Чем выводят гормоны с организма
Что такое гормонотерапия: принцип действия, осложнения
Что такое гормоны?
Гормоны – биологически-активные вещества, которые вырабатываются эндокринными железами и переносятся с кровью до органов-мишеней, где выполняют определенные биохимические и физиологические регуляторные функции – отвечают за рост и развитие организма, обмен веществ, половую и репродуктивную функции.
Центральным звеном эндокринной системы являются структуры головного мозга – гипоталамус и гипофиз, которые отправляют сигналы для увеличения или снижения выработки уровня гормонов.
К периферическим эндокринным железам относятся щитовидная железа, паращитовидные железы, надпочечники, поджелудочная железа, яичники у женщин, яички у мужчин. Соответственно, гормонотерапия – это один из видов лечения не только в онкологии, но и в эндокринологии, гинекологии.
В онкологии гормонотерапия – это один из видов противоопухолевого лечения, который блокирует или уменьшает уровень гормонов в организме с целью остановки или прекращения роста опухоли.
Гормонопрепараты применяются только при гормонально-активных опухолях, к которым относятся: рак молочной железы, рак предстательной железы, в некоторых случаях – при раке яичников и раке эндометрия (раке тела матки). Гормонотерапия применяется и с симптоматической целью. Например, глюкокортикостероиды используются с целью премедикации перед проведением химиотерапии и таргетной терапии, или аналоги соматостатина назначаются для уменьшения карциноидного синдрома при нейроэндокринных опухолях.
История развития гормонотерапии в онкологии начинается с 60-х годов, когда доктор Дора Ричардсон разработала формулу препарата тамоксифен в рамках исследования новых противозачаточных препаратов. Но было выявлено, что он не обладает контрацептивным эффектом. О препарате решили забыть, но доктор Артур Валпоулу инициировал другое клиническое исследование по изучению тамоксифена для лечения рака молочной железы. К 80-м годам была доказана высокая эффективность этого препарата не только при лечении распространенных, но и ранних стадий рака молочной железы.
Гормонотерапия при раке молочной железы
Гормонотерапия при раке молочной железы применяется:
Антиэстрогены: тамоксифен, торемифен, ралоксифен
Механизм действия большинства гормональных препаратов довольно схожий. Суть заключается в том, что тамоксифен связывается с рецепторами эстрогена, вытесняет и блокирует его действие.
Таблетки тамоксифена принимаются ежедневно и длительно. В связи с чем, возникают побочные эффекты, например, приливы. Они наблюдатся у 50% пациентов. С приливами можно бороться немедикаментозными методами: изменение образа жизни, отказ от курения и употребления алкоголя, регулярные занятия спортом, уменьшение количества потребляемого кофеина, избегание стрессовых ситуаций.
Если немедикаментозные методы не помогают, то применяются антигипертензивные препараты (препараты, понижающие артериальное давление), антидеприссанты, антиконвульсанты и противосудорожные препараты. Две последние группы препаратов назначаются только врачом-неврологом или врачом-психотерапевтом.
Пациентам обязательно нужно сообщать врачам любых специальностей о том, что они принимают какие-либо препараты. Поскольку, например, тамоксифен может вступать в лекарственное взаимодействие с антидепрессантом пароксетином. Пароксетин – это один из препаратов выбора при лечении приливов. Соответственно, при длительном одновременном употреблении этих препаратов может возникнуть лекарственное взаимодействие, которое приведет к снижению противоопухолевой эффективности тамоксифена.
К побочным эффектам при применении антиэстрогенов относится гиперплазия эндометрия у женщин в постменопаузе. Дело в том, что антиэстрогены являются блокаторами эстрогенов в тканях молочной железы, но в ткани эндометрия они, наоборот, стимулируют действие эстрогенов, и возникают соответствующие побочные эффекты. Поэтому при появлении кровянистых выделений из половых путей, необходимо незамедлительно сообщать об этом лечащему врачу. При дообследовании будет либо продолжаться лечение томаксифеном, либо произойдет смена лекарственной терапии.
