Ципрофлоксацин или цефтриаксон что лучше при цистите и пиелонефрите

Новые возможности в лечении цистита. Кривобородов Г.Г.

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемы коллеги, сегодня заключает нашу интернет-сессию, наш сегодняшний марафон с 8 часов, секция урологии. И в этой секции вам предстоит пообщаться с двумя очень интересными лекторами. Профессор Кривобородов Григорий Георгиевич: «Новые возможности в лечении цистита».

Григорий Георгиевич Кривобородов, профессор, доктор медицинских наук:

– Уважаемые коллеги, действительно сегодня такой день, когда я уже второй раз буду говорить об инфекции нижних мочевыводящих путей, потому что не все, наверное, знают, но сегодня началась конференция, которая называется «Фундаментальная урология». Эта конференция проходит под эгидой Московского общества урологов, она проходит в мэрии и под патронажем мэрии. Один из вопросов, который там сегодня уже обсуждался (и мы сейчас тоже этот вопрос будем обсуждать), это лечение и профилактика инфекций мочевыводящих путей. Наш сегодняшний блок будет состоять из двух лекций. Вначале обсудим новое в лечении инфекций нижних мочевыводящих путей у женщин, а следующее выступление будет в отношении профилактики инфекции мочевыводящих путей.

Я так долго говорил вначале, потому что это очень важная проблема. Мы раньше не очень заостряли внимание в отношении лечения инфекции нижних мочевыводящих путей. Это острый цистит, который встречается у женщин, который практически никогда не встречается у мужчин. И есть определенные анатомические предпосылки к тому, что у женщин имеет место цистит, а у мужчин имеет место острый простатит.

Этот слайд – не дань моде, это в последнее время обязанность тех, кто выступает, и мои коллеги тоже постоянно показывают такие слайды. Это информация о сотрудничестве, то есть те фармацевтические или другие фирмы, с которыми так или иначе я сотрудничаю. Этот слайд просто показывает, что я не имею какой-то заинтересованности в отношении какой-то одной компании. Порой приходится сотрудничать с фирмами, которые выпускают медикаментозные средства примерно одинакового механизма действия.

Почему мы сегодня говорим об остром цистите? Почему мы сегодня говорим о неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей? Потому что это актуально. Есть такие данные, что в США ежегодно регистрируют более двух миллионов визитов к врачу и эти визиты связаны с циститом. Примерно 10% женщин страдает так называемой рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей или, как у нас принято в стране говорить, хроническим циститом.

Еще один важный посыл – экономические затраты. Сегодня мы, к сожалению, или, может быть, к счастью, вынуждены считать те экономические затраты, которые идут на лечение тех или иных заболеваний. Я не могу такой поделиться информацией в отношении России, но вот в США для лечения инфекций мочевыводящих путей используется 15% антибактериальных средств, а их стоимость 1 миллиард долларов. Объединенная Европа, это 1,5 миллиарда долларов. Это очень весомые цифры, которые мы сегодня, конечно, должны принимать во внимание.

Что может быть проще диагностики острого цистита? Неосложненная инфекция мочевыводящих путей, это очень типичная, характерная клиническая картина. Надо понимать, что острый цистит всегда вызван бактериальной флорой. То есть причиной острого цистита является бактерия, бактериальная инвазия. Воспалительный процесс при неосложненном цистите ограничивается слизистой оболочкой мочевого пузыря или, как мы это называем еще, уротелием. Встречается в основном у здоровых женщин без сопутствующих каких-то структурных или функциональных нарушений мочевыводящих путей.

И вот такая очень типичная картина острого цистита. Прежде всего, это так называемые дизурические симптомы: учащенное мочеиспускание, ургентность или так называемое ургентное мочеиспускание, повелительное мочеиспускание (то есть у женщины возникает позыв к мочеиспусканию, который она не может отложить, и зачастую должна, конечно, посещать туалет, порой это даже вплоть до недержания мочи), боль в надлобковой области, моча с неприятным запахом. И еще один очень важный грозный симптом – гематурия, то есть примись крови в моче. И когда этот симптом имеет место, мы должны понимать, что женщина имеет повышенный риск рецидивирования инфекции нижних мочевыводящих путей, то есть в будущем, может быть, рецидивирующий цистит будет иметь место.

