Холина битартрат или альфосцерат холин что лучше
Подбор препаратов холина
Подбор правильного источника холина для ноотропного курса — важная и сложная задача, вызывающая сложность у новичков. В данной статье мы подробно разберем конкретные случаи применения препаратов холина и поможем выбрать наиболее подходящий препарат, либо их сочетание.
1. Холина битартрат
Самая простая и дешевая форма холина. Проблемой является практически полное отсутствие субъективного ощущения от приема, особенно вне сочетаемости с рацетамами. Существует буквально 4 случая, при которых прием холина битартрата оправдан. Разберем их все.
2. ДМАЭ
ДМАЭ метилируется до холина и в дальнейшем из него синтезируется ацетилхолин — молекула памяти, так нужная всем людям, желающим повысить свои когнитивные способности, но и фосфатидилхолин — фосфолипид мембран, молекула необходимая, как и фосфатидилэтаноламин абсолютно для всех клеток.
Но так же из ДМАЭ синтезируется молекула триметилглицина (бетаина), активно применяемая в спортивном питании, отвечающая за гидратацию клеток, выносливость. С повышением синтеза этой молекулы связано стимулирующее влияние ДМАЭ на психику.
3. Alpha GPC
Alpha GPC или холина альфосцератдавно и успешно (более 20ти лет) используется в неврологии. Препарат повышает уровень ацетилхолина, поэтому используется для двух целей:
Особняком стоит практически полное отсутствие побочных эффектов, кроме крайне редкого — тошнота (связанного с повышением уровня дофамина). На практике холина альфосцерат при тяжелых состояниях применяют курсами до 2-3х лет, при этом вполне успешно.
Существует множество методик применения препарата в качестве ноотропа. Его можно принимать отдельно для улучшения концентрации и памяти. Можно принимать вместе с анирацетамом, а так же в составе курсов, основанных на растительных ноотропных средствах. При наличии бюджета крайне рекомендуется заменять обычный холин именно на Alpha GPC при прамирацетамовом или оксирацетамовом курсе. Ни в коем случае не стоит заменять на нее ДМАЭ, а применять оба препарата единовременно, так как их синергичное действие велико и они хорошо раскрывают возможности как друг друга вместе.
4. Цитиколин (CDP — choline)
В качестве источника холина цитиколин –наиболее сомнительное рещение. Разработан он был исключительно для внутривенного введения, его большая молекула напрямую и моментально включается в т.н. цикл Кеннеди (синтеза нейрональных мембран). Он создан для резкой починки мембран нейронов при тяжелых и острых состояниях. Но при пероральном приеме его большая молекула распадается в ЖКТ и уже не оказывает такого серьезного заживляющего действия на нейрональные мембраны. Помимо этого массовая доля самого по себе холина в цитиколине наименьшая, а с учетом стоимости этого препарата он абсолютно не подходит для включения в ноотропные курсы.
Выводы и советы
Главный вывод: сочетание либо холина битартрата, либо Alpha GPC с ДМАЭ, ввиду их синергичного действия, крайне желательно.
Не рекомендуется начинать свое знакомство с ноотропами с холина битартрата, ввиду практически полного отсутствия субъективно значимых эффектов от этой формы холина, чтобы потом не разочароваться в эффективности ноотропных средств.
А закончить хотелось неочевидной, но важной вещью. Для повышения синтеза триметилглицина из холина и дмаэ, необходимо повысить способность организма к метилированию молекул, так как на синтез триметилглицина требуется множество метильных групп. А половину метильных групп наш организм тратит на синтез креатина, и вывод напрашивается сам собой. Прием источников холина, будет очень синергичен с приемом креатина по 2.5-5г в день, что так же будет давать ноотропные и нейропротективные эффекты. А повышенный синтез триметилглицина даст дополнительный стимулирующий и общеполезный для организма эффект, выведя эффекты препаратов холина на принципиально новый уровень.
К вопросу о лечебных свойствах дженериков и оригинальных препаратов на примере центральных холинергических веществ
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Клетки головного мозга весьма чувствительны к нехватке питательных веществ и кислорода. Вот почему острые расстройства кровообращения головного мозга становятся частой причиной смертности и инвалидизации населения. Так, в России в год регистрируется около 450 тыс. случаев развития инсультов, из них 70% являются ишемическими.
