амитриптилин сколько раз в день принимать
PsyAndNeuro.ru
Амитриптилин (Amitriptylinum)
Торговые названия в России
Амитриптилин, Амитриптилин-Гриндекс, Амитриптилин Никомед, Саротен Ретард, Амитриптилин-АКОС, Амитриптилин-ЛЭНС, Амитриптилин-Ферейн
Таблетки: 10 мг, 25 мг, 50 мг, 75 мг, 100 мг, 125 мг
Фармакологическая группа
Трициклический антидепрессант, производное дибензоциклогептена.
Номенклатура NbN
Ингибитор обратного захвата (SERT и NET), антагонист рецепторов (5-HT2) [2].
Показания
◊ Рекомендации Минздрава России
F29 Неорганический психоз неуточненный
F32 Депрессивный эпизод
F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
F50.2 Нервная булимия
F60.3 Эмоционально неустойчивое расстройство личности
F91 Расстройства поведения
F98.0 Энурез неорганической природы
R52.1 Постоянная некупирующаяся боль
◊ Рекомендации FDA
◊ Рекомендации EMA
◊ Использование Off-label
Целевые симптомы
Механизм действия и фармакокинетика
Амитриптилин обладает антихолинергическими и седативными свойствами. Он метаболизируется до нортриптилина, который почти полностью подавляет обратный захват норадреналина и серотонина. Амитриптилин ингибирует механизм мембранного насоса, ответственного за поглощение норадреналина и серотонина в адренергических и серотонинергических нейронах [3]. Полагается, что такое вмешательство в обратный захват норадреналина и/или серотонина лежит в основе антидепрессивной активности амитриптилина. Однако в научной литературе имеются свидетельства того, что нейрональная и глиальная пластичность может также опосредовать антидепрессивный эффект засчёт производства нейротрофических факторов, которые способствуют нейрогенезу и глиогенезу [4].
Амитриптилин проявляет сродство к мускариновым и гистаминным рецепторам H1 [3]. Как на уровне головного мозга, так и на уровне спинного мозга амитриптилин проявляет эффекты блокирования ионных каналы натрия, калия и NMDA [3]. Действия норадреналина, натрия и NMDA связаны с механизмами, которые, как известно, участвуют в развитии невропатической боли, головной боли напряжения и мигрени [3].
Как и в случае с другими антидепрессантами, может потребоваться несколько недель терапии, чтобы увидеть истинный клинический эффект амитриптилина [5].
Схема лечения
◊ Дозировка и подбор дозы
◊ Как быстро действует
◊ Ожидаемый результат
Полная ремиссия. После исчезновения симптомов депрессии следует продолжать прием один год, если это было лечение первого эпизода. Если это лечение повторного эпизода, лечение можно продлить бессрочно.
Использование при лечении тревожности и хронической боли может быть бессрочным, но особенности долговременного использования в таких случаях недостаточно хорошо изучены [1].
◊ Если не работает
◊ Как прекратить прием
Постепенное снижать, чтобы избежать синдрома отмены. Даже при постепенном снижении синдром отмены может появиться в течение 2 недель после прекращения приема. Схема постепенного снижения: доза, уменьшенная на 50 % – 3 дня, еще раз уменьшенная на 50 % – 3 дня, полное прекращение [1]. Резкое прекращение терапии не рекомендуется пациентам, получающим высокие дозы в течение длительных периода [6].
◊ Лечебные комбинации
Предостережения и противопоказания
Особые группы пациентов
◊ Пациенты с больными почками
С осторожностью; предпочтительны низкие дозы [1].
◊ Пациенты с больной печенью
С осторожностью; предпочтительны низкие дозы [1].
◊ Пациенты с больным сердцем
◊ Пожилые пациенты
Перед началом использования провести ЭКГ;
Начальная доза 50 мг/день, повышать постепенно до 100 мг/день [1].
