Цитограмма nilm2 что это
Что такое дисплазия шейки матки? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Игнатенко Т. А., гинеколога со стажем в 13 лет.
Определение болезни. Причины заболевания
Дисплазия шейки матки, или цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН), или Cervical Intraepithelial neoplasia (CIN) — это патологический процесс, при котором в толще клеток, покрывающих шейку матки, появляются клетки с различной степенью атипии (неправильного строения, размера, формы).
Основной фактор развития дисплазии и рака шейки матки — папилломавирусная инфекция (ПВИ), причем длительное персистирование именно ВПЧ высокого канцерогенного риска. У женщин с риском развития цервикальной неоплазии распространенность онкогенных типов ВПЧ чрезвычайно велика. ВПЧ становится причиной CIN 2-3 и рака шейки матки в 91,8% и 94,5% случаев соответственно. [1]
Риск цервикальной CIN 2 особенно высок у женщин, которые до этого имели опыт пересадки органов, у них выявлена ВИЧ-инфекция или они принимают иммунодепрессанты. [2]
Кроме того, была выявлена связь между пассивным курением среди некурящих и повышенным риском возникновения CIN 1. [3]
Симптомы дисплазии шейки матки
Дисплазия шейки матки, как правило, имеет бессимптомное течение, поэтому пациентки не предъявляют никаких специфических жалоб.
Патогенез дисплазии шейки матки
Критический фактор развития цервикальной интраэпителиальной неоплазии — инфицирование вирусом папилломы человека. Во многих случаях цервикальная интраэпителиальная неоплазия легкой степени отражает временную реакцию организма на папиломавирусную инфекцию и без лечения исчезает в течение полугода-года наблюдения. При цервикальной интраэпителиальной неоплазии умеренной и тяжелой степени высока вероятность встраивания вируса папилломы человека в клеточный геном. Инфицированные клетки начинают продуцировать вирусные белки E6 и Е7, которые продлевают жизнь клетки, сохраняя ее способность к неограниченному делению. Неизбежно формирующиеся на этом фоне мутации клеток ведут к формированию предрака (дисплазии) и рака шейки матки, влагалища и вульвы.
Онкогенные белки ВПЧ (Е6, Е7) взаимодействуют с регуляторными белками клеток шейки матки, приводя к повышению активности онкомаркера p16INK4A, что свидетельствует о неконтролируемом размножении клеток шейки матки. Таким образом, сверхэкспрессия p16INK4A, определяемая в материале шейки матки, который получают при биопсии, является биомаркером интеграции вируса папилломы человека высокого риска в геном и трансформации эпителиальных клеток под действием вируса, что делает эту информацию полезной при оценке прогноза развития предраковых и злокачественных поражений, связанных с инфицированием генитального тракта вирусом папилломы человека. [5]
Классификация и стадии развития дисплазии шейки матки
Для постановки цитологического диагноза (по результатам цитологического исследования соскобов шейки матки и цервикального канала с окрашиванием по Папаниколау (Рар-тест) или жидкостной цитологии) используется классификация Бетесда (The Bethesda System, 2014), основанная на термине SIL (Squamous Intraepithelial Lesion) – плоскоклеточное интраэпителиальное поражение. [10]
Выделяют три вида результатов соскобов с поверхности шейки матки (экзоцервикса):
Классификация Папаниколау
Существуют также гистологические классификации для оценки материала, полученного при биопсии.
По классификации R. M. Richart (1968) в зависимости от глубины поражения поверхностного клеточного слоя шейки матки выделяют:
В приведенной ниже таблице даны соотношения классификаций предраковых поражений шейки матки. [9]
Осложнения дисплазии шейки матки
Основное и самое опасное осложнение цервикальной интраэпителиальной неоплазии заключается в развитии рака шейки матки, любой случай развития которого — результат упущенных возможностей диагностики и лечения дисплазии шейки матки. [7]
Проводились длительные, систематические исследования риска рака шейки матки у женщин с диагнозом цервикальной интраэпителиальной неоплазии 3 степени (CIN3) по сравнению с женщинами, у которых были нормальные цитологические результаты. Согласно полученным данным, долгосрочный относительный риск развития рака шейки матки зависит от различных гистологических типов CIN3 и выше всего он для аденокарциномы in situ. Даже через 25 и более лет после конизации (хирургического иссечения патологических тканей шейки матки) риск злокачественного перерождения клеток был значительным. [4]
Диагностика дисплазии шейки матки
Для ранней диагностики предраковых поражений шейки матки во многих странах мира существует система цервикального скрининга.
