Фотодинамическая терапия с препаратом фотолон что это
Фотодинамическая терапия «Фотолоном» в лечении неоваскулярной миопической макулопатии. №1
Доцент Далидович А.А. УО «БГМУ», г. Минск, Беларусь
Резюме.
Введение. В лечении пациентов с неоваскулярной патологической близорукостью используется ФДТ с «Визудином» (ФДТВ) [1]. Высокая стоимость данной технологии ограничивает ее применение во всех странах, а в Республике Беларусь ФДТВ не полу-чила распространения в связи с отсутствием регистрации фотосенсибилизатора (ФС) «Визудина».
На кафедре глазных болезней БГМУ разработана фотодинамическая те-рапия с использованием отечественного ФС «Фотолона» (производства РУП ПО «Белмедпрепараты»), которая применяется в лечении субретинальных неоваскулярных мембран (СНМ) при возрастной макулярной дистрофии (ВМД) и миопической маку-лопатии [2]. Помимо этого разработаны и продолжаются исследования по усовершен-ствованию протоколов нейроретинопротекторной терапии основных заболеваний сет-чатки, в том числе и ММ [3].
Всем пациентам проводилось офтальмологическое обследование до и после прове-дения ФДТФ и МНРПТ (через 1 неделю, 1, 3, 6 месяцев, 1 и 2 года). В него входили: ви-зометрия по стандартной методике, авторефрактометрия; тонометрия; ультразвуковое В-сканирование стекловидного тела и хориоретинального комплекса и ультразвуковое А- сканирование с определением ПЗО. Изменения глазного дна оценивали непрямой бино-кулярной биомикроофтальмоскопией; по оптическим когерентным томограммам (ОКТ) заднего отдела глаза, а также фотографиям и флюоресцентной ангиографии глазного дна (ФАГ).
По ним определяли максимальный линейный размер (МЛР) СНМ и выражали его в диаметре диска (ДД) зрительного нерва.
Степень активности хориоидальной неоваскуляризации устанавливалась по шкале оценки, разработанной для клинического исследования «Лечение возрастной макулярной дистрофии фотодинамической терапией» (TAP, «Treatment of AMD with Photodynamic ТИегару», 2003 г.) [4].
Технология проведения фотодинамической терапии. В качестве фотосенсибилиза-тора был использован препарат «Фотолон» производства РУП ПО «Белмедпрепараты», активным веществом которого служит тринатриевая соль хлорина Е6. Активация фото-сенсибилизатора проводилась излучением полупроводникового лазера производства ЧУП «ЛЭМТ» БелОМО (650-690 нм). Раствор «Фотолона» готовили ex tempore. Препарат применяли в дозе 6 мг/м массы тела пациента. По номограмме определяли площадь по-верхности тела, исходя из его массы и роста пациента. Рассчитанная доза вещества растворялась в соответствующем объеме 0,9% раствора хлорида натрия до конечной концентрации 2 мг/мл с последующим доведением объема тем же растворителем до 30 мл.
Фотодинамическая терапия (ФДТ) сетчатки глаза в офтальмологии — цена в Москве
Фотодинамическая терапия (ФДТ) представляет собой один из современных методов лечения серьезного офтальмологического заболевания — влажной формы ВМД (возрастной макулодистрофии). Для лечения другой формы данного заболевания (сухой ВМД) этот метод не применяется.
Суть метода ФДТ
Суть фотодинамического лечения — в «запаивании» патологических сосудов под макулой, ломкие стенки которых способствуют развитию отека сетчатки и угрожают возникновением кровотечения. Для этого в кровоток вводят определенное вещество, вертепорфин (препарат Визудин), которое обладает специфической светочувствительностью. Вещество избирательно накапливается в аномальных сосудах, после чего глаз подвергается воздействию безопасного лазерного излучения, которое активирует действие вертепорфина. Происходящая в сосудах реакция приводит к образованию тромбов в патологических сосудах, их блокировке и выключению из работы кровотока.
Таким образом, «спаивание» аномальных кровеносных сосудов в процессе фотодинамической терапии приводит к замедлению:
Процедура занимает примерно 20-25 минут и должна проводиться в специализированной клинике, опытным специалистом.
Вещество вертепорфин, входящее в состав препаратов-фотосенсибилизаторов, для проведения ФДТ способно повышать светочувствительность глаз и кожи пациента. Поэтому, после лечения необходимо избегать прямого солнечного воздействия и защищать глаза солнечными очками не менее 5 дней.
Спустя месяц после окончания лечения, назначается контрольный осмотр для оценки эффективности проведенной терапии.