В настоящее время существует немало лекарственных средств, которые используются для лечения расстройств мозгового кровообращения. Одним из таких средств является препарат Глиатилин (холина альфасцерат), который довольно длительно и успешно применяется в неврологической практике. Глиатилин относится к группе нейропротективных лекарственных средств, оказывающих центральное холиномиметическое воздействие. В структуру Глиатилина входит более 40% метаболически защищенного холина (проходящего через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), который является основным источником для биологического синтеза ацетилхолина в нейронах головного мозга. При этом второй компонент препарата – глицерофосфат, важен для синтеза мембранного фосфолипида (фосфатидилхолина), восстанавливающего структурную и функциональную целостность нейрональных мембран и мембран клеточных органелл. Глиатилин является непосредственным участником процессов передачи нервных импульсов в холинергических нейронах головного мозга, ускоряет восстановление ткани головного мозга, усиливает метаболизм [1].
Клинически Глиатилин восстанавливает сознание (пробуждающий эффект), улучшает когнитивные, эмоциональные и поведенческие функции.
Глиатилин показал свою эффективность при терапии таких заболеваний, как:
• инсульт (ишемический и геморрагический);
• деменции различного генеза (сосудистого типа, болезнь Альцгеймера и смешанного типа);
• последствия цереброваскулярной недостаточности;
• черепно–мозговая травма;
• психоорганические инволюционные и дегенеративные мозговые синдромы;
• псевдомеланхолия, свойственная пожилым пациентам;
• эмоциональная раздражительность, нестабильность, снижение интереса к жизни;
• расстройства в поведенческой сфере.
Эффективность применения препарата Глиатилин в качестве терапевтического средства для лечения всех вышеперечисленных заболеваний была доказана в различных клинических исследованиях. В последнее время на российском фармацевтическом рынке помимо оригинального препарата Глиатилин (фосфатный комплекс глицерилфосфорилхолина (ГФХ)) появились его дженерики – Церепро и Церетон (гидратный комплекс ГФХ).
Для клинической практики вопрос об идентичности дженериков и оригинальных препаратов по показателям действия (силы и длительности действия, центральным и периферическим эффектам и т.д.) является чрезвычайно важным. При этом появление многочисленных лекарственных препаратов, обладающих фармакологической взаимозаменяемостью с оригинальными веществами, поставило проблему биоэквивалентности лекарств в один ряд с самыми злободневными вопросами современной медицины.
Оригинальный лекарственный препарат – это впервые синтезированное, прошедшее полный цикл доклинических и клинических исследований лекарственное средство, защищенное патентом на срок до 20 лет. Только по истечении срока действия патента возможно воспроизведение лекарственного средства любой фармацевтической компанией, и именно тогда создается дженерик. Таким образом, дженерик должен появляться значительно позже оригинального препарата, однако в реальной практике это происходит далеко не всегда.
Термин «дженерик» возник еще в 1970–е г., когда считалось, что препараты–аналоги надо называть родовым (дженерическим) именем, в отличие от оригинального лекарственного средства, которое продавалось под специальным торговым наименованием. Смысл этого правила заключался в том, что оно облегчало распознавание оригинального лекарственного средства среди препаратов–аналогов [2].
Согласно международному стандарту дженерик – это лекарственный продукт с доказанной фармацевтической, биологической и терапевтической эквивалентностью оригиналу. При этом фармацевтическая эквивалентность предполагает содержание одних и тех же активных субстанций в одинаковом количестве и в одинаковой лекарственной форме; соответствие требованиям одних и тех же или сходных стандартов [3]. Также считается, что фармацевтически альтернативными являются лекарства, содержащие одинаковый терапевтический компонент, представленный в виде различных солей, эфиров или комплексов, либо в различных дозах [4]. К сожалению, в России отменен аналитический контроль дженерических препаратов и на этапе регистрации, он проводится только для новых отечественных лекарственных средств [5].
Другим немаловажным вопросом является биологическая эквивалентность дженерика. Биоэквивалентные лекарственные препараты – это фармацевтически эквивалентные или фармацевтически альтернативные препараты, обладающие сопоставимой биодоступностью, изученной в сходных экспериментальных условиях. В сущности, биоэквивалентность – это эквивалентность скорости и степени всасывания оригинала и дженерика в одинаковых дозах по концентрации в жидкостях и тканях организма. Исследование на биоэквивалентность обязательно проводится для всех дженерических препаратов. Естественно, биоэквивалентность – это не гарантия, а предположение терапевтической эквивалентности и безопасности препарата [6].