◊ Дети и подростки
◊ Беременные
◊ Грудное вскармливание
Взаимодействие с другими веществами
Анализы во время лечения
Побочные эффекты и другие риски
◊ Механизм появления побочных эффектов
◊ Побочные эффекты
Может ухудшить симптомы мании или вызвать манию у пациентов с биполярным расстройством [6].
У подростков и молодых людей (18-24 года), несмотря на медикаментозное лечение, могут возникать клиническое ухудшение и суицидальные мысли [6].
Соблюдайте осторожность у пациентов с задержкой мочи, открытоугольной глаукомой, сниженной моторикой желудочно-кишечного тракта.
◊ Что делать с побочными эффектами
◊ Длительное использование
Безопасно [1]. Cнижает регуляцию церебральных β-адренергических рецепторов и сенсибилизируют постсинаптические серотонинергические рецепторы [5].
Амитриптилин 25 мг № 50, таблетки
Амитриптилин 25 мг № 50, таблетки
Амитриптилин 25 мг № 50, таблетки
Лекарственная форма: Таблетки, покрытые оболочкой, голубого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской на одной стороне.
Перед приемом этого лекарства внимательно прочитайте весь листок–вкладыш:
Не выбрасывайте этот листок. Возможно, возникнет необходимость перечитать его.
Если у вас возникли вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
Это лекарство должно быть вам выписано врачом. Не передавайте его другим. Это может нанести им вред, даже если их симптомы такие же, как ваши.
Если какой-либо из побочных эффектов становится серьезным, или, если вы заметили какие-либо побочные эффекты, не перечисленные в этом листке, пожалуйста, сообщите об этом врачу или фармацевту.
Каждая таблетка Амитриптилина содержит активное вещество – амитриптилина гидрохлорид, 25 мг, и вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кальция фосфат двухосновной, желатин, тальк, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, полиэтиленгликоль 6000, Opadry Blue (гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль, бриллиантовый голубой (Е 133)).
Относится к группе антидепрессантов, обладает седативным действием, улучшает настроение, способствует устранению ночного недержания мочи.
тяжелая депрессия, особенно с характерными признаками тревоги, возбуждения и расстройств сна;
ночной энурез у детей при условии отсутствия органической патологии.
повышенная чувствительность к амитриптилину или к какому-либо из компонентов данного препарата;
нарушение уродинамики вследствие гипертрофии предстательной железы или атонии мочевого пузыря;
недавно перенесенный инфаркт миокарда, нарушение проводимости или ритма сердца, недостаточность коронарных артерий;
одновременный прием с ингибиторами МАО, сультопридом.
склонность к развитию ортостатической гипотензии и седации во время лечения амитриптилином;
гиперплазия предстательной железы;
заболевания сердечно-сосудистой системы;
гипотиреоз, прием препаратов тиреоидных гормонов;
печеночная или почечная недостаточность.
Гипотензивные средства – для лечения гипертензии;
Атропин и другие атропиноподобные вещества (седативные Н1-гистаминовые, антипаркин- сонические, антихолинергические, спазмалитические атропиновые средства, дизопирамид, фенотиазиновые нейролептики) – для лечения аллергии, болезни Паркинсона, заболеваний глаз, психических расстройств.
Бета-блокаторы (бисопролол. карведилол, метопролол) – для лечения заболеваний сердца.
Лекарственные средства, содержащие алкоголь.
Клофелин, гуанфацин – для лечения гипертонии.
Селективные ингибиторы МАО (моклобемид. толоксатон) – для лечения депрессии.
Линезолид – для лечения инфекций.
Альфа и бета-симпатомиметики (эпинефрин. норэпинефрин, адреналин, норадреналин, допамин системного действия для парентерального пути введения).
Противоэпилептические средства, в т.ч. карбамазепин, вальпроевая кислота, вальпромид – для лечения эпилепсии.
Фенотиазиды (тиоридазин) – для лечения психических расстройств.
Неселективные ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) – для лечения депрессии, тревожных расстройств и других заболеваний.
Сультоприд – для лечения расстройств психики.