В России данная система включает последовательность действий:
При кольпоскопии должна быть тщательно оценена зона трансформации (переходная зона стыка двух видов покровного эпителия шейки матки).
Влагалищная часть шейки матки (экзоцервикс) покрыта многослойным плоским эпителием. В канале шейки матки (цервикальном канале, эндоцервиксе) — цилиндрический эпителий. Место перехода цилиндрического эпителия цервикального канала в многослойный плоский эпителий поверхности шейки матки носит название зоны трансформации. Эта область имеет большое клиническое значение, поскольку именно в ней возникает более 80% случаев дисплазии и рака шейки матки.
Лечение дисплазии шейки матки
Динамическому наблюдению подлежат молодые пациентки (до 35 лет) с LSIL (ВПЧ, ЦИН 1, ЦИН 2, если при биопсии не обнаружен белок р16, являющийся признаком проникновения ВПЧ высокого риска в геном и трансформации опухолевых клеток под действием вируса). Наблюдать возможно пациенток только с 1 и 2 кольпоскопическим типом зоны трансформации.
Контрольные осмотры, цитологическое и ВПЧ-тестирование показаны через 6 и 12 месяцев после первичного обнаружения патологии. При выявлении HSIL (ЦИН 2 c обнаружением белка р16 при биопсии, ЦИН 3) неизбежно хирургическое лечение в виде абляции («прижигания») или эксцизии (удаления) поврежденной ткани. Для абляции используют электро-/радио-, крио- и лазерные воздействия. Эксцизия возможна электро-/радиоволновая или ножевая.
Немаловажно, что при выявлении по кольпоскопии 3 типа зоны трансформации на фоне положительного РАР-теста гинеколог обязан провести выскабливание слизистой канала шейки матки и/или широкую эксцизионную биопсию (конизацию шейки матки) для исключения опухолевого процесса, потенциально располагающегося вне зоны кольпоскопического обзора. Немаловажно наблюдение после операции через 6 и 12 месяцев с выполнением цитологического соскоба и ВПЧ-теста.
Следует отметить, что процедура хирургического иссечения патологических тканей на шейке матки увеличивает риск преждевременных родов. А сама по себе цервикальная интраэпителиальная неоплазия первой степени на течении беременности и родов никак не отражается и зачастую опасности не представляет. [12]
Средний возраст женщин, когда может потребоваться хирургическая коррекция цервикальной внутриэпителиальной неоплазии — около 30 лет. Хирургическое лечение нередко ассоциировано с неблагоприятным течением последующей беременности. Частота и тяжесть неблагоприятных осложнений возрастают с увеличением глубины иссекаемых тканей. [13]
Прогноз. Профилактика
При своевременном выявлении и лечении дисплазии шейки матки прогноз благоприятный. Основным фактором развития и прогрессирования дисплазии шейки матки является длительное инфицирование канцерогенными типами ВПЧ. Для предупреждения заражения ВПЧ существуют профилактические вакцины «Церварикс» (защита от 16, 18 типов ВПЧ), «Гардасил» (профилактика инфицирования 6, 11, 16, 18 типами вируса), в декабре 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило использование вакцины «Гардасил9», защищающей от инфицирования 9 типами ВПЧ (6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58). Однако на российском рынке данный продукт ещё не доступен. «Церварикс» зарегистрирована для вакцинации женщин от 10 до 25 лет; «Гардасил» показана к применению детям и подросткам в возрасте от 9 до 15 лет и женщинам от 16 до 45 лет.
