Чем заменить кетостерил при почечной недостаточности

Кетостерил ® (Ketosteril ® ) инструкция по применению

Владелец регистрационного удостоверения:

Произведено:

Контакты для обращений:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Кетостерил ®

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.

Общее содержание азота 36 мг.
Содержание кальция 1.25 ммоль (50 мг).

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат. Обеспечивает полное снабжение незаменимыми аминокислотами при минимальном введении азота. Кетоновые аналоги аминокислот в организме ферментативно трансаминируются в соответствующие L-аминокислоты, расщепляя при этом мочевину. Препарат способствует утилизации азотосодержащих продуктов обмена, анаболизму белков при одновременном снижении концентрации мочевины в сыворотке. Улучшает азотистый обмен. Снижает концентрацию в крови ионов калия, магния и фосфата.

При систематическом применении препарата отмечено улучшение состояния пациентов с хронической почечной недостаточностью. В ряде случаев удается отсрочить начало проведения диализа.

Фармакокинетика

Показания препарата Кетостерил ®

Преимущественно для пациентов со скоростью клубочковой фильтрации

Режим дозирования

Взрослым и детям в возрасте 3 лет и старше назначают по 1 таб./5 кг массы тела/сут или 100 мг/кг массы тела/сут. Для взрослых с массой тела 70 кг доза обычно составляет 4-8 таб. 3 раза/сут.

Препарат назначают внутрь, как правило, 3 раза/сут во время еды. Таблетки следует проглатывать, не разжевывая.

Кетостерил ® применяют в течение всего периода, когда скорость клубочковой фильтрации составляет менее 25 мл/мин.

В преддиализный период рекомендуется содержание в пище белка не более 40 г/сут в зависимости от степени хронической почечной недостаточности.

У пациентов, находящихся на диализе, потребление белка должно соответствовать принятым рекомендациям.

Побочное действие

Со стороны обмена веществ: в отдельных случаях может развиться гиперкальциемия.

Противопоказания к применению

При наследственной фенилкетонурии следует учитывать, что препарат содержит фенилаланин.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

Необходимо регулярно контролировать содержание кальция и контролировать снижение уровня фосфатов в сыворотке крови.

Кетостерил ® следует принимать во время еды для улучшения его всасывания и превращения в соответствующие аминокислоты.

Требуется обеспечить достаточную калорийность пищи.

У пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата в отдельных случаях возможно возникновение аллергических реакций.

Передозировка

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении лекарственных средств, содержащих кальций, возможно повышение уровня кальция в сыворотке крови.

По мере уменьшения уремических симптомов под влиянием препарата Кетостерил ® дозу одновременно применяемого гидроксида алюминия следует соответственно уменьшить.

Следует следить за снижением уровня фосфатов в сыворотке крови.

Чтобы не нарушать абсорбцию в кишечнике, не следует принимать одновременно с препаратом Кетостерил ® лекарственные средства, которые образуют с кальцием трудно растворимые соединения (например, тетрациклины, хинолоны, препараты, содержащие железо, фтор и эстрамустин). Между приемом препарата Кетостерил ® и подобных препаратов должен быть интервал не менее 2 ч.

Условия хранения препарата Кетостерил ®

Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Источник

Эффект лечения Кетокислотами (Кетостерил ) на течение хронической почечной недостаточности и нутритивные параметры у больных в предиализном периоде и на программном гемодиализе: Венгерское когортное исследование Кетостерила

Габор Закар* от имени группы исследователей
Клиника Св. Пантелеймона, 2-е Медицинское отделение, и Центр Диализа Еврокэре №13, Дунайварош, Венгрия
(Gabor Zakar for the study group, St. Pantaleon Hospital, 13th Dialysis Center, Dunaujvaros, Hungary)

