Цитофлавин для новорожденных для чего назначают

Цитофлавин ® (Cytoflavin ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Цитофлавин ®

Раствор для в/в введения прозрачный, желтого цвета.

× Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены с двух сторон этикетками или термосклеены.

Фармакологическое действие

Цитофлавин ® усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и β-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ-аминомасляной кислоты в нейронах.

Цитофлавин ® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани.

Цитофлавин ® улучшает коронарный и мозговой кровоток, активирует метаболические процессы в ЦНС, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания.

При применении препарата Цитофлавин ® в первые 12 ч от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдаленном периоде.

Фармакокинетика

При в/в инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчете на неразбавленный Цитофлавин ® ) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются.

Янтарная кислота: C max определяется в течение первой минуты после введения с дальнейшим быстрым снижением без кумуляции и возвращением ее уровня к фоновым значениям в результате ферментативного распада до воды и углекислого газа.

Инозин метаболизируется в печени с образованием гипоксантина и последующим окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выделяется почками.

Показания препарата Цитофлавин ®

В составе комплексной терапии у взрослых:

В составе комплексной терапии у детей в периоде новорожденности (в т.ч. недоношенных со сроком гестации 28-36 недель):

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Взрослым Цитофлавин ® вводят только в/в капельно в разведении на 100-200 мл 5-10% раствора декстрозы или 0.9% раствора натрия хлорида.

Скорость введения 3-4 мл/мин.

При инфаркте мозга препарат вводят в максимально ранние сроки от начала развития заболевания в объеме 10 мл на введение с интервалом 8-12 ч в течение 10 дней. При тяжелом течении заболевания разовую дозу увеличивают до 20 мл.

При последствиях цереброваскулярных болезней (инфаркт мозга, церебральный атеросклероз) препарат вводят в объеме 10 мл на введение 1 раз/сут в течение 10 дней.

В терапии гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения вводят по 20 мл препарата в разведении на 200 мл 5% раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, в течение 3 дней после операции.

Побочное действие

Во избежание возникновения нежелательных эффектов рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата.

Если любые из указанных в инструкции нежелательных эффектов усугубляются или отмечаются любые другие нежелательные эффекты, не указанные в инструкции, пациенту следует сообщить об этом врачу.

Противопоказания к применению

Препарат не назначают пациентам, находящимся в критическом состоянии (кроме периода новорожденности), до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови ниже 60 мм рт. ст.

С осторожностью следует назначать препарат при нефролитиазе, подагре, гиперурикемии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) противопоказано.

Источник

Применение цитофлавина у детей дошкольного и раннего школьного возраста с последствиями перинатальных гипоксических поражений центральной нервной системы

Опубликовано в журнале:
Журнал неврологии и психиатрии, 10, 2016
doi: 10.17116/jnevro201611610134-37

Цель исследования. Изучение эффективности и безопасности комплексного метаболического нейропротектора цитофлавина у детей с последствиями перинатального гипоксического поражения ЦНС. Материал и методы. Монотерапия цитофлавином проводилась в течение 25 дней по 1 таблетке 2 раза в день в трех группах пациентов в возрасте 4—8 лет: с детским церебральным параличом — 35 детей, минимальной мозговой дисфункцией — 64 и сенсоневральной тугоухостью — 47. Контрольную группу составили 30 детей. До назначения цитофлавина и после завершения курса лечения проводили исследование неврологического статуса, нейрофизиологическое обследование и нейропсихофизиологическое тестирование. Результаты и заключение. Установлена эффективность цитофлавина у детей дошкольного и раннего школьного возраста, отмечено комплексное нейропротективное действие препарата, включающее вазоактивный, ноотропный и противоастенический эффекты. Побочных реакций на фоне приема препарата не наблюдалось.
Ключевые слова: детский церебральный паралич, сенсоневральная тугоухость, минимальная мозговая дисфункция, нейропсихофизиологическое тестирование, цитофлавин.

Cytoflavin in the treatment of preschool and early school age children with the consequences of perinatal hypoxic brain damages

S.Yu. Lavrick, V.V. Shprakh, S.V. Domitrak, A.S. Borisov
Clinic of Nervous Diseases of Irkutsk State Medical University, Irkutsk, Russia; Irkutsk State Medical Academy of Continuing Education, Irkutsk, Russia

Objective. To study the efficacy and safety of the complex metabolic neuroprotector cytoflavin in children with the consequences of perinatal hypoxic brain damages. Material and methods. Patients, aged 4—8 years, were stratified into three groups: 35 with infant cerebral palsy, 64 with the minimal brain dysfunction and 47 with sensorineural hearing loss. The control group consisted of 30 children. Monotherapy with cytoflavin was carried out in the dose of one tablet twice a day for 25 days. Neurologic status, neurophysiological examination andneuropsychophysiological testing were performed before and after treatment. Results and conclusion. The efficacy of cytoflavin in children of preschool and early school agewas demonstrated. A complex neuroprotective action, including vasoactive, nootropic and antiasthenic effects, was revealed. Side-effects of cytoflavin were not observed.
Keywords: infant cerebral palsy, sensorineural hearing loss, minimal cerebral dysfunction, neuropsychophysiological testing, cytoflavin.