Также существуют сведения о повышении риска развития рака эндометрия. Но поскольку было проведено большое количество клинических исследований, которые доказали высокую эффективность тамоксифена для снижения риска развития рецидива рака молочной железы, преимуществ при применении тамоксифена намного больше, чем вероятность развития рака эндометрия.
Также могут возникать тромбоэболические осложнения, поэтому при возникновении боли в нижних конечностях, в грудной клетке и кашля необходимо незамедлительно об этом сообщать врачу. Поскольку это может свидетельствовать о серьезных осложнениях и жизнеугрожающих состояниях.
Под воздействием тамоксифена может возникнуть генитоуринарноый синдром, который характеризуется сухостью влагалища, снижением либидо. Также есть сведения о более частом возникновении депрессивных состояний и о повышении риска развития катаракты у пациентов, принимающих тамоксифен.
Антагонисты рецепторов эстрогена
К антагонистам рецепторов эстрогена относится фулвестрант. Он обладает высоким сродством к рецепторам эстрогена и разрушает их. При этом он не проявляет собственной эстрогеноподобной активности, поэтому у него нет такого побочного эффекта, как гиперплазия эндометрия у женщин в менопаузе.
К побочным эффектам применения антагонистов рецепторов эстрогена относятся реакция в месте введения, приливы, слабость, головные боли.
Фулвестрант – это препарат для инъекций, вводится один раз в месяц. В первый месяц – два раза: в первый и в пятнадцатый дни.
Ингибиторы ароматазы
К ингибиторам ароматазы относятся летрозол, анастразол, эксеместан. Они воздействуют на фермент – ароматазу, который способствуют образованию эстрогенов из андрогенов.
Ароматаза – это основной источник эстрогенов у женщин в постменапаузе. Поэтому ингибитор ароматазы назначается только в постменапаузе либо при дополнительной овариальной супрессии, которая достигается медикаментозным, хирургическим или лучевым методами.
Ингибиторы ароматазы – это таблетки, которые применяются длительно и ежедневно.
К побочным эффектам относятся суставные и мышечные боли. Есть сведения о повышении риска переломов костей, поэтому при необходимости могут быть назначены остеомодифицирующие агенты. Также увеличивается риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, может повышаться уровень холестерина в крови.
С целью овариальной супрессии могут использоваться аналоги гонадотропин-релизинг гормона. К ним относятся гозерелин, бусерелин, лейпролерин. Соответственно, они назначаются при сохранной функции яичников при необходимости овариальной супрессии. Они ингибируют секрецию лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона.
К побочным эффектам их применения относятся увеличение массы тела, приливы, слабость. Эти препараты вводятся подкожно или внутримышечно раз в месяц (но существуют депо-формы, т.е. формы пролонгированного действия, они могут вводиться раз в три месяца).
Гормонотерапия предстательной железы
С целью гормонотерапии рака предстательной железы используется андроген-депривационная (угнетающая) терапия. С этой целью может проводиться двухсторонняя орхиэктомия – хирургическое удаление яичек. Могут применяться агонисты лютеинизирующего гормона релизинг гормона (ЛГРГ) либо лютеинизирующего гормона релизинг гормона.
При приеме агонистов на 3-5 день может возникнуть синдром вспышки, т.е. усиление симптомов, поэтому они назначаются при раке предстательной железы совместно с антиандрогенами.
Гормонотерапия рака предстательной железы назначается при локализованном, местнораспространенном и метастатическом заболевании.
Антагонист лютеинизирующего гормона релизинг гормона – это дегареликс. Механизм его действия заключается в том, что он конкурентно связывается с рецептором ЛГРГ в гипофизе, но при этом не возникает синдрома вспышки. К побочным эффектам его применения относятся приливы, боли в месте инъекции. Инъекция дегареликса выполняется раз в месяц, в первый месяц – два укола в один день, затем каждый месяц – по одному уколу.