Прием амитриптилина во время беременности возможен под наблюдением врача лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. Если терапия амитриптилином необходима для поддержания психического здоровья матери, лечение препаратом в эффективной дозе может проходить в течение всей беременности. Возможно проявление у новорожденных некоторых побочных эффектов, которые появляются в первые дни жизни и, как правило, являются непродолжительными и нетяжелыми. Обязательно предупредить врача о приеме амитриптилина: наблюдение и уход за новорожденными осуществляется с учетом вышеуказанных эффектов.
Амитриптилин проникает в грудное молоко. При необходимости лечения препаратом в период лактации, грудное вскармливание необходимо прервать.
Лекарственное средство может снижать способность управлять автомобилем и другими механизмами, что необходимо учитывать.
Доза препарата определяется врачом. Принимать во время или после еды, запивая водой. Для улучшения сна препарат может быть принят в вечернее время. Увеличение дозы обычно осуществляют за счет приема препарата в вечернее время или перед сном. При поддерживающей терапии возможен прием 1 раз в сутки. Отмену препарата проводят постепенно под наблюдением врача.
Риска на таблетке предназначена исключительно для облегчения приема пациентом.
Депрессия. Лечение начинают с низких доз с постепенным их повышением под тщательным наблюдением врача для оценки эффективности и переносимости терапии.
Обычно доза составляет 75-150 мг в сутки, более высокие дозы применяют в условиях стационара. Средняя суточная доза у взрослых обычно составляет 75 мг (по 25 мг 3 раза в сутки). Через 3 недели эффективного лечения суточная доза может быть индивидуально пересмотрена.
У детей эффективная суточная доза составляет не более 1 мг/кг массы тела.
Лечение антидепрессантами является симптоматическим. Длительность лечения составляет около 6 месяцев с целью профилактики рецидива.
Препарат принимают перед сном. Продолжительность терапии не более 3 месяцев.
Особые категории пациентов. У пациентов в возрасте от 65 лет начальная доза должна быть снижена (до 50% от минимальной). Суточная доза может быть разделена на несколько приемов или принята однократно перед сном. При необходимости, повышение дозы проводят постепенно, под тщательным врачебным контролем в связи с возможностью возникновения серьезных побочных эффектов у этой категории пациентов (обморок, спутанность сознания). При нарушенной функции печени и почек рекомендован тщательный подбор индивидуальной дозы, которая может быть снижена по сравнению с пациентами с нормальной функцией этих органов.
Если количество таблеток в день, которые вы приняли, превышают то количество, которое рекомендовал ваш врач, или ваш ребенок проглотил таблетки, немедленно обратитесь к врачу или вызовите Скорую помощь! Прием лекарственного средства немедленно прекратить! Симптомы передозировки, скорее всего, будут проявляться сухостью во рту, расстройствами аккомодации, тахикардией, нарушением ритма сердца, снижение АД, усиленным потоотделением, задержкой мочеиспускания. Возможна спутанность сознания, кома. В качестве первой помощи провести следующие мероприятия: промывание желудка, прием суспензии активированного угля, слабительных, поддержание температуры тела, контроль АД, ЭКГ.
Примите таблетку, как только вспомнили об этом, убедившись, что до приема следующей дозы есть временной промежуток. Если до приема следующей дозы времени мало, примите в соответствии с назначением врача. Не принимайте двойную дозу в случае пропуска очередного приема!
Амитриптилин может вызывать побочные реакции, аналогичные тем, которые возникают при приеме других трициклических антидепрессантов. Некоторые из нижеперечисленных побочных эффектов (головная боль, тремор, нарушение концентрации внимания, запор и снижение либидо), могут также являться симптомами депрессии и ослабевать по мере купирования депрессивного состояния.
сухость во рту, запоры, расстройства аккомодации, тахикардия, усиленное потоотделение, задержка мочеиспускания;
ортостатическая гипотензия, снижение половой функции;
сонливость или седация, тремор, приступ судорог у предрасположенных лиц, спутанность сознания, потеря сознания, дизартрия;
риск развития суицидального поведения/мыслей, перемена настроения с появлением маниакального эпизода, проявления тревоги;
повышение массы тела;
аллергические кожные реакции;
повышение количества эозинофилов, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови.