Перинатальные поражения ЦНС, обусловленные различными факторами риска и их сочетанием, составляют большую гетерогенную группу патологических состояний. Наиболее высок процент таких нарушений среди глубоко недоношенных новорожденных, родившихся в условиях острой и хронической гипоксии, что оказывает крайне неблагоприятное воздействие на развивающийся мозг, имеющий высокую потребность в энергии и глюкозе. Большинство исследователей считают, что после запуска нейротоксического каскада, связанного с гипоксически-ишемическим воздействием, процесс повреждения мозговой ткани может сохраняться длительное время, носить самоподдерживающийся характер за счет патологической возбудимости нейронов и феномена эксайтотоксичности, в связи с чем последствия перинатального поражения (ППП) ЦНС нередко отмечаются и в более отдаленных периодах жизни детей [1—7].

К неблагоприятным вариантам ППП ЦНС большинство авторов [4—7] относят детский церебральный паралич (ДЦП), сенсоневральную тугоухость (СНТ) и минимальную мозговую дисфункцию (ММД). На современном этапе термин ДЦП включает в себя большую группу резидуальных состояний с непрогрессирующим течением, частота которых обусловлена повреждением головного мозга на ранних этапах его развития [1, 2, 6, 7]. С учетом улучшения сурдологической помощи детям, СНТ также представляет собой весьма значимую медико-экономическую проблему: на 1000 новорожденных с нормальным слухом приходится 1 ребенок с выраженной степенью тугоухости, а нарушения слуха средней и легкой степени отмечаются у 1—2% новорожденных [8]. ММД характеризуется нарушением развития отдельных высших психических функций (ВПФ) при отсутствии выраженного снижения интеллекта, в сочетании с расстройствами поведения и эмоциональной сферы, приводящими в случае прогрессирования к социальной дезадаптации ребенка [3, 9—11]. По результатам собственных исследований, частота ММД у детей дошкольного и раннего школьного возраста в среднем составляет 11,9%.

Углубленная нейрофизиологическая и нейропсихофизиологическая диагностика позволяет выработать дифференцированные подходы к лечению и реабилитации детей с ППП ЦНС, являясь одним из перспективных направлений в неврологии детского возраста. Такие дети нуждаются в объективной оценке степени тяжести имеющихся клинических и нейропсихологических синдромов, последующем динамическом наблюдении и своевременном проведении комплекса лечебно-реабилитационных мероприятий, что позволяет оптимизировать темпы психомоторного развития, улучшая неврологический прогноз и социальную адаптацию [1, 2, 5, 6, 10].

Цель исследования — изучение клинико-нейрофизиологических особенностей терапевтического воздействия таблетированной формы цитофлавина, его эффективности и безопасности у детей с различными клиническими вариантами ППП ЦНС.

Материал и методы

Обследованы 176 детей дошкольного (5—6 лет) и раннего школьного (7—8 лет) возраста с различными клиническими вариантами ППП ЦНС: 35 детей с ДЦП, 47 детей с СНТ и 94 ребенка с ММД, 30 из которых вошли в группу контроля. Все группы были сопоставимы по полу и возрасту.

Оценка эффективности цитофлавина проводилась по данным неврологического осмотра, нейрофизиологического обследования, нейропсихофизиологического и речевого тестирования. Нейрофизиологическое обследование включало компьютерную электроэнцефалографию (ЭЭГ), транскраниальную допплерографию (ТКДГ) и компьютерную эхоэнцефалоскопию (Эхо-ЭС) с допплеровским исследованием ликвородинамики. Нейропсихофизиологическое тестирование проводилось с использованием компьютерного комплекса программ Spike-Children v. 2.7, включающих 24 стандартизированных теста, объединенных в 3 блока: нейропсихологический, психофизиологический и речевой. Исследование слухоречевой сферы у детей с СНТ осуществлялось с использованием оригинальной компьютерной программы Speech_Audiometry. Исследования проводились дважды: перед началом лечебно-реабилитационного курса и после его завершения. Пациенты наряду с физическими, физиотерапевтическими и психолого-педагогическими методами реабилитации получали монотерапию цитофлавином (ООО «НТФФ «Полисан», Санкт-Петербург, Россия) по схеме: 1 таблетка 2 раза в день (утром и в обед), ежедневно, на протяжении 25 дней. Всем детям с ММД, вошедшим в группу контроля и не получавшим медикаментозную терапию, проводили стандартный комплекс физических, физиотерапевтических и психолого-педагогических методов реабилитации. Было получено одобрение комитета по этике Иркутской государственной медицинской академии последипломного образования.