Антиандрогены
К антиандрогенам относятся флутамид, бикалутамид, нилутамид, энзалутамид, ципротерона ацетат. Они блокируют рецепторы андрогена и препятствуют связыванию с ними андрогенов, т.е. не происходит влияния андрогенов на деление опухолевых клеток.
Препарат принимается в виде капсул, длительно. К его побочным действиям относятся диарея, увеличение или болезненность грудной железы у мужчин, гинекомастия, гепатотоксичность – печеночная токсичность, возможно возникновение приливов и слабости. Было отмечено, что нилутамид вызывает ночную слепоту и легочную токсичность, поэтому сегодня этот препарат не используется.
Ингибиторы стероидогенеза
К ингибиторам стероидогенеза относится абиратерон ацетат. Он угнетает активность фермента 17-а-гидроксилазы, который необходим для синтеза андрогенов в яичках, надпочечниках и клетках предстательной железы.
К побочным эффектам относятся: снижение уровня калия в крови, отеки, повышение артериального давления. Поэтому абиратерон ацетат назначается вместе с преднизолоном. При воздействии на фермент 17-а-гидроксилазу не только снижается уровень андрогенов, но и повышается уровень минералокортикоидов. К ним относится гормон альдостерон. Он обуславливает возникновение таких симптомов, как отеки, гипокалиемия, повышение артериального давления.
Гормонотерапия рака эндометрия и рака яичников
При раке эндометрия гормонотерапия используется при прогрессировании заболевания с низкой степенью злокачественности опухоли. Могут применяться прогестагены, антиэстрогены или ингибиторы ароматазы.
При раке яичников низкой степени злокачественности в поддерживающем режиме могут применяться прогестагены, антиэстрогены, ингибиторы ароматазы.
К прогестагенам относятся медроксипрогестерон ацетат и мегестрола ацетат. Они воздействуют на секрецию гонадотропинов гипофизом, подавляют продукцию эстрадиола и андростендиона надпочечников.
К побочным эффектам относятся повышение аппетита и увеличение массы тела, поэтому прогестагены применяются не только в гормонотерапии рака эндометрия и рака яичников, но и с целью лечения анорексии (отсутствия аппетита при объективной потребности организма в питании).
Симптоматическая терапия
В симптоматической терапии применяются глюкокортикостероиды: дексаметазон или преднизолон. Они обладают противовоспалительным, противорвотным и иммунодепрессивным и иммуностимулирующим (при применении низких доз) эффектами. Поэтому во многих смехах терапии в целях премедикации перед цитостатиками и таргетными препаратами может присутствовать глюкокортикостероид – дексаметазон.
При возникновении иммуноопосредованных, нежелательных явлений при применении иммунотерапии также могут назначаться глюкокортикостероиды.
При длительном назначении глюкокортикостероидов могут наблюдаться повышение уровня глюкозы, возникновение язв желудка, увеличение массы тела, перераспределение жировой ткани, остеопороз, гипергликемия, изъязвление слизистой оболочки желудка, повышение артериального давления.
При длительном приеме глюкокортикостероидов отмена их приема должна происходить постепенно, так как резкая отмена может спровоцировать надпочечниковую недостаточность.
Аналоги соматостатина
К аналогам саматостатина относятся октреотид и ланреотид. Они подавляют секрецию гормона роста, инсулина, глюкагона, гастрина, серотонина. Аналоги соматостатина используются при нейроэндокринных опухолях с целью уменьшения симптомов карциноидного синдрома, который характеризуется покраснением лица, верхней части туловища, возникновением диареи, болей в животе, снижением артериального давления и ощущением сердцебиения.
Нейроэндокринные опухоли часто локализуются в желудочно-кишечном тракте и в легких.
