Циклоспорин что это за препараты
Циклоспорин (Ciclosporin)
Иммунодепрессивное средство, циклический ундекапептид. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G 0 или G 1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.
При прогнозируемом угнетении продукции слезной жидкости у больных с сухим кератоконъюнктивитом считают, что циклоспорин при местном применении (в форме эмульсии) частично действует как иммуномодулятор. Точный механизм действия не установлен. Указано статистически значимое увеличение функциональных показателей слезной железы. Не отмечено увеличения тяжести течения воспалительных заболеваний глаз бактериальной или грибковой природы при местном применении циклоспорина.
Концентрация циклоспорина во всех отобранных пробах крови после местного применения у взрослых в концентрации 500 мкг/мл 2 раза/сут продолжительностью до 12 мес была ниже определяемого уровня – 0.1 нг/мл. Не отмечено кумуляции циклоспорина в крови при лечении продолжительностью 12 мес путем местного применения в виде глазной эмульсии.
Для системного применения: необходимость подавления иммунитета после трансплантации почек, костного мозга, солидных органов; ревматоидный артрит с высокой степенью активности при резистентности к средствам базисной терапии; тяжелые формы псориаза и атопического дерматита при неэффективности стандартной терапии; нефротический синдром, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит).
Для местного применения: для увеличения продукции слезной жидкости у пациентов с прогнозируемым снижением продукции слезной жидкости вследствие воспалительного поражения глаз, связанного с сухим кератоконъюнктивитом.
Схема лечения зависит от показаний и устанавливается индивидуально. Выбор начальной дозы, а также коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учетом клинических и лабораторных параметров, а также значений концентрации циклоспорина в плазме крови, определяемых ежедневно. Суточная доза для приема внутрь составляет 3.5-6 мг/кг.
В конъюнктивальный мешок закапывают по 1 капле глазной эмульсии 2 раза/сут с интервалом 12 ч.
Со стороны пищеварительной системы: возможны ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, тошнота (особенно в начале лечения), рвота, диарея, панкреатит, отек десен, нарушения функции печени.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, парестезии, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек.
Со стороны обмена веществ: повышение концентрации калия и мочевой кислоты в организме.
Со стороны эндокринной системы: чрезмерное оволосение, обратимые дисменорея и аменорея.
Опыт применения циклоспорина при беременности ограничен. Данные, полученные на больных с пересаженными органами, показывают, что по сравнению с традиционными методами лечения, циклоспорин не повышает риск отрицательного влияния на течение и исход беременности.
Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях показано, что циклоспорин не оказывает тератогенного действия.
В период лечения циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД, определение концентрации калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), а также определение концентрации липидов в сыворотке (до начала лечения и после первого месяца лечения). Если повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов в крови имеет стойкий характер, дозу циклоспорина следует уменьшить. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать антигипертензивное лечение. При повышении содержания липидов в сыворотке необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы циклоспорина и/или использовании специальной диеты.
Следует избегать чрезмерного подавления иммунитета.
В процессе терапии не следует проводить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против эпидемического паротита, кори, краснухи, полиомиелита.
При одновременном применении с препаратами, которые могут изменять концентрацию циклоспорина в плазме крови, необходимо тщательное мониторирование этой концентрации и соответствующая коррекция режима дозирования.
Не рекомендуется одновременное применение гиполипидемических препаратов типа ловастатина и цитостатиков типа мелфалана.
Циклоспорин (в специальной лекарственной форме) можно применять местно в сочетании с препаратами, содержащими искусственную слезу, между введениями следует соблюдать интервал 15 мин.
У пациентов с нарушением функции почек, печени, с герпесвирусным кератитом в анамнезе не изучено местное применение циклоспорина в офтальмологии.
Различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме и элиминации циклоспорина. Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме: эритромицин, кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные. Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме: барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Нypericum perforatum).
Отмечалось, что циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может повышать концентрацию циклоспорина в крови.
Глибенкламид может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови в равновесном состоянии.