Для обработки результатов исследований применяли общепринятые методы вариационной статистики. Оценку достоверности статистических различий проводили параметрическими и непараметрическими методами с помощью критериев Стьюдента, Манна—Уитни, Уилкоксона. Различия считались статистически достоверными при уровне значимости не менее 95%. Расчеты производились на персональном компьютере при помощи пакета программ MS Excel 2010, Биостат, Statisica 6.0.

Результаты и обсуждение

Наиболее распространенными немоторными синдромами при ДЦП явились церебрастенический синдром (85%) и синдром ликвородинамических нарушений (65%), а также синдром вегетативной дистонии (65,2%). В неврологическом статусе детей с СНТ у 72,3% выявлялась рассеянная неврологическая симптоматика в виде оживления глубоких рефлексов, анизорефлексии, недостаточности мелкой моторики; у 65,9% детей наблюдались легкие и умеренные дискоординаторные нарушения. В рамках основного заболевания у всех детей встречалась вторичная задержка речевого развития различной степени выраженности, варианты детских дисфазий, проявления дислексии, дисграфии, реже дискалькулии. Признаки церебрастенического синдрома достоверно чаще (p

Источник

Цитофлавин для новорожденных для чего назначают

Регистрационный номер: P N003135/01

Торговое наименование: ЦИТОФЛАВИН® (CYTOFLAVIN®)

Лекарственная форма: раствор для внутривенного введения

Состав:

Действующие вещества: янтарная кислота – 100 г, никотинамид – 10 г, инозин – 20 г, рибофлавин (рибофлавина фосфат натрия) – 2 г;
вспомогательные вещества: меглюмин (N-метилглюкамин) – 165 г, натрия гидроксид – 34 г, вода для инъекций – до 1,0 л.

Описание: прозрачная жидкость жёлтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа: прочие препараты для лечения заболеваний нервной системы.

Фармакологические свойства

Фармакологические эффекты обусловлены комплексным воздействием входящих в состав препарата ЦИТОФЛАВИН® веществ. ЦИТОФЛАВИН® усиливает интенсивность аэробного гликолиза, что приводит к активации утилизации глюкозы и β-окисления жирных кислот, а также стимулирует синтез γ-аминомасляной кислоты в нейронах. ЦИТОФЛАВИН® увеличивает устойчивость мембран нервных и глиальных клеток к ишемии, что выражается в снижении концентрации нейроспецифических белков, характеризующих уровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани. ЦИТОФЛАВИН® улучшает коронарный и мозговой кровотоки, активирует метаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливает нарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики и улучшению когнитивных функций мозга. Обладает быстрым пробуждающим действием при посленаркозном угнетении сознания. При применении препарата ЦИТОФЛАВИН® в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдаются благоприятное течение ишемических и некротических процессов в зоне поражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса и снижение уровня инвалидизации в отдалённом периоде.

При внутривенной инфузии со скоростью около 2 мл/мин (в пересчёте на неразбавленный ЦИТОФЛАВИН®) янтарная кислота и инозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови не определяются. Янтарная кислота: пик концентрации определяется в течение первой минуты после введения с дальнейшим быстрым снижением без кумуляции и возвращением её уровня к фоновым значениям в результате ферментативного распада до воды и углекислого газа. Инозин метаболизируется в печени с образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением до мочевой кислоты. В незначительном количестве выводится почками.

Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плаценту и в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием N-метилникотинамида, выводится почками. Период полувыведения из плазмы составляет около 1,3 часа, равновесный объём распределения – около 60 л, общий клиренс – около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяется неравномерно: наибольшее количество – в миокарде, печени и почках. Период полувыведения из плазмы составляет около 2 часов, равновесный объём распределения – около 40 л, общий клиренс – около 0,3 л/мин. Проникает через плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы – 60 %. Выводится почками, частично в форме метаболита; в высоких дозах – преимущественно в неизменённом виде.

Показания к применению

У взрослых в комплексной терапии:
– инфаркта мозга;
– последствий цереброваскулярных болезней (инфаркта мозга, церебрального атеросклероза);
– токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хронических отравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также для профилактики и лечения гипоксической энцефалопатии при кардиохирургических операциях с использованием искусственного кровообращения, для профилактики когнитивных расстройств после обширных хирургических вмешательств у пациентов пожилого возраста.

У детей
У детей (в том числе недоношенных со сроком гестации 28–36 недель) в комплексной терапии в периоде новорождённости:
– при церебральной ишемии.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость компонентов препарата, беременность, период грудного вскармливания. Не назначается пациентам (кроме периода новорождённости), находящимся в критическом состоянии, до стабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциального давления кислорода в артериальной крови ниже 60 мм рт. ст.

