Чем вреден ксилометазолин при беременности
Чем вреден ксилометазолин при беременности
Насморк, или ринит – явление весьма распространенное и чаще всего не влекущее за собой серьезных последствий. Поэтому отношение к отечности и заложенности носа, постоянным выделениям и чиханию у нас обычно достаточно легкомысленное – само пройдет. И только когда совсем уж нет сил терпеть – люди обращаются в аптеку за различными каплями и спреями, благо ассортимент вполне эффективных средств для борьбы с насморком нынче достаточно широк.
Однако бывают случаи, когда эти средства противопоказаны, и один из самых распространенных – беременность. В этот непростой период своей жизни женщины особенно беспокоятся о здоровье – и своем, и будущего ребенка, поэтому достаточно нервно реагируют буквально на каждый чих, а тем более – на такой выраженный симптом различных заболеваний, как насморк. Между тем с ним сталкиваются, по разным данным, не меньше трети будущих матерей, причем у многих ринит сохраняется длительное время. Что же можно им рекомендовать и как это лучше всего сделать? Попробуем разобраться.
Насморк при беременности – норма или опасность?
Самая распространенная причина насморка при беременности – гормональная: в плаценте вырабатывается огромное количество женского полового гормона эстрогена, который оказывает влияние и на ЦНС, и на сосудистую систему. Воздействие эстрогена приводит к расширению сосудов, увеличению проницаемости их стенок для воды и как результат – к отекам, не в последнюю очередь – слизистой оболочки носовой полости, которая снабжается кровью за счет огромного количества тонких капилляров. Жидкость скапливается в межклеточном пространстве, нос «набухает» (причем это заметно и по состоянию кожи), дыхание затрудняется, появляется характерное сопение (усиливающееся при физических нагрузках и во время отдыха лежа, в т.ч. ночью). Такое состояние при беременности развивается далеко не всегда (предрасположенность к нему зависит и от общего уровня гормонов, и от перенесенных до беременности заболеваний, в т.ч. простудных, и даже от особенностей нервной системы, взаимосвязанной с гормональной регуляцией), но часто, оно даже получило название «ринит беременных». Развивается он обычно не раньше 6-й недели, как правило, во второй половине срока беременности, иногда проходит самопроизвольно (вслед за дальнейшими гормональными изменениями), а иногда продолжается до первой недели после родов.
Меняется при беременности и иммунная система. Так что даже у тех будущих мам, которые раньше не были знакомы с аллергией, могут обнаружиться те или иные реакции на аллергены (чаще всего бытовые или пищевые) с соответствующими неприятными последствиями, включая насморк с обильными выделениями (чаще всего – прозрачными и водянистыми), чиханием, слезотечением, иногда с кожным зудом и характерным раздражением слизистой носа. В таких случаях нужно прежде всего выявить и устранить аллерген, а лечение должен обязательно назначать врач: обычные противоаллергические средства при беременности чаще всего противопоказаны или должны назначаться в особых формах и дозировках!
При этом не надо забывать и о том, что даже «нормальный» ринит беременных – состояние хоть и обычное, но не такое уж безобидное: затруднение дыхания сказывается на здоровье и матери, и ребенка (вплоть до влияния на внутриутробное развитие), чихание при насморке вызывает резкие сокращения диафрагмы, да и сам по себе насморк может испортить и сон, и аппетит, и настроение. Кроме того, при постоянном и выраженном отеке может развиться синусит, а дыхание ртом (как и изменение иммунного статуса) способствует развитию респираторных заболеваний, одним из первых симптомов которых может также оказаться насморк – но на этот раз инфекционный.