Диагностика. Диагностика очень проста и обязательна. Если мы хотим четко подтвердить бактериальное воспаление слизистой мочевого пузыря, то выполняется анализ мочи. В анализах мочи типичной для острого цистита является бактериурия, лейкоцитурия. Если мы определим пассив мочи, и титр бактерий будет 103 КОЕ/мл и более, то мы можем диагностировать острый цистит.

Чем вызывается неосложненная инфекция нижних мочевыводящих путей? Это исследование, которое проходило в 2005-2006 годах. Мы прекрасно знаем, что чаще всего причиной острого цистита является кишечная палочка (Escherichia coli), наиболее распространенная инфекция. В последние годы отмечается тенденция к тому, что число больных с кишечной палочкой немножко уменьшается и увеличивается число больных, у которых причиной острого цистита является грамотрицательная либо грамположительная флора. Это и протеи, и клебсиелла, и стафилококки, и другие инфекции. В 96% случаев это моноинфекция – один микроорганизм, который вызывает бактериальное воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря.

Сегодня мы будем говорить об остром цистите, о рецидивирующем цистите. И если мы начинаем сейчас обсуждать проблему лечения острого цистита (а я приставил данные, что это экстренная ситуация, это ситуация, которая требует безотлагательных мер, направленных на улучшение качества жизни таких женщин), то цель этого лечения, конечно, прежде всего, это быстрое устранение клинических симптомов или эрадикация возбудителя. И первая цель достигается посредствам решения второй цели.

Сегодня мы уже должны понимать, что наше лечение должно быть адресным. При лечении острого неосложненного цистита мы уже должны задуматься в отношении повторных циститов, рецидивирующей инфекции, заниматься уже профилактикой повторной инфекции, о чем будет очень подробно рассказано в следующей лекции. Сегодня есть возможности заниматься профилактикой повторного цистита.

Почему мы об этом сегодня говорим? Потому что есть тенденция к увеличению числа женщин с рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей. Мы не знаем до конца причину этого состояния, но эта тенденция привлекает внимание многих врачей. Это, прежде всего, терапевты, которые первые сталкиваются с этой проблемой. Женщины чаще обращаются именно к терапевтам, гинекологам, потому что не всегда уролог доступен на поликлиническом уровне.

Конечно, мы сегодня должны понимать, что основной метод лечения цистита, это антибактериальная терапия. И другие виды лечения в настоящее время при остром состоянии не рассматриваются, потому что только антибактериальные препараты показывают в плацебо-контролируемых исследованиях эффективность лечения данной категории больных.

Какой антибиотик мы должны сегодня использовать для лечения женщин с этим состоянием? На слайде представлен так называемый оптимальный антибактериальный препарат. Это высокая микробиологическая активность против актуальных возбудителей с высокой концентрацией препарата в моче. И мы понимаем, что те антибиотики, которые преимущественно накапливаются в моче, они получили название уроантисептики.

Очень важный момент, это хорошая переносимость, безопасность и низкая стоимость. Что такое низкая стоимость? Для каждого региона это вопрос, который требует обсуждения. Но мы должны понимать, что сегодня ситуация настолько катастрофична, что мы должны больше разговаривать не о стоимости лечения, не о стоимости антибактериального препарата, а о его хорошей эффективности и переносимости. Это два основных важных момента. Потому что эта терапия чаще всего недлительная и это не такие большие материальные затраты, здесь экономить не представляется возможным, опасаясь развития повторной инфекции. Рецидивирующий цистит потребует гораздо больше средств для лечения.

Наличие пероральной лекарственной формы. Это очень хороший и очень важный показатель для лечения острого цистита антибактериальным средством. Почему? Потому что, еще раз подчеркиваю, нет необходимости в большинстве случаев госпитализировать этих женщин. Это амбулаторное звено и здесь наличие пероральной формы очень важно.

Возможность однократного суточного приема – тоже удобная ситуация.

Возможность терапии коротким курсом лечения с достижением хороших результатов в отношении клинической эффективности, микробиологической активности и переносимости.

Что мы сегодня имеем среди антибактериальных средств, которые мы можем использовать для лечения пациенток с острым циститом? На этой таблице, обратите внимание, представлены микроорганизмы, наиболее часто вызывающие острый цистит, и все существующие в настоящее время антибактериальные средства, которые используются для лечения этой группы пациентов.