Таким образом, по правилам фармакологии появление нового дженерика без анализа сравнительной фармакологической активности не должно позиционироваться в качестве заменителя инновационного средства и автоматически «уравниваться» с ним. В случае если сравниваемые вещества имеют даже минимальные различия по молекулярной структуре, составу растворителя и/или уровню балластных веществ, требуется анализ биоэквивалентности на основе методических подходов с привлечением экспериментального подтверждения и расчетов, принятых при количественной оценке фармакологического эффекта.
Учитывая вышесказанное, было выполнено исследование, целью которого явилось изучение на моделях экспериментальной острой ишемии показателей расчетной и экспериментальной оценки биоэквивалентности оригинального препарата Глиатилин (холина альфасцерат) (ItalFarmaco & Фармакор, Италия – Россия) и его дженериков Церепро и Церетона. В задачи данного исследования входило:
• моделирование структуры и сравнительного физико–химического поведения Глиатилина и его дженериков (Церепро и Церетона) на моделях, представленных биофазами (внешними и внутренними участками мембран и потенциальных белков–переносчиков), определяющими транспорт и перераспределение препаратов;
• сравнительная оценка выраженности специфической фармакологической активности Глиатилина и его дженериков на экспериментальных моделях гипоксии и ишемического инсульта с оценкой показателей тяжести процессов.
Для определения структуры и сравнительного физико–химического поведения использовали методы молекулярного моделирования, при помощи которого проводилось изучение транспорта молекулы препаратов через билипидный слой биологической мембраны.
Экспериментальная часть исследования была выполнена на 80 мышах–самцах с массой тела 20–25 г и 60 крысах–самцах с массой тела 200–220 г. Животных подвергали рандомизации. Эксперименты выполняли согласно требованиям этического комитета [7]. Контрольным группам животных вводили внутривенно очищенную воду – 10 мл/кг. Максимальная суточная доза препаратов составила 1000 мг pro dosi для человека или 14,3 мг/кг. Также у животных проводилась оценка концентрации малонового диальдегида (МДА) при биохимическом анализе.
В работе были использованы следующие модели:
• острой гипоксии (гравитационные перегрузки на центрифуге), в результате которой происходит падение артериального давления во всех сосудах головного мозга и, следовательно, развивается ишемия [8];
• локальной ишемии головного мозга у крыс, которую вызывали путем тотальной билатеральной окклюзии общих сонных артерий [8]. В течение 4 ч после операции из 60 прооперированных животных умерло 23. Выживших крыс распределяли случайным образом на 4 группы: контрольную (плацебо) – 7 особей, группу 2 (Глиатилин) – 10 особей; группу 3 (Церетон) – 10 особей; группу 4 (Церепро) – 10 особей.
Затем проводилась оценка общего состояния животных [9], частоты дыхания, температуры тела, углубленное топическое тестирование неврологических функций [9,10] в баллах.
В результате исследования была показана высокая стабильность связывания ГФХ с фосфатом и малая вероятность самопроизвольного превращения фосфата в гидрат. Кроме того, образование фосфатного комплекса вызывало существенную перестройку электронной плотности взаимодействующих молекул, приводящее к практически полной нейтрализации положительного заряда – главного фактора, препятствующего транспорту ГФХ через гематоэнцефалический барьер. В целом, в результате сравнительного рассмотрения гидратного (дженерики) и фосфатного (оригинальный препарат) комплексов ГФХ можно констатировать, что фосфатная форма ГФХ отличается достоверно большей стабильностью.
Что касается влияния Глиатилина, Церепро и Церетона на переносимость гипоксии, то было выявлено увеличение выживаемости животных по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о протекторной активности этих препаратов. При этом достоверных различий в эффективности лекарственных средств в данной модели ишемии выявлено не было.