При одновременном применении с варфарином происходит уменьшение эффективности циклоспорина и варфарина.
При применении циклоспорина с ингибиторами АПФ, препаратами калия, калийсберегающими диуретиками повышается риск развития гиперкалиемии.
У пациентов, получающих циклоспорин, наблюдается значительное увеличение биодоступности диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака связано, по-видимому, с ингибированием его метаболизма при «первом прохождении» через печень.
При одновременном применении циклоспорин снижает клиренс преднизолона. При применении преднизолона в высоких дозах возможно повышение концентрации циклоспорина в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови.
При применении цизаприда у пациентов, получающих циклоспорин, возможно увеличение его C max в плазме крови и скорости всасывания.
Ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, ципрофлоксацин, мелфалан повышают нефротоксичность циклоспорина.
При одновременном применении циклоспорина и хинидина и его производных, теофиллина и его производных возможно усиление эффектов хинидина и его производных, теофиллина и его производных.
При применении имипинема в комбинации с циластатином возможно повышение концентрации циклоспорина, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).
При одновременном применении циклоспорина с другими иммунодепрессантами повышается риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.
Данные о взаимодействии циклоспорина в форме глазной эмульсии отсутствуют. Но при применении глазной эмульсии нельзя исключить взаимодействие, характерное для циклоспорина при системном применении.
Опыт применения препарата циклоспоринa (глазные капли) в лечении пациентки с синдромом «сухого глаза» тяжелой степени
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Синдром «сухого глаза» (ССГ) вызывает воспалительный процесс аутоиммунного характера. Следовательно, в лечении данной группы пациентов патогенетически обоснованным является использование препаратов с иммунодепрессивным механизмом действия. При неэффективности слезозаместительной терапии и других средств корнеопротекции можно ожидать положительного результата от местного применения 0,05% эмульсии циклоспорина. Циклоспорин — ингибитор кальциневрина, механизм действия которого преимущественно основан на блокаде действия Т-клеток, сопровождающейся снижением высвобождения провоспалительных цитокинов и предотвращением апоптоза бокаловидных клеток. В данной работе приведен клинический опыт применения препарата циклоспоринa у длительно лечившейся пациентки без стойкой положительной динамики с ССГ тяжелой степени. На фоне применения эмульсии циклоспорина 0,05% в виде глазных капель отмечалось улучшение субъективных показателей, данных функциональных проб, произошла эпителизация инфильтратов роговицы. Анализ результатов клинических проявлений и функциональных проб позволяет сделать вывод о высокой эффективности местного применения препарата циклоспорина в лечении ССГ тяжелой степени, проявляющегося воспалительно-дегенеративными изменениями роговицы и конъюнктивы, с учетом аутоиммунного характера воспаления, а также при неэффективности стандартной слезозаместительной и противовоспалительной терапии.
Ключевые слова: синдром «сухого глаза», ксероз, аутоимунное воспаление, апоптоз, бокаловидные клетки, противовоспалительная терапия, циклоспорин.
Dry eye disease provokes inflammation of autoimmune origin. Therefore, immunosuppressants are pathogenetically reasonable for this disorder. Topical 0.05% cyclosporine emulsion may provide good treatment outcomes when tear replacement drops and corneal protective remedies are ineffective. Cyclosporine is a calcineurin inhibitor which blocks T cells thus decreasing pro-inflammatory cytokine release and preventing goblet cell apoptosis. This paper describes clinical experience with cyclosporine in a woman with severe dry eye who received long-term treatment without stable favorable outcomes. Topical 0.05% cyclosporine emulsion (eye drops) improves subjective signs and functional test results as well as provides corneal infiltrate epithelialization. The analysis of clinical sings and functional test results demonstrates that cyclosporine is highly effective for severe dry eye which manifests with corneal and conjunctival inflammation and degeneration (especially considering autoimmune origin of the inflammation). In addition, this agent provides favorable outcomes when standard tear replacement and anti-inflammatory treatment is ineffective.
Key words: dry eye, xerosis, autoimmune inflammation, apoptosis, goblet cells, anti-inflammatory treatment, cyclosporine.