Начнем с первого, наиболее часто используемого препарата, это препарат «Фосфомицин». Это достаточно хорошо изученный известный препарат, который в последние, наверное, 10 лет чаще всего используется для лечения острого цистита. Какова же его микробиологическая активность? В 2002 году 97,9 и в 2004 году 97,2 – вот такие данные в отношении кишечной палочки. А дальше в отношении псевдомоноза, протеи, клебсиеллы, стафилококков, эффективность уже гораздо меньше.

Следующий препарат, который наиболее часто используется для лечения этого состояния, это «Фторхинолон». Понятно, что у нас в стране в разных регионах чувствительность микроорганизмов к фторхинолонам различная. Как показано на слайде, данные удручающие. Смотрите, кишечная палочка – 77%. Мы прекрасно знаем, что есть такой показатель – чувствительность к антибактериальным средствам. Если резистентность нечувствительной формы составляет 20%, то встает вопрос о необходимости использования препарата для лечения какой-либо инфекции. Фторхинолоны, конечно, это хорошие лекарственные средства, которые мы используем для лечения в основном осложненных инфекций, и не только нижних мочевыводящих путей, а для лечения осложненных инфекций верхних мочевыводящих путей. В абдоминальной хирургии используются эти препараты.

И есть даже такая точка зрения, что сегодня мы должны сохранить эту хорошую группу антибактериальных средств для лечения осложненных форм инфекций верхних и нижних мочевыводящих путей, поскольку в ближайшее время не наблюдается перспективы получения новых антибактериальных средств. К 2020 году те обязательства, что будут изобретены три совершенно новые молекулы антибактериальных средств, к сожалению, себя не оправдывают, и, скорее всего, они к 2020 году не появятся. Поэтому мы должны быть обеспокоены резистентностью фторхинолона и оставить эти препараты для лечения осложненных инфекций.

«Нитрофурантоин». Это нитрофураны. Это препараты, которые имеют хорошую эффективность в отношении кишечной палочки. В отношении других микроорганизмов, как представлено на слайде, несколько другая ситуация. Чего мы должны бояться при использовании «Нитрофурантоина»? Во-первых, те данные, которые мы имеем по «Нитрофурантоину», это данные, которые касаются макрокристаллического препарата. Это совсем другие дозы, которые используются за рубежом, и в настоящее время и вообще никогда не были представлены на рынке лекарственных средств в России. Поэтому назначая нитрофураны отечественного производства, на самом деле мы не имеем четких данных об их эффективности лечения, хотя мы знаем клинически, что чаще всего эти препараты работают достаточно хорошо при лечении острого цистита. Еще один очень важный момент. В последние годы описаны неединичные случаи побочных эффектов на нитрофураны, которые заключаются в нарушении функций печени, прежде всего, и развития фиброза легочной ткани порой с летальным исходом. Поэтому длительное назначение нитрофуранов бывает опасным.

И, наконец, еще одна группа лекарственных средств, которые мы хорошо знаем, и которые давно присутствуют на рынке лекарственных средств, это цефалоспорины третьего поколения – «Цефиксим». Данные, которые представлены на этом слайде, показывают, что эти препараты в настоящее время лидируют по их эффекту на кишечную палочку и на другие микроорганизмы, которые наиболее часто вызывают острый цистит.

Я не хочу лоббировать то или иное лекарственное средство, но мы сегодня стоим на пороге того, что, учитывая проблемы с антибактериальными средствами, мы должны быть особенно внимательны в выборе медикаментозного средства для лечения женщин с острым циститом. И как показывает все выше сказанное, наверное, есть совершенно четкие основания назначения цефалоспоринов третьего поколения в лечении неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей у женщин.

По заявлению «FDA» – комиссии по исследованию лекарственных средств и пищевых продуктов в США – монодозная терапия уступает по эффективности терапии короткими курсами антибактериальных препаратов. Действительно, увеличивается число женщин с рецидивирующими циститами, которые один раз принимают «Фосфомицин», второй раз принимают, третий раз принимают, и потом происходит уже ситуация, когда «Фосфомицин» не работает. Почему этих женщин после впервые возникшего цистита возникает рецидив при использовании одной дозы препарата? Может быть, надо вернуться к коротким курсам антибактериальной терапии в течение 5-7 дней с лучшей эффективностью? Пока это только предположение, требуется изучение, но такая тенденция существует.