Побочные реакции у пожилых пациентов. У пациентов в возрасте 50 лет и старше был выявлен повышенный риск переломов костей при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или трициклических антидепрессантов. Механизм возникновения данного побочного эффекта не выяснен.
Специальные меры предосторожности при приеме Амитриптилина:
Депрессия связана с повышенным риском развития суицидального поведения, аутоагрессии и суицида. Такой риск может существовать вплоть до достижения стойкой ремиссии и возникать спонтанно в течение всего курса терапии, особенно на ранних стадиях ремиссии или при изменении дозировки. При лечении антидепрессантами необходимо тщательно контролировать свое состояние, особенно в начале терапии: изменения настроения, поведения, клиническое ухудшения и/или появление суицидальных мыслей, развитие побочных эффектов. Попросите ваших близких помочь вам в оценке вашего состояния на фоне лечения. При любом изменении состояния, сомнении в его оценке, пожалуйста, обратитесь к врачу или сообщите близким!
При появлении в начале лечения бессонницы или нервозности рекомендуется обратиться к врачу, чтобы снизить дозу препарата и провести необходимое симптоматическое лечение.
У пациентов, страдающих маниакально-депрессивными расстройствами, возможно ухудшение течения заболевания. Прием амитриптилина необходимо прекратить, обратиться к врачу за соответствующим лечением.
У пациентов с эпилепсией на фоне приема амитриптилина возможно снижение судорожного порога. При развитии судорог, прием амитриптилина необходимо прекратить. Обратиться к врачу за соответствующим лечением.
При прекращении приема препарата наблюдаются редкие признаки синдрома отмены (головная боль, недомогание, тошнота, тревожность, нарушения сна), для предотвращения чего необходимо постепенное (в течение нескольких недель) снижение дозы с тщательным наблюдением за состоянием.
Препарат применяется с осторожностью пациентами пожилого возраста.
В связи с наличием в составе лекарственного средства лактозы, препарат противопоказан лицам с врожденной галактоземией, нарушением всасывания глюкозы и галактозы или дефиците лактозы.
Амитриптилин
Амитриптилин
Состав
1 таблетка содержит активное вещество: амитриптилина гидрохлорид 25 мг.
Фармакотерапевтическая группа
Код АТХ
Фармакологическое действие
Тимолептическое, антидепрессивное, анксиолитическое, седативное
Показания к применению
Депрессии любой этиологии, смешанные эмоциональные расстройства, нарушения поведения, фобические расстройства. Психогенная анорексия, булимический невроз, детский энурез (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырем), сильные боли неврогенного характера, профилактика мигрени.
Противопоказания
Сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, острый и восстановительный период инфаркта миокарда, нарушение проводимости сердечной мышцы, выраженная артериальная гипертензия. Острые заболевания печени и почек. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Гипертрофия простаты. Гиперчувствительность, атония мочевого пузыря, паралитическая непроходимость кишечника, пилоростеноз. Применение ингибиторов МАО в предшествующие 2 нед, беременность, кормление грудью, детский возраст до 6 лет.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, во время или после еды, взрослым в начальной дозе — по 50-75 мг в 2–3 приема. Максимальные дозы для амбулаторного лечения — до 150 мг/сут, в стационаре — до 300 мг/сут, у пожилых больных — до 100 мг/сут. Детям, как антидепрессант: от 6 до 12 лет — 10–30 мг или 1–5 мг/кг/сут дробно, в подростковом возрасте — по 10 мг 3 раза в сутки (при необходимости до 100 мг в сутки); для лечения ночного энуреза детям старше 6 лет — 12,5–25 мг на ночь (доза не должна превышать 2,5 мг/кг массы тела).
Форма выпуска
Таблетки 25 мг. По 10, 20, 30, 40, 50 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 10,20,30,40, 50, 60, 70, 80,90 или 100 таблеток в банки из полиэтиленптерефалата. Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку) из картона.