Преимущества и недостатки метода ФДТ
Ограничение роста аномальных кровеносных сосудов в субретинальном пространстве после проведения фотодинамической терапии существенно замедляет прогрессирование процесса влажной формы возрастной макулодистрофии.
Конечно, данный метод восстановить утраченное уже зрение не поможет, но с его помощью можно затормозить дальнейшее повреждение ткани сетчатки, приводящее к ухудшению зрения. Для улучшения зрения при влажной ВМД, достижение клинического эффекта зачастую требует назначение пациентам сразу нескольких видов различной терапии.
По мнению специалистов, курс процедур ФДТ во многих случаях значительно эффективнее лазерной хирургии и имеет меньше рисков развития офтальмологических осложнений у пожилых пациентов. Ведь подобные процедуры действуют направленно на кровеносные сосуды не повреждая нервные клетки макулы и всей сетчатки. В то время, как хирургические операции с применением лазера при ВМД практически всегда сопровождаются немедленной, перманентной утерей центрального зрения — образованием слепого пятна в центральной зоне. Кроме того, подобные операции не способны остановить дальнейший рост аномальных кровеносных сосудов.
Благодаря предупреждению разрастания аномальных сосудов в субретинальном пространстве и прекращению кровотечения из них, фотодинамическая терапия снижает риск значительного ухудшения зрения. Однако при определенных типах влажной возрастной макулодистрофии проведение ФДТ не имеет значимого эффекта. Это объясняется некоторыми особенностями строения патологических сосудов и их местоположения под сетчаткой. Таким образом, результативность применения ФДТ при разных типах влажных форм возрастной макулярной дегенерации очень отличается, о чем необходимо заранее предупреждать пациента.
Торможение процесса развития возрастной дегенерации макулы после проведения фотодинамической терапии часто имеет временный характер. Спустя несколько месяцев (от 3 до 5), патологические сосуды вновь начинают кровоточить. То есть, пациентам с ВМД для получения значимого клинического эффекта, в определенное время необходимо повторять процедуру ФДТ и проводить комплексную терапию с применением всех известных методов лечения этого заболевания.
Таким образом, к основным недостаткам ФДТ можно отнести ограниченность применения метода (только для определенных форм влажной макулодистрофии), ограниченность количества случаев (особенности течения болезни) и временный эффект применения метода.
Риски и осложнения ФДТ
При всей безопасности и хорошей переносимости процедуры пациентами всех возрастов, после ее проведения иногда возникают осложнения. Так в очень редких случаях, проведение ФДТ может привести к значительному ухудшению зрения (1-4% случаев). Правда в своем большинстве, зрение в дальнейшем частично восстанавливается.
Среди других побочных эффектов проведения фотодинамической терапии, специалисты отмечают:
Что необходимо учитывать пациенту
В офтальмологической практике, фотодинамическая терапия сегодня считается эффективной только для определенных типов влажной возрастной макулодистрофии у пациентов с определенной формой заболевания. Поэтому стоит принимать в расчет, что кандидатами на проведение процедуры могут стать далеко не все пациенты. Целесообразность проведения ФДТ в том или ином случае определяется после проведения необходимых диагностических исследований.
Также необходимо учитывать, что эффективность процедуры и ее отдаленные последствия пока находятся на стадии изучения.
Вещество вертепорфин, как и препараты, в составе которых он находится (Визудин), относится к дорогостоящим медицинским средствам. Поэтому цена процедуры с введением одного из них достаточно высока, что увеличивает общую стоимость лечения возрастной макулярной дегенерации. Правда, принимая решение о выполнении процедуры ФДТ в комплексной терапии ВМД стоит помнить, что ее потенциальный положительный эффект, это замедление прогрессирования заболевания, а значит и предупреждения наступления необратимой слепоты.
Фотолон (Photolon) ОПИСАНИЕ
Владелец регистрационного удостоверения:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Фотолон
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде сухой пористой массы зеленовато-черного цвета, допускается фиолетовый оттенок.
| 1 бут. | |
| тринатриевая соль хлорина Е 6 (фотолон) | 50 мг |
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Избирательно накапливается в опухолевой ткани, хорошо проникает через тканевые и клеточные барьеры; обнаруживается в тимусе, коже, костном мозге, селезенке, яичниках, надпочечниках, сердце, поджелудочной железе, желудке, почках, печени, легких.
Показания активных веществ препарата Фотолон
Фотодинамическая терапия злокачественных новообразований: рак кожи (плоскоклеточный и базальноклеточный); меланома; рак молочной железы и их внутрикожные метастазы; рак слизистых оболочек (вульвы, пищевода, прямой кишки).