Инфекционный насморк возникает у беременных довольно часто, обычно на фоне ОРЗ или ОРВИ, при этом первые признаки инфекционных заболеваний могут быть скрыты наличием вазомоторного или аллергического ринита. Поэтому при любом насморке будущей матери нужно обращаться к врачу, чтобы точно установить причину и своевременно начать лечение. Инфекционный ринит при беременности обычно сопровождается повышением температуры тела, наличием слизистых или гнойных выделений (в отличие от водянистых в других случаях), может отмечаться боль в горле, кашель и прочие симптомы простуды. Кроме того, общее ослабление организма способствует распространению инфекции на пазухи и переходу ринита в инфекционный гайморит или фронтит, что особо опасно, поскольку эти заболевания могут не только стать хроническими, но и послужить причиной внутриутробного инфицирования ребенка, преждевременных родов или выкидыша. Поэтому лечение при инфекционном рините нужно начинать как можно раньше – и в первую очередь оно должно быть направлено на устранение основной причины заболевания, а выявлять ее (как и назначать соответствующие антибиотики или противовирусные препараты) должен только лечащий врач с учетом особенностей состояния пациентки.
При этом традиционные средства для симптоматического лечения насморка – классические сосудосуживающие препараты – в большинстве случаев беременным противопоказаны, и применяются только тогда, когда их уже нельзя не применять: если польза от их применения превышает возможный вред для здоровья и матери, и ребенка. Особую опасность при этом представляет возможный рефлекторный спазм капилляров не только в носовой полости, но и в плаценте, что может привести к кислородному голоданию плода и нарушению его развития. Поэтому при отпуске таких лекарств отнюдь не лишним будет предупреждение о противопоказаниях: например, можно поинтересоваться, для кого оно предназначено, и если его берут для женщины детородного возраста – уточнить, не беременна ли она: зачастую к противопоказаниям в инструкциям покупатели относятся невнимательно, особенно если используют в порядке самолечения лекарство, неоднократно проверенное на себе и близких.
В некоторых источниках можно найти рекомендации по применению для самостоятельного лечения насморка у беременных тех или иных относительно безопасных препаратов – однако в официальных инструкциях к этим препаратам либо однозначно указано противопоказание при беременности, либо требуется обязательное назначение лечащим врачом. Не менее опасны могут быть и «народные средства», в т.ч. и «проверенные» в других случаях: так, например, такое популярное «домашнее лекарство», как сок алоэ, безопасно в большинстве случаев, но у беременных способно спровоцировать такие осложнения, как гипертонус матки и прилив крови к тазовым органам. Вообще безопасность растительных средств (в частности эфирных масел) в этом случае крайне относительна – они способны вызвать аллергические реакции, так что применять их нужно с крайней осторожностью и в минимальных дозировках. Промывание соками (морковным, свекольным и т.п.), растительными настоями и прочими средствами, приготовленными без стерилизации (хотя бы кипячением) может послужить дополнительным источником инфекции – об этом иногда тоже стоит предупредить покупателей, особо увлеченных растительными средствами.
Одним из самых безопасных и в то же время эффективных средств для лечения (и, что не менее важно, профилактики) инфекционного ринита у беременных является промывание солевыми растворами – физиологическим, морской водой. Действие их основано не только на непосредственном разжижении и удалении содержимого носовой полости, но и на разнице осмотических давлений, за счет которой уменьшается отек слизистой оболочки.
С теми же мерами предосторожности можно проводить ингаляции с использованием эфирных масел, однако нужно предупредить о том, что горячие ингаляции при беременности не рекомендуются, а ряд тепловых и местнораздражающих процедур противопоказан – например, нельзя парить ноги, накладывать горчичники и т.п. Поэтому лучше использовать холодные ингаляции, в т.ч. при помощи современных приборов – например, небулайзеров, в качестве растворов для которых можно использовать все те же солевые препараты.
И обязательно нужно предупредить будущую маму о том, что если через 2–3 дня после использования любого средства не наступит облегчение, нужно обязательно обратиться к врачу для коррекции лечения.
Ринит у беременных
Оториноларинголог, хирург GMS Clinic Олег Абрамов рассказывает в своей статье о рините беременных (далее РБ).