Опять же возвращаемся к фторхинолонам. «Ципрофлоксацин» – наиболее, наверное, часто используемый препарат у нас в стране. Обратите внимание, 2001 год – резистентность 2,1%, 2005 год – 4,7%, 2008 год – 10%. Сейчас мы говорим уже о 14-17%, это достаточно плоха ситуация, которая нас должна, конечно, настораживать.

Если мы говорим о препарате, который хорошо накапливается в моче как препарат для лечения неосложненной инфекции нижних мочевыводящих путей, то «Цефиксим», цефалоспорины третьего поколения идеально отвечают этой ситуации. Их фармакокинетика такова, что в течение 24 часов концентрация препарата в 10 раз превышает минимально подавляющую концентрацию – антибактериального средства достаточно для того, чтобы уничтожить более 90% микроорганизмов, наиболее часто вызывающих острый цистит. То есть «Цефиксим» полностью соответствует требованию препарата с хорошей способностью накапливаться в моче для лечения острого цистита.

Кроме этого надо обратить внимание, что если мы сравниваем цефалоспорины третьего поколения с «Фосфомицином», мы должны понимать, что мы не можем использовать «Фосфомицин» для лечения цистита и пиелонефрита, которые нередко сочетаются вместе (так называемый цистопиелонефрит). Если мы же говорим о цефиксиме, то понятно, что этот препарат хорошо накапливается в почечной паренхиме, и таким образом он может использоваться в тех ситуациях, когда у женщины имеет место цистит и в последующем пиелонефрит, либо состояние, которое сочетается вместе.

Клиническая база, которая доказывает эффективность «Цефиксима» при неосложненной инфекции мочевыводящих путей. Мы можем говорить о микробиологической эффективности. Если мы говорим о «Фосфомицине», то, к сожалению, те данные, что препарат хорошо накапливается в моче и уничтожает достаточное количество микроорганизмов, в основном это микробиологические исследования, которые не в полной мере подтверждены данными клинических исследований. А что же в клинике в отношении цефиксима? Практически 90%-я клиническая эффективность использования коротких курсов «Цефиксима» в лечении острого цистита. Видите, это 3 дня, два приема. И, наверное, результаты будут также хороши, может, даже лучше, если мы будем использовать препарат в течение 5-7 дней.

Вот еще одна важная таблица, чтобы суммировать все антибактериальные средства, которые мы используем в лечении острого цистита. «Цефиксим»: хорошая эффективность практически против всех микроорганизмов, наиболее часто вызывающих острый цистит, эффективен при пиелонефрите, можно использовать при беременности (я забыл об этом сказать). Если мы говорим о цистите и пиелонефрите беременности, то «Фосфомицин» тоже хорош при цистите и может быть использован. Мы понимаем, что цефалоспорины третьего поколения («Цефалоспорин»), это препараты выбора для лечения инфекции каких-то воспалительных процессов у беременных. Также препарат можно принимать вне зависимости от приема пищи. В общем, небольшое, но преимущество, по крайней мере, для врача. Когда у него пациент будет спрашивать: «Когда мне принимать препарат – до, после, во время или вместо приема пищи?» – то врач может сказать: «Принимайте, когда захотите».

Нежелательные реакции. Сегодня уже говорили о псевдомембранозном колите, о диарее при использовании антибактериальных препаратов. Порой, назначая антибактериальный препарат, мы не имеем таких осложнений во время лечения, но эти осложнения могут возникнуть в течение двух-трех дней, даже в течение месяца после окончания терапии. Обратите внимание, как показано на слайде, «Цефиксим» вызывает диарею всего в одном проценте случаев. Это тоже хороший показатель, свидетельствующий о хорошей переносимости этого препарата.

Вот такая упаковка, вот такой препарат – «Супракс». Я еще раз подчеркиваю, я далек от того, чтобы рекламировать какие-то препараты. Просто представляю вам, что он выпускается в дозе 400 мг, используется один раз в сутки, очень удобная для применения растворимая форма. Лучше сочетать с препаратом «Уро-Ваксом», о котором расскажет мой коллега. Вот так используется этот препарат для лечения. Благоприятный профиль безопасности: бережно воздействует на микрофлору кишечника, относится к категории B по классификации «FDA» и может быть использован у беременных. В условиях резистентности уропатогенов к фторхинолонам, цефалоспоринам третьего поколения, высокая активность против внебольничных штаммов кишечной палочки, низкий потенциал селекции резистентных штаммов, высокие концентрации не только в моче, но и в паренхиме почки, безопасность во время беременности, минимальная кратность, удобство, многообразие способов приема.