Аналоги соматостатина применяются в первые две недели ежедневно, а затем используются депо-формы, которые вводятся один раз в месяц. При низкой степени злокачественности опухоли аналоги соматостатина могут назначаться совместно с иммунотерапией, с интерфероном альфа. При высокой степени злокачественности опухоли они назначаются совместно с химиотерапией.
Заключение
Гормонотерапия обладает высокой эффективностью при лечении гормон-позитивных опухолей. Она характеризуется удовлетворительной переносимостью, меньшим количеством побочных эффектов, чем при применении цитостатиков. При прохождении гормонального терапевтического лечения о любых новых жалобах и симптомах необходимо незамедлительно сообщать лечащему врачу. Также информировать докторов о приеме любых препаратов, так как их лекарственное взаимодействие может снижать эффективность терапии или приводить к усилению побочных эффектов.
Список литературы:
Авторская публикация:
Шарашенидзе Софико Мамуковна, ординатор отделения краткосрочной химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова
Под редакцией:
Ткаченко Е.В., Заведующий отделением краткосрочной химиотерапии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова, врач-онколог, химиотерапевт, к.м.н.
Что вам необходимо сделать
Публикации по теме:
Очень интересная статья, без излишних размывающих суть рассуждений.
Правда, неспециалисту часто приходится отвлекаться на разъяснение терминов. Но это плата за четкость.
Прошу разъяснить, возможно ли консультироваться в «центре» при прохождении гормонотерапии в онкоотделении городской поликлиники.
СПАСИБО.
С уважением — Б.Куперман
Чем выводят гормоны с организма
а) Транспорт гормонов кровью. Водорастворимые гормоны (пептиды и катехоламины) растворимы в плазме и транспортируются от мест их синтеза к тканям-мишеням, где гормоны диффундируют из капилляров в интерстициальную жидкость и направляются к клеткам-мишеням.
Стероидные и тиреоидные гормоны, напротив, циркулируют в крови, будучи связанными с белками плазмы (например, более 99% тироксина). Обычно не более 10% стероидных и тиреоидных гормонов присутствуют в плазме в свободном виде. Конъюгированные с белками гормоны не могут диффундировать через стенки капилляров и не образуют, таким образом, активной формы до тех пор, пока не состоится их разобщение, что предупреждает гиперстимуляцию клеток-мишеней.
Относительно большое количество гормонов в связанной форме являются резервом, из которого восстанавливается концентрация свободных гормонов, когда они связываются с рецепторами или покидают кровеносное русло.
б) Очищение крови от гормонов. Увеличивать или уменьшать концентрацию гормона в крови могут два фактора:
(1) скорость секреции гормона;
(2) скорость извлечения гормона из крови, которую называют скоростью метаболического очищения.
Химическая структура различных стероидных гормонов
Она обычно равна количеству миллилитров плазмы крови, освобождающейся от гормона за минуту. Для определения этого показателя необходимо знать:
(1) скорость извлечения гормона из плазмы за минуту;
(2) концентрацию гормона в миллилитре плазмы крови.
Скорость метаболического очищения определяют по следующей формуле:
Скорость метаболического очищения = Скорость извлечения гормона из плазмы / Концентрация гормона в миллилитре плазмы.
Обычно процедура определения скорости метаболического очищения следующая. Гормон снабжают радиоактивной меткой, затем вводят с постоянной скоростью в кровоток до тех пор, пока его концентрация не установится на постоянном уровне. С момента установления постоянного уровня концентрации наступает равновесие между скоростью введения гормона в кровь со скоростью его извлечения из плазмы. В это время концентрацию гормона определяют с помощью стандартных методов измерения концентрации радиоактивных веществ. Затем, используя приведенную формулу, можно рассчитать скорость метаболического очищения плазмы от гормона.
Плазма очищается от гормона различными путями, включая:
(1) метаболическое разрушение гормона в тканях;
(2) связывание гормона в тканях;
(3) экскрецию гормона печенью с желчью;
(4) экскрецию почками с мочой. Снижение скорости метаболического очищения от данного гормона может стать причиной чрезмерного повышения его концентрации в жидких средах организма.