При оценке нейропротективной активности препаратов в условиях локальной ишемии головного мозга у крыс было доказано преимущество Глиатилина по сравнению с другими препаратами. Известно, что птоз является одним из ведущих очаговых неврологических симптомов, характеризующих наличие последствий острой ишемии головного мозга. У прооперированных животных, не получавших лечения, птоз развился в 100% случаев. Применение всех препаратов привело к достоверному снижению процента животных с данной патологией. Максимальную эффективность при этом проявил Глиатилин. Так, при лечении острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) птоз в группе животных, которым вводился Глиатилин, развивался в 2 раза реже по сравнению с группой 4 (Церепро) (р≤0,05) и в 2,4 раза реже по сравнению с группой 3 (Церетон) (p 
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Нейротропный подход к лечению мультиинфарктной деменции с использованием холина альфосцерата
1 Istituto di Clinica Neurologica, Università di Pisa, Ospedale S. Chiara, Pisa
2 Istituto di Clinica delle Malattie Nervose e Mentali, Università di Siena, Siena
3 Centro di Geriatria Fraticini, I.N.R.C.A., Firenze
4 Servizio di Neurologia, Ospedale Civile di Arzignano, Vicenza
5 Clinica Neurologica, Università di Perugia, Perugia
6 Direzione Medico Scientifica, Italfarmaco S.p.A., Milano, Italy
Резюме. Многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование было проведено с целью сравнительной оценки эффективности и переносимости холина альфосцерата (L-α-глицерилфосфорилхолина) и цитиколина (ЦДФ-холина), используемых в дозе 1 г/сут внутримышечно, у 112 пациентов с мультиинфарктной деменцией легкой или средней степени тяжести.
После 90-дневного периода лечения пациенты находились под наблюдением в течение еще 90 дней без проведения терапии для контроля продолжительности сохранения результатов. Всего 97 пациентов завершили период лечения, из них 73 завершили период наблюдения. Восемнадцать пациентов выбыло из исследования вследствие несоблюдения режима и схемы терапии, а 21 выбывший пациент не находился под наблюдением ни в одном из центров. До начала исследования пациенты находились под наблюдением 2 недели, в течение которых были отменены все другие препараты, которые могли повлиять на результат исследования. Контроль клинической эффективности осуществлялся путем сравнения результатов в начале исследования, через 30 дней, в конце лечения и в конце периода наблюдения по следующим психометрическим тестам: шкале клинической гериатрической оценки компании «Сандоз» (Sandoz Clinical Assessment Geriatric (SCAG) Rating Scale), шкале оценки деменции Блесседа (Blessed Dementia Scale, BDS), шкале Блесседа для оценки информации, памяти и концентрации (Blessed Information, Memory, Concentration test, BIMC), шкала памяти Векслера (Wechsler Memory Scale, WMS), шкала быстрой оценки степени нарушения трудоспособности 2 (Rapid Disability Rating Scale 2, RDRS-2), шкале беглости речи (Word Fluency Test, WFT), жетонному тесту (Token test)*, а также простому копированию рисунков (Simple Drawing Copy, SDC). У пациентов, получавших холина альфосцерат, в конце лечения отмечалось значительное улучшение когнитивных и поведенческих функций, а также способности к самообслуживанию по сравнению с исходными значениями. Это улучшение также было очевидным и в конце периода наблюдения. Сравнение клинических результатов терапии холина альфосцератом и цитиколином показывает, что согласно оценкам по BDS, WMS, RDRS-2 и SDC, выполненным по окончании терапии, а также согласно оценкам по BDS, WMS, SCAG и Token test, выполненным по окончании периода наблюдения, более эффективной была терапия холина альфосцератом, нежели цитиколином.
Введение
Процесс старения мозга характеризуется целым рядом расстройств, затрагивающих локальный метаболизм, региональное кровоснабжение и доступность нейротрансмиттеров, которые приводят к прогрессирующей деградации процессов формирования памяти. Это «физиологическая» психическая деградация, которая может быть компенсирована или может усугубляться другими патологическими процессами, такими как болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция.
Мультиинфарктная деменция (МИД), составляющая 20 % от общего числа всех деменций [2], характеризуется множественными инфарктами, различными по степени и локализации. Диагноз может быть поставлен на основании клинических данных и диагностических исследований [2, 3]. Клинический подход к тактике ведения сосудистых деменций и МИД заключается в предотвращении процесса дальнейшего повреждения мозговой ткани путем контроля известных факторов риска, таких как агрегация тромбоцитов и образование тромбов, высокое артериальное давление, диабет и нарушение уровня липидов в крови [2].