Диагностика злокачественных новообразований спектрофлюоресцентным методом.
Режим дозирования
Побочное действие
Повышение температуры тела и боли в зоне облучения (купируются анальгезирующими лекарственными средствами), повышение АД у больных с сопутствующими заболеваниями седречно-сосудистой системы.
При введении в терапевтических дозах обладает слабовыраженной системной фототоксичностью. В первую неделю после введения препарата при нарушении светового режима у больных может развиваться гиперемия и отек открытых поверхностей тела (без пигментации).
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность; выраженная почечная или печеночная недостаточность; заболевания сердечно-сосудистой системы в стадии декомпенсации (хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия); беременность; период лактации; детский возраст.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказания: беременность; период лактации.
Фотодинамическая терапия
Лаборатория является пионером в разработке методов флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии злокачественных новообразований и предопухолевых заболеваний в Республике Беларусь и занимает одно из лидирующих мест в странах СНГ.
Метод фотодинамической терапии внедрен в РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова с 2001 года, когда в стране был официально зарегистрирован первый отечественный фотосенсибилизатор «Фотолон» (РУП «Белмедпрепараты», Республика Беларусь).
Доклинические и клинические испытания показали высокую эффективность метода.
На данный момент пролечено более 1000 пациентов с различными формами злокачественных новообразований и предопухолевых заболеваний.
Какие нозологические формы злокачественных опухолей и предопухолевых заболеваний можно лечить с применением фотодинамической терапии? (возможности РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова)
Сеансы фотодинамической терапии проводят на полупроводниковых лазерных установках, а именно:
Устройство полупроводниковое лазерное «УПЛ ФДТ» (Научно-производственное РУП «ЛЭМТ», г. Минск, Беларусь, λ=660±5 нм)
Аппарат лазерный для фотодинамической терапии рака «ФДТ-ЛАЗЕР» (Институт физики им. Б.И. Степанова НАН Беларуси, г. Минск, Беларусь, λ=660±5 нм)
Лазерный аппарат для фотодинамической терапии «PDT DIODE LASER» (ООО «IMAF AXICON», г. Минск, Беларусь, λ=660±5 нм)
Какие основные механизмы повреждения опухоли при фотодинамической терапии?
Каковы преимущества применения метода фотодинамической терапии?
Полученные результаты свидетельствуют о безопасности, хорошей переносимости метода и высокой противоопухолевой его эффективности, выражающейся в высокой частоте полных регрессий опухолевых очагов после проведенного лечения.
Фотодинамическая терапия (ФДТ)– метод лечения предопухолевых заболеваний и злокачественных новообразований, основанный на использовании двух компонентов – специального лекарственного средства (фотосенсибилизатор) и лазеров, генерирующих излучение с определенной длины волны.
Механизм действия : после внутривенного или местного введения фотосенсибилизатора, он избирательно накапливается в патологических клетках, а дополнительное лазерное излучение его активирует. Результатом такового взаимодействия являются фотохимические реакции, нарушающие кровоснабжение и жизнедеятельность клеток с последующей их гибелью.
! Все реакции в подавляющем большинстве случаев носят
временный характер, легко купируются и не увеличивают сроки лечения.
! Все реакции, связанные с препаратом, указаны в инструкции
по применению лекарственного средства.
Что такое фотодинамическая терапия (ФДТ)?
ФДТ – это метод лечения предопухолевых заболеваний и злокачественных опухолей, основанный на введении в организм пациента специального лекарственного средства (фотосенсибилизатора) и последующем облучении патологических тканей лазером.
Что такое фотосенсибилизатор?
Фотосенсибилизатор – это лекарственное средство, которое внутривенно вводится в организм пациента и активируется лазерным излучением.
Как действует ФДТ?
После введения фотосенсибилизатора в организм пациента и его активации лазерным излучением в патологических клетках и тканях запускаются реакции, результатом которых является нарушение кровоснабжения патологических тканей и их последующим разрушением и гибелью.
Что происходит во время ФДТ?
Что происходит после ФДТ?
После ФДТ в зоне фотооблучения развивается умеренно-выраженный отек мягких тканей и через 24-72 часа начинает формироваться зона некроза. Как правило, через 7-10 дней после ФДТ формируется плотный струп (корочка) или область черного цвета, спаянные с окружающими тканями. Струп самостоятельно отторгается через 20-45 дней после проведенного лечения. В зоне лечения формируется нежный соединительнотканный рубец или раневая поверхность, которая с течением времени эпителизируется. Заживление ран происходит с хорошим функциональным и косметическим результатом.