Например, болезни печени могут стать причиной подобных состояний применительно к стероидным гормонам, т.к. они экскретируются с желчью именно печенью.
Иногда гормоны разрушаются клетками-мишенями. Они поглощаются клетками путем эндоцитоза в виде гормон-рецепторного комплекса, затем гормон метаболизируется клеткой, а рецепторы обычно встраиваются обратно в ее мембрану.
Большинство гормонов-пептидов и катехоламинов водорастворимы и свободно циркулируют в крови. Обычно они разрушаются ферментами крови и тканей и быстро экскретируются почками и печенью, поэтому присутствуют в крови в течение короткого промежутка времени. Например, период полувыведения ангиотензина II, циркулирующего в крови, составляет менее 1 мин.
Гормоны, связанные с белками плазмы, покидают кровоток существенно медленнее и могут сохраняться в нем на протяжении нескольких часов и даже дней. Так, период полувыведения кортикостероидов составляет от 20 до 100 мин, в то время как связанные с белками крови гормоны щитовидной железы имеют период полувыведения от 1 до 6 сут.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
«Поправлюсь и волосы начнут расти»: отвечаем на восемь важных вопросов про гормональное лечение
К гормональному лечению многие относятся с недоверием и опаской. Вокруг него крутится огромное количество слухов и домыслов. Одни уверяют, что на гормонах поправляются, другие считают, что от них будут расти волосы по всему телу.
Так что же стоит знать, к чему быть готовым и чего опасаться, если вам назначили лечение гормонами?
Вопрос 1. За что отвечают?
Гормоны – «дирижёры» нашего организма. Здоровый организм вырабатывает гормоны в нужных пропорциях и с нужными интервалами. Благодаря этому организм работает чётко, человек чувствует себя хорошо и не болеет. Однако как только какая-либо железа «выбивается из графика», в организме происходит гормональный сбой. В этом случае для восстановления баланса назначают гормональную терапию.
Вопрос 2. Когда назначают гормональное лечение?
Заменить гормоны нельзя ничем, поэтому при некоторых болезнях назначают временное гормональное лечение.
Среди них – многие эндокринные заболевания, бесплодие у мужчин и женщин, климакс женский и мужской, бронхиальная астма, остеопороз, почечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, псориаз, угревая сыпь, различные кожные заболевания. Гормональные контрацептивы принимают женщины для предупреждения беременности.
Вопрос 3. Как действуют?
При попадании в организм гормон моментально разделяется на химические соединения. Соединения начинают действовать на определённые органы. Например, противозачаточные таблетки блокируют выход яйцеклетки из яичников, и поэтому женщина не может забеременеть.
Гормоны не накапливаются в организме и выводятся примерно через сутки. Однако они запускают механизм, который продолжает работать и после выведения лекарства. Чтобы поддержать действие механизма, таблетки надо принимать регулярно. Именно поэтому гормональная терапия растягивается надолго – курс лечения может составить несколько недель, месяцев или даже лет (но в этом случае врач обязательно назначит перерывы).
Вопрос 4. Как правильно принимать?
Перед тем как назначить гормональное лечение, врач должен провести обследование, провести тесты на содержание гормонов в организме. Это обязательно. Если доктор не назначает никаких анализов, а смело выписывает рецепт, насторожитесь. Также он должен оценить состояние организма в целом, учесть уже имеющиеся заболевания.
Во время приёма препаратов чётко соблюдайте дозировку и частоту. Обычно гормональные препараты назначаются строго по часам, чтобы поддерживать нужный уровень определённого гормона в крови. Когда действие препарата заканчивается, уровень понижается и таблетку нужно принимать снова.
Гормоны желательно принимать в одно и то же время суток. В инструкциях часто указывают желательное время приёма.