Исследования, проведенные у пациентов с болезнью Альцгеймера или МИД, показали, что когнитивные нарушения связаны с ослаблением работы холинергической системы [4], а именно потерей холинергических нейронов и уменьшением выработки нейротрансмиттера ацетилхолина [5, 6]. Кроме того, была установлена прямая положительная корреляция между наличием холина и концентрацией ацетилхолина в головном мозге [7, 8].
Экспериментальное наблюдение, проводимое в условиях пониженного холинергического синтеза и повышенного нейронного запроса, в котором нейроны повышают свою способность захватывать экзогенный холин [9, 10], показывает, что системное введение предшественника холина противодействует биохимическим нарушениям в холинергической системе и тем самым улучшает когнитивную функцию.
Холина альфосцерат* является производным фосфатидилхолина, который увеличивает синтез и высвобождение ацетилхолина как in vitro [11], так и in vivo [12] в экспериментах на животных, а также предотвращает скополамин-индуцированный холинергический дефицит и амнезию у молодых и старых крыс [1].
Аналогичные результаты были получены у здоровых волонтеров, у которых повторное пероральное введение холина альфосцерата (1200 мг в день в течение 10 дней) предотвращало появление амнестического дефицита, вызываемого скополамином [13].
Цель нашего исследования заключалась в сравнении результатов 3-месячного лечения холина альфосцератом и цитиколином при оценке когнитивных и поведенческих функций у пациентов с легкой и средней степенью тяжести МИД, а также в наблюдении длительности сохранения этих эффектов в течение 3-месячного периода при отсутствии терапии.
Пациенты и методы
В исследование были включены мужчины и женщины в возрасте от 50 до 80 лет. Диагноз МИД ставился при наличии двух или более параметров: деменция, диагностированная при клиническом обследовании, оценке по шкале деменции Блесседа (Blessed Dementia Scale, BDS) и других скрининговых обследованиях когнитивных функций; патологические изменения, выявляемые при нейропсихологических тестах, например по шкале памяти Векслера (Wechsler Memory Scale, WMS); и патологические отклонения, выявляемые при помощи нейрорадиологических методов обследования, например, при наличии одного или нескольких очагов низкой плотности, подтверждаемых с помощью компьютерной томографии, или одного или нескольких очагов инфаркта в белом веществе, подтверждаемых с помощью магнитно-резонансной томографии, в соответствии с критериями Loeb [14]. Критерии исключения были следующими: оценка по модифицированной шкале ишемии Hachinski от 5 до 10 баллов [15]; 12–24 балла по краткой шкале оценки психического статуса [16], оценка по шкале депрессии Гамильтона менее 22 [17]; 3–5-я стадии по шкале ухудшения общего состояния Reisberg [18]. Все пациенты дали информированное согласие на участие в исследовании.
Пациентов не включали в исследование, если они имели первичные дегенеративные неврологические заболевания; деменцию вследствие инфекционных, воспалительных, метаболических или эндокринных заболеваний; болезнь Паркинсона, психические заболевания, перенесенный в анамнезе инсульт в течение 6 месяцев, предшествующих исследованию; опухолевые и травматические поражения головного мозга. Также исключили алкоголизм или злоупотребление наркотиками; предыдущее лечение нейролептиками, антидепрессантами, ноотропными препаратами или метилдопой, резерпином или клофелином.
В течение 3 месяцев лечения, а также 3 месяцев последующего наблюдения допускалось применение сопутствующей терапии низкими дозами транквилизаторов, если она применялась ранее на протяжении более 3 месяцев, а также антиагрегантов и антагонистов кальция.
Дизайн исследования
В данном открытом контролируемом рандомизированном клиническом исследовании приняли участие пять клинических или университетских центров. За две недели до начала исследования были получены истории болезни всех пациентов, и каждый пациент прошел нейропсихологическую оценку, а также клинические и неврологические обследования. Биохимический скрининг включал стандартные лабораторные анализы крови и мочи. В течение этого 2-недельного периода был отменен прием любых препаратов, которые могли как-либо повлиять на результат исследования. Пациенты, которые соответствовалm и критериям включения, были рандомизированы в две группы терапии: холина альфосцерата или цитиколина в дозе 1 г/сут внутримышечно. Период лечения продолжался 90 дней, после чего пациенты находились под последующим динамическим наблюдением в течение 90 дней без приема препаратов.