Меры предосторожности
Фотосенсибилизатор, который используется при ФДТ, обладает умеренно выраженной системной фототоксичностью и способностью к быстрому выведению из организма. Тем не менее, в течение 3-4 дней с момента проведения лечения не рекомендуется находится под действием солнечного света, а также рекомендуется обрабатывать открытые участки кожных покровов фотозащитным кремом.
Информация для пациентов:
На метод лечения (фотодинамическая терапия) получен Евразийский патент (№ 030166)
Способ лечения эпителиальных новообразований» (авторы: Истомин Ю.П., Церковский Д.А., Артемьева Т.П., Чалов В.Н.).
Лейкоплакия – хроническое поражение слизистых оболочек, характеризующееся ороговением покровного эпителия разной степени выраженности.
Основные причины возникновения:
Фотодинамическая терапия (ФДТ)– метод лечения предопухолевых заболеваний и злокачественных новообразований, основанный на использовании двух компонентов – специального лекарственного средства (фотосенсибилизатор) и лазеров, генерирующих излучение с определенной длины волны.
Механизм действия : после внутривенного или местного введения фотосенсибилизатора, он избирательно накапливается в патологических клетках, а дополнительное лазерное излучение его активирует. Результатом такового взаимодействия являются фотохимические реакции, нарушающие кровоснабжение и жизнедеятельность клеток с последующей их гибелью.
(Рисунок взят из Сети Интернет)
! Все реакции в подавляющем большинстве случаев носят
временный характер, легко купируются и не увеличивают сроки лечения.
! Все реакции, связанные с препаратом, указаны в инструкции
по применению лекарственного средства.
Что такое фотодинамическая терапия (ФДТ)?
ФДТ – это метод лечения предопухолевых заболеваний и злокачественных опухолей, основанный на введении в организм пациента специального лекарственного средства (фотосенсибилизатора) и последующем облучении патологических тканей лазером.
Что такое фотосенсибилизатор?
Фотосенсибилизатор – это лекарственное средство, которое внутривенно вводится в организм пациента и активируется лазерным излучением.
Как действует ФДТ?
После введения фотосенсибилизатора в организм пациента и его активации лазерным излучением в патологических клетках и тканях запускаются реакции, результатом которых является нарушение кровоснабжения патологических тканей и их последующим разрушением и гибелью.
Что происходит во время ФДТ?
Что происходит после ФДТ?
После ФДТ в зоне фотооблучения развивается умеренно-выраженный отек мягких тканей и через 24-72 часа начинает формироваться зона некроза. Как правило, через 7-10 дней после ФДТ формируется плотный струп (корочка) или область черного цвета, спаянные с окружающими тканями. Струп самостоятельно отторгается через 20-45 дней после проведенного лечения. В зоне лечения формируется нежный соединительнотканный рубец или раневая поверхность, которая с течением времени эпителизируется. Заживление ран происходит с хорошим функциональным и косметическим результатом.
Меры предосторожности
Фотосенсибилизатор, который используется при ФДТ, обладает умеренно выраженной системной фототоксичностью и способностью к быстрому выведению из организма. Тем не менее, в течение 3-4 дней с момента проведения лечения не рекомендуется находится под действием солнечного света, а также рекомендуется обрабатывать открытые участки кожных покровов фотозащитным кремом.
Информация для пациентов:
На метод лечения (фотодинамическая терапия) получен Евразийский патент (№ 030166)
Способ лечения эпителиальных новообразований» (авторы: Истомин Ю.П., Церковский Д.А., Артемьева Т.П., Чалов В.Н.).
Базальноклеточный рак кожи (базалиома) – опухоль из базального слоя эпителия кожи, одна из разновидностей рака кожи.
Основные причины возникновения:
Клинические формы лейкоплакии
Фотодинамическая терапия (ФДТ)– метод лечения предопухолевых заболеваний и злокачественных новообразований, основанный на использовании двух компонентов – специального лекарственного средства (фотосенсибилизатор) и лазеров, генерирующих излучение с определенной длины волны.
Механизм действия : после внутривенного или местного введения фотосенсибилизатора, он избирательно накапливается в патологических клетках, а дополнительное лазерное излучение его активирует. Результатом такового взаимодействия являются фотохимические реакции, нарушающие кровоснабжение и жизнедеятельность клеток с последующей их гибелью.
! Все реакции в подавляющем большинстве случаев носят
временный характер, легко купируются и не увеличивают сроки лечения.
! Все реакции, связанные с препаратом, указаны в инструкции
по применению лекарственного средства.