Дополнительными факторами риска прогрессирования ПВИ с формированием предраковой патологии являются:
Устранение и профилактика данных факторов способны снизить вероятность развития предраковой патологии шейки матки.
Рак шейки матки поражает преимущественно женщин репродуктивного возраста. Скрининг является важной стратегией вторичной профилактики. Длительный процесс канцерогенной трансформации от появления в организме вируса папилломы человека (ВПЧ) до инвазивного рака дает широкие возможности для выявления заболевания на стадии, когда лечение высокоэффективно. Подходящими скрининговыми тестами в мире признаны цитологическое исследование, визуальный осмотр после применения уксусной кислоты и тесты на выявление ВПЧ. Всемирная организация здравоохранения рекомендует проводить скрининг женщин по крайней мере один раз в жизни в возрасте от 30 до 49 лет. [14]
Согласно приказу Министерства здравоохранения РФ от 03.02.2015. N36ан «Об утверждении порядка проведения диспансеризации определенных групп взрослого населения», осмотр со взятием мазка (соскоба) с поверхности шейки матки и цервикального канала на цитологическое исследование производится 1 раза в 3 года для женщин в возрасте от 21 года до 69 лет включительно.
Цитограмма nilm2 что это
Это заключение на цитологическом бланке указывает, что патологии в эпителиальных клетках нет. Можете выдохнуть. Следующее цитологическое исследование – через 3 года.
Важный момент: после 30 лет цитологический мазок дополняется анализом на ВПЧ высокого онкогенного риска. Это исследование необходимо для того, чтобы в совокупности с другими данными врач мог оценить вероятность риска развития (или прогрессирования) в будущем дисплазии и решить, с какой частотой проводить контрольные наблюдения. Желательно сделать Дайджен-тест (специальной щеточкой берется соскоб с шейки матки). Он наиболее точный.
Если результат теста на ВПЧ отрицательный, алгоритм действий тот же: цитология проводится раз в 3 года. Если положительный, цитологию и тест на ВПЧ необходимо делать ежегодно.
ASC-US
Данное заключение цитолог делает, если видит в мазке измененные клетки, но эти изменения не дотягивают до того, чтобы можно было уверенно диагностировать даже легкую стадию дисплазии (LSIL). Так что это заключение – не повод для паники. В подавляющем большинстве случаев результат ASC-US сменяется в дальнейшем заключением NILM, то есть нормой. Но для этого необходимы дополнительные обследования.
Обычно назначается анализ на ВПЧ высокого онкогенного риска (желательно сделать Дайджен-тест). Если ВПЧ не обнаружен, результат ASC-US признается нормой (NILM) и вы можете проходить следующее цитологическое исследование через 3 года.
Если изменения были найдены, делается биопсия (кусочек ткани берется на анализ). Дальнейшие действия зависят от диагноза, который будет поставлен в результате проведенных исследований.
Это заключение свидетельствует о легкой дисплазии (CIN I). В большинстве случаев она неопасна: так проявляет себя острое течение вирусной инфекции. Легкая дисплазия самостоятельно должна пройти в течение 2-3 лет. Однако дополнительные исследования провести необходимо.
Дообследование включает в себя:
• анализ на ВПЧ высокого онкогенного риска. Если тест окажется отрицательным, значит LSIL вызван вирусами низкого онкогенного риска. Это хорошая новость, так как вероятность прогрессирования дисплазии в этом случае близка к нулю.
• анализ на белок р16ink4а. Этот анализ, как правило, берут из того же материала, из которого выполнялась жидкостная цитология. Если белок обнаружен, это означает, что ВПЧ проник в ДНК клетки и дисплазия будет прогрессировать.
Если белка р16ink4а в анализе нет (то есть, прогрессирование дисплазии не ожидается) и кольпоскопия не выявила более выраженных изменений, рекомендуется наблюдательная тактика. Цитологическое исследование нужно повторять раз в 6 месяцев. Заключение LSIL в цитологии более трех раз подряд – уже показание к лечению.