Хронический цистит. Лучше, наверное, говорить о рецидивирующем эффекте нижних мочевыводящих путей. Когда мы об этом говорим? Об этом мы говорим тогда, когда к нам обращается женщина более двух раз в течение шести месяцев или более трех раз в течение года. И вот такие опять же удручающие статистические данные: в течение 3-4 месяцев после первого эпизода инфекции мочевыводящих путей у 20-30% женщин возникает рецидив (то есть каждая вторая, третья из десяти будет иметь, скорее всего, рецидив инфекции), 10-20% женщин сталкиваются с этой рецидивирующей инфекцией (то, о чем мы сегодня говорили в начале нашего выступления).

Этот слайд, мне кажется, очень важен, потому что мы порой не задумываемся, насколько это состояние нарушает качество жизни женщин. У одной из двух женщин-пациенток имеет место рецидивирующий цистит. То есть 50% пациенток имеют рецидивы более трех раз в год. Может быть, это 5 раз в год? Может быть, это 6 раз в год? Бывает и такая ситуация. И даже больше. Мы уже не знаем, чем лечить эту категорию женщин. Это большая проблема. Представьте, насколько это инвалидизирует пациентку, какие это экономические затраты, какие это проблемы с половой жизнью, проблемы в семье и проблемы на работе. Вроде бы простое заболевание – цистит: принял таблеточку и на завтра ты здоров. Не всегда. Почему? Мы должны сегодня об этом говорить. И мы не должны обманывать наших женщин, которые к нам приходят на прием. Цель лечения острого цистита (это такой старый, хорошо известный слайд), это устранение возбудителя, устранение симптомов. Цель лечения рецидивирующей инфекции – только увеличение безрецидивного периода и улучшения качества жизни. Мы не можем гарантировать женщинам с рецидивирующим циститом, что она вернется к нормальной жизни и будет здорова. Мы можем только говорить об увеличении продолжительности безрецидивного периода.

Я не буду говорить о факторах макро и микроорганизма, который, возможно, играет ведущее значение в развитии цистита, потому что мы достаточно долго уже сегодня говорим. Но большое внимание в настоящее время уделяется состоянию уротелия мочевого пузыря, его способности препятствовать связыванию микроорганизмов при помощи фимбрий, зонтичных клеток стенки слизистой оболочки мочевого пузыря.

Почему я об этом говорю? Я говорю это нашим коллегам, что не надо просто механически выполнять инстилляции в мочевой пузырь различных лекарственных средств, которые чаше всего не лицензируемы для лечения какой-то инфекции. Обычно это не приводит к реальному улучшению состояния, а еще хуже сказывается на возможности рецидивирования и последующего лечения.

Факторы микроорганизма. Понятно, что микроорганизмы тоже имеют определенные факторы вирулентности, способность прикрепляться к слизистой оболочке мочевого пузыря, находиться там в виде коконов. Периодически эти коконы разрываются, возникает предварительно размножение этих бактерий, они выделяются в полость мочевого пузыря. Может, поэтому возникает рецидив инфекции нижних мочевыводящих путей.

Руководство для лечения женщин с рецидивирующей инфекцией нижних мочевыводящих путей. На первом месте находится так называемая длительная антибактериальная профилактика с использованием низких доз антибактериальных препаратов. В данной ситуации используются половинчатые дозы цефалоспоринов, фторхинолонов, нитрофуранов, либо используется несколько дней терапия «Фосфомицином». И вы меня спросите: «Как долго?». От трех месяцев до года (обратите внимание). В течение года мы назначаем это медикаментозное лечение. И что, женщина вылечилась? К сожалению, после окончания этой медикаментозной терапии, через 3-4 месяца, по-моему, 60% женщин имеют повторный рецидив инфекции нижних мочевыводящих путей. И сегодня мы должны использовать антибактериальную профилактику лишь только у тех женщин, когда другие виды лечения не позволяют увеличить вот этот безрецидивный период и являются неэффективными.