С осторожностью

При нефролитиазе, подагре, гиперурикемии. Если у Вас одно из перечисленных заболеваний, перед приёмом препарата ЦИТОФЛАВИН® обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

ЦИТОФЛАВИН® противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости с церебральной ишемией суточная доза препарата ЦИТОФЛАВИН® составляет 2 мл/кг. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят внутривенно капельно (медленно) после разведения в 5 % или 10 % растворе декстрозы (в соотношении не менее 1:5). Время первого введения – первые 12 часов после рождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 часа жизни. Рекомендуется вводить приготовленный раствор с помощью инфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл/ч, обеспечивая равномерное поступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от рассчитанного суточного объёма растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики пациента и показателей кислотно-основного состояния. Курс лечения составляет в среднем 5 суток.

Побочное действие

По данным Всемирной организации здравоохранения, нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом:

– очень частые (≥ 1/10);
– частые (≥ 1/100 – < 1/10);
– нечастые (≥ 1/1000 – < 1/100);
– редкие (≥ 1/10000 – < 1/1000);
– очень редкие ( < 1/10000);
– частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, анафилактический шок.
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко – головная боль, головокружение, парестезия, тремор, гипестезия.
Нарушения психики: очень редко – психомоторное возбуждение (беспокойство, повышенная двигательная активность).
Нарушения со стороны сердца: очень редко – тахикардия, кратковременные боли и дискомфорт в области грудной клетки, ощущение учащения или усиления сердечных сокращений.
Нарушения со стороны сосудов: очень редко – повышение или понижение артериального давления, гиперемия или бледность кожных покровов разной степени выраженности.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – затруднение дыхания (одышка), удушье, першение в горле, сухой кашель, осиплость голоса, парестезия в носу, дизосмия, бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень редко – горечь, сухость, металлический привкус во рту, кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, гипестезия полости рта, диспепсия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко – кожный зуд, сыпь, отёчность лица, крапивница, ангионевротический отёк, потливость.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко – транзиторная гипогликемия, гиперурикемия, обострение подагры. У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорождённости возможно развитие алкалоза.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: редко – озноб, чувство жара, слабость, повышение температуры тела, боль и покраснение по ходу вены.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко – учащённое дыхание.
Во избежание возникновения нежелательных реакций рекомендуется соблюдать режим дозирования и скорость введения препарата. Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка

Случаев передозировки не наблюдалось. При передозировке проводить симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Янтарная кислота, инозин, никотинамид совместимы с другими лекарственными средствами. Рибофлавин уменьшает активность доксициклина, тетрациклина, окситетрациклина, эритромицина и линкомицина. Несовместим со стрептомицином. Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счёт блокады флавинокиназы нарушают включение рибофлавина во флавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают его выведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина. Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушение гемопоэза, неврит зрительного нерва). Совместим с препаратами, стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.

Особые указания

Введение препарата новорождённым (недоношенным) детям осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессе терапии). По возможности следует контролировать показатели сывороточного лактата и глюкозы. Скорость введения раствора, содержащего ЦИТОФЛАВИН®, следует уменьшить или временно прекратить инфузию новорождённым (недоношенным) детям:
– находящимся на искусственной вентиляции лёгких – при появлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза, угрожающего развитием нарушений мозгового кровообращения;
– при сохранённом спонтанном дыхании и респираторной поддержке методом постоянного положительного давления в дыхательных путях (СИПАП) или получающим воздушно-кислородную смесь через маску – при появлении лабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожающего появлением или учащением приступов апноэ.
У больных сахарным диабетом лечение проводить под контролем показателя глюкозы крови.
Возможно интенсивное окрашивание мочи в жёлтый цвет.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с точными механизмами из-за возможного развития побочного действия (головокружение, психомоторное возбуждение). При развитии указанных побочных эффектов необходимо отказаться от управления транспортными средствами и работе с точными механизмами.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения в ампулах по 10 мл из коричневого стекла. По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, открытой или термосклеенной с покровной плёнкой или фольгой алюминиевой; 1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке. Для контроля первого вскрытия боковые клапаны пачки могут быть заклеены с двух сторон этикетками или термосклеены.

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке

Условия отпуска

Отпускают по рецепту.

Производитель/Организация, принимающая претензии от потребителя ООО «Научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН» (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН»). Россия, 192102, г. Санкт-Петербург, ул. Салова, д. 72, корп. 2, лит. А, т./ф.: (812) 710-82-25.