Параметры оценки
Клиническую эффективность терапии определяли с помощью следующих шкал и нейропсихологических тестов: шкалы оценки деменции Блесседа, шкалы Блесседа для оценки информации, памяти и концентрации (Blessed Information, Memory, Concentration test, BIMC) [19]; шкалы клинической гериатрической оценки компании Сандоз (Sandoz Clinical Assessment Geriatric (SCAG) Rating Scale) [20]; шкалы памяти Векслера [21]; шкалы беглости речи (Word Fluency Test, WFT) [22]; жетонного теста (Token test) [23]; простого копирования рисунков (Simple Drawing Copy, SDC) [24]; шкалы быстрой оценки степени нарушения трудоспособности 2 (Rapid Disability Rating Scale 2, RDRS-2) [25].
Клиническую переносимость оценивали путем регистрации неблагоприятных эффектов, которые имели место во время лечения. Биологическую переносимость оценивали с помощью ряда лабораторных исследований, в том числе общего анализа крови, липидного профиля, уровня гликемии, электролитов, исследования функции печени и почек и полного анализа мочи, которые выполнялись перед исследованием и в конце периода лечения.
Основные показатели состояния организма, такие как систолическое и диастолическое артериальное давление и частота сердечных сокращений, измерялись на каждом медицинском осмотре.
Статистический анализ
Для оценки эффективности переменных был использован дисперсионный анализ по плану с расщепленными делянками. Для выполнения множественных сравнений в пределах одной терапевтической группы и между группами использовалась дисперсия суммарной погрешности.
Результаты
Из 112 пациентов, включенных в исследование, 97 завершили период лечения, из них 73 завершили период последующего наблюдения. Пятнадцать пациентов выбыли в первом периоде исследования и три — во время периода последующего наблюдения, в основном вследствие плохого соблюдения режима терапии; 21 пациент в одном из центров не завершил период последующего наблюдения вследствие организационных проблем.
Из 97 пациентов (63 мужчины и 34 женщины), которые завершили период лечения, 48 получали холина альфосцерат и 49 — цитиколин. Эти две группы были сопоставимы по полу и возрасту (табл. 1).
Тяжесть заболевания была одинаковой в обеих группах пациентов, как это было оценено по психометрическим тестам, проводимым перед включением пациентов в исследование (табл. 2). Среди 73 пациентов (48 мужчин и 25 женщин), которые завершили период последующего наблюдения, 36 были из терапевтической группы, принимавшей холина альфосцерат, и 37 — из группы цитиколина.
Период терапии
В табл. 3 приведены средние значения (± стандартное отклонение (СО)) результатов обследований пациентов, завершивших период терапии. В начале исследования результаты обследований пациентов, рандомизированных в терапевтические группы, одна из которых принимала холина альфосцерат, а другая — цитиколин, были похожими. По завершении периода терапии анализ, проведенный внутри каждой из групп, показал, что у пациентов, получавших холина альфосцерат, значительно улучшились по сравнению с исходными значениями оценки по BDS и BIMC (P При терапии цитиколином также наблюдали улучшение, но изменения коснулись только результатов по WFT, которые значительно отличались от исходных (Р Период последующего наблюдения
Результаты исследований 73 пациентов, завершивших период последующего наблюдения, представлены в табл. 4. По окончании периода последующего наблюдения результаты обследования 36 пациентов в терапевтической группе, получавшей холина альфосцерат, ничем не отличались от результатов, полученных в конце периода терапии, и по-прежнему значительно отличались от исходных значений (P Спустя 90 дней после прекращения терапии у 37 пациентов в терапевтической группе, получавшей цитиколин, оценка в баллах по всем тестам, кроме теста беглости речи, была ниже, чем в конце периода терапии (P Обсуждение и заключение
Мультиинфарктная деменция — это сm cиндром, который в первую очередь обусловлен фокальным или генерализованным (мультифокальным) снижением кровоснабжения нескольких областей головного мозга, что приводит к местной гипоксии или аноксии (ишемическому инфаркту) с последующими неврологическими нарушениями [26]. Все эти вместе взятые факторы составляют нейропатологическую основу прогрессирующего ухудшения умственной деятельности, поведения и личности, что выражается клинически как деменция [27].
Таблица 1.