Что такое фотодинамическая терапия (ФДТ)?
ФДТ – это метод лечения предопухолевых заболеваний и злокачественных опухолей, основанный на введении в организм пациента специального лекарственного средства (фотосенсибилизатора) и последующем облучении патологических тканей лазером.
Что такое фотосенсибилизатор?
Фотосенсибилизатор – это лекарственное средство, которое внутривенно вводится в организм пациента и активируется лазерным излучением.
Как действует ФДТ?
После введения фотосенсибилизатора в организм пациента и его активации лазерным излучением в патологических клетках и тканях запускаются реакции, результатом которых является нарушение кровоснабжения патологических тканей и их последующим разрушением и гибелью.
Что происходит во время ФДТ?
Что происходит после ФДТ?
После ФДТ в зоне фотооблучения развивается умеренно-выраженный отек мягких тканей и через 24-72 часа начинает формироваться зона некроза. Как правило, через 7-10 дней после ФДТ формируется плотный струп (корочка) или область черного цвета, спаянные с окружающими тканями. Струп самостоятельно отторгается через 20-45 дней после проведенного лечения. В зоне лечения формируется нежный соединительнотканный рубец или раневая поверхность, которая с течением времени эпителизируется. Заживление ран происходит с хорошим функциональным и косметическим результатом.
Меры предосторожности
Фотосенсибилизатор, который используется при ФДТ, обладает умеренно выраженной системной фототоксичностью и способностью к быстрому выведению из организма. Тем не менее, в течение 3-4 дней с момента проведения лечения не рекомендуется находится под действием солнечного света, а также рекомендуется обрабатывать открытые участки кожных покровов фотозащитным кремом.
Информация для пациентов:
На метод лечения (фотодинамическая терапия) получен Евразийский патент (№ 030166)
Способ лечения эпителиальных новообразований» (авторы: Истомин Ю.П., Церковский Д.А., Артемьева Т.П., Чалов В.Н.).
Фотолон порошок : инструкция по применению
Описание
Пористая масса зеленовато-черного цвета. Допускается фиолетовый оттенок.
Состав
Каждый флакон или бутылка содержит: активное вещество: хлорин Е6 в виде тринатриевой соли – 25 мг, 50 мг или 100 мг; вспомогательное вещество: повидон с К-значением 17.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, применяемые при фотодинамической и радиационной терапии.
Фармакологические свойства
Фотолон избирательно накапливается в доброкачественных и злокачественных новообразованиях различного генеза и локализации, других активно пролиферирующих тканях (в том числе, преимущественно характеризующихся неоваскуляризацией), а также – в клетках микроорганизмов, и при локальном воздействии монохроматического света с длиной волны 660-670 нм обеспечивает фотосенсибилизирующий эффект, приводящий к повреждению клеток и/или тканей. Фотолон является высокоинформативным диагностическим средством для спектрофлуоресцентных исследований.
Отдельных дорегистрационных исследований фармакокинетики ЛС в крови человека (в рамках клинических испытаний) не проводилось. Основные фармакокинетические параметры ЛС Фотолон при однократном внутривенном введении (табл. 1) были установлены в опытах на лабораторных животных в ходе доклинического изучения лекарственного средства. В дальнейшем, параметры фармакокинетики Фотолона у человека были подтверждены накопленными результатами спектрофлуоресцентных исследований и клиническими наблюдениями.
При однократном внутривенном введении Фотолон относительно быстро покидает кровяное русло и распределяется в тканях организма. При введении в дозах, двукратно и более раз превышающих рекомендованные терапевтические, высоких (потенциально опасных) концентраций препарата в крови не отмечается, содержание ФС уменьшается до микроколичеств в течение первых 2-х часов после введения. При пересчете периода полувыведения препарата Фотолон, установленного для лабораторных животных (с учетом коэффициентов, предложенных Freirech E.J.), эквивалентный показатель для человека в условиях однократного введения, определенный с помощью формулы T1/2h = (mh/ma) × 0,25 × T1/2a (где T1/2h и T1/2a – период полувыведения, mh и ma – масса тела у человека и у животного, соответственно) равен 2-м часам. Соответственно, принимая во внимание основные параметры, приведенные в табл. 1, можно прогнозировать, что у человека уровень следовых количеств препарата в крови будет достигнут через 14 часов. При однократном внутривенном введении в рекомендованных терапевтических дозах, максимальные количества препарата в опухоли регистрируются через 3-4 часа с момента введения, затем концентрация активного вещества (хлорина Е6) в опухолевой ткани медленно снижается. В клетках эндотелия сосудов максимальные количества препарата обнаруживаются через 10-15 мин после начала инфузии.
