Цитовир и орвирем в чем разница
Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Глава 6
В.С. Смирнов
УДК 614.40:615.7
Опубликовано в издательстве «АЙСИНГ», 2012. — 56 с.
Скачать PDF
Введение
Введение
Глава 1. Возбудители ОРВИ и гриппа
Глава 2. Основные средства для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ
Глава 3. Что такое Цитовир-3®?
Глава 4. Экспериментальные исследования противовирусной активности Цитовир-3®
Глава 5. Лекарственные формы Цитовира-3®
Глава 6. Клиническая эффективность Цитовира-3®
Глава 7. Опыт применения препарата Цитовир-3® сироп для детей
Заключение
Глава 6. Клиническая эффективность Цитовира-3®
Клинические наблюдения показали, что единая лекарственная форма препарата эффективно прерывает развитие эпидемиологического процесса. Так, профилактическое применение препарата во взрослом организованном коллективе по 1 капсуле натощак 3 раза в день в течение 4-х дней сопровождалось достоверным снижением заболеваемости ОРВИ уже со 2-го дня после окончания профилактического курса (рис. 3).
Рис. 3. Эффективность применения Цитовира-3® в период эпидемической вспышки гриппа во взрослом организованном коллективе
По оси ординат — заболеваемость, %, по оси абсцисс — срок наблюдения, сут. Период проведения профилактики Цитовиром-3® отмечен стрелками. В этот же период добровольцам контрольной группы давали капсулы, содержавшие лактат натрия по той же схеме, что и Цитовир-3® в опытной (по 1 капсуле 3 раза в день натощак 4 дня подряд). Заболеваемость оценивали по клинической картине.
Как следует из приведенного графика, уже через сутки в опытной группе наблюдалось двукратное снижение заболеваемости, в то время как в контрольной — она продолжала нарастать. На 4-й день после начала применения Цитовира-3® в опытной группе заболеваемость снизилась практически до спорадического уровня, а в контрольной — достигла своего максимума. Статистически достоверные признаки снижения заболеваемости в контрольной группе появились на 4-5 дней позже, т.е. после того, как большинство лиц, входивших в контрольную группу, переболело или находилось в стадии заболевания. Таким образом, по результатам контролируемого эпидемиологического опыта единая лекарственная форма препарата Цитовир-3® по лечебно-профилактической эффективности сопоставима с производившимся ранее набором медикаментов для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций и гриппа.
Исследование иммунного статуса лиц, получавших Цитовир-3® с профилактической целью, показало, что его применение сопровождалось отчетливой активизацией клеточного звена иммунного ответа. О состоянии иммунного ответа в этом исследовании судили по уровню экспрессии дифференцированных рецепторов на поверхностной мембране Т-лимфоцитов. Указанный прием позволяет объективно судить о состоянии того или иного звена иммунной системы. Эти исследования показали, что в ответ на пероральное применение Цитовира-3® по стандартной схеме наблюдалась активация иммунной системы, проявлявшаяся достоверным увеличением числа Т-лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы CD3 (общий маркер Т-клеток), и CD4 (рецептор Т-лимфоцитов-хелперов) (рис. 4). В нашем случае подобная активация лимфоцитов свидетельствует о повышении устойчивости организма к возможному заражению возбудителями острых респираторных вирусных инфекций.
Рис. 4. Влияние Цитовира-3® на экспрессию дифференцировочных рецепторов лимфоцитов периферической крови.
По оси X: типы дифференцировочных рецепторов. По оси Y: уровень экспрессии, %; По оси Z: группы обследованных лиц:
1 — опытная группа до назначения Цитовира-3®,
2 — та же группа через 2 недели после приема препарата,
3 — контрольная группа перед началом опыта;
4 — та же группа черед две недели после приема плацебо.
Таким образом, противовирусная резистентность, формирующаяся при применении Цитовира-3® — это не только высокий уровень эндогенного интерферона, но и высокая активность Т-системы иммунитета, которая играет ведущую роль в защите организма от вирусной инфекции. Немаловажную роль играет и мобилизация системы неспецифической защиты, о которой говорилось в предыдущем разделе. Совершенно очевидно, что ни один из перечисленных механизмов резистентности не является специфичным по отношению к вирусам гриппа и других ОРВИ. Реализация защитного действия в данном случае происходит на уровне взаимоотношений макро- и микроорганизма. В результате мобилизации защитных факторов повышается порог противовирусной резистентности. Иначе говоря, для формирования манифестного заболевания требуется значительно большая доза вируса. И до тех пор, пока уровень защиты будет выше порога восприимчивости, проникший в организм вирус будет уничтожен активированными системами противоинфекционной защиты.