Я не случайно выбрал эту тему после серии публикаций в социальной сети про аллергический ринит (далее АР), так как последние исследования отмечают, что хоть причина возникновения РБ до конца не ясна, сочетание АР, особенно плохо контролируемого вместе с РБ, может приводить к выраженной заложенности носа, к недостаточному поступлению кислорода, и, как следствие, к повышенной утомляемости, раздражительности, частым ОРВИ, нарушению сна, что безусловно может отразиться на развитии плода. Более того, наличие АР связано с храпом у женщин во время беременности, и вместе они могут провоцировать развитие синдрома апноэ (остановки дыхания во сне), что приводит к артериальной гипертензии, преэклампсии, замедлению внутриутробного роста плода и низким показателям по шкале Апгар. Поэтому актуальность данной проблемы только растет.
Определение и понятие
Ринит беременных — это заболевание, сопровождающееся заложенностью носа и выделениями, периодическим чиханием без признаков воспаления, аллергии, или других причин. Данное состояние может возникнуть в любой триместр беременности и обычно проходит в течение двух недель после родов.
Встречаемость
Заложенность носа — очень частая проблема во время беременности (встречается примерно в 65% случаев), которая может возникнуть из-за различных причин. РБ по разным данным встречается в 9-40% случаев, причем, в одном из последних наблюдений отмечается нарастающая встречаемость, то есть больше всего РБ наблюдается в 3 триместре — 38,9%, в том числе у тех, у кого не отмечались проблемы в 1 и 2 триместре.
Причины и механизм возникновения
Механизм возникновения до конца не изучен, и считается, что РБ возникает вследствие гормональных изменений, в частности, под влиянием прогестерона, эстрогена, ХГЧ и других гормонов, концентрация которых постепенно повышается в течение беременности. Некоторые авторы считают, что возникновение РБ связанно с ухудшением сопутствующего АР. Некоторые исследования показывают, что гормональное воздействие приводит к расслаблению гладкой мускулатуры, которая составляет стенку сосудов слизистой носа, в результате чего появляется заложенность носа. Такие выводы подтверждаются другими исследованиями, которые показывают, что оральные контрацептивы вызывают схожие эффекты в полости носа (но не у всех). Другие работы показывают, что повышенный индекс массы тела, избыточный вес, множественные беременности провоцируют или отягощают РБ.
Прогрессирование и потенциальные риски
РБ при отсутствии адекватного лечения оказывает неблагоприятное влияние на течение беременности и может приводить к развитию риносинусита, который особенно тяжело переносится в 3 триместре. С другой стороны, беременность — особый период в жизни женщины, при котором большое количество лекарств запрещены, и ЛОР патологии, эти ограничения тоже не обошли стороной. Очень часто слышу на приеме: « Доктор я беременна и мучаюсь со своим носом все это время, но врачи мне говорят — ничего не поделаешь нужно терпеть». С другой стороны, часто наблюдается обратная ситуация «Доктор, я беременная и я без сосудосуживающих капель жить не могу ». Эти ситуации, конечно же, не правильны, так как с одной стороны есть выход и оптимальное лечение, а с другой стороны постоянное воздействие сосудосуживающими препаратами — это совсем не выход из ситуации.
Диагностика
На данный момент не существует специфического теста, позволяющего подтвердить или исключить РБ. Диагноз ставится на основании жалоб пациентки и исключения других патологий полости носа.
Выбор лечебной тактики
Прежде чем рассматривать более серьезные лекарства, следует начать с наших любимых солевых растворов. Следует отметить, что речь идет не про обычные солевые растворы, а гипертонические солевые растворы (с повышенным содержанием соли, примерно 19-23 г/л). Такие спреи продаются во всех аптеках, но сразу вам их не продадут (нужно попросить). Несколько исследований отмечают достоверную эффективность в снижении заложенности при использовании их при АР, хроническом риносинусите. Также сравнительные исследования показывают их большую эффективность по сравнению с обычными изотоническими растворами. Примеры: Физиомер — гипертонический раствор (мой любимый), Аквалор-заложенность, или Аквалор-сильный насморк, Аквамарис Стронг.
Доктор, не помогает.