Вот еще очень важный слайд, это то, о чем я говорил по поводу нитрофурана, потому что мы в России очень часто используем нитрофураны. Есть такое общество, которое заявляет: «Не используйте “Нитрофурантоин” для профилактики». Почему? Потому что очень часто имеются побочные эффекты со стороны печени и легких, они связаны с длительным применением «Нитрофурантоина».

Много пациенток сталкивается с рецидивом инфекции мочевыводящих путей. Предложено много стратегий. Несмотря на это мы далеки до совершенства, лишь немногие антибиотики подходят для лечения инфекции. И необходима, конечно, разработка альтернативных стратегий.

Источник

Лечение острых неосложненных инфекций нижних и верхних мочевых путей (цистита и пиелонефрита): место фторхинолонов в современных условиях

Эпидемиологические данные свидетельствуют о большой социальной значимости острых неосложненных инфекций нижних и верхних мочевых путей. На сегодняшний день мочевые инфекции являются самыми распространенными бактериальными инфекциями в мире [1]. В повседневной клинической практике чаще всего встречаются острый неосложненный цистит и острый неосложненный пиелонефрит. Так, в России ежегодно регистрируется около 36 млн случаев острого цистита (в среднем 0,5–0,7 эпизода заболевания на одну женщину в год). Заболеваемость острым пиелонефритом составляет 15,7 случая на 100 тыс. населения в год [2].

Инфекции мочевых путей признаются неосложненными только у небеременных женщин репродуктивного возраста, не имеющих структурных или функциональных нарушений мочевыводящего тракта и почек, без сопутствующих интеркуррентных заболеваний, способных оказывать негативное влияние на исход воспалительного процесса [3]. У некоторых категорий больных инфекция мочевых путей априори расценивается как осложненная, соответственно, к этим пациентам неприменимы диагностические и лечебные действия, показанные при «банальных» неосложненных инфекциях мочевых путей. Так, осложненная инфекция мочевых путей диагностируется у пожилых людей, пациентов мужского пола и беременных. Помимо этого, в соответствии с клиническими рекомендациями Европейской ассоциации урологов (European Association of Urology – EAU) инфекция мочевыводящих путей считается осложненной при наличии:

Продолжительность симптомов на момент консультации более семи дней и неэффективность адекватной антибиотикотерапии более 72 часов также переводит заболевание в разряд осложненных. Например, «банальный» острый цистит, который беспокоит пациентку на момент обращения к врачу на протяжении 10 дней, является осложненным, и к нему уже неприменимы стандартные короткие схемы лечения острого неосложненного цистита [3].

Причины рецидива инфекции нижних мочевых путей

Современная эмпирическая терапия острого неосложненного цистита короткими курсами антимикробных препаратов позволяет добиваться эрадикации возбудителей и клинического выздоровления у 90–98% пациенток [4]. Однако у 50% женщин, перенесших острый неосложненный цистит, в течение последующего года заболевание рецидивирует. У половины этих женщин количество обострений за год достигает трех и более [5, 6]. Диагноз рецидивирующего цистита в конечном итоге устанавливается у 10–20% пациенток [7]. Причин столь частого рецидивирования заболевания, по всей видимости, несколько. Одной из них, вероятно, является недостаточная эффективность терапии первичного эпизода. Другим важным фактором, способным оказывать влияние на частоту рецидивов острого неосложненного цистита, по нашему мнению, может быть различная способность как уропатогенов, так и антибактериальных средств проникать в слизистую/стенку мочевого пузыря. Например, норфлоксацин (Нолицин), относящийся к ранним фторхинолонам, не обладает достаточным тканевым накоплением и поэтому уступает по этому показателю как левофлоксацину, так и ципрофлоксацину. Еще одной причиной неудачи терапии острого цистита может быть недостаточная комплаентность. В настоящее время приверженность пациента лечению во многом определяется режимом терапии. Так, низкая приверженность терапии ципрофлоксацином может быть обусловлена невозможностью однократного приема в сутки этого антибактериального препарата. Кроме того, по мере видимого улучшения самочувствия у пациента снижается мотивация к продолжению антибактериальной терапии.

Проблема резистентности возбудителей инфекций мочевых путей

Как было сказано, одной из причин неудачной первичной антибиотикотерапии неосложненных (внебольничных) инфекций мочевых путей может быть высокий уровень резистентности возбудителей к наиболее широко используемым антибактериальным средствам в отдельно взятом регионе. Именно поэтому так важно регулярно обновлять данные об особенностях чувствительности возбудителей инфекции мочевых путей и пересматривать схемы, рекомендуемые для эмпирической антибиотикотерапии. С этой целью в настоящее время в мире регулярно проводятся многоцентровые клинические исследования.