Частым осложнением гриппа и других острых респираторных инфекций являются острые пневмонии и особенно острые бронхиты. Не случайно так распространено мнение о том, что ОРВИ опасны не столько сами по себе, сколько своими осложнениями. Осложнения особенно часто наблюдаются среди лиц, подвергающихся разного рода экстремальным воздействиям, таким, например, как переохлаждение, белковая и витаминная недостаточность, ситуационный стресс. Можно было ожидать, что применение Цитовира-3® в этой категории лиц позволит существенно снизить риск возникновения постинфекционных осложнений. В правомерности этого предположения убеждают результаты специального исследования, в котором препарат применяли с целью профилактики острых респираторных вирусных инфекций и сопутствующих осложнений.
Исследование проведено двойным слепым плацебо-контролируемым методом.
В качестве плацебо применяли капсулы с лактатом натрия. Выбор именно этой соли объясняется тем, что лактат натрия применяется в качестве наполнителя при производстве препарата Цитовир-3® в капсулах. Эффективность лечебно-профилактического применения препарата оценивали по уровню заболеваемости ОРВИ, острыми бронхитами и острыми пневмониями (рис.5).
Рис. 5. Влияние профилактического применения Цитовира-3® на уровень инфекционной заболеваемости.
По оси ординат: заболеваемость, %; по оси абсцисс: нозологическая форма заболевания.
Результаты показали, что прием Цитовира-3® по стандартной лечебно-профилактической схеме (по 1 капсуле 3 раза в день через 1-2 часа после еды 4 дня подряд) сопровождался почти 5-кратным снижением уровня заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями. На этом фоне отмечено 6-кратное снижение частоты бронхитов и 13-кратное — пневмоний. Таким образом, полученные результаты подтвердили имевшиеся ранее данные о том, что у лиц, принимающих Цитовир-3®, постинфекционные осложнения наблюдаются в несколько раз реже, чем у тех, кто использовал иные методы профилактики и лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций.
Дополнительно по вопросу:
В процессе проведения цитированных выше исследований было установлено, что профилактическое применение препарата сопровождается так называемой инаппарантной сероконверсией, т.е. формированием невосприимчивости к тем возбудителям, которые в момент применения Цитовира-3® циркулировали в организме конкретного человека (рис. 6).
Возможным механизмом этого феномена может быть регуляторный пептидный каскад, активируемый тимогеном или сочетанием тимогена и бендазола. Важно отметить, что в отличие от вакцины, после применения которой формируется специфическая невосприимчивость только к одному возбудителю (например, вакцина против гриппа А формирует иммунитет только против гриппа А, но не В), в результате применения Цитовира-3® развивается невосприимчивость к различным видам возбудителей ОРВИ, а именно тем из них, которые находятся в организме. Таким образом, неспецифическое действие Цитовира-3® в данном случае являются благом, поскольку позволяют формировать эффективную защиту против многих возбудителей ОРВИ. Формирующийся иммунитет достаточно прочен и сохраняется длительное время. В свою очередь, продолжительное по времени сохранение противоинфекционной резистентности обеспечивает защиту организма от различных инфекций. Об этом свидетельствуют результаты длительного наблюдения за группой лиц, однократно получивших курса Цитовира-3® во время эпидемической вспышки острых респираторных вирусных инфекций и гриппа. В последующем за опытной и контрольной группами добровольцев наблюдали в течение 14 мес., регистрируя все случаи инфекционных заболеваний. Полученные результаты отобразили в виде кумулят (рис. 6).
Данные рис. 7 свидетельствуют, что в контрольной группе наблюдалось постепенное накопление случаев инфекционных заболеваний и к концу наблюдения практически все добровольцы переболели хотя бы один раз тем или иным инфекционным заболеванием. В опытной группе темпы накопления случаев инфекционных заболеваний были значительно ниже и часть добровольцев ни разу не заболела инфекционным заболеванием в течение всего срока наблюдения.