Динамическое наблюдение допускается только в одном случае: если пациентке меньше 30 лет, она еще планирует беременность плюс в результате обследования у нее не обнаружен белок p16ink4a и нет грубых изменений шейки матки. В этом случае не исключена вероятность, что дисплазия CIN II самостоятельно регрессирует в течение 1-2 лет. К тому же хирургическое лечение дисплазии шейки матки приводит к укорочению шейки матки. Это может негативно отразиться на вынашивании беременности в будущем. Поэтому допустимо наблюдение с повторением цитологии 1 раз в 6 месяцев (но не более 18 месяцев).
Это заключение ставится очень редко (в менее 0,2% случаев). Оно означает, что есть серьезные подозрения на наличие HSIL. Чтобы подтвердить или опровергнуть их, проводятся дополнительные исследования:
• анализ на ВПЧ высокого онкогенного риска
• кольпоскопия и прицельная биопсия подозрительных участков.
Если результат анализа на ВПЧ отрицательный и других изменений нет, рекомендуется наблюдательная тактика. Если подозрения подтверждаются, дальнейшие действия такие же, как при заключении HSIL.
Это заключение указывает, что в мазке есть измененные клетки цилиндрического эпителия. Так же как и клетки плоского эпителия, они потенциально могут превратиться в злокачественные. Заключение AGS чаще всего встречается у женщин старше 40 лет.
При выявлении таких изменений в цитологическом мазке помимо биопсии обязательно проводится выскабливание канала шейки матки. Результаты гистологического исследования материала, полученного при выскабливании, могут как опровергнуть диагноз, так как и выявить уже онкологические изменения
Дисплазия шейки матки
— Расскажите, пожалуйста, о заболеваниях шейки матки и о частом диагнозе дисплазия шейки матки, который так пугает женщин
Соотношение классификаций предраковых поражений шейки матки
Система Папаниколау | Описательная система ВОЗ | CIN | ТБС (Терминологическая система Бетесда) |
Класс 1 (норма) | Отсутствие злокачественных клеток | Отсутствие неопластических изменений | Норма |
Класс 2 (метаплазия эпителия, воспалительный тип) | Атипия, связанная с воспалением | Реактивные изменения клеток ASC: ASC — US; ASC – Н | |
Класс 3 («дискариоз») | Слабая дисплазия | CIN I Койлоцитоз | LSIL |
Умеренная дисплазия | CIN II | HSIL | |
Тяжелая дисплазия | CIN III | ||
Класс 4 (клетки, подозрительные на рак или карцинома in situ) | Карцинома in situ | ||
Класс 5 (рак) | Инвазивная карцинома | Карцинома | Карцинома |
— Как же определить эти клетки у себя и предотвратить или «поймать» раннюю стадию злокачественного процесса?
-Чем отличается анализ на цитологию от биопсии?
Показаниями к выполнению биопсии являются
— Если у вас обнаружены отклонения в анализе?
ASC-US ( сомнительный результат)
Женщинам от 25 и старше
ASC-US — самый частый аномальный результат цитологического исследования, при этом сопряженный с самым низким риском CIN3+, отчасти еще и из-за того, что примерно в трети случаев ASC-US не ассоциирован с ВПЧ-инфекцией. Риск CIN3+ у женщин с ASC-US не превышает 2%, в связи, с чем возможно наблюдение с повтором цитологического исследования через год, или ВПЧ-тестирование, что предпочтительнее.
При отсутствии ВПЧ — ко-тестирование через 3 года.
При обнаружении ВПЧ — кольпоскопия: при выявлении аномальных картин — биопсия, при их отсутствии — ко-тестирование через год.
При ASCUS с положительным ВПЧ-тестом может быть целесообразна сортировка женщин с помощью иммуноцитохимических тестов с окрашиванием на Р16 и РrоЕхС.
При этом у женщин с положительным анализом на ВПЧ 16 и/или 18 типов общий риск развития CIN III или микроинвазии в течение последующих 3 лет составляет около 21%, а при других типах — не более 5%
При ASCUS — повторная цитология ежегодно, немедленная кольпоскопия не показана. При повторном ASCUS или положительном ВПЧ-тесте — кольпоскопия, в соответствии с результатми кольпоскопии — биопсия.
