеварительной системы. Применять препарат для лечения пациентов с нарушением функции печени следует только после тщательной оценки в каждом конкретном случае. Такие пациенты нуждаются в тщательном уходе. Злоупотребление алкоголем может повысить риск развития печеночной дисфункции.
Расстройства репродуктивной системы /Генетические расстройства. Лечение Циклофосфаном может вызвать у мужчин и женщин генетические аномалии. Поэтому во время лечения и в течение шести месяцев после его окончания следует избегать беременности. В течение этого времени половоактивным мужчинам и женщинам необходимо применять эффективные методы контрацепции.
У мужчин лечение может повысить риск развития необратимого бесплодия, поэтому им. следует сообщить о необходимости сохранения спермы до начала лечения.
Общие расстройства /Нарушения в месте введения. Поскольку цитостатический эффект Циклофосфана оказывается после его биоактивирования, что происходит в печени, риск повреждения тканей при непреднамеренном паравенном введении раствора препарата незначителен.
У больных сахарным диабетом, необходимо регулярно проверять уровень сахара в крови для того, чтобы вовремя откорректировать противодиабетическую терапию.
Меры предосторожности
В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом из перечисленных состояний: лейкопения, тромбоцитопения, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводимая лучевая или химиотерапия, почечная/печеночная недостаточность.
Во время основного курса лечения необходимо контролировать 2 раза в неделю общую картину крови (особенно количество нейтрофилов и тромбоцитов) для оценки степени миелосупрессии), при поддерживающей терапии 1 раз в неделю, а также анализ мочи на наличие эритроцитурии, которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией, а также при снижении числа лейкоцитов до 2500/мкл и/или тромбоцитов до 100 тыс./мкл лечение препаратом следует прекратить.
В случае возникновения инфекций лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.
Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.
В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола, а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока).
При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии, необходимо поставить в известность анестезиолога. После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов (в качестве заместительной терапии), так и циклофосфана. Может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов, а также в результате неизвестного механизма.
Для профилактики геморрагического цистита рекомендуют назначение адекватного количества жидкости и уропротекторов (месна). Гематурия обычно прекращается через несколько дней после окончания лечения циклофосфаном. При тяжелых формах геморрагического цистита необходимо отменить циклофосфан.
По данным ЭКГ и ЭХО-КГ у пациентов, перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана, не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.
У девочек, в результате лечения циклофосфаном в препубертатный период, вторичные половые признаки развивались нормально и менструации были нормальными; в последующем они были способны к зачатию. Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков, во время лечения препаратом в препубертатном периоде, вторичные половые признаки развивались нормально, однако, может отмечаться олиго- или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов.
После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей, чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у
пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе), миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или незлокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.
С особой осторожностью циклофосфан применяют у пациентов с декомпенсированными заболеваниями сердца, печени и почек; после адреналэктомии, при подагре (в анамнезе), нефроуролитиазе, угнетении костного мозга, инфильтрации костного мозга опухолевыми клетками, после предшествующей химио- или лучевой терапии.
Не рекомендуется назначать циклофосфан ранее, чем через 10 дней после операции, проводившейся под наркозом.
Форма выпуска
По 200 мг во флаконы стеклянные. Каждый флакон вместе с инструкцией по применению помещают в пачку. Улаковка для стационаров: 40 флаконов с соответствующим количеством инструкций по применению в групповые коробки.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Состав
Состав на 1 флакон:
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство, алкилирующее соединение
Код АТХ
Фармакодинамика:
Противоопухолевое средство алкилирующего действия оказывает также иммунодепрессивное действие. Является неактивной транспортной формой распадающейся под действием фосфатазе образованием активного компонента непосредственно в клетках опухоли «атакует» нуклеофильные центры белковых молекул нарушает синтез ДНК и РНК блокирует митотическое деление.
Фармакокинетика:
Показания:
Мелкоклеточный рак легкого рак яичников рак молочной железы рак шейки и тела матки рак мочевого пузыря рак предстательной железы нейробластома ретинобластома лимфогранулематоз лимфосаркома неходжкинские лимфомы ретикулосаркома остеогенная саркома множественная миелома хронические лимфолейкоз и миелолейкоз острые лимфобластный миелобластный и монобластный лейкозы опухоль Вильмса саркома Юинга грибовидный микоз семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит псориатический артрит системные заболевания соединительной ткани аутоиммунная гемолитическая анемия нефротический синдром; подавление реакции отторжения трансплантата.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к препарату выраженное нарушение функции костного мозга (анемия лейкопения тромбоцитопения) цистит задержка мочеиспускания активные инфекции беременность период кормления грудью.
С осторожностью:
Декомпенсированные заболевания сердца печени и почек адреналэктомия подагра (в анамнезе) нефроуролитиаз угнетение функции костного мозга инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками предшествующая химио- или лучевая терапия.
Беременность и лактация:
При беременности применение циклофосфана противопоказано. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Внутривенно внутримышечно. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от стадии заболевания состояния системы кроветворения.
Циклофосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения в связи с чем при выборе конкретного пути введения режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Применяют различные схемы лечения:
Растворы для инъекций готовят непосредственно перед применением.
Побочные эффекты:
Со стороны кожных покровов: алопеция (обратима после завершения лечения или во время продолжительного лечения волосы могут отличаться по структуре и цвету) кожная сыпь пигментация кожи изменения ногтей нарушение регенерации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: кардиотоксичность (при введении доз 45-10 г/кв.м или 120-270 мг/кг в течение нескольких дней в составе интенсивной комбинированной цитостатической и другой терапии при трансплантации органов) в т.ч. выраженная сердечная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом) на фоне геморрагического миокардита.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальный легочный фиброз (при длительном введении высоких доз).