For citation: Lebedev O.I., Surov A.V., Akentieva E.V. Clinical experience with cyclosporine eye drops for severe dry eye. Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2019;19(1):50–53.
В статье приведен клинический опыт применения препарата циклоспоринa у длительно лечившейся пациентки без стойкой положительной динамики с синдромом «сухого глаза» тяжелой степени.
Синдром «сухого глаза»
Клиническое наблюдение
Заключение
За время наблюдения произошли купирование воспалительного процесса, активная эпителизация эрозивных инфильтратов роговицы, улучшились ее свойства, о чем свидетельствуют повышение остроты зрения обоих глаз и отсутствие жалоб у пациентки, что в значительной степени повысило качество ее жизни.
Препарат переносился хорошо, на качество жизни не влиял, дискомфорта при закапывании и аллергических реакций в ходе приема не было.
Рекомендовано продолжить применение глазных капель с циклоспорином в течение 6 мес.
Сведения об авторах:
1 Лебедев Олег Иванович — д.м.н., профессор, заведующий кафедрой офтальмологии;
1 Суров Александр Владимирович — к.м.н., доцент кафедры офтальмологии;
2 Акентьева Евгения Витальевна — врач-офтальмолог.
1 ФГБОУ ВО ОмГМУ Минздрава России. 644099, Россия, г. Омск, ул. Ленина, д. 12.
2 БУЗОО «КОБ им. В.П. Выходцева». 644024, Россия, г. Омск, ул. Лермонтова, д. 60.
Контактная информация: Суров Александр Владимирович, e-mail: abc55.79@mail.ru. Прозрачность финансовой деятельности: никто из авторов не имеет финансовой заинтересованности в представленных материалах или методах. Конфликт интересов отсутствует. Статья поступила 18.09.2018.
About the authors:
1 Оleg I. Lebedev — MD, PhD, Professor, Head of Ophthalmological Department;
1 Aleksandr V. Surov — MD, PhD, Associate Professor of Ophthalmological Department;
2 Yevgeniya V. Akentyeva — ophthalmologist.
1 Omsk State Medical University. 12, Lenin str., Оmsk, 644099, Russian Federation.
2 Clinical Ophthalmologic Hospital named after V.P. Vykhodtsev. 60, Lermontov str., Оmsk, 644024, Russian Federation.
Contact information: Aleksandr V. Surov, e-mail: abc55.79@mail.ru. Financial Disclosure: no author has a financial or property interest in any material or method mentioned. There is no conflict of interests. Received: 18.09.2018.
Только для зарегистрированных пользователей
История лекарств: циклоспорин
Поделиться:
Первые попытки пересадки (трансплантации) целых функционирующих органов совершались уже много десятилетий назад. Однако даже при операциях, выполненных безукоризненно с хирургической точки зрения, больные погибали. Сперва это было совершенно необъяснимо, но когда объяснение появилось, легче не стало.
Полезные ископаемые
Все началось с активного поиска антибиотиков, во время которого фармацевтические компании проверяли на «убойность для бактерий» буквально всё, что попадалось под руку (например, в 1950 году таким образом «наткнулись» на первый нейролептик).
В 1943-м удалось обнаружить в почве бактерии, выделяющие стрептомицин (этот антибиотик применяют до сих пор, например, во фтизиатрии). После этого почва привлекла внимание не только геологов, но и фармацевтов — некоторые компании даже предписывали всем своим сотрудникам привозить из отпусков образцы грунта.
И вот в 1972 году специалисты фармакологической фирмы Sandoz из образца, в котором обитал грибок Tolypocladium inflatum, выделили вещество, которое компьютерный анализатор счел весьма перспективным. Этот продукт жизнедеятельности грибка проявил способность подавлять рост других грибков. Его назвали циклоспорином и начали исследовать.
Эксперимент с водкой
К несчастью, перспективное «ископаемое» не проявляло никаких антибактериальных эффектов. Циклоспорин должен был пойти на списание, однако Хартманн Штеэлин, руководитель фармакологической службы, убедил директоров позволить оценить его воздействие на иммунную систему.