Wiener Klinische Wochenschrift, The Middle European Journal of Medicine
2001; 113 (17-18): 688-694 Резюме. Сообщаются результаты Венгерского когортного динамического исследования Кетостерила. Целью этого исследования была оценка выполнения лечения и эффекта применения кетокислот/аминокислот (КК) при малобелковой диете на прогрессирование хронической почечной недостаточности (ХПН) в большой группе предиализных пациентов (PRE), а также оценка влияния на нутритивные параметры больных, как в предиализном периоде, так и находящихся на диализе (DIA).
Пациенты и методы: В течение 18 месяцев наблюдали предиализных (n=181) и диализных (n=42) пациентов, находившихся на лечении в 47 венгерских нефрологических и диализных центрах. Больным предписывался стандартный протокол лечения – диета и назначение кето/аминокислот (предиализная группа: КК в дозе 0,1 г/кг/сут, количество белка в рационе 0,5-0,6 г/кг/сут, калорийность диеты 30 ккал/кг/сут; диализная группа: количество белка в диете 1,2 г/кг/сут, калорийность диеты и доза КК такие же, как и в предиализной группе).
Прогрессирование ХПН оценивали методом линейного регрессионного анализа обратной величины концентрации cывороточного креатинина (sCr) в зависимости от времени, результаты субъективной глобальной оценки (СГО) при помощи χ-квадрат теста. Другие метаболические показатели (уровень сывороточного альбумина, паратгормона (iПТГ), отношения Са/Р) анализировали методами описательной статистики.
Результаты: у предиализных больных наклон кривой величины 1/sCr находился в пределах 0,0022-0,0015 [100 мл/мг х месяц] и значимо не отличался в трех подгруппах больных: (группа А: исходный уровень креатинина сыворотки (sCr) 201-400, группа В: sCr 401-600, группа С sCr > 600 мкмоль/л). При применении КK наблюдалось значительное повышение исходных уровней сывороточного альбумина, которые были ниже 35 г/л, а показатели iПТГ имели тенденцию к улучшению.
У больных, находящихся на диализе, отмечено улучшение показателей СГО. Додиализные показатели сывороточного креатинина и мочевины крови в середине недели значимо не менялись.
Выводы: На большой группе предиализных пациентов показано, что назначение КК при малобелковой диете приводит к уменьшению наклона кривой величины 1/sCr, независимо от исходной степени нарушения функций почек, предполагая замедление скорости прогрессирования ХПН. Также отмечено улучшение нутритивных параметров, как у предиализных больных, так и у пациентов на диализе, причем у больных, находящихся на диализе, характерно улучшались показатели СГО.
Ключевые слова: Кетокислоты, аминокислоты, хроническая почечная недостаточность, малобелковая диета, прогрессирование, гемодиализ, питание, СГО, паратгормон, iПТГ.

* Адрес для переписки: Dr. Gabor Zakar, e-mail gzakar.mis@mail.matav.hu

Введение

В 1995 г. в Венгрии при поддержке Национальной системы медицинского страхования и Венгерского нефрологического общества (MNT) было начата комплексная программа диетотерапии больных с хронической болезнью почек. В данной программе было назначение кето/аминокислот (КК) при обычной малобелковой диете предиализным больным и компенсация потерь аминокислот во время диализа больным на программном гемодиализе. Для MNT требовалось собрать данные обследований больных в динамике, чтобы сделать анализ прогрессирования хронической почечной недостаточности (ХПН) и изменений нутритивных показателей в течение первых 12-18 месяцев применения кето/аминокислот.

В соответствии с протоколом MNT, основной целью применения КК у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) до их перевода на диализ (предиализные пациенты – PRE) было достижение стандартного оптимального уровня потребления аминокислот/кетокислот при одновременном ограничении общего потребления белка для замедления прогрессирования почечной недостаточности. При применении малобелковой диеты были приняты меры для обеспечения достаточного поступления энергии (30-35 ккал/кг/сут). Ранее, разные исследования ясно продемонстрировали, что применение КК при малобелковой диете (МБД) оказывает благоприятные эффекты на больных ХПН (3,6,29,34).

Основной целью применения КК у больных, находящихся на диализе (DIA), была компенсация потерь аминокислот в процессе диализа, особенно при высокопроницаемых, высокоэффективных процедурах, и, во-вторых, коррекция спонтанного уменьшения потребления белка с пищей, которое часто недостаточно как в количественном, так и в качественном отношении (4,8,27,28). Различные методы коррекции белково-энергетической недостаточности у диализных больных приносили мало успеха (9,35). Несколько авторов отмечали повышенную смертность диализных больных с белково-энергетической недостаточностью (1,4,9,10,22,28).