Со стороны репродуктивной системы: нарушение оогенеза и сперматогенеза (стерильность может иметь необратимый характер) аменорея (обратимая в течение нескольких месяцев после прекращения терапии) олиго- или азооспермия (связана с повышением концентрации гонадотропинов при нормальной секреции тестостерона в некоторых случаях обратима через несколько лет после курса лечения) атрофия яичек (различной степени).
Прочие: развитие тяжелых инфекций; синдром сходный с синдромом неадекватной секреции антидиуретического гормона; приливы крови к коже лица или гиперемия лица; головная боль; повышенная потливость; развитие вторичных злокачественных опухолей.
Передозировка:
Симптомы: тошнота рвота выраженная депрессия костного мозга лихорадка синдромы дилатационной кардиомиопатии полиорганной недостаточности геморрагический цистит и др. кровотечения.
Взаимодействие:
При одновременном применении циклофосфан может усиливать действие гипогликемических препаратов.
Циклофосфан усиливает кардиотоксическое действие цитарабина доксорубицина и даунорубицина.
Одновременный прием цитарабина в высоких дозах при подготовке к трансплантации костного мозга приводит к повышению частоты развития кардиомиопатии с последующим смертельным исходом.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами возможно изменение антикоагулянтной активности (как правило циклофосфан снижает синтез факторов свертывания в печени и нарушает процесс образования тромбоцитов).
Лекарственные средства являющиеся индукторами микросомальных ферментов вызывают повышенное образование активных метаболитов циклофосфана что приводит к усилению его действия.
Миелотоксичные лекарственные средства в т. ч. аллопуринол лучевая терапия вызывают усиление миелотоксичного действия.
Грейпфрутовый сок нарушает активацию и тем самым действие циклофосфана.
При совместном применении с иммунодепрессантами повышается риск возникновения инфекций и вторичных опухолей.
Урикозурические лекарственные средства увеличивают риск развития нефропатии (может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств).
Одновременный прием циклофосфана с ловастатином повышает риск развития острого некроза скелетных мышц и острой почечной недостаточности.
Особые указания:
В период лечения необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента в связи с возможностью появления токсических эффектов при любом из перечисленных состояний: лейкопения тромбоцитопения инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками ранее проводимая лучевая или химиотерапия почечная/печеночная недостаточность.
Циклофосфан может повышать антикоагулянтную активность в результате снижения синтеза в печени факторов свертывания крови и нарушения образования тромбоцитов а также в результате неизвестного механизма.
На фоне проводимой терапии следует контролировать активность печеночных трансаминаз и лактатдегидрогеназы содержание билирубина концентрацию мочевой кислоты в плазме крови диурез удельную плотность мочи а также необходимо проводить тесты на выявление микрогематурии.
Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ мочи на наличие эритроцитурии которая может предшествовать развитию геморрагического цистита. При появлении симптомов цистита с микро- или макрогематурией лечение препаратом следует прекратить.
С целью профилактики геморрагического цистита целесообразно обильное питье и применение препарата месна.
В случае возникновения инфекций в процессе терапии циклофосфаном лечение должно быть прервано или должна быть снижена доза препарата.
Женщинам и мужчинам во время лечения следует использовать надежные методы контрацепции.
При назначении циклофосфана в течение первых 10 дней после оперативного вмешательства с применением общей анестезии необходимо поставить в известность анестезиолога.
После адреналэктомии необходимо провести коррекцию доз как глюкокортикостероидов (в качестве заместительной терапии) так и циклофосфана.
По данным электрокардиограммы и эхокардиограммы у пациентов перенесших эпизоды кардиотоксического действия высоких доз циклофосфана не обнаруживалось каких-либо остаточных явлений по состоянию миокарда.
У девочек в результате лечения циклофосфаном в препубертатный период вторичные половые признаки развивались нормально; менструации были нормальными в последующем они были способны к зачатию.
Половое влечение и потенция у мужчин не нарушается. У мальчиков во время лечения препаратом в препубертатном периоде вторичные половые признаки развивались нормально однако может отмечаться олиго- или азооспермия и повышение секреции гонадотропинов.
В период лечения необходимо воздерживаться от приема этанола а также от употребления в пищу грейпфрута (в т.ч. сока).
После ранее проведенного лечения препаратом возможно возникновение вторичных злокачественных опухолей чаще всего это опухоли мочевого пузыря (обычно у пациентов с геморрагическим циститом в анамнезе) миело- или лимфопролиферативные заболевания. Вторичные опухоли чаще всего развивались у больных в результате лечения первичных миелопролиферативных злокачественных или не злокачественных заболеваний при нарушении иммунных процессов. В ряде случаев вторичные опухоли развиваются через несколько лет после прекращения лечения препаратом.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 200 мг.
Упаковка:
По 200 мг во флаконы стеклянные вместимость 10 мл герметично укупоренные пробками резиновыми обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.
1 флакон с инструкцией по применению в пачку из картона.
Для стационаров: 50 флаконов с инструкциями по медицинскому применению в количестве 10 штук помещают в коробку из картона.
Комплектная форма: 1 флакон с препаратом (200 мг активного вещества) в комплекте с 2 ампулами растворителя «Вода для инъекций» по 5 мл с инструкцией по медицинскому применению и скарификатором или ножом ампульным в пачку из картона.
Условия хранения:
В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 10 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.
Условия отпуска
Производитель
Общество с ограниченной ответственностью «КОМПАНИЯ «ДЕКО» (ООО «КОМПАНИЯ «ДЕКО»), 171130, Тверская обл., Вышневолоцкий район, пос. Зеленогорский, ул. Советская, д. 6а, Россия