Первый опыт был проведен на мышах, которым внутривенно вводили кровь барана. Реакция иммунной системы на чужеродные белки приводила к агглютинации — «склеиванию» эритроцитов (то же самое происходит при переливании человеку крови не его группы). После введения циклоспорина агглютинация снижалась более чем в тысячу раз, а иммунная система практически не страдала.
Это был отличный результат, но прежде чем готовить лекарство к выходу на рынок, необходимо было проверить его на безопасность для человека. Этот тест исследователи провели на себе: они употребляли вещество внутрь, подмешивая его… в водку. Ни один ученый не пострадал, и доклад по циклоспорину был представлен руководству фирмы.
Артрит, спасший трансплантологию
Однако безжалостные маркетологи, подсчитав грядущие барыши, дали неутешительный прогноз. На доработку препарата требовалось не менее 500 миллионов долларов, находившаяся в зачаточном состоянии трансплантология не могла окупить этих расходов. Проект было решено закрыть, а остатки циклоспорина, согласно существующим правилам, уничтожить.
Читайте также:
Аутоиммунные заболевания
Читайте также: Но Жан-Франсуа Борель — ученый, открывший иммуносупрессивное действие вещества, — не смог уничтожить результат своего упорного труда и отдал циклоспорин своему коллеге Хансу Гублеру. Тот работал над поиском лекарств от аутоиммунного артрита и выяснил, что циклоспорин снижает активность иммунной системы (и замедляет развитие процесса) при аутоиммунных заболеваниях.
Так что «путевку в жизнь» циклоспорин получил именно как препарат против аутоиммунных поражений суставов. Но через несколько лет после его выхода на рынок Борель прочитал лекцию о своем детище Лондонскому обществу иммунологов. Один из слушателей, хирург Рой Калн, заинтересовался этим лекарством и начал применять его при трансплантации. К сожалению, первый опыт закончился трагически — больной погиб.
Однако Калн сумел доказать, что к неудаче привел неверный расчет дозы, и «оправдал» циклоспорин. Вещество стало активно применяться в трансплантологии, которая наконец вышла из многолетнего тупика и подарила годы жизни многим людям.
Товары по теме: [product strict=» РЕСТАСИС, ЭКОРАЛ, САНДИММУН НЕОРАЛ»](циклоспорин)
Циклоспорин (кол) (венозная кровь) в Москве
Анализ позволяет определить точную концентрацию циклоспорина в крови. Исследование актуально для пациентов, получающих лечение с использованием данного препарата. Это необходимо для титрования (коррекции) дозировки, предотвращения развития нежелательных побочных эффектов. Диагностика доступна в лабораториях Москвы и регионов.
Приём и исследование биоматериала
Когда нужно сдавать анализ Циклоспорин (кол)?
Подробное описание исследования
Циклоспорин (англ. Cyclosporin, или Ciclosporin) относится к фармакологической группе иммунодепрессантов, то есть лекарств, подавляющих иммунитет.
Востребованность циклоспорина в клинической практике обусловлена способностью избирательно подавлять выработку и активность Т-лимфоцитов. Это обеспечивает сохранность антибактериального, противоопухолевого и вирусного иммунного ответа. Действие иммунодепрессанта обратимо: через некоторое время после завершения терапии иммунитет полностью восстанавливается.
Т-лимфоциты отвечают за реализацию механизма «свой-чужой», распознают и уничтожают микроорганизмы и продуцируемые ими белки, обеспечивают выработку информационных цитокинов, отвечающих за передачу сигнала между иммунными клетками. В ряде ситуаций их активность ухудшает состояние пациента, провоцирует развитие заболеваний.
Угнетение клеточного иммунитета в лечебных целях актуально в следующих случаях:
Особенностью терапии является необходимость точного подбора дозы. Изначально биодоступность препарата (доля дозы, которая достигает точки действия в неизменном виде) относительно невысока, в большинстве случаев не более 30%. При этом ее существенному повышению способствуют увеличение длительности лечения и наращивание дозировки.