Прием гормональных препаратов ни в коем случае нельзя пропускать. Иначе лечение будет неэффективным.
Вопрос 5. Главные преимущества?
Гормональные препараты местного действия – спреи, капли, мази – быстро снимают симптомы и облегчают состояние.
Современные гормональные контрацептивы, помимо защиты от беременности, эффективно борются с прыщами, улучшают кожу, избавляют от предменструальных симптомов.
Гормональная терапия облегчает течение климакса у мужчин, который наступает у них после 45 лет. В этом возрасте у мужчин начинается медленное снижение уровня тестостерона в крови, что повышает риск развития ишемической болезни сердца, инфаркта и инсульта. Грамотно подобранный курс гормональных препаратов защищает от этих болезней, повышает половое влечение и физическую активность, а также снимает раздражительность и утомляемость, от которых во время климакса особенно страдают мужчины.
Вопрос 6. Чем опасны?
Доза гормона, содержащаяся в лекарствах, обычно превышает его количество, которое вырабатывает организм. Поэтому приём гормональных препаратов – всегда серьезный стресс. А поскольку гормоны – непосредственные участники обмена веществ, они неизбежно меняют привычный обмен веществ в организме.
У каждого человека реакция на гормональное лечение индивидуальная. Но в подавляющем большинстве самые частые последствия гормонального лечения у всех одинаковые: небольшая прибавка веса, высыпания на коже, активный рост волос, нарушение пищеварения, головокружение. Мужские гормоны могут вызвать задержку жидкости в организме и повысить давление.
Если принимать бесконтрольно средства против псориаза и других кожных заболеваний, которые быстро снимают зуд, но не лечат основную причину, велик риск стать «гормональным наркоманом» и «подсесть» на эти препараты на всю жизнь.
Вопрос 7. Кому противопоказаны?
Женский гормон эстроген не назначают при заболеваниях печени, при подозрении на беременность и злокачественные новообразования.
Гормональные контрацептивы нельзя принимать женщинам с большим избыточным весом, заядлым курильщицам и тем, у кого есть проблемы с венами, предрасположенность к тромбам, фиброаденома или кисты в молочной железе. Если есть подозрение на опухоль груди, гормоны надо срочно отменять. Иначе они спровоцируют её бурный рост. После удаления опухоли гормональные препараты также под запретом.
От лечения гормонами нужно отказаться и в том случае, если препарат вызывает резкую аллергическую реакцию или стремительный рост массы тела, проблемы с сосудами. Если облегчение не наступает, больному становится всё хуже, он теряет силы, то надо либо менять препарат, либо прекращать лечение. Но облегчение наступит не сразу после того, как вы перестанете пить таблетки. А лишь спустя время, когда перестанет действовать запущенный гормональным лечением механизм.
Вопрос 8. Могут ли они вызвать рак?
Исследования по этому поводу ведутся много лет. Сейчас доказано, что высокая концентрация эстрогена провоцирует рост ткани молочной железы, что способствует развитию рака груди у женщин. У мужчин эстроген способствует развитию рака легких, особенно если он курит.
Последние исследования западных учёных установили: женщины, у которых сильно повышены гормоны эстроген, тестостерон и дегидроэпиандростерон, в два раза чаще рискуют заболеть раком. Так что они советуют всем женщинам после 30 лет сдать тест на содержание гормонов.
Гормональная терапия в период менопаузы повышает риск рака груди и яичников, если принимать таблетки 10 и более лет. Из тысячи женщин в зоне риска находятся две-три.
У мужчин избыток эстрогена повышает риск инфаркта, инсульта, доброкачественное увеличение простаты.
…Не пугайтесь, если вам назначили лечение гормонами. Вылечить некоторые болезни способны только они. Просто учтите эти рекомендации, не занимайтесь самолечением и обязательно тщательно обследуйтесь перед лечением – и тогда негативные последствия будут минимальны, а выздоровление не заставит долго ждать.