Важным терапевтическим преимуществом кетоаналогов аминокислот является реутилизация азота мочевины (5). Кроме улучшения белкового метаболизма, кетокислоты как «бесфосфорные» предшественники аминокислот могут благоприятно влиять на течение вторичного гиперпаратиреоза (25). Для обеспечения нейтрального или положительного баланса азота большинству больных, находящихся на поддерживающем диализе, требуется суточное потребление белка в количестве около 1,2 г/кг веса тела, и, по крайней мере, 50% потребляемого белка должно иметь высокую биологическую ценность. Однако, животные белки имеют высокое содержание фосфора (21). При коррекции недостаточного спонтанного потребления белка у истощенных диализных больных, кетокислоты дают преимущество в обеспечении аминокислотами без дополнительной нагрузки фосфором.

Мы представляем результаты Венгерского когортного динамического исследования Кетостерила, крупномасштабного исследования по выполнению лечения, в котором изучались эффекты применения кетокислот/аминокислот при малобелковой диете на прогрессирование почечной недостаточности у больных в предиализном периоде, а также на нутриционные показатели у предиализных и диализных больных, получавших лечение и наблюдавшихся в 47 венгерских нефрологических и диализных центрах в течение 18 месяцев.

Материалы и методы

Крупномасштабное исследование применения КК у больных с хронической почечной недостаточностью в Венгрии началось в 1995 г. Это общенациональное исследование основывалось на принятых Венгерским нефрологическим обществом (MNT) стандартном протоколе диеты и лечения больных, который включал показания к диетотерапии и к применению КК, биохимические и антропометрические методы контроля состояния больных и методы сбора данных. Участники Венгерского исследования Кетостерила (нефрологи, диетологи) провели несколько подготовительных конференций, с целью стандартизации методов (среди них применение СГО для оценки питания) и протоколов лечения. После этих предварительных шагов исследование КК стартовало в ноябре 1995 г.

Больным с разной степенью ХПН (sCr от 212 до 800 мкмоль/л) на предиализной стадии было предписано потребление белка 0,5-0,4 г/кг веса тела в сутки, и, кроме того, назначен прием кетокислот (КК) в дозе 1 таблетка на 5 кг веса тела, н-р, больному весом 70 кг 14 таблеток (Кетостерил®, Фрезениус Каби, Германия).

Диализным пациентам с умеренной и тяжелой степенью белково-энергетической недостаточности было предписано продолжать придерживаться своей диеты (рекомендуемое потребление белка 1,0-1,2 г/кг/сут) и дополнительно назначалось принимать КК в той же дозе, что и предиализным больным. Обе группы больных обеспечивались рационом с потреблением калорийностью, по крайней мере, 30 ккал/кг/сут (по нашему опыту, большинство больных с заболеваниями почек не потребляют рекомендуемые 35 ккал/кг/сут).

К марту 1996 г. в исследование выполнения лечения были включены 47 медицинских центров, и к концу июня 1997 г. Кетостерил начали принимать более 800 предиализных и диализных пациентов. Центры-участники исследования предоставляли данные каждые 3 месяца. Автор объединял эти данные в нефрологическом центре Мишколц (Miscolc).

Прогрессирование ХПН оценивали методом линейного регрессионного анализа обратной величины концентрации сывороточного креатинина (sCr) в зависимости от времени (30), и результаты модифицированной субъективной глобальной оценки (СГО) (11) при помощи χ-квадрат теста. Другие метаболические показатели (уровень сывороточного альбумина, парат-гормона iПТГ, сывороточного соотношения Са/Р) анализировали методами описательной статистики.

Скорость клубочковой фильтрации у предиализных больных контролировали по серийным измерениям уровня сывороточного креатинина (sCr). Регулярно получали и анализировали следующие нутритивные и биохимические показатели: уровень сывороточного альбумина, азота мочевины крови, СГО, отношение концентраций Са/Р в сыворотке крови. Из-за сложностей сбора мочи и технических ограничений, данные о клиренсе эндогенного креатинина и уровне сывороточного паратгормона были получены только у ограниченного числа больных.