Так, крупнейшее международное исследование ECO.SENS (n = 4734, 252 клиники в 16 странах Европы и в Канаде), закончившееся в 2003 г. [8], позволило выявить следующие закономерности. У 77,7% пациенток инфекция мочевых путей была вызвана Escherichia coli, у 5,2% – Proteus mirabilis, у 2,8% – Klebsiella spp., у 3,9% – другими представителями семейства Enterobacteriaceae, у 4,6% – Staphylococcus saprophyticus и у 5,8% пациенток – прочими микроорганизмами. Отсутствие чувствительности у выделенных штаммов микроорганизмов к ампициллину имело место в 29,8% случаев, сульфаметоксазолу – в 29,1%, триметоприму – в 14,8% наблюдений. Устойчивость штаммов Escherichia coli к ципрофлоксацину, ко-амоксиклаву, нитрофурантоинам, гентамицину и фосфомицина трометамолу была отмечена менее чем у 3% пациентов.

По нашим данным, по состоянию на 2010–2011 гг. в Московском регионе основными возбудителями острого неосложненного цистита являлись: Escherichia coli (81%), Klebsiella pneumoniae (6,9%), Staphylococcus epidermidis (5,2%) и Enterococcus spp. (5,2%) [9].

Наибольшая чувствительность возбудителей неосложненных острых циститов отмечена к левофлоксацину (98,3%), фосфомицину (94,8%) и ко-тримоксазолу (100%). Эти данные несколько противоречат результатам исследования ДАРМИС [10], проведенного в 2010 г., в ходе которого чувствительность возбудителей острого цистита к фторхинолонам не превышала 75%. Следует отметить, что в исследовании ДАРМИС в структуре возбудителей острого цистита доля Escherichia coli составила только 64%, в то время как при неосложненных инфекциях кишечная палочка обычно выявляется в 75–85% случаев. Можно предположить, что в исследовании ДАРМИС в группу пациенток с неосложненными мочевыми инфекциями были включены пациентки с осложненным заболеванием, соответственно вызванным штаммами с более высоким уровнем резистентности.

Принимая во внимание приведенные выше данные, можно заключить, что широкий антимикробный спектр фторхинолонов и высокая чувствительность к ним современных уропатогенов позволяют расценивать эту группу антибиотиков как оптимальную для эмпирической терапии неосложненных инфекций мочевых путей.

Антибиотикотерапия острого неосложненного цистита

При лечении острого неосложненного цистита на сегодняшний день доказана обоснованность использования короткого курса антибиотикотерапии. Установлено, что лечение фосфомицином (однократный прием) или альтернативно фторхинолонами в течение трех дней является адекватным, а более длительная терапия не имеет никаких преимуществ [4]. В соответствии с существующими клиническими рекомендациями EAU [3] при остром неосложненном цистите (острой неосложненной инфекции нижних мочевых путей) у женщин показана антибиотикотерапия одним из следующих препаратов:

Альтернативно в течение трех дней можно назначать:

Выбор одного из перечисленных препаратов для эмпирической терапии, по нашему мнению, должен осуществляться не только на основании современной чувствительности возбудителей цистита в конкретном регионе, но и в зависимости от способности тех или иных препаратов проникать в ткани. Так, в частности, фосфомицина трометамол выделяется с мочой в неизмененном виде и создает в ней высокие концентрации, однако не проникает в слизистые мочевых путей, в то время как фторхинолоны способны хорошо накапливаться в уротелии. Учитывая способность основных возбудителей цистита проникать в слизистую мочевых путей, применение фторхинолонов представляется предпочтительным при циститах с признаками деструкции тканей (например, при геморрагическом цистите), а также когда пациентка начинает лечение не в первые дни развития воспалительного процесса и, соответственно, существует более высокая вероятность проникновения возбудителей в уротелий.