Как известно из прошлых публикаций, наиболее эффективным в лечении АР на сегодняшний день являются интраназальные глюкокортикостероиды (иГКС). Они обладают доказанной эффективностью в снижении заложенности носа, а так же, зуда в носу и слезотечения и позволяют добиться адекватного контроля симптомов. Но, учитывая их гормональный эффект и возможное пагубное воздействие на плод, существуют определенные риски в их применении. Так же следует отметить, что на данный момент нет исследований, предоставляющих достоверные данные, подтверждающие опасность их применения. Современные ИГКС — мометазон (назонекс, дезринит) и флутиказон (авамис, фликсоназе) обладает очень низкой системной биодоступностью, меньше 1% и доказанной эффективностью, тем самым могут рассматриваться как начальная терапия РБ. В исследованиях не было выявлено статистически значимой взаимосвязи между развитием пороков плода и применением данных средств.
Кто такие FDA в США и почему их все слушают?
Все очень просто (жаль, что у нас не все так просто). Копирую объяснение из Википедии: « Агентство Министерства здравоохранения и социальных служб США, один из федеральных исполнительных департаментов. Управление занимается контролем качества пищевых продуктов, лекарственных препаратов, косметических средств, табачных изделий и некоторых других категорий товаров, а также осуществляет контроль за соблюдением законодательства и стандартов в этой области. »
Согласно классификации FDA по влиянию лекарств на плод, будесонид (тафен назаль) относится к категории В, которая означает, что есть доказательства безопасности применения данного лекарства во время беременности. При этом биодоступность будесонида составляет 33%. Этот препарат переместился из группы С в группу В, благодаря нескольким качественно проведенным исследованиям в Швеции с начала XXI века, доказавшим его безопасность.
Так же, согласно современным рекомендациям Американской Академии Аллергологии и иммунологии (AAAAI) ИГКС считаются безопасными и эффективными средствами в лечении ринита и риносинусита во время беременности. Но при этом не отмечается указание на конкретные препараты. Другие компетентные медицинские ассоциации так же не дают какие-либо рекомендации в плане выбора препарата. Поэтому, подытоживая все выше сказанное, а также согласно данным последнего обзора мометазон, флутиказон, будесонид могут рассматриваться как безопасные и эффективные средства в терапии РБ. Также следует отметить, что назначением препарата и ведением пациента должен заниматься опытный ЛОР врач, так как эти лекарства в РФ продаются без рецепта; мы настоятельно рекомендуем не заниматься самолечением.
Да не буду я принимать эти гормоны!
В некоторых ситуациях ОРВИ во время беременности может сопровождаться (во многом благодаря сопутствующему РБ или АР или и их комбинации) затяжным насморком, заложенностью носа и тяжестью в лице — классическими симптомами риносинусита. Данное заболевание при отсутствии адекватного лечения может приводить к серьезным осложнениям, поэтому крайне важна правильная диагностика данного заболевания. Антибиотики пенициллинового ряда относятся к категории В согласно FDA и могут быть применены при лечении (ОРС). При аллергии на пеницилины также могут быть использованы некоторые цефалоспорины или линкозамиды (Клиндамицин). Все они относятся к категорям А и В. ИГКС входят в стандарты лечения острых риносинуситов (подробнее в след. публикациях) и могут обеспечить выздоровление в комбинации с солевыми растворами без антибиотиков.
P. S. Принятие решения о лечении индивидуально для каждого случая и должно быть коллективным между врачом и пациентом. Надеюсь, данный обзор позволил прояснить некоторые аспекты в особенностях РБ и дать понять, что РБ не приговор и можно его адекватно контролировать.
Битва препаратов: ксилометазолин vs нафазолин
Подробное сравнение двух популярных деконгестантов — их фармакокинетика и переносимость
Фармакология способна удивлять: средства внутри одной фармакологической группы, имеющие сходный механизм действия, а также их показания и противопоказания, могут существенно отличаться друг от друга по целому ряду показателей. Для первостольников это может быть особенно важно в контексте фармацевтического консультирования, поэтому мы решили начать новый цикл статей, посвящённых препаратам со схожей структурой и кардинально разными свойствами, влияющими на их применение в клинической практике. И первыми «героями» цикла станут широко известные и фармспециалистам, и потребителям альфа-адреномиметики — нафазолин и ксилометазолин.