Из-за зависимости уровня альбумина в крови от предиализного баланса жидкости и других влияющих показателей, мы попытались охарактеризовать состояние питания больных с помощью модифицированной шкалы субъективной общей оценки (СГО), в которой оптимальное состояние соответствует 4 баллам, а увеличение баллов соответствует усилению истощения, с максимальной оценкой до 24 баллов (11). При анализе учитывали только результаты больных с полным комплектом оценок СГО в динамике.

К моменту завершения сбора данных (30 июня 1997 г.) в 47 медицинских центрах 521 больной получал КК. Из них 316 – предиализные больные, а 205 из диализной группы. Однако из-за проблем с наблюдением и позднего начала лечения, данные только части из них (181 предиализного пациента и 42 диализных пациентов) были пригодны для оценки, по крайней мере, 12 месяцев лечения. В данной статье представлены результаты, полученные только у этих больных.

Результаты

Демографические характеристики больных суммированы в таблице 1. Распределение больных по полу и возрасту в обеих PRE и DIA группах было сопоставимо с общими данными. Что касается основного заболевания, то в обеих группах было необычно большое число больных с пиелонефритом, что может отражать систематическую ошибку классификации.

Для оценки скорости прогрессирования по отдельности предиализные больные (n=181) были разделены на 4 подгруппы в соответствии с исходной функцией почек. Подгруппа А – sCr 600 мкмоль/л.

Таблица 2. Изменение среднего уровня сывороточного кретинина (мкмоль/л) у предиализных больных, получавших Кетостерил

Таблица 2 содержит данные sCr у всей предиализной группы больных в динамике. Видно, что через 12-18 месяцев лечения увеличение среднего уровня sCr было довольно небольшим и составляло около 75 мкмоль/л. Для корректного определения скорости прогрессирования заболевания у больных в подгруппах B, C и D был применен анализ линейной регрессии величины 1/sCr по методу, предложенному Mitch и Walser (30). Количество данных показателя sCr в подгруппе A оказалось недостаточным для статистического анализа из-за малого количества больных в этой подгруппе.

Результаты регрессионного анализа реципрокной величины sCr в подгруппах B, С, D, показаны на рис.1. Линии регрессии в подгруппах больных B (белые кружки, n=64), C (треугольники, n=63) и D (пятиугольники, n=13) располагаются на разной высоте в соответствии со средней начальной величиной sCr в этих группах. Даже при визуальной оценке, очевидно, что наклоны линий регрессии (соответствующие значениям «b» в уравнениях кривых) существенно не отличаются друг от друга.

Поскольку в нашем исследовании не было контрольной группы, мы сравнивали полученные данные регрессии величины 1/sCr с результатами, полученными Schmicker и др. (34). Значения «b» в наших регрессионных уравнениях близки к соответствующему значению в исследовании Schmicker (линия R1 на рис.1. приведена для сравнения). Вместе с тем, это значение достоверно отличалось от значений коэффициента «b» у больных, не придерживавшихся никакой диеты (линия R3 на рис.1, приведена из работы 18) и у больных, получавших незаменимые аминокислоты при малобелковой диете (линия R2 на рис.1, приведена из работы 34).

Рис.1. Средние значения реципрокной величины sCr, у предиализных больных, получавших КК
Белые кружки: группа В (sCr 201-400 мкмоль/л);
треугольники: группа С (sCr 401-600 мкмоль/л);
пятиугольники: группа D (sCr >600 мкмоль/л);
R1 (звездочки): КК (кетокислоты) при малобелковой диете (из работы 34);
R2 (прямоугольники): НАК (незаменимые аминокислоты) при малобелковой диете (из работы 34);
R3 (точки): неограниченное потребление белка (из работы 18).

Суточную порцию мочи для измерения клиренса эндогенного креатинина удалось собрать только у ограниченной группы больных (n=107, независимо от исходной величины sCr).