Источник

Цитофлавин для новорожденных для чего назначают

Городская больница №38 им. Н.А. Семашко, Санкт-Петербург; Ломоносовская центральная районная больница, Ломоносов

ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт», Санкт-Петербург, Россия; ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи», Санкт-Петербург, Россия

ГБУЗ «Городская клиническая больница №1», Чебоксары, Россия

Отдел нейронаук и неврологии New Vision University, Тбилиси, Грузия

Отдел пропедевтики и топической диагностики нервных болезней Тбилисского государственного медицинского университета, Тбилиси, Грузия

Применение препарата цитофлавин в неонатологии и педиатрии как фактор повышения эффективности терапии пациентов с поражением центральной нервной системы различной этиологии

Журнал: Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(5-2): 46-50

Ковальчук В. В., Зуева И. Б., Нестерин К. В., Верулашвили И. В., Кортушвили М. Г. Применение препарата цитофлавин в неонатологии и педиатрии как фактор повышения эффективности терапии пациентов с поражением центральной нервной системы различной этиологии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски. 2018;118(5-2):46-50.
Koval’chuk V V, Zueva I B, Nesterin K V, Verulashvili I V, Kortushvili M G. The use of citoflavin in neonatology and pediatrics as a factor improving therapeutic efficacy in patients with central nervous system lesions of various etiology. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2018;118(5-2):46-50.
https://doi.org/10.17116/jnevro20181185246

Городская больница №38 им. Н.А. Семашко, Санкт-Петербург; Ломоносовская центральная районная больница, Ломоносов

В статье рассмотрены возможности повышения эффективности терапии пациентов с перинатальными поражениями ЦНС гипоксически-ишемической и инфекционной этиологии. Освещены вопросы патофизиологии гипоксически-ишемических нарушений ЦНС у новорожденных и их связь с дальнейшим каскадом патологических изменений в органах и системах. В свете этих данных обосновывается необходимость проведения адекватной и эффективной нейро-(церебро-)протекции с помощью своевременного назначения энергокорригирующего антиоксиданта и антигипоксанта цитофлавина. Авторы считают, что его применение является оправданным с точки зрения эффективности и безопасности и может быть рекомендовано для использования в практической неонатологии и педиатрии.

Городская больница №38 им. Н.А. Семашко, Санкт-Петербург; Ломоносовская центральная районная больница, Ломоносов

ЧОУ ВО «Санкт-Петербургский медико-социальный институт», Санкт-Петербург, Россия; ГБУЗ «Санкт-Петербургский клинический научно-практический центр специализированных видов медицинской помощи», Санкт-Петербург, Россия

ГБУЗ «Городская клиническая больница №1», Чебоксары, Россия

Отдел нейронаук и неврологии New Vision University, Тбилиси, Грузия

Отдел пропедевтики и топической диагностики нервных болезней Тбилисского государственного медицинского университета, Тбилиси, Грузия

Повышение эффективности медицинской помощи детям разного возраста, в том числе и самого младшего, представляет собой одну из наиболее актуальных медико-социальных задач. Особого внимания в области неонатальной и педиатрической патологии требуют гипоксически-ишемические и инфекционные поражения ЦНC. Проблемы перинатальной патологии актуальны как в связи с их высокой частотой среди заболеваний новорожденных и детей первого года жизни (по данным ряда авторов, от 60% до 80% с тенденцией к дальнейшему росту), так и из-за наличия нерешенных вопросов диагностики и терапии. К этому следует добавить, что перинатальные поражения ЦНС способствуют развитию ранней психоневрологической инвалидизации (ранняя инвалидность среди детей встречается в 60—70% случаев) [1—4].

Гипоксически-ишемические поражения ЦНС

Одним из наиболее значимых патогенетических факторов перинатальных повреждений ЦНС новорожденных является гипоксия. Гипоксия плода, часто развивающаяся вследствие патологического протекания беременности, способствует появлению на свет недоношенного ребенка с нарушением дыхательной функции. Недоношенные, и особенно глубоко недоношенные, дети отличаются выраженными физиологическими отклонениями. К их числу относятся гиперкатехоламинемия, карнитиновая недостаточность, рассыпной тип коронарных артерий, что в свою очередь приводит к значительному ингибированию синтеза макроэргов в митохондриях кардиомиоцитов и преобладанию углеводного компонента обмена, в результате чего запускает каскад патобиохимических и патобиологических нарушений. Все это приводит к формированию респираторного ацидоза с вторичным развитием тканевой гипоксии и метаболического ацидоза. Гиперкатехоламинемия способствует стимуляции сосудодвигательного центра и сердечной деятельности, повышению тонуса артериол и гипертензии, приводя в дальнейшем к аритмии, снижению чувствительности адреналовых рецепторов и в конечном итоге — к выраженной сердечной недостаточности. В итоге у глубоко недоношенных детей утрачивается способность адекватно отвечать на послеродовую перестройку кровообращения, что в свою очередь приводит к выраженному функциональному напряжению сердечно-сосудистой системы.