Структура
И нафазолин, и ксилометазолин принадлежат к классу имидазолинов — гетероциклов. Нафазолин стал первым представителем класса — он был синтезирован ещё в 1939 году. Ксилометазолин запатентовали гораздо позже — в 1956 году, а применять в клинической практике начали в 1959‑м. Тем не менее, он и сегодня остаётся одним из самых востребованных препаратов: по данным статистики, ксилометазолин лидирует в розничных продажах препаратов из перечня ЖНВЛП [1].
Особенности механизма действия
Известно, что в полости носа присутствуют различные рецепторы симпатической нервной системы, причём их представительство и функции существенно различаются. Так, альфа2‑адренорецепторы регулируют объём сосудистой сети носовых раковин, а бета2‑адренорецепторы изменяют интенсивность кровотока в слизистой оболочке. В слизистой оболочке носа присутствуют ещё и альфа1‑адренорецепторы, которые, подобно альфа2‑рецепторам, влияют на ширину просвета сосудов [2].
Разные местные вазоконстрикторы могут действовать на альфа1— и альфа2‑адренорецепторы, что в значительной мере обусловливает их свойства. Известно, что стимуляция первых сопровождается мягким вазоконстрикторным эффектом за счёт преимущественного воздействия на «запирательные» дроссельные сосуды и не вызывает значительного уменьшения кровотока в слизистой оболочке носа. Поэтому терапевтический эффект альфа1‑адреномиметиков менее выражен и менее продолжителен по сравнению с альфа2‑адреномиметиками [2].
И нафазолин, и ксилометазолин являются стимуляторами преимущественно альфа2‑адренорецепторов, и выраженность сосудосуживающего эффекта обоих препаратов сопоставима [2].
Фармакокинетические свойства
Нафазолин проявляет сосудосуживающий эффект через несколько минут, действие препарата продолжается в течение нескольких часов. Наряду с тетризолином и инданазолином он относится к альфа-адреномиметикам короткого действия с продолжительностью эффекта до 4–6 часов.
Ксилометазолин — единственный имидазолин средней продолжительности действия, достигающей 8–10 часов. По всей вероятности, более длительный эффект объясняется медленным выведением альфа2‑адреномиметиков из полости носа вследствие ими же вызванного уменьшения кровотока в слизистой оболочке. Данные ринамометрии показывают, что ксилометазолин уменьшает сопротивление воздушному потоку в полости носа на 8 часов с максимальным его снижением на 33 % [2, 3].
По данным исследований, 0,1 % и 0,05 % растворы ксилометазолина обладают сопоставимым вазоконстрикторным эффектом, поэтому некоторые специалисты рекомендуют начинать лечение с более низких концентраций препарата [2].
Переносимость
Параметр, по которому нафазолин и ксилометазолин различаются настолько существенно, что это повлияло на их применение в современной клинической практике.
Нафазолин среди всех назальных деконгестантов, производных имидазолина короткого действия, проявляет наиболее выраженные нежелательные эффекты на сосудистую систему и клетки реснитчатого эпителия слизистой оболочки носа. На фоне его применения отмечается выраженное снижение частоты биения ресничек [2].
Нафазолин также отличается максимальной резорбтивной способностью среди всех назальных деконгестантов: его системная биодоступность составляет более 50 %. Это в комбинации со все ещё высокой популярностью препарата среди потребителей обусловливает тот факт, что отравления препаратами нафазолина — одна из самых частых причин госпитализации детей в токсикологические отделения [4]. В группе назальных деконгестантов по частоте развития резорбтивного токсического эффекта нафазолин занимает первое место (в 92,4 % случаев именно он становится причиной отравлений назальными альфа-адреномиметиками) [4].
По мнению специалистов, резорбтивный эффект нафазолина может быть связан как с непосредственной его абсорбцией со слизистой оболочки полости носа, так и со всасыванием проглоченной части препарата в желудке [4]. Примечательно, что клиника отравления нафазолином может развиваться как при передозировке препарата, так и при использовании рекомендованных доз, кратности приёма и формы препарата. Среди проявлений интоксикации — нарушение работы сердца (систолическая и диастолическая дисфункция), артериальная гипо- или гипертензия, тахи- или брадикардия, аритмия, угнетение дыхания, возбуждение или угнетение нервной системы, которые могут представлять опасность для жизни. Поэтому клиентов, которые приобретают нафазолин, особенно детскую его форму, важно предупредить о необходимости соблюдения рекомендуемых дозировок и важности хранения препарата в недоступном для детей месте во избежание случаев приёма препарата внутрь детьми [5].