Женщины, наблюдающиеся после хирургического лечения CIN
ASCUS у женщин, наблюдающихся после лечения CIN, — кольпоскопия.
Кольпоскопию можно отложить на послеродовый период (через 6 недель после родов).
женщинам с LSIL (плоскоклеточное интраэпителиальное поражение низкой степени)
LSIL значительно чаще ассоциированы с ВПЧ-инфекцией, чем ASC-US (ВПЧ имеется у 77% женщин с LSIL)
Женщинам с LSIL и положительным ВПЧ — кольпоскопия при:
— Отрицательном ВПЧ — повторное ко-тестирование через 1 год,
— Положительном ВПЧ или патологии в мазках — кольпоскопия, биопсия по показаниям,
— Отрицательных результатах обоих тестов — повторный скрининг через 3 года.
При LSIL — кольпоскопия. При отсутствии подозрения на тяжелые повреждения — повторное обследование после родов.
Женщины в постменопаузе
Показано ВПЧ-тестирование и кольпоскопия при любых результатах теста.
Риск CIN 3+ при ASC-H выше, чем при ASC-US или LSIL, но ниже, чем при HSIL. Этот риск увеличивается с возрастом. Всем больным показана кольпоскопия вне зависимости от ВПЧ-статуса, в том числе у женщин моложе 25 лет.
Женщинам HSIL ( плоскоклеточное порожение высокой степени )
При HSIL показана срочная кольпоскопия. При этом сортировка на основании результатов повторных мазков или ВПЧ-статуса недопустима. А при полной видимости ЗТ сразу же проводят эксцизию обнаруженных очагов CIN не только с диагностической, но и с лечебной целью — подход «see and treat» («смотри и лечи»). При неполной видимости ЗТ показана LLETZ с диагностической целью. Деструкции очагов поражения недопустимы!
При обнаружении AGC или AIS показана кольпоскопия с выскабливанием цервикального канала вне зависимости от результатов ВПЧ-тестирования. Кстати, у женщин старше 35 лет показано взятие аспирата из полости матки для исключения патологии эндометрия.
При всех доброкачественных (фоновых) заболеваниях шейки матки (1-я диспансерная группа) показано динамическое наблюдение 1 раз в год с проведением расширенной кольпоскопии; цитологическим исследованием, контролем ПЦР отделяемого из цервикального канала на ВПЧ ВКР. А дальнейшая тактика после хирургического лечения CIN II-III/CIS (интенсивное наблюдение или, в случае рецидива, повторная эксцизия) определяется с учетом результатов Пап-теста и ВПЧ-теста, типа ЗТ, возраста женщины, ее репродуктивных планов. В случае рецидива CIN II-/CIS выполнение повторных конизаций (2-3) с высокой вероятностью позволяет излечить больную и избежать гистерэктомии.
Данные клинические рекомендации, по данным приказа от 2 ноября 2017 года, определяют основные направления диагностики и ведения пациенток с доброкачественными и предраковыми заболеваниями шейки матки, однако обоснованное отступление от данного протокола с расширением объема обследования не является ошибкой.
Сдать анализ на цитологическое исследование по системе Бетесда
Исследуемый биоматериал | Соскоб из экзо/эндоцервикса |
Метод исследования | световая микроскопия |
Cрок исполнения с момента поступления биоматериала в лабораторию | 2 к.д. |
Описание
ПАП-тест, или цитологическое исследование мазков из экзо- и эндоцервикса методом Папаниколау, является скрининговым методом диагностики патологии шейки матки. Данный вид цитологического исследования рекомендован большинством сообществ и входит в современные клинические рекомендации. В рамках настоящего анализа ПАП-тест проводится классическим методом, а именно материал наносится на стекло. Забор мазков проводит врач, используя специальные эндобраши (цитощеточки) для изолированного получения мазков с поверхности шейки матки (экзоцервикс) и из цервикального канала. Мазки наносятся на стекло, которое в дальнейшем будет направлено врачам-цитологам для оценки полученного материала. Метод Папаниколау является наиболее точным исследованием клеток экзо- и эндоцервикса. В отличие от других методов используется несколько сложных красок для лучшего окрашивание цитоплазмы и ядер. Также мазок фиксирует 96% спиртом. Такая методика позволяет снизить количество ошибок, допущенных из-за недостаточной подготовки материала непосредственно к исследованию, а также дает возможность цитологам оценить максимально окрашенный материал. Описание цитограммы при этом всегда развернутое, а заключение согласно существующей классификации Бетесда.