Как известно, кровообращение плода имеет особенности, заключающиеся прежде всего в том, что легкие не осуществляют дыхательную функцию, в связи с чем не функционирует малый круг кровообращения, при этом кислород поступает из плаценты по пупочной вене и проходит по нижней полой вене в правое предсердие. Для того чтобы насыщенная кислородом кровь могла попасть в большой круг кровообращения, у плода функционируют основные фетальные протоки: аранциев проток между пупочной веной и нижней полой веной, соединяющий правое и левое предсердия, и артериальный проток между аортой и легочным стволом. После рождения в норме они должны закрыться, чего у глубоко недоношенных детей часто не происходит.

Следствием метаболического ацидоза является усугубление нарушения кровообращения во всех тканях организма, в том числе нарушение кровообращения тканей головного мозга. Возникающая нестабильность ауторегуляции кровотока головного мозга в связи с морфофункциональной незрелостью основных ее компонентов сопровождается высокой частотой ишемических и геморрагических поражений головного мозга новорожденных, которые в свою очередь ведут к тем или иным разной степени выраженности отклонениям в нервно-психическом развитии и ранней детской инвалидизации.

Согласно данным ряда авторов [4—7], 85% всех перинатальных поражений ЦНС у недоношенных детей проявляются в течение первой недели их жизни.

Анализ патофизиологических механизмов постгипоксического поражения головного мозга недоношенных детей обусловил понимание необходимости его ранней фармакологической коррекции. Такая коррекция призвана предотвратить или по крайне мере в значительной мере уменьшить выраженность повреждений головного мозга, повысить терапевтический и реабилитационный потенциал и улучшить прогноз заболевания [4, 8—10].

При рассмотрении проблемы ранней фармакологической коррекции следует иметь в виду, что существуют расхождения взглядов на продолжительность так называемого «терапевтического окна», в рамках которого фармакологическая нейроцитопротективная коррекция при гипоксических и ишемических нарушениях может быть признана эффективной. В литературе [7, 10] можно встретить следующий диапазон данного «терапевтического окна» — от 2 до 48 ч после развития гипоксически-ишемических нарушений. Подобные рамки «терапевтического окна» связаны с постулатом, что наиболее значительные клеточные потери нервной ткани развиваются спустя 2, 6 и 48 ч после рождения ребенка вследствие оксидантного стресса, который сопровождает реперфузию головного мозга, когда фаза дефицита перфузии переходит в фазу реперфузии высокооксигенированной кровью, что в свою очередь сопровождается избыточной продукцией высокореакционных свободных радикалов или продуктов, их генерирующих [11]. В подобной ситуации в первые часы и сутки жизни детей, перенесших анте- и интранатальную гипоксию и ишемию, возникает выраженный дисбаланс регуляции и распределения мозгового кровообращения, что способствует, особенно у недоношенных детей, частому развитию ишемических и геморрагических нарушений тканей головного мозга в раннем неонатальном периоде [4, 12].

Наиболее перспективными направлениями медикаментозной коррекции гипоксических и ишемических поражений структур головного мозга как у взрослых, так и у детей в настоящее время рассматривается [7, 13] использование регулирующих внутриклеточный метаболизм антигипоксантов, в состав которых входят естественные метаболиты, которые в то же время активизируют продукцию макроэргов в условиях дефицита кислорода и обладают антиоксидантной активностью [14].

К отвечающим указанным требованиям лекарственным средствам можно с уверенностью отнести препарат цитофлавин (ООО «НТФФ «ПОЛИСАН», Санкт-Петербург). Данный препарат является одним из немногих нейроцитопротекторов, эффективность и безопасность которого были оценены с позиций доказательной медицины.

Цитофлавин оказывает нейроцитопротективное, антигипоксическое, антиоксидантное действие, положительно влияя на процессы энергообразования в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая активность ферментов антиоксидантной защиты [15]. Так, в биофармацевтических исследованиях [16, 17] было установлено, что цитофлавин улучшает окислительный метаболизм в условиях ишемии, препятствуя резкому снижению уровня АТФ, стимулирует активность аденилатциклазы, что позволяет осуществлять анаэробный метаболизм глюкозы без образования лактата. Данный препарат стимулирует также репаративные процессы и ограничивает зону ишемического повреждения [18]. Кроме того, цитофлавин улучшает оксигенацию крови и активизирует клеточное дыхание, а также транспорт ионов и синтез белков. Препарат, сохраняя аппарат рибосом, активирует внутриклеточный синтез нуклеиновых кислот, ферментативные процессы цикла Кребса, способствует утилизации глюкозы и синтезу и внутриклеточному накоплению АТФ и других макроэргов [19]. Важно также, что при терапии пациентов с гипоксией и ишемией головного мозга цитофлавин способствует ресинтезу γ-аминомасляной кислоты в нейронах [20, 21].