Рис. 6. Влияние Цитовира-3® на структуру инаппарантных сероконверсий
По оси ординат: частота сероконверсий, %, по оси абсцисс: виды ОРВИ: Грипп А, Грипп В, Парагрипп, Аденовирусы, РС-вируы, M. pneumonia. Темные столбики — частота сероконверсий у лиц, получавших Цитовир-3®, светлые столбики — частота сероконверсий у лиц, получавших плацебо.
Эти данные подтверждают высказанное выше мнение о том, что противоинфекционная резистентность, сформировавшаяся даже после одного курсового приема Цитовира-3®, сохраняется достаточно долго, защищая организм человека от внедряющихся или персистирующих в организме возбудителей.
Рис.7. Динамика заболеваемости в опытной (1) и контрольной (2) группах после однократного курса Цитовира-3®
По оси ординат: заболеваемость, %, по оси абсцисс: срок наблюдения, мес. На графике изображены кумуляты инфекционной заболеваемости среди добровольцев, получавших в период вспышки гриппа Цитовир-3® (1) и у добровольцев контрольной группы, получавших плацебо в тот же период. Момент применения Цитовира-3® или плацебо отмечен стрелкой.
В следующем исследовании оценивали эпидемиологическую активность применения Цитовира-3® совместно с гриппозной и пневмококковой вакцинами для снижения заболеваемости ОРВИ, острыми бронхитами и внебольничными пневмониями в организованном коллективе (Шипицын и др., 2010). Всего в исследовании участвовало 424 человека в возрасте 18-22 года, из которых 141 человек (1-я группа — «Цитовир-3®») получали Цитовир-3® в виде капсул внутрь за 30 мин до еды по 1 капсуле 3 раза в день в течение 4-х дней. Лица, включенные во 2-ю группу (141 человек — «Ремантадин»), получали ремантадин внутрь по 1 таблетке 1 раз в день в течение 10 дней. Лица, включенные в 3-ю группу (143 человека — «Плацебо»), получали плацебо препарата Цитовир-3®, в виде капсул, содержавших молочный сахар и стеарат цинка (наполнители, применяемые при изготовлении готовой лекарственной формы Цитовира-3®), внутрь по 1 капсуле за 30 мин до еды 3 раза в день в течение 4-х дней.
В начале исследования всем его участникам применяли пневмококковую вакцину Пневмо 23 и противогриппозную вакцину Гриппол. Распределение добровольцев по группам проводили методом случайного выбора.
Исследование проведено по правилам двойного слепого плацебо-контролируемого испытания.
Программа и дизайн исследования были одобрены комитетом по вопросам этики Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (протокол № 73 от 13 ноября 2007 г.). Для оценки эффективности применения Цитовира-3® рассчитывали индекс и коэффициент эффективности применения Цитовира-3® и ремантадина за 1-й, 3-й и 4-й месяцы наблюдения. При изучении показателей эпидемиологической эффективности Цитовира-3® в сравнении с ремантадином на фоне вакцинации, было установлено, что уровень суммарной заболеваемости ОРВИ, острыми бронхитами и внебольничными пневмониями среди лиц, включенных в 1-ю группу (лица, получавшие Цитовир-3®) был достоверно ниже, чем среди добровольцев, получавших ремантадин (2-я группа) или плацебо (3-я группа) (рис. 8)
Рис. 8. Помесячная динамика заболеваемости инфекциями верхних и нижних дыхательных путей (в совокупности) в 3-х исследованных группах
По оси ординат — заболеваемость, %; по оси абсцисс — срок наблюдения, мес.
В течение первого месяца наблюдения уровень заболеваемости ОРВИ в группе лиц, получивших профилактический курс Цитовира-3® был в 1,8 раза ниже, чем в группе лиц, получавших ремантадин, и в 3,1 раза ниже (p
Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Заключение
В.С. Смирнов
УДК 614.40:615.7
Опубликовано в издательстве «АЙСИНГ», 2012. — 56 с.
Скачать PDF
Введение
Глава 1. Возбудители ОРВИ и гриппа
Глава 2. Основные средства для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ
Глава 3. Что такое Цитовир-3®?