АМИТРИПТИЛИН ЗЕНТИВА
Лекарственная форма: ТАБ П/О
Производители
Инструкция по применению
Состав
Каждая таблетка содержит:
Амитриптилин 25 мг (в виде амитриптилина гидрохлорида 28,3 мг).
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Фармакодинамика
Обладает сильным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным со сродством к H1-гистаминовым рецепторам, и α-адреноблокирующим действием.
Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в центральной нервной системе (ЦНС). Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате ингибирования обратного их захвата мембранами пресинаптических нейронов. При длительном применении снижает функциональную активность β-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях. При тревожнодепрессивных состояниях уменьшает тревогу, ажитацию и депрессивные проявления.
Не ингибирует фермент моноаминоксидазу (МАО). Антидепрессивное действие развивается в течение 2-3 недель после начала применения.
Фармакокинетика
После приема внутрь амитриптилин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.
Выводится амитриптилин преимущественно почками и через кишечник в виде метаболитов. Только небольшая часть принятой дозы амитриптилина выводится через почки в неизмененном виде. У пациентов с нарушением функций почек выведение метаболитов амитриптилина и нортриптилина замедлено, хотя метаболизм как таковой не изменяется. Из-за связи с белками крови амитриптилин не удаляется из плазмы крови путем гемодиализа.
У пожилых пациентов отмечается увеличение T1/2 уменьшение клиренса амитриптилина вследствие снижения скорости метаболизма.
Пациенты с нарушениями функции печени
Нарушения функции печени могут приводить к замедлению метаболизма амитриптилина и повышению его плазменных концентраций.
Пациенты с нарушениями функции почек
Почечная недостаточность не оказывает влияния на кинетику препарата.
Показания
Эндогенные депрессии и другие депрессивные расстройства.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к компонентам препарата.
— Применение совместно с ингибиторами МАО (должны быть отменены за 14 дней до начала лечения амитриптилином).
— Инфаркт миокарда (острый и восстановительный периоды), нарушения атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости (блокады любой степени), аритмии, сердечная недостаточность, брадикардия, врожденный синдром удлиненного QT, а также одновременное применение с препаратами, приводящими к удлинению интервала QT.
— Паралитический илеус, кишечная непроходимость.
— Период грудного вскармливания.
— Острая алкогольная интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и психотропными препаратами.
— Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи.
— Непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
При судорожных расстройствах, у пациентов с эпилепсией в анамнезе, при нарушениях мочеиспускания, гипотонии мочевого пузыря, гиперплазии предстательной железы, нарушениях функции печени, ишемической болезни сердца, тахикардии, гиперфункции щитовидной железы, шизофрении (хотя при его приеме обычно не происходит обострения продуктивной симптоматики), параноидной симптоматике, биполярном аффективном расстройстве (после выхода из депрессивной фазы), у лиц, предрасположенных к повышению внутриглазного давления (при узком угле передней камеры), хроническом алкоголизме, одновременный прием с антипсихотическими и снотворными средствами, угнетении костномозгового кроветворения, заболевания крови, нарушениях функции почек, бронхиальной астме, снижении моторной функции желудочно-кишечного тракта (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), в пожилом возрасте, беременности (особенно I и III триместр), одновременном приеме с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН).
Беременность и лактация
Применение препарата Амитриптилин Зентива во время беременности не рекомендуется. Во время беременности препарат следует применять только, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Применение ТЦА в высоких дозах в первом триместре беременности может привести к неврологическим расстройствам у новорожденного.
Применение препарата Амитриптилин Зентива в период грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку действующее вещество проникает в грудное молоко. Установлено, что отношение концентраций амитриптилина «грудное молоко/плазма крови» составляет 0,4-1,5. У ребенка, находящегося на грудном вскармливании матерью, принимающей амитриптилин, могут возникать нежелательные реакции, описанные в разделе «Побочное действие». При необходимости приема препарата Амитриптилин Зентива следует воздержаться от кормления грудью.