Циклоспорин относится к лекарственным средствам «критичной дозы». Это означает, что для достижения эффекта без возникновения побочных реакций в организме требуется определенная концентрация в крови. При выходе за её пределы либо существенно снижается эффективность терапии, что критично, в частности, для пациентов после пересадки органов, либо развиваются токсические осложнения. Регулярный контроль концентрации иммунодепрессанта в плазме крови позволяет предотвратить ухудшение самочувствия и снижение качества лечения.
Изучение реакций на терапию у различных пациентов позволило выделить отдельную группу, нуждающуюся в тщательном контроле концентрации циклоспорина в крови. Это лица, получающие не оригинальный препарат, а дженерик, или генерик, — средство-«копию», в качестве основного ингредиента которого используется вещество, ранее запатентованное разработчиком. Данные лекарства обычно дешевле и доступнее, так как их производитель не финансировал предварительные исследования, а использовал в качестве основы готовый активный компонент. Поскольку химическая формула такого средства не полностью идентична оригинальному, их фармакокинетические свойства могут разниться, иногда довольно существенно. В случае перехода с оригинального препарата на дженерик концентрация лекарственного средства в крови может измениться.
Систематическая оценка концентрации циклоспорина в крови помогает осуществлять эффективный мониторинг лечения, избежать побочных эффектов и передозировки препаратом.
Циклоспорин Сандоз ® (Ciclosporin Sandoz)
⚠️ Государственная регистрация данного препарата отменена
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
рег. №: П N014330/02 от 31.10.08 — Отмена Гос. регистрации Дата перерегистрации: 11.12.13
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Циклоспорин Сандоз ®
Раствор для приема внутрь прозрачный, бесцветный до желтоватого цвета, вязкий, свободный от нерастворившихся и посторонних частиц, с запахом этанола.
| 1 мл | |
| циклоспорин | 100 мг |
Вспомогательные вещества: этанол (абсолютный), α-токоферил-полиэтиленгликоль 1000 сукцинат (витамин E TRYS), полиэтиленгликоль 400, макрогола глицерилгидроксистеарат (кремофор RH 40).
Фармакологическое действие
Иммунодепрессант, является циклическим полипептидом, состоящим из 11 аминокислот. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G 0 или G 1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.
Циклоспорин увеличивает время жизни аллогенных трансплантатов кожи, сердца, почек, поджелудочной железы, костного мозга, тонкой кишки, легких. Циклоспорин также подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, кожных реакций гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезни “трансплантат против хозяина” (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. Была показана эффективность циклоспорина при пересадке костного мозга и солидных органов у человека для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ, а также при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.
Показания активных веществ препарата Циклоспорин Сандоз ®
Режим дозирования
При трансплантации почек при применении циклоспорина в дозах менее 3-4 мг/кг и при концентрации циклоспорина в плазме крови около 100 нг/мл появляется риск развития реакций отторжения.
Некоторым пациентам через месяц после трансплантации, при одновременном приеме ГКС рекомендуется доза менее 5 мг/кг.
При трансплантации костного мозга обычно рекомендуется кратковременное применение циклоспорина в комбинации с метотрексатом. Дозу циклоспорина подбирают индивидуально (за 1-2 дня перед операцией рекомендуется в/в введение циклоспорина в дозе 2.5-5 мг/кг/сут). После операции, как только становится возможным прием препарата внутрь, переходят на прием в дозе 12.5 мг/кг/сут (в 2 приема) в течение 3-6 месяцев. Далее дозу постепенно снижают до полного окончания курса лечения.
При проведении терапии острой реакции «трансплантат против хозяина» начальная доза циклоспорина составляет 12.5-15 мг/кг/сут в 2 приема. Через 50 дней дозу начинают снижать каждый раз на 5% в течение недели и отменяют терапию примерно через 20 недель. Если после отмены циклоспорина повторно развивается острая реакция, терапию следует проводить заново.