Глава 4. Экспериментальные исследования противовирусной активности Цитовир-3®
Глава 5. Лекарственные формы Цитовира-3®
Глава 6. Клиническая эффективность Цитовира-3®
Глава 7. Опыт применения препарата Цитовир-3® сироп для детей
Заключение
Заключение
Разработанная в 1993 году методика профилактики гриппа и острых респираторных вирусных инфекций, предусматривавшая курсовой пероральный прием дибазола, кислоты аскорбиновой и интраназальное введение тимогена (Смирнов, Селиванов, 1996), к 2000 году получила логическое завершение в виде новой лекарственной формы — капсул для перорального приема. Эта лекарственная форма, после проведения соответствующих доклинических исследований и клинических испытаний, была в 2001 году разрешена для медицинского применения (регистрационный номер 000195/01-2001). Препарат был разрешен для применения у взрослых и детей с 6 лет. Возрастное ограничение было вызвано тем, что дети меньшего возраста, как правило, не могут проглотить капсулу, не раскусывая ее. Препарат оказался удачным проектом, и за прошедший период времени было выпущено и реализовано более 5 млн. упаковок.
Дальнейшим развитием идеи комплексного препарата для профилактики и лечения гриппа и острых респираторных вирусных заболеваний стала разработка и последующая регистрация препарата Цитовир-3® в виде сиропа для детей. В настоящее время препарат успешно внедрен в клиническую практику. Его эффективность и безопасность доказана не только в экспериментах на животных, но и в контролируемых, в том числе многоцентровых исследованиях, часть которых приведена в данной работе.
Резюмируя представленные данные нелишне сформулировать основные методические принципы применения Цитовира-3®.
С лечебной целью прием препарата начинают при появлении первых симптомов заболевания: недомогание, кашель, насморк и т.д. Следует помнить правило: чем раньше начато лечение, тем выше его эффективность. При этом нет необходимости проводить продолжительные и дорогостоящие исследования с целью идентификации конкретного возбудителя, вызвавшего заболевание. Как уже отмечалось выше, Цитовир-3® эффективен против большинства возбудителей острых респираторных вирусных инфекций. При раннем начале лечения заболевание заканчивается чаще всего в течение 4-5 дней, протекает относительно легко и, как правило, не дает никаких осложнений. Лечение может быть начато и позднее — на 2-й или 3-й день. В этом случае сокращения продолжительности заболевания или более легкого течения, скорее всего, не будет, однако Цитовир-3 ® позволит с высокой долей вероятности предотвратить возможные осложнения.
С профилактической целью препарат начинают принимать при возникновении непосредственной угрозы заражения возбудителями ОРЗ, например, при появлении в семье первого заболевшего, или при сезонном нарастании заболеваемости в осенне-зимний период. Профилактический курс можно проводить 1 раз в 1-1,5 месяца, хотя практика показывает, что на осенне-зимний сезон обычно бывает достаточно двух профилактических курсов.
Достоинством препарата является идентичность курса профилактического и лечебного применения. Цитовир-3 ® во всех случаях принимают по 1 капсуле 3 раза в день в течение 4-х дней. Другие лекарственные средства с этой целью назначают курсами от 10 до 30 дней.
При применении Цитовира-3® с профилактической или лечебной целью важно, по возможности, предотвратить разрушение компонентов препарата желудочным соком. В этой связи рекомендуется соблюдать простейшие правила приема лекарственного средства:
Цитовир-3® не устраняет уже развившихся симптомов гриппа, таких как кашель, насморк или повышенная температура — для этой цели следует использовать обычные симптоматические средства. В то же время следует знать, что широко рекламируемые симптоматические препараты, такие, например, как панадол, колдрекс, многочисленные антигриппины, снимают симптомы, но не влияют непосредственно на причину заболевания. Иначе говоря, можно снять симптомы, но заболевание будет развиваться своим путем и на фоне бессимптомного течения могут развиваться любые возможные постинфекционные осложнения. Из этого следует другое правило: симптоматические противопростудные средства не заменяют препараты противовирусной патогенетической терапии.
Цитовир-3® в капсулах применяется для профилактики и лечения ОРВИ у взрослых и детей с 6-лет. Взрослые и детские дозы и курс идентичны. Возможность применения препарата у беременных не изучена. Из-за наличия в Цитовире-3® аскорбиновой кислоты, препарат следует с осторожностью применять лицам, получающим массивную антикоагулянтную терапию.