Способы применения и дозы
Доза определяется врачом индивидуально для каждого пациента, и ее следует строго придерживаться. Назначают внутрь во время или после еды.
После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозы постепенно и медленно снижают. В случае появления признаков депрессии при снижении доз необходимо вернуться к прежней дозе. Если состояние пациента не улучшается в течение 3-4 недель лечения, то дальнейшая терапия нецелесообразна.
Лечение антидепрессантами является симптоматическим и должно быть достаточно длительным. Средняя продолжительность терапии обычно составляет 6 месяцев и более с целью предупреждения рецидива.
Пожилые пациенты (старше 65 лет)
У больных пожилого возраста начальная доза составляет 25 мг в сутки и в дальнейшем повышается до 75-100 мг 1 раз в сутки на ночь.
Пациенты с нарушением функции почек
При нарушении функции почек коррекции дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
При нарушении функции печени и замедлении метаболизма препарат рекомендуется применять с осторожностью. В зависимости от концентрации амитриптилина в плазме крови возможна коррекция дозы.
При прекращении терапии отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение нескольких недель во избежание развития синдрома «отмены».
Повторный курс терапии
При назначении повторного курса лечения амитриптилином пациенту необходимо провести дополнительное общее клиническое обследование.
Побочные эффекты
При применении амитриптилина возможно появление указанных ниже побочных эффектов, которые разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ: очень часто (≥10 %); часто (≥1 % и + ). Возможно применение соответствующих антиаритмиков, например, лидокаина при желудочковых аритмиях в дозе 50-100 мг в/в (1-1,5 мг/кг), затем 1-3 мг/мин методом в/в инфузии.
Амитриптилин не выводится с помощью гемодиализа.
Взаимодействие
Совместное применение с серотонинергическими действующими веществами (такими как СИОЗСиН, СИОЗС, ингибиторы МАО, препараты лития, триптаны, трамадол, линезолид, L-триптофан, препараты Зверобоя продырявленного) может вызывать развитие серотонинового синдрома.
Ингибиторы МАО могут быть назначены через 14 дней после окончания приема амитриптилина.
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении амитриптилина с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин). Их одновременное назначение приводит к повышению концентрации амитриптилина в плазме крови вследствие ингибирования изофермента CYP2D6, участвующего в метаболизме ТЦА. Пациенты, получающие такую терапию должны находиться под строгим наблюдением врача из-за риска развития токсических реакций.
Поскольку ТЦА, в том числе амитриптилин, могут усиливать действие антихолинергических препаратов на органы зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь, следует избегать их одновременного применения из-за риска развития паралитической кишечной непроходимости.
При приеме ТЦА в сочетании с антихолинергическими препаратами или нейролептиками, особенно в жаркую погоду, возможно развитие гиперпирексии.
Амитриптилин может усиливать действие адреналина, норадреналина, эфедрина, изопреналина, фенилэфрина и фенилпропаноламина на сердечно-сосудистую систему. Вследствие этого не следует применять анестетики, противоотечные средства и другие препараты, содержащие эти вещества, одновременно с амитриптилином.
Препараты, снижающие симпатическую активность
Амитриптилин может снижать гипотензивный эффект гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. При одновременном приеме ТЦА необходимо скорректировать гипотензивную терапию.
Препараты, угнетающие ЦНС
При одновременном применении с блокаторами Hi-гистаминовых рецепторов, клонидином, алкоголем и барбитуратами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС. Амитриптилин может усиливать эффекты и других препаратов, угнетающих ЦНС.
Препараты, удлиняющие интервал QT
Противогрибковые препараты, например, флуконазол, тербинафин, повышают концентрацию трициклических антидепрессантов в сыворотке и, соответственно, их токсичность. Возможны обмороки и развитие пароксизмов желудочковой тахикардии (torsade de pointes).