Фотолон проникает через гистогематические барьеры, обнаруживается в тимусе, коже, головном и костном мозге, селезенке, яичниках, надпочечниках, сердце, поджелудочной железе, желудке, почках, печени, легких.
Выведение препарата из тканей большинства внутренних органов происходит в течение 24 часов после введения. В коже и в подкожной клетчатке Фотолон может удерживаться до 48-60 часов. Основная часть введенной в организм дозы экскретируется в неизмененном виде с мочой, оставшаяся часть – с каловыми массами.
| Показатель | Среднее ± ст.ошибка ср.зн. |
| С0, мкг/мл | 27,98±7,61 |
| Т1/2α, ч | 0,3±0,05 |
| Т1/2β, Ч | 80,6±0,07 |
| Кelα, Ч-1 | 2,71±0,34 |
| Кelβ, Ч-1 | 0,009±0,0001 |
| AUC0→2ч, мкг × ч/мл | 10,78±2,38 |
| AUC2→∞, мкг × ч/мл | 11,74±4,09 |
| AUC0→∞, мкг × ч/мл | 22,52±4,25 |
| AUMC0→2ч | 2,12±0,6 |
| Clобщий | 222,02±63,7 |
| MRT, ч | 0,2±0,0005 |
Показания к применению
Фотодинамическая терапия в онкологии:
– рак кожи (базальноклеточный, плоскоклеточный);
– внутрикожные метастазы меланомы и рака молочной железы;
– интраоперационная фотодинамическая терапия опухолей головного мозга (в составе комбинированной терапии);
Эндоскопическая фотодинамическая терапия:
– дисплазия слизистой пищевода Баррета;
– интраэпителиальная дисплазия слизистой желудка;
– субретинальные неоваскулярные мембраны при центральной инволюционной хориоретинальной дистрофии и миопической макулопатии;
Флуоресцентная диагностика новообразований.
Способ применения и дозы
Раствор Фотолона готовят ex tempore. Препарат применяют внутривенно в диапазоне доз от 1,0 до 3,0 мг/кг массы тела больного, в зависимости от нозологической формы, локализации и распространенности патологического процесса. Рассчитанную дозу растворяют в 200 мл физиологического раствора и инфузируют внутривенно капельно в течение 30 минут.
– Флуоресцентная диагностика патологически 1шленениых участков кожи и слизистых оболочек.
Препарат применяют в дозе 2,0-2,5 мг/кг массы тела больного. Процедура проводится с помощью технических комплексов LESA-01-BIOSPEC, LESA-06-BIOSPEC, LESA-07-BIOSPEC (Biospec, Россия) или любых других устройств подобного рода, где в качестве источника излучения, возбуждающего флуоресценцию фотосенсибилизатора, используется излучение He-Ne лазера (630-633 нм). Исследования проводятся под прямым углом к объекту, при легком касании торцом оптоволоконного световода ткани. Полученные путем точечных измерений спектры тканей центра и периферии патологически измененного участка, а также визуально здоровых участков кожи/слизистой анализируются по форме, величине и амплитуде сигнала, определяется площадь интенсивности флюоресценции (S2) и площадь отраженного от тканей лазерного излучения (S1), а также их отношение (S2/S1). По отношению показателей S2/S1 оценивается уровень флуоресценции различных участков кожи/слизистой (например, центр и периферия опухоли, здоровая кожа), что позволяет определить накопление препарата в тканях и распространение патологического процесса.
Дополнительно проводится визуализация всей области поражения. Для этой диагностической процедуры используется матричный светодиодный облучатель (длина волны 665 нм, мощность излучения 40 мВт/см 2 ) со встроенной видеокамерой – «Камин-видео-3», (производства «Biospec», Россия) или любое другое устройство с видеокамерой, где в качестве источника излучения используется лазер с длиной волны 660 нм и мощностью 50-100 мВт. Контроль изображения и границ опухолевого процесса осуществляется во флуоресцентном и рассеянном свете в технике сканирования, в том числе и поиск новых областей с интенсивной флуоресценцией (визуально не наблюдаемых патологических очагов).