Классификация Бетесда.
Оценка качества мазка:
Материал полноценный, содержит клетки плоского и цилиндрического эпителия в достаточном количестве.
Неудовлетворительный для оценки (неинформативный) материал, Скудное количество клеток или их отсутствие.
Цитограмма в пределах нормы (NILM):
Содержит клетки поверхностного и промежуточного слоев многослойного плоского эпителия, клетки метаплазированного эпителия, лейкоциты, клетки цилиндрического эпителия, клетки эпителия эндометрия.
Метаплазия (норма), клетки плоского метаплазированного эпителия свидетельствуют о том, что материал забран из зоны трансформации.
Реактивные изменения:
Цитограмма воспаления, дегенеративные и реактивные изменения клеток, воспалительная атипия, плоскоклеточная метаплазия, гиперкератоз, паракератоз, койлоцитоз и другие признаки вирусного поражения.
Патологические изменения эпителия:
ASCUS (atypical squmous cells of undetermined significance), Изменения, которые трудно дифференцировать между реактивными изменениями эпителия и дисплазией. При ASCUS определяются клетки, трактовка которых затруднена — клетки с дискариозом, укрупненными и гиперхромными ядрами. Рекомендуется динамическое наблюдение и дообследование, а именно повторное цитологическое исследование через 6 месяцев и ВПЧ-тестирование. В случае подтверждении ASCUS и наличии вируса папилломы человека высокого онкогенного риска — проводится кольпоскопия. Исследования показывают, что 20% женщин с ASC имеют дисплазию после более тщательного обследования.
Предопухолевые изменения:
LSIL (CIN I), слабовыраженное интраэпителиальное поражение, включающее папилломавирусную инфекцию. Рекомендуется наблюдение без активной терапии. У большинства женщин LSIL самостоятельно регрессирует в течение нескольких лет. В эту группу объединены все изменения с низким злокачественным потенциалом, поскольку цитолог зачастую не может отличить изменения при ВПЧ инфекции и CIN 1.
HSIL (CIN II-III), умеренно выраженное и тяжелое интраэпителиальное поражение. Рекомендуется удаление всех пораженных тканей методом (конизация) с последующим морфологическим исследованием. В эту группу объединены все изменения с высоким злокачественным потенциалом.
AGC (atypical glandular cells), Атипические клетки цилиндрического эпителия. Рекомендуется выскабливание цервикального канала для гистологического исследования.
Опухолевые изменения:
Плоскоклеточный рак, злокачественная опухоль из плоского эпителия.
Железистый рак, злокачественная опухоль из железистого эпителия эндоцервикального типа.
Эндометриальный рак, злокачественная опухоль, развивающаяся из слизистой оболочки матки и прорастающая в цервикальный канал.
Подготовка
У женщин репродуктивного возраста рекомендуется забирать мазки не ранее, чем на 5-й день менструального цикла и не позднее, чем за 5 дней до предполагаемого начала менструации.
Показания
Интерпретация результата
Результаты лабораторных исследований не являются единственным критерием, учитываемым лечащим врачом при постановке диагноза и назначении соответствующего лечения, и должны рассматриваться в комплексе с данными анамнеза и результатами других возможных обследований, включая инструментальные методы диагностики.
В медицинской компании «LabQuest» Вы можете получить персональную консультацию врача службы «Doctor Q» по результатам исследований во время приема или по телефону.