Характеристики пациентов в начале исследования
| Характеристика | Холина альфосцерат | Цитиколин |
|---|---|---|
| Количество пациентов | 57 | 55 |
| Пол | ||
| Мужчины | 39 | 38 |
| Женщины | 18 | 17 |
| Возраст (лет), среднее значение ± СО | 68,6 ± 6,5 | 68,5 ± 6,3 |
| Рост (см), среднее значение ± СО | 166,5 ± 6,9 | 166,6 ± 7,3 |
| Вес (кг), среднее значение ± СО | 67,8 ± 8,2 | 68,6 ± 8,8 |
| Сопутствующие заболевания | ||
| Сердечно-сосудистые | 24 | 15 |
| Респираторные | 0 | 4 |
| Желудочно-кишечные | 4 | 0 |
| Кожные | 0 | 1 |
| Опорно-двигательной системы | 2 | 6 |
| Эндокринологические | 2 | 1 |
| Почек | 2 | 1 |
| Метаболические расстройства | 2 | 3 |
Таблица 2.
Исходные психометрические характеристики
| Шкала | Холина альфосцерат | Цитиколин |
|---|---|---|
| Модифицированная шкала ишемии Hachinski | 7,79 ± 1,38 | 7,51 ± 1,47 |
| Шкала депрессии Гамильтона | 9,82 ± 4,74 | 9,07 ± 4,52 |
| Краткая шкала оценки психического статуса | 19,59 ± 2,89 | 19,85 ± 3,15 |
| Оценка ухудшения общего состояния Reisberg | 3,65 ± 0,66 | 3,45 ± 0,68 |
Таблица 3.
Результаты исследований в период лечения (среднее значение ± СО)
| Шкала | Препарат | Исходное значение | Через 30 дней | По окончании терапии |
|---|---|---|---|---|
| BDS | Холина альфосцерат | 7,13 ± 4,98 | 6,22 ± 4,53 а | 5,78 ± 4,43 а |
| Цитиколин | 6,31 ± 3,99 | 6,43 ± 4,16 б | 6,62 ± 4,70 в | |
| BIMC | Холина альфосцерат | 26,61 ± 5,88 | 27,73 ± 6,54 г | 28,38 ± 7,06 а |
| Цитиколин | 28,05 ± 5,57 | 28,60 ± 6,01 | 28,99 ± 6,42 | |
| SCAG | Холина альфосцерат | 43,44 ± 13,65 | 42,30 ± 11,98 | 39,98 ± 12,12 а |
| Цитиколин | 43,08 ± 14,41 | 42,22 ± 13,10 | 41,65 ± 13,95 | |
| WMS | Холина альфосцерат | 72,00 ± 10,38 | 81,00 ± 13,65 a | 83,80 ± 14,24 а |
| Цитиколин | 71,54 ± 11,60 | 74,09 ± 13,21 в | 74,54 ± 14,19 в | |
| RDRS-2 | Холина альфосцерат | 27,91 ± 5,51 | 27,36 ± 5,18 | 26,64 ± 4,55 а |
| Цитиколин | 26,14 ± 5,28 | 25,67 ± 5,01 | 26,04 ± 5,49 б | |
| WFT | Холина альфосцерат | 7,56 ± 6,63 | 8,39 ± 7,08 | 9,58 ± 7,94 а |
| Цитиколин | 7,93 ± 5,52 | 9,64 ± 6,86 а | 9,71 ± 7,65 а | |
| Token test | Холина альфосцерат | 25,69 ± 5,78 | 27,08 ± 5,49 а | 27,57 ± 5,24 а |
| Цитиколин | 26,57 ± 5,64 | 27,38 ± 5,67 | 27,30 ± 5,43 | |
| SDC | Холина альфосцерат | 11,42 ± 5,29 | 11,67 ± 5,17 | 12,55 ± 5,28 г |
| Цитиколин | 12,39 ± 4,61 | 12,93 ± 4,78 | 12,34 ± 4,74 б | |
| Примечания: здесь и в табл. 4: а — Р б — P в — P г — P | ||||
Таблица 4.