За 12 месяцев лечения клиренс креатинина снизился в среднем на 1,9 мл/мин (с исходной 16,7 мл/мин/1,73 м² до 14,8 мл/мин/1,73 м² через 12 месяцев применения Кетостерила и малобелковой диеты). Эта скорость снижения составляла примерно 1/5 от той, что наблюдалась у больных с ХПН при неограниченном потреблении белка (18), и это соответствовало результатам анализа реципрокной величины sCr (рис.2).

Рис.2. Регрессионный анализ зависимости клиренса креатинина от времени у предиализных больных, получавших Кетостерил (n=107). Среднее снижение клиренса эндогенного креатинина составило 1,9 мл/мин/год.

Влияние кето/аминокислот на нутритивный статус оценивалось при помощи измерений антропометрических параметров и уровня сывороточного альбумина. Для лучшего понимания, что происходит при назначении кетокислот при малобелковой диете, предиализные больные были разделены на подгруппы в соответствии с исходным уровнем сывороточного альбумина. В таблице 3 суммированы результаты анализа.

Таблица 3. Концентрации сывороточного альбумина у предиализных больных. Отмечается уменьшение количества больных с низкими показателями через 12 мес. лечения Кетостерилом

Источник

Кетостерил : инструкция по применению

Описание

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

Состав

Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

изолейцина альфа-кетоаналог (DL-метил-оксо-2- 67 мг

лейцина альфа-кетоаналог (метил-4-оксо-2- 101 мг

фенилаланина альфа-кетоаналог (оксо-2-фенил-3- 68 мг

валина альфа-кетоаналог (метил-оксо-2-кальций 86 мг

метионина альфа-гидроксианалог (DL-гидрокси-2- 59 мг

L-лизина моноацетат 105 мг

Другие ингредиенты: крахмал кукурузный, кросповидон тип А, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 6000, повидон К29-32.

Оболочка таблетки: тальк, макрогол 6000, хинолиновый желтый (Е104), метилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и бутилметакрилата сополимер (эудрагит Е12,5), триацетин, титана диоксид (Е171).

Общее содержание азота в таблетке36 мг

Общее содержание кальция в таблетке1,25 ммоль = 50 мг

Фармакотерапевтическая группа

Аминокислоты, включая комбинации с полипептидами. Код АТХ V06DD.

Комбинированный препарат для питания при почечной недостаточности. Средство, влияющее на азотистый обмен. Обеспечивает снабжение незаменимыми аминокислотами при минимальном введении азота.

После абсорбции кето- и гидроксикислот путём трансаминирования образуются соответствующие незаменимые аминокислоты, при том что переносимая аминогруппа происходит из заменимых аминокислот. Из-за достигнутой тем самым утилизации азотсодержащих продуктов обмена сокращается выработка мочевины и снижается накопление уремических токсинов. Кето- и гидроксикислоты не вызывают гиперфильтрацию в оставшихся нефронах. Содержащие кетокислоты добавки оказывают положительное влияние на почечную гиперфосфатемию и вторичный гиперпаратиреоз. Кроме того, они могут улучшить почечную остеодистрофию. Приём Кетостерила в сочетании со строгой малобелковой диетой позволяет уменьшить поступление азота, избегая при этом негативных последствий недостаточного потребления белка с пищей и неполноценного питания.

Кинетика аминокислот в плазме и их интеграция в метаболические пути хорошо изучены. Тем не менее, следует отметить, что у пациентов с уремией абсорбция поставляемых аминокислот определенно не является причиной часто изменяющегося уровня препарата в плазме, т.е. процесс абсорбции не нарушается. Изменение уровня препарата в плазме видимо, обусловлены нарушенной постабсорбционной кинетикой аминокислот, которая может быть обнаружена на ранней стадии заболевания.