Цитовир-3® в сиропе для детей применяется детям с 1 года. Препарат применяется внутрь за 30 мин до еды. Разовая доза для детей от 1 года до 3-х лет — 2 мл сиропа 3 раза в день в течение 4-х дней; для детей в возрасте от 3-х до 6 лет — 4 мл за 30 мин до еды 3 раза в день в течение 4-х дней. Схемы лечебного и профилактического применения Цитовира-3® идентичны. Для удобства дозирования флакон с препаратом снабжен мерной ложечкой объемом 4 мл.
Препарат противопоказан лицам, страдающим аллергическими реакциями на аскорбиновую кислоту, бендазол или азокрасители, применяемые при изготовлении желатиновых капсул, в которые расфасовывается лекарственное средство. Следует подчеркнуть, что подобные реакции наблюдаются исключительно редко, не чаще 1 случая на 1 млн. пациентов.
Принимая Цитовир-3®, следует воздержаться от приема витаминных препаратов, содержащих аскорбиновую кислоту, особенно лицам, страдающим гиперкоагуляцией, тромбофлебитами, склонностью к тромбозам, почечно-каменной болезнью, поскольку большие дозы аскорбиновой кислоты могут спровоцировать обострение названных заболеваний. Заметим, кстати, что рекомендуемая некоторыми авторами методика профилактики простудных заболеваний большими дозами аскорбиновой кислоты отнюдь не безопасна, поскольку может привести к обострению флебитов, тромбоэмболической болезни и развитию почечно-каменной болезни. Большие дозы аскорбиновой кислоты противопоказаны больным с сахарным диабетом.
Важным вопросом является допустимость и целесообразность сочетания Цитовира-3® со средствами симптоматической терапии. Мы считаем, что такое сочетание допустимо, тем более что результаты доклинического исследования показали, совместимость Цитовира-3® со всеми лекарственными средствами, применяемыми для симптоматической терапии ОРВИ. Выбирая средства симптоматической терапии, всегда приходится решать вопрос относительно целесообразности раннего назначения антипиретиков. Представляется, что антипиретики все же относятся к средствам неотложной терапии и применять их следует тогда, когда у больного развивается интенсивная лихорадочная реакция. При повышении температуры до 37,5 — 37,9 ºС антипиретики назначать нецелесообразно, поскольку это может снизить активность синтеза эндогенного интерферона и привести к увеличению продолжительности заболевания.
Следует также весьма осторожно применять препараты, содержащие дифенгидрамин (димедрол). Если все же такая необходимость возникает, лучше назначить более безопасный кларитин (лоратадин).
Обращаясь к средствам симптоматической терапии, всегда следует иметь в виду, что широкая реклама того или иного средства не является гарантией его эффективности. Еще более осторожно следует подходить к вопросу применимости для профилактики и лечения ОРВИ так называемых биологически активных добавок, которые нередко включают в себя сильнодействующие химические соединения. Как правило, эти добавки регистрируются по упрощенной схеме и не подвергаются такому же тщательному исследованию, как лекарственные средства. В этой связи существует определенный риск развития серьезных осложнений при применении недостаточно исследованных и не всегда безопасных добавок к пище, которые к тому же могут содержать сильнодействующие лекарственные препараты.
Представляется, что главным правилом успешного лечения ОРВИ, как и любого другого заболевания, является своевременное и квалифицированное назначение эффективных лекарственных средств, прошедших тщательное изучение и доказавших свою эффективность в широкой медицинской практике. К числу подобных средств относится Цитовир-3® — эффективное средство для профилактики и раннего патогенетического лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Преимуществами препарата являются безопасность, идентичность профилактического и лечебного курсов. Препарат совместим со всеми средствами симптоматической терапии гриппа и острых респираторных заболеваний. Цитовир-3® выгодно отличается от средств специфической профилактики и терапии, поскольку он эффективен при лечении широкого круга острых респираторных вирусных заболеваний преимущественно верхних и нижних дыхательных путей. Недавние многоцентровые исследования показали, что препарат эффективен также при лечении заболеваний, вызванных вирусами герпеса, что открывает новые области его применения.