Кроме того, для нафазолина характерен максимальный, по сравнению с другими деконгестантами, в том числе кислометазолином, риск развития тяжёлой тахифилаксии [2]. В ряде стран препараты нафазолина уже сегодня противопоказаны к применению в детской практике. В России его применение разрешено у детей старше 2 лет, причём подчёркивается, что в возрасте от 2 до 6 лет нужно применять 0,025 % раствор препарата. Однако на практике выполнить эту рекомендацию сложно, поскольку растворы нафазолина выпускаются только в концентрации 0,05 % и 0,1 % [2]. В связи с низким профилем безопасности на сегодняшний день рекомендуется минимизировать применение нафазолина, особенно в детской практике, отдавая предпочтение препаратам с меньшим риском побочных эффектов, в том числе ксилометазолину [2, 5].
Ксилометазолин по сравнению с тетризолином, инданазолином и нафазолином практически не влияет на функцию реснитчатого эпителия слизистой оболочки дыхательных путей, что делает его препаратом выбора в лечении ринитов различной этиологии [3]. Кратковременное применение препарата практически не приводит к сколько‑нибудь значительным функциональным и морфологическим изменениям в слизистой оболочке носа [2, 6]. Результаты исследований показали, что после трехнедельного использования ксилометазолина у здоровых лиц функциональные изменения в слизистой носа не были зафиксированы [2].
Были проведены и сравнительные исследования ксилометазолина и нафазолина. Так, на культуре клеток мерцательного эпителия человека было показано выраженное снижение частоты биения ресничек под действием нафазолина и минимальные изменения активности ресничек после применения ксилометазолина [2].
Реактивная гиперемия после применения препарата развивается крайне редко, что следует расценивать, как ещё одно существенное преимущество по сравнению с другими деконгестантами, в том числе нафазолином. Также медленно, в сравнении с рядом других деконгестантов к ксилометазолину, развивается тахифилаксия. Поэтому у пациентов, не страдающих вазомоторным или аллергическим ринитом, применение препаратов ксилометазолина возможно до 4‑х недель.
Ксилометазолин имеет минимальную системную биодоступность — около 1 % (напомним, нафазолин — 50 %), что определяет низкий риск системных эффектов. Это подтверждают и данные исследований, оценивающих отравления назальными деконгестантами: на ксилометазолин приходилось всего 1,6 % случаев отравлений [6].
Высокий профиль безопасности ксилометазолина подтверждают данные исследований: в сравнительных исследованиях эффективности и безопасности деконгестантов не было зарегистрировано ни одного серьёзного нежелательного эффекта ксилометазолина или летального случая, связанного с применением препарата [7].
Наиболее частые побочные реакции — кровянистые выделения, сухость носа лёгкой и средней степени тяжести, которые легко разрешались. Ни одного случая седативного действия ксилометазолина также не было зарегистрировано. При условии правильного дозирования и соблюдения рекомендованной длительности использования ксилометазолин не приводил к симпатомиметическим системным побочным эффектам, наблюдаемым при использовании пероральных адреномиметиков (например, псевдоэфедрина, фенилэфрина) [7].
Для повышения безопасности применения деконгестантов, в том числе ксилометазолина, сегодня рекомендуют отдавать предпочтение низкоконцентрированным назальным спреям с дозирующей помпой, как обеспечивающим максимальную точность дозирования и сводящим к минимуму риск передозировок. Улучшает переносимость деконгестантов, в том числе и препаратов ксилометазолина, отсутствие антисептиков-консервантов [6].
Благодаря сбалансированному соотношению эффективности и безопасности ксилометазолин сегодня широко применяется для лечения ринитов различного происхождения как у взрослых, так и у детей с 2 лет [6, 7].