Цитофлавин представляет собой гармоничную комбинацию янтарной кислоты, рибоксина, никотинамида (витамин РР) и рибофлавина мононуклеотида (витамин В₂). Янтарная кислота является центральным субстратом цикла Кребса и может включаться в данный цикл в ионизированной форме, преодолевая клеточные и митохондриальные мембраны. Рибоксин способствует ингибированию фермента ксантаноксидазы и подавлению свободнорадикальных процессов, тем самым обеспечивая антиоксидантное действие. Рибофлавин, являющийся профактором основных коферментов дыхательной цепи флавинмононуклеотида и флавинадениндинуклеотида, обладает прямым антигипоксическим действием, которое связано с активированием флавинредуктаз и восстановлением уровня АТФ, а также антиоксидантными свойствами, обусловленными восстановлением глутатиона. Никотинамид активирует антиоксидантные системы убихиноновых оксиредуктаз, которые оказывают защитное действие в отношении клеточных мембран.

Таким образом, все компоненты цитофлавина являются индукторами клеточных метаболических путей и активаторами процессов образования энергии, что в свою очередь способствует утилизации свободного кислорода и соответственно снижает уровень перекисных процессов. Немаловажным преимуществом данного препарата является наличие в его составе метилглюкамина — трансмембранного переносчика, который переносит связанные с ним соединения через клеточные мембраны во внутренние структуры клетки, где и происходят все основные патохимические нарушения при гипоксии и ишемии.

Необходимо отметить, что важную роль в развитии и созревании структур детского головного мозга играют тиреоидные гормоны. Неонатальный транзиторный гипотиреоз оказывает неблагоприятное влияние на развитие детей (физическое, речевое, психическое), а также на уровень их социальной адаптации [22, 23]. В свою очередь основными патогенетическими механизмами развития перинатальных поражений как нервной системы, так и щитовидной железы являются гипоксия и соответственно недостаточная тканевая перфузия, что способствует нарастанию энергетического дефицита и нарушению внутриклеточного гомеостаза. Учитывая описанные выше нарушения, становится понятным важность применения при перинатальных поражениях ЦНС и щитовидной железы антигипоксантов, обладающих мембраностабилизирующим действием [7, 10], к которым может быть отнесен и цитофлавин. Его эффективность была установлена в ряде исследований.

В исследовании В.И. Струкова и соавт. [24] анализировалась эффективность базовой терапии и терапии с включением в схему лечения детей в возрасте от 7 сут до 1 мес, родившихся при сроке беременности от 37 до 42 нед и страдающих ишемией головного мозга и транзиторным гипотиреозом, цитофлавина. В группе пациентов, получавших цитофлавин, на 5—6-е сутки терапии наблюдалось статистически значимое уменьшение степени выраженности ишемии тканей головного мозга по сравнению с группой пациентов, не получавших цитофлавин. Также было выявлено статистически значимое более быстрое снижение уровня ТТГ в сыворотке крови пациентов, лечившихся цитофлавином. Результаты проведенного исследования показали также эффективность цитофлавина при терапии детей с экстремально низкой и очень низкой массой тела с постгипоксическими повреждениями миокарада и значительными нарушениями метаболизма. У них отмечалась нормализация показателей кислотно-щелочного равновесия в течение суток от начала лечения без повышения риска развития внутрижелудочковых кровоизлияний. Анализируя среднюю продолжительность симптомов перинатального поражения ЦНС, авторы исследования пришли к выводу о значительно меньшей их продолжительности (в 1,5—2 раза) в группе получавших цитофлавин больных. К таким симптомам относили нарушение двигательной активности, вегетовисцеральную дисфункцию, расстройство сна, снижение аппетита и нарушение прибавки массы тела.

Интересными и полезными с практической точки зрения оказались результаты исследования, проведенного С.О. Рогаткиным и соавт. [25], которые изучали эффективность цитофлавина при постгипоксических поражениях ЦНС у недоношенных новорожденных. Было подтверждено церебропротективное действие данного препарата. Так, среди новорожденных, получавших цитофлавин, по сравнению с теми, кто не получал данный препарат, был выявлен статистически значимый уровень снижения частоты развития и тяжести ишемических и геморрагических поражений ЦНС. Этому соответствовал более низкий уровень концентрации нейроспецифических белков в крови, что в первую очередь связано с более быстрой нормализацией показателей кислотно-щелочного равновесия, парциального давления кислорода и углекислого газа, а также устранением лактат-ацидоза.

Благоприятное действие цитофлавина при ишемии головного мозга у недоношенных новорожденных установили также А.Г. Антонов и соавт. [26]. Ими было констатировано, что при применении цитофлавина происходило более быстрое и полное психомоторное развитие детей в течение первого года жизни.