– Кольпоскопические исследования с флуоресцентной диагностикой цервикальных дисплазий
Оценку формы и размера пораженной области проводят с использованием специализированного аппаратного комплекса для визуализации флуоресценции шейки матки, включающего в себя кольпоскоп, компьютер с устройством для видеозахвата и специализированное программное обеспечение. Кольпоскоп должен быть оснащен видеоадаптером, цветной видеокамерой для регистрации изображения в белом свете, высокочувствительной видеокамерой для регистрации флуоресцентных изображений и светодиодным источником возбуждения флуоресценции. Фотолон вводят в дозе 2,0-2,5 мг/кг внутривенно, капельно за 30 минут до проведения исследования. Анализ флуоресцентных видеоизображений осуществляется их сравнением с видеоизображениями, полученными цветной камерой в белом свете. Зоны дисплазии, как правило, имеют более высокую интенсивность флуоресценции, чем здоровые ткани.
– Фотодинамическая терапия рака кожи (базальноклеточный, плоскоклеточный)
– Фотодинамическая терапия внутрикожных метастазов меланомы и рака молочной железы
– Эндоскопическая фотодинамическая терапия при дисплазии слизистой пищевода Баррета, интраэпителиальной дисплазии слизистой желудка
Эндоскопическая фотодинамическая лазеротерапия может быть использована на этапе комбинированного лечения в сочетании с медикаментозной терапией и хирургическими вмешательствами, и является средством профилактики рака верхних отделов пищеварительного тракта.
– Фотодинамическая терапия рака вульвы
После сеанса ФДТ производится обработка поверхности вульвы синтазоновой мазью и другими противовоспалительными препаратами в течение нескольких дней с наложением компрессов с 5% раствором ДМСО.
Целесообразно использовать ФДТ в качестве самостоятельного метода лечения при раке вульвы TisNOMO (преинвазивная карцинома). При стадиях I (T1N0M0), II (T2N0M0) и III (T1-3N0M0) ФДТ должна проводиться строго индивидуально в комбинации с иными методами лечения (хирургическими и/или лучевыми методами), поскольку в данных ситуациях необходимо воздействие не только на визуализируемый опухолевый очаг, но и на зоны регионального распространения. При стадии IV (T1-4N0-2M0-1) ФДТ может применяться для паллиативного и симптоматического лечения.
– Интраоперационная фотодинамическая терапия опухолей головного мозга
– Фотодинамическая терапия субретинальных неоваскулярных мембран при центральной инволюционной хориоретинальной дистрофии и миопической макулопатии
Побочное действие
Информация о характере и частоте возможных нежелательных реакций основана на результатах проведенных дорегистрационных и пост-маркетинговых клинических испытаний, а также на имеющихся литературных данных как в отношении лекарственного средства Фотолон, так и в отношении других фотосенсибилизаторов на основе хлорина Е6 и его производных. Как правило, абсолютное большинство известных нежелательных реакций связано с фотодинамическим воздействием как таковым и не должно рассматриваться только в контексте введения ЛС.
Со стороны нервной системы и органов чувств: чувство жжения и боли в зоне облучения (различной интенсивности, купируются применением НПВС; в отдельных случаях (например, гинекологические вмешательства) может потребоваться введение наркотических анльгетиков и/или седативных препаратов); очень редко – после интраоперационной фотодинамической терапии опухолей головного мозга возможно возникновение гематом в ложе опухоли; очень редко – снижение остроты зрения, дефекты поля зрения, слезотечение, субретинальное кровоизлияние, кровоизлияние в стекловидное тело.
Со стороны мочевыделительной системы: изменение цвета мочи (безопасно, обусловлено выведением хлорина Е6 с мочой и не должно быть ошибочно принято за патологическое состояние).
Со стороны пищеварительной системы: на фоне сеансов ФДТ у ряда пациенток с гинекологической патологией (ЦИН, опухоли вульвы) отмечались выраженные тошнота и рвота, как во время, так и после завершения лечения.
Со стороны дыхательной системы: на фоне ФДТ центрального рака легкого возможно развитие эндобронхита и пневмонии (требуется назначение антибиотиков широкого спектра действия).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – сердцебиение, тахикардия; повышение артериального давления у больных с сопутствующими заболеваниями сердечнососудистой системы.
Лабораторные показатели: редко – повышение активности «печеночных» трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия; редко – увеличение количества нейтрофилов, лейкоцитоз, кратковременное повышение СОЭ непосредственно после процедуры ФДТ.
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: очень часто – повышенная фотосенсибилизация в течение первых 24-72 часов после введения ЛС (пациенты должны соблюдать специальный световой режим в течение 3 суток после лечения); редко – аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница); гиперемия кожи, гемостаз в зоне облучения; отек открытых поверхностей тела (без пигментации).
Противопоказания
Гиперчувствительность, выраженная почечная или печеночная недостаточность, заболевания сердечнососудистой системы в стадии декомпенсации, порфирия, беременность, период лактации, детский возраст.