У здорового человека уровень кетокислот в плазме возрастает после перорального приема в течение 10 минут. По отношению к соответствующему исходному уровню отдельных кетокислот обнаруживаются 5-кратные увеличения. Максимальные уровни в плазме достигаются в течение 20-60 минут, и через 90 минут уровни снова возвращаются к исходным значениям. Таким образом, желудочно-кишечная абсорбция происходит очень быстро. Одновременные увеличения уровней кетокислот в плазме и соответствующих аминокислот показывают, что трансаминирование кетокислот осуществляется также очень быстро. Из-за физиологических путей утилизации кетокислот в организме, вполне вероятно, что экзогенные кетокислоты очень быстро интегрируются в метаболические циклы. Кетокислоты следуют тем же катаболический путём, что и классические аминокислоты. Не проводились специальные исследования по проблеме выведения кетокислот.

Показания к применению

Профилактика и лечение нарушений, вызванных измененным или недостаточным белковым метаболизмом при хронической почечной недостаточности. Назначать в сочетании с ограниченным употреблением белка с пищей до 40 г в сутки (для взрослых) и меньше. Применять пациентам со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 25 мл/мин.

Способ применения и дозы

Препарат применять внутрь. Если не назначено иначе, Кетостерил принимают из расчета 1 таблетка на 5 кг массы тела/сутки (0,1 г/кг массы тела в сутки), или по 4-8 таблеток (доза рассчитана на пациента с массой тела 70 кг) 3 раза в сутки во время еды.

Таблетки глотать не разжевывая. Кетостерил назначают одновременно с малобелковой диетой (ограничением белка в рационе) 40 г в сутки и меньше.

Кетостерил принимают до тех пор, пока скорость клубочковой фильтрации ниже 25 мл/мин, а потребление белка с пищей не более 40 г/сутки.

Опыт применения у детей отсутствует, поэтому препарат не рекомендуется применять у этой категории пациентов.

Побочное действие

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень редко (частота развития

Противопоказания

Гиперчувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов таблетки, гиперкальциемия, нарушение обмена аминокислот.

Передозировка

Информация о случаях передозировки отсутствует.

Меры предосторожности

Необходимо регулярно следить за уровнем кальция в сыворотке крови.

Требуется обеспечить достаточную калорийность пищи.

При наследственной фенилкетонурии следует учитывать, что Кетостерил содержит фенилаланин.

При одновременном приеме гидроксида алюминия необходим контроль уровня фосфатов в сыворотке крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Кетостерил не оказывают влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Применение во время беременности и в период лактации

Нет клинических данных о применении Кетостерила при беременности.

Исследования на животных не указывают на прямые или косвенные вредные воздействия на беременность, эмбриональное / внутриутробное развитие плода, роды или постнатальное развитие.

Применять при беременности надлежит с осторожностью.

Нет клинических данных о применении Кетостерила в период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное применение лекарственных средств, содержащих кальций, может вызвать или усилить повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Чтобы не нарушать абсорбцию в кишечнике, не следует принимать одновременно с Кетостерилом препараты, которые образуют с кальцием трудно растворимые соединения (например, тетрациклины, хинолины, такие как ципрофлоксацин и норфлоксацин; препараты, содержащие железо, фториды и эстрамустин). Между приемом Кетостерила и подобных препаратов должен быть выдержан интервал не менее двух часов.

Чувствительность к влияющим на сердечную деятельность гликозидам и, следовательно, риск нарушения сердечного ритма увеличивается за счет увеличения концентрации кальция в крови. По мере уменьшения уремических симптомов под влиянием Кетостерила, доза одновременно назначенного гидроксида алюминия должна быть соответственно уменьшена. Необходимо следить за снижением уровня фосфатов в сыворотке крови.

Исследования по получению и обработке данных о взаимодействиях не проводились.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше +25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Упаковка

20 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной (ПВХ). 5 блистеров в запаянном пакете из многослойной алюминиевой пленки (алюминий/ПВХ). Один пакет с инструкцией по применению в картонной пачке.

Фрезениус Каби Дойчланд ГмбХ, Германия.

Лабесфал-Лабораториос Алмиро, С.А.

Зона Индастриал до Лагедо, 3465-157, Сантьяго де Бестейрос, Португалия.

Адрес представительства компании в Республике Беларусь

Представительство Fresenius SE & Со. KGaA (Германия) в Республике Беларусь:

220036, г. Минск, ул. Р. Люксембург, 110, тел./факс: (017) 208-95-61.

Источник