Если при приеме циклоспорина при трансплантации органов, костного мозга и при острой реакции «трансплантат против хозяина» наблюдаются преходящие жалобы со стороны ЖКТ, можно 1/3 рекомендованной суточной дозы вводить однократно в/в (в соответствующей лекарственной форме).
Длительность применения циклоспорина при трансплантации органов (за исключением терапии острой реакции «трансплантат против хозяина») устанавливается индивидуально.
При тяжелых эндогенных увеитах начальная доза циклоспорина составляет 5-10 мг/кг/сут в 2 приема до уменьшения воспаления и улучшения остроты зрения. В острых случаях можно дополнительно назначить преднизолон в дозе 200-600 мкг/кг/сут либо другой аналогичный ГКС.
В ходе поддерживающей терапии дозу следует снижать постепенно до достижения минимальной эффективной дозы.
Терапевтический уровень концентрации циклоспорина в крови составляет от 100 до 150 нг/мл.
Длительность применения составляет от 3 до 16 месяцев.
При тяжелых формах псориаза препарат рекомендуется назначать в дозе 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. Если через 1 месяц терапии не наблюдается улучшения состояния кожи, можно постепенно повысить дозу на 1 мг/кг, максимально до 5 мг/кг/сут в 2 приема. При повторном проведении лечения циклопорин следует применять в минимальной эффективной дозе.
Если при применении циклоспорина в дозе 5 мг/кг/сут через 6 недель не наступает существенного улучшения, то препарат следует отменить.
Длительность применения составляет, как правило, 12 недель.
При тяжелых нарушениях функции печени следует уменьшить начальную дозу циклоспорина на 25-50%.
Для пациентов с резистентным к ГКС нефротическим синдромом в случае недостаточной эффективности одного циклоспорина рекомендуется его комбинация с низкими дозами ГКС.
Если через 3 месяца лечения циклоспорином симптомы нефротического синдрома сохраняются, то препарат следует отменить.
При тяжелом ревматоидном артрите в первые 6 недель терапии рекомендуемая суточная доза циклоспорина составляет 2.5 мг/кг в 2 приема. Если препарат плохо переносится, дозу можно уменьшить. Далее дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинических проявлений заболевания и переносимости; препарат следует применять в минимальной эффективной дозе. Не следует превышать суточную дозу 4 мг/кг. В экстренных случаях возможно увеличение дозы циклоспорина до 5 мг/кг/сут.
Циклоспорин можно назначать в комбинации с низкими дозами ГКС и/или НПВС.
При отсутствии терапевтического эффекта через 3 месяца лечения препарат следует отменить.
При тяжелых формах атопического дерматита для снятия острых симптомов заболевания препарат применяют в суточной дозе 2.5 мг/кг в 2 приема. Если через 2 недели лечения не наблюдается существенного улучшения, необходимо увеличить дозу циклоспорина максимально до 5 мг/кг/сут.
В единичных наиболее тяжелых случаях требуется применение циклоспорина в начальной дозе 5 мг/кг. При улучшении суточную дозу следует постепенно уменьшить.
Если через 6 недель лечения не наблюдается существенного улучшения или эффективные дозы не соответствуют рекомендованным выше, препарат необходимо отменить.
Как правило, для исчезновения клинических симптомов заболевания достаточно терапии в течение 6-8 недель.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: возможны ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, тошнота (особенно в начале лечения), рвота, диарея, панкреатит, отек десен, нарушения функции печени.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек, нефропатия, интерстициальный фиброз, гематурия.
Со стороны эндокринной системы: гипертрихоз, обратимые дисменорея и аменорея.
Прочие: утомляемость, отечный синдром, увеличение массы тела, жжение в кистях рук и ступнях ног.
Лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома, злокачественные болезни кожи.
Противопоказания к применению
Применение при беременности и кормлении грудью
Опыт применения циклоспорина при беременности ограничен. Данные, полученные у пациентов после трансплантации, показывают, что по сравнению с традиционными методами лечения, циклоспорин не повышает риск отрицательного влияния на течение и исход беременности.
Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях показано, что циклоспорин не оказывает тератогенного действия.