По данным исследования, проведенного К.Л. Локшиным и соавт. в 2010–2011 гг. [9], у пациенток с острым неосложненным циститом левофлоксацин и фосфомицина трометамол имеют сходную высокую клиническую и микробиологическую эффективность при оценке результатов лечения через один месяц. Однако при оценке через шесть месяцев в группе лечения фосфомицином рецидивы имели место статистически значимо чаще (36,0%), чем в группе левофлоксацина (11,1%), p = 0,035. Интересно, что у пациенток с макрогематурией на момент обращения рецидивы при лечении фосфомицином возникали чаще, чем у пациенток без макрогематурии. Таким образом, применение фторхинолонов, способных проникать в уротелий и накапливаться там, имеет очевидные преимущества в отношении снижения риска рецидива инфекции по сравнению с препаратами, неспособными к пенетрации в ткани.

Антибиотикотерапия неосложненного пиелонефрита

Необходимо подчеркнуть, что спектр и чувствительность уропатогенов – возбудителей неосложненных пиелонефритов не отличается от таковых при неосложненных циститах.

В соответствии с современными рекомендациями EAU препаратами выбора при амбулаторном лечении острого неосложненного пиелонефрита легкой и средней тяжести по-прежнему являются пероральные фторхинолоны с тканевым накоплением – левофлоксацин или ципрофлоксацин [3]. В качестве препарата для эмпирической терапии левофлоксацин имеет преимущество перед ципрофлоксацином, обусловленное более широким спектром антибактериальной активности. Так, в отличие от ципрофлоксацина левофлоксацин имеет высокую эффективность в отношении грамположительных кокков – возбудителей агрессивных, абсцедирующих форм пиелонефрита. Кроме того, если говорить об амбулаторном лечении пиелонефрита, прием препарата всего один раз в сутки позволят обеспечить наилучшую комплаентность и, соответственно, максимальную эффективность терапии. Альтернативно, при условии сохранения чувствительности уропатогенов > 90%, могут быть использованы пероральные цефалоспорины третьего поколения (цефиксим, цефтибутен). Амоксициллина клавуланат не рекомендуется для эмпирической терапии пиелонефрита. Его применение целесообразно только при выявлении чувствительного грамположительного микроорганизма.

В популяциях с высокой резистентностью (более 10%) к фторхинолонам и высокой распространенностью (более 10%) кишечной палочки с бета-лактамазой расширенного спектра исходная эмпирическая терапия неосложненных пиелонефритов любой степени тяжести до получения результатов посева проводится парентеральным аминогликозидом или карбапенемом.

Клинические рекомендации EAU предлагают следующие схемы антибиотикотерапии острого неосложненного пиелонефрита легкой и средней тяжести перорально [3]:

При неосложненном пиелонефрите продолжительность антибиотикотерапии обычно составляет 7–14 дней. Продолжительность курса терапии зависит от используемого антибиотика (например, семь суток для левофлоксацина и 10–14 суток для цефиксима), а также от особенностей клинического течения заболевания.

При неосложненном пиелонефрите тяжелого течения (с тошнотой и рвотой, высокой лихорадкой и выраженной интоксикацией), когда пациент не может принимать препараты перорально, терапия сначала проводится парентеральным антибиотиком одной из перечисленных выше групп. Пациенты с подобным течением пиелонефрита обязательно должны быть госпитализированы и получать инфузионную терапию. Длительность лечения составляет 14–21 сутки. Схемы назначения парентеральных препаратов при неосложненных пиелонефритах тяжелого течения следующие:

Наличие как парентеральных, так и пероральных форм левофлоксацина и ципрофлоксацина позволяет использовать их как в амбулаторной практике, так и для ступенчатой терапии в условиях стационара (внутривенная форма), с последующим переводом на амбулаторное лечение таблетированной формой. Отметим, что такой вариант лечения возможен благодаря исключительно высокой биодоступности упомянутых препаратов: биодоступность левофлоксацина при приеме внутрь составляет 99%, а ципрофлоксацина – 70–80% [11]. Следует отметить, что во всех клинических исследованиях, послуживших источником научных данных по левофлоксацину, применялось оригинальное лекарственное средство (Таваник).

Подводя итог вышесказанному, можно утверждать, что фторхинолоны по-прежнему являются оптимальными препаратами для эмпирической терапии неосложненных инфекций как верхних, так и нижних мочевых путей. В частности, левофлоксацин обладает широким спектром антибактериальной активности в отношении грамотрицательных и грамположительных уропатогенов, способен накапливаться в тканях органов-мишеней, а также принимается один раз в день, что обеспечивает высокую приверженность пациентов лечению.

Источник