Передозировка
Симптомы: одышка, тахикардия, повышение артериального давления, возбуждение, сменяющееся угнетением, гипотермия. При проведении сеанса фотодинамической терапии с Фотолоном при лечении офтальмологической патологии возможна передозировка препаратом, а также превышение дозы облучения. В этих случаях возможны осложнения, связанные с неселективным влиянием фотосенсибилизатора на сосуды сетчатки, в числе которых: отсутствие перфузии нормальных сосудов (капилляров) сетчатки, кровоизлияния в стекловидное тело, субретинальные и интраретинальные кровотечения, усиление фиброза, резкое снижение остроты зрения в течение 7 дней после ФДТ, которое может быть длительно сохраняющимся.
Лечение: симптоматическая терапия (специфического антидота нет).
Меры предосторожности и особые указания
Фотолон характеризуется слабо выраженной системной фототоксичностью и быстрым выведением из организма. Тем не менее, начиная с первого дня применения Фотолона и в течение последующих 3 (трех) суток открытые поверхности тела следует обрабатывать фотозащитным кремом. В период лечения необходимо избегать прямого солнечного и ультрафиолетового излучения. Пациент должен быть проинструктирован о необходимости на время ограничить воздействие прямого и рассеянного солнечного света, просмотр телевизора и т.д. Введение препарата следует проводить в затемненном помещении.
Облучение лазером производится методом кругового поля или с использованием фигурных масок из светонепроницаемого материала. Обязательно производится защита окружающих здоровых тканей с использованием экранов из светонепроницаемых материалов. Облучение опухолей, расположенных параорбитально, проводится аккуратно с использованием специальных приспособлений для защиты глазного яблока от повреждающего действия лазерного света. После ФДТ параорбитальной области, для уменьшения отека защиты окружающих тканей возможно местное применение кортикостероидных препаратов (в форме глазных капель), а также НПВС.
При лечении новообразований кожи и слизистых, как правило, на 7-10 сутки после сеанса ФДТ в зоне воздействия формируется плотный струп, спаянный с подлежащими тканями. Некротические струпы самостоятельно отторгаются на 30-60 сутки, иногда необходимо иссечение некротических корок, т.к. длительно существующие струпы поддерживают воспалительный процесс. Для ускорения роста грануляционной ткани и усиления эпителизации раневого дефекта используются мазевые препараты, обладающие противовоспалительными и репаративными свойствами. В некоторых ситуациях для размягчения и более быстрого отторжения струпа применяются ферментные препараты. Заживление ран происходит с хорошим функциональным и косметическим эффектом в течение 30-60 суток после ФДТ.
При лечении рака легкого через 3-7 суток после ФДТ целесообразно проводить бронхоскопию для оценки степени повреждения опухоли и определения необходимости удаления некротических фрагментов, санации трахеобронхиального дерева.
При лечении заболеваний вульвы целесообразно производить обработку поверхности вульвы синтазоновой мазью и другими противовоспалительными препаратами в течение нескольких дней с наложением компрессов с 5% раствором ДМСО.
ФДТ при псориазе возможно использовать как в виде монотерапии, так и в сочетании с классическими медикаментозными методами лечения. Возможно проведение лечения в амбулаторных условиях.
У пациентов с легкой и умеренной почечной/печеночной недостаточностью, а также у пожилых больных коррекция указанных выше режимов дозирования не требуется. Проведение сеансов ФДТ с Фотолоном противопоказано у больных с тяжелой почечной / печеночной недостаточностью в стадии декомпенсации.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Возможно совместное применение с анальгезирующими средствами. Не рекомендуется использование местной (инфильтрационной) анестезии. Фотолон не должен применяться одновременно с другими средствами с известной фотосенсибилизирующей (антибиотики тетрациклинового и фторхинолонового рядов, сульфонамиды, производные фенотиазина, производные сульфонилмочевины (глибенкламид, тиазидные диуретики, гризеофульвин) или фотопротекторной активностью (меланин, различные косметические средства, если это не требуется методикой лечения)). Не следует применять Фотолон одновременно с лекарственными средствами, которые могут ослабить эффективность проводимого лечения (бета-каротин, этанол, маннит). Исключается одновременное назначение препаратов с известным повреждающим действием в отношении печени, а также тех, которые могут повлиять на метаболизм хлорина и пролонгировать системную фототоксичность (ингибиторы и индукторы СYРЗА4 – циметидин, кетоконазол, интраконазол, эритромицин, саквинамир, ритонавир, рифампицин; препараты, снижающие экскреторную функцию почек).
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С.