Барбитураты и индукторы микросомалъных ферментов печени
Барбитураты и другие индукторы микросомалъных ферментов печени, например, рифампицин и карбамазепин могут усилить метаболизм ТЦА, и в результате чего понизить концентрацию ТЦА в плазме крови и уменьшить их эффективность.
Циметидин, метилфенидат и блокаторы «медленных» кальциевых каналов При одновременном применении с циметидином, метилфенидатом и блокаторами «медленных» кальциевых каналов возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.
При совместном назначении с нейролептиками следует учитывать, что ТЦА и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга, снижая порог судорожной готовности.
При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.
Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидными средствами (ГКС).
При совместном применении с противосудорожными лекарственными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности последних.
Из-за риска развития аритмий необходимо соблюдать особую осторожность при назначении амитриптилина пациентам с гиперфункцией щитовидной железы или пациентам, получающим антитиреоидные препараты.
Одновременный прием с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза.
Холиноблокаторы, фенотиазины и бензодиазепины
При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами возможно взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности)
Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные лекарственные средства и эстрогены могут повышать биодоступность амитриптилина. Для восстановления эффективности или снижения токсичности может быть необходимым уменьшение дозы или эстрогена, или амитриптилина. Однако может потребоваться и отмена препарата.
Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может увеличить риск развития психотических состояний и спутанности сознания.
ТЦА могут повышать сывороточную концентрацию фенитоина и, соответственно, повышать риск возникновения его токсических эффектов (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор).
Одновременное применение амитриптилина и препаратов, содержащих Зверобой продырявленный, может привести к усилению метаболизма амитриптилина и снижению максимальной сывороточной концентрации амитриптилина на 20 %, вследствие индукции его метаболизма изоферментом CYP3A4 печени. Теоретически возможно повышение риска возникновения серотонинового синдрома.
При одновременном применении препаратов лития и ТЦА может повышаться риск возникновения психотических симптомов и токсических осложнений со стороны ЦНС даже на фоне терапевтических концентраций лития в плазме крови. Описаны случаи возникновения мании, миоклонуса, тремора, тонико-клонических судорог, расстройств памяти, спутанности сознания, дезорганизации мышления, галлюцинаций, серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома, начинавшихся через несколько дней после начала комбинированной терапии; в большинстве случаев требовалась отмена терапии либо ТЦА, либо препаратов лития. Пожилые пациенты особенно предрасположены к возникновению таких реакций.
Особые указания
Депрессия сопровождается повышенным риском суицидальных мыслей, самоповреждений и суицида (суицидальных событий). Этот риск сохраняется до значительного улучшения состояния. Так как улучшение может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны находиться под тщательным наблюдением до появления такого улучшения. В клинической практике широко распространено увеличение риска суицида на ранних стадиях выздоровления. Прочие психиатрические состояния, по поводу которых назначается амитриптилин, также могут сопровождаться повышенным риском суицидальных событий. Кроме того, эти состояния могут сопутствовать большому депрессивному расстройству. Поэтому при лечении пациентов с другими психиатрическими состояниями должны соблюдаться те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.
Известно, что пациенты со связанными с суицидом событиями в анамнезе или в значительной степени проявляющие суицидальное мышление, перед началом лечения имеют больший риск суицидальных мыслей или суицидальных поступков и должны тщательно наблюдаться во время лечения. Мета-анализ плацебо-контролируемых испытаний антидепрессантов с участием взрослых пациентов с психиатрическими нарушениями продемонстрировал наличие повышенного риска суицидального поведения у пациентов моложе 25 лет, получающих антидепрессанты, по сравнению с группой плацебо.
Тщательное наблюдение за пациентами, особенно имеющими высокий риск, должно сопровождать лекарственную терапию особенно на ранних ее стадиях и после изменений дозы. Необходимо предупредить пациентов (и осуществляющих уход за ними) о необходимости отслеживать любое клиническое ухудшение состояния, суицидальное поведение или суицидальные мысли, необычные изменения поведения, и немедленно обращаться за консультацией к врачу при появлении таких симптомов.
Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Амитриптилин Зентива у пациентов, получающих ингибиторы или индукторы изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450.