Важно отметить, что, по результатам приведенных исследований, цитофлавин хорошо переносился детьми и у них отсутствовали побочные явления.

Таким образом, данные ряда исследований убедительно демонстрируют нейро- (церебро-)протективное действие цитофлавина при терапии детей с гипоксическими и ишемическими поражениями ЦНС, а также кардио- и тиреопротективное действие данного препарата у обсуждаемой категории пациентов, что, безусловно, дает основание для его использования для лечения детей первых месяцев жизни с расстройствами нейрометаболизма в рамках комплексного лечения перинатальных поражений ЦНС.

Инфекционные поражения ЦНС

Известно, что инфекционные поражения ЦНС занимают одно из ведущих мест среди всех инфекционных заболеваний. Они отличаются тяжелым течением и высоким уровнем летальности (8—36%). Частота остаточного поражения нервной системы составляет 26—75% [27]. Признаки и проявления стойкого органического поражения ЦНС в резидуальном периоде отмечаются практически у 50% детей, перенесших инфекционное поражение нервной системы [27], в связи с чем повышение эффективности терапии детей с инфекционными заболеваниями, и прежде всего с бактериальными гнойными менингитами и вирусными энцефалитами, является одной из наиболее актуальных медико-социальных проблем.

Одним из основных проявлений инфекционных процессов в ЦНС является поражение сосудистого русла и нарушение системы гемостаза. Сосудистые поражения, развивающиеся на фоне инфекционных заболеваний, включают в себя окклюзию и стенозы сосудов, развитие которых в свою очередь связано с нарушением реологических свойств крови. При инфекционных поражениях ЦНС наиболее часто встречается генерализованное поражение сосудов, вовлекающее в патологический процесс сосуды головного мозга. Их поражение характеризуется повреждением эндотелия, нарушением нейрососудистой регуляции и коагуляции, что диктует необходимость своевременного применения различных вазоактивных и нейроцитопротективных препаратов.

При лечении инфекционной патологии в педиатрии предпочтение отдается комплексным препаратам [27], обладающим мультимодальным и многофакторным действием, каковым является и рассматриваемый в данной статье цитофлавин. Он был объектом изучения в ряде работ.

Н.В. Скрипченко и Е.С. Егорова [27] оценивали эффективность терапии пациентов в возрасте от 1 мес до 18 лет, перенесших бактериальный гнойный менингит и вирусный энцефалит. Все пациенты получали стандартную терапию (антибактериальные или противовирусные препараты и дегидратационные средства) и были разделены на две группы — получавшие и не получавшие цитофлавин на фоне базовой терапии. Авторами был сделан вывод, что применение цитофлавина в течение острого периода бактериального гнойного менингита и вирусного энцефалита способствует сокращению длительности основных клинических симптомов заболевания. Авторы эти изменения связали с мультимодальным и многофакторным действием данного препарата, а именно со способностью цитофлавина благоприятно влиять как на улучшение кровообращения головного мозга, так и на стимуляцию и активизацию нейрометаболических процессов. Кроме того, результаты рассматриваемого исследования свидетельствовали о нормализации под влиянием цитофлавина клинических показателей крови и противовоспалительном действии данного препарата. Было высказано предположение [18, 28], что это связано с активацией метаболических процессов и ингибирования синтеза провоспалительных цитокинов. Кроме того, применение цитофлавина способствовало быстрой нормализации показателей циркулирующих эндотелиоцитов и D-димера. Было отмечено также благоприятное влияние цитофлавина на реологические свойства крови.

Таким образом, применение препарата цитофлавин у детей в качестве патогенетической терапии в острой стадии бактериального гнойного менингита и вирусного энцефалита является эффективным. Кроме того, установлены хорошая переносимость и безопасность цитофлавина. Цитофлавин не только оказывает противовоспалительное и нейропротективное действие, но и улучшает реологические свойства крови. Благодаря совершенствованию лечения пациентов детского возраста, перенесших бактериальный гнойный менингит и вирусный энцефалит, с помощью цитофлавина были достигнуты снижение среднего койко-дня, а также значительное уменьшение риска возникновения резидуального неврологического дефицита — с 35 до 15%.

Сказанное выше повышает возможность терапии поражений ЦНС гипоксически-ишемической и инфекционной этиологии. Следует подчеркнуть, что эффективность данной терапии зависит от комплексного комбинированного и многофакторного подхода к ее проведению. Из представленного обзора литературы видно, что проведение протекции в настоящее время возможно с помощью своевременного назначения энергокорригирующего антиоксиданта и антигипоксанта цитофлавина, применение которого при терапии данной категории пациентов является оправданным с точки зрения эффективности и безопасности и может быть рекомендовано для использования в практической неонатологии и педиатрии.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Источник