Лекарственный препарат амитриптилин содержит лактозу. Пациентам с редкими врожденными состояниями, сопровождающимися непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или глюкозно-галактозной мальабсорбцией, не следует принимать это лекарственное средство.
Препарат Амитриптилин Зентива не следует назначать детям в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных об эффективности и безопасности ТЦА у этой группы пациентов.
Применение препарата Амитриптилин Зентива у пациентов всех возрастных групп связано с риском возникновения побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
При развитии маниакального состояния препарат Амитриптилин Зентива должен быть отменен.
Гипергликемия/ Сахарный диабет
Эпидемиологические исследования выявили повышенный риск развития сахарного диабета у пациентов с депрессией, получающих ТЦА. Таким образом, пациенты с установленным диагнозом сахарного диабета или факторами риска развития сахарного диабета, принимающие препарат Амитриптилин Зентива, должны проходить соответствующее обследование с определением содержания глюкозы в крови.
У пациентов с сахарным диабетом лечение препаратом Амитриптилин Зентива может изменить действие инсулина и концентрацию глюкозы в крови, поэтому может потребоваться корректировка доз инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов.
Применение анестетиков во время курса лечения три/тетрациклическими антидепрессантами может увеличить риск возникновения аритмии и снижения артериального давления. Следует по возможности прекратить прием препарата Амитриптилин Зентива за несколько дней до хирургического вмешательства. В случае необходимости неотложного хирургического вмешательства анестезиолог должен быть предупрежден о лечении пациента препаратом.
В период лечения следует исключить употребление алкоголя.
После длительного применения резкое прекращение терапии у некоторых пациентов может привести к возникновению синдрома «отмены». Чтобы избежать их возникновения, рекомендуется постепенная отмена препарата Амитриптилин Зентива в течение нескольких недель.
Лечение амитриптилином в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем, с применением минимальных доз препарата и постепенным их повышением, во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.
У пациентов, применяющих контактные линзы, снижение образования слезы и накопление слизистого секрета, вследствие м-холиноблокирующего действия ТЦА, может привести к повреждению эпителия роговицы. Вследствие антихолинергического эффекта амитриптилина возможен приступ повышения внутриглазного давления. Сухость слизистой оболочки полости рта может привести к возникновению изменений на ее поверхности, воспалительным реакциям, ощущению жжения и кариесу. Рекомендуется регулярное посещение стоматолога. При применении ТЦА в сочетании с другими серотонинергическими препаратами возможно возникновение серотонинового синдрома. Вызываемый избытком серотонина синдром может привести к летальному исходу и включает в себя следующие симптомы: нервно-мышечное возбуждение (подергивание мышц, гиперрефлексия, миоклонус, ригидность), вегетативные изменения (гипертермия, тахикардия, изменение артериального давления, повышенное потоотделение, тремор, гиперемия кожных покровов, расширенные зрачки, диарея), изменения психического состояния (беспокойство, возбуждение, спутанность сознания, кома).
Вследствие приема препарата Амитриптилин Зентива возможно развитие агранулоцитоза. Препарат Амитриптилин Зентива должен использоваться с особой осторожностью у пациентов с судорожными расстройствами и эпилепсией в анамнезе, поскольку амитриптилин снижает порог судорожной готовности, что может привести к снижению эффективности лечения антиэпилептическими препаратами. Эта группа пациентов имеет повышенный риск развития судорожных припадков на фоне применения амитриптилина. Эпидемиологические исследования, включавшие пациентов в возрасте старше 50 лет, продемонстрировали повышенный риск развития переломов у лиц, принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ТЦА. Механизм, приводящий к повышению риска переломов, неизвестен.
Перед началом лечения препаратом Амитриптилин Зентива пациенту необходимо провести коррекцию гипокалемии.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.
Во время применения препарата Амитриптилин Зентива запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и другие виды работ, требующие повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия хранения и срок годности
При температуре до 25 °С в сухом, защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.