Результаты исследований в течение периода последующего наблюдения (среднее значение ± СО)
| Шкала | Препарат | Исходное значение | По окончании терапии | Период наблюдения |
|---|---|---|---|---|
| BDS | Холина альфосцерат | 6,45 ± 5,29 | 5,09 ± 4,35 а | 5,27 ± 4,59 а |
| Цитиколин | 5,62 ± 4,14 | 5,88 ± 4,89 в | 5,94 ± 5,55 в | |
| BIMC | Холина альфосцерат | 27,25 ± 5,95 | 28,75 ± 7,20 г | 29,28 ± 7,1 а |
| Цитиколин | 27,82 ± 5,94 | 29,01 ± 6,88 | 28,35 ± 7,16 | |
| SCAG | Холина альфосцерат | 40,00 ± 12,59 | 36,86 ± 11,12 а | 37,03 ± 12,56 а |
| Цитиколин | 40,57 ± 13,56 | 38,89 ± 13,08 | 41,00 ± 14,92 б | |
| WMS | Холина альфосцерат | 72,43 ± 10,64 | 84,14 ± 14,71 а | 82,64 ± 15,52 а |
| Цитиколин | 71,54 ± 11,60 | 74,54 ± 14,19 в | 73,59 ± 15,76 в | |
| RDRS-2 | Холина альфосцерат | 27,00 ± 5,52 | 26,08 ± 4,20 г | 26,17 ± 4,89 г |
| Цитиколин | 26,67 ± 5,56 | 25,54 ± 5,83 | 26,27 ± 6,52 | |
| WFT | Холина альфосцерат | 7,36 ± 5,41 | 9,24 ± 6,96 а | 9,24 ± 6,97 а |
| Цитиколин | 7,67 ± 5,85 | 9,51 ± 7,88 г | 9,46 ± 8,38 г | |
| Token test | Холина альфосцерат | 25,17 ± 6,19 | 27,30 ± 5,47 а | 27,05 ± 5,64 а |
| Цитиколин | 25,37 ± 5,81 | 26,26 ± 5,75 | 25,35 ± 6,48 б | |
| SDC | Холина альфосцерат | 9,67 ± 4,44 | 11,33 ± 4,81 а | 10,45 ± 4,89 |
| Цитиколин | 10,71 ± 3,50 | 10,65 ± 3,81 б | 10,46 ± 4,05 |
Рисунок 1. Общая оценка по шкале памяти Векслера у пациентов, получавших холина альфосцерат и цитиколин.
Множественные сравнения в процессе терапии (* — Р
Рисунок 2. Общая оценка по шкале оценки деменции Блесседа у пациентов, получавших холина альфосцерат и цитиколин.
Множественные сравнения в процессе терапии по сравнению с исходными значениями (* — Р и между терапевтическими группами (** — Р
Рисунок 3. Общая оценка по шкале памяти Векслера в процессе терапии и в период
последующего наблюдения по сравнению с исходными значениями (* — Р и между терапевтическими группами (# — Р
Рисунок 4. Общая оценка по шкале оценки деменции Блесседа у пациентов в процессе терапии и последующего периода наблюдения
по сравнению с исходными значениями (* — Р
Многочисленные исследования, проведенные с целью установления критериев правильной постановки диагноза МИД, показали, что исход клинико-диагностического и психометрического тестирования коррелирует с биохимическими и инструментальными данными [14]. Надежность психометрических тестов делает необходимым их применение при оценке терапевтической эффективности фармакологических препаратов, при условии, что использовался набор тестов, разработанный с целью выявления различных аспектов деменции [28].
Наше исследование было проведено с целью выявить влияние 3-месячной терапии холина альфосцератом на когнитивную и поведенческую симптоматику у пациентов, страдающих МИД легкой и средней степени тяжести, а также отследить длительность сохранения клинических результатов. Мы сравнили результаты терапии холина альфосцератом и цитиколином; холина альфосцерат является широко изученным препаратом, применяемым в лечении деменции [29, 31]. Результаты, полученные в этом исследовании, показывают, что прием холина альфосцерата в дозе 1 г/сут в течение 90 дней оказывает положительное влияние на память, когнитивные и поведенческие функции, оцениваемые по BDS, BIMC, SCAG, WMS и RDRS-2, а также на афазию и апраксию, оцениваемые с помощью WFT, Token test и SDC.
Исследование определило, что лечение холина альфосцератом было значительно эффективнее, чем терапия цитиколином, который существенно не улучшал любой из исследуемых параметров, за исключением афазии. Результаты, полученные при применении холина альфосцерата, подтверждают выводы, сделанные в экспериментальных исследованиях [1, 11, 32, 33], и указывают на возможную клиническую значимость способности холина альфосцерата повышать уровень нейромедиатора ацетилхолина в головном мозге [12] и улучшать холинергическую передачу [34]. Кроме того, положительное влияние на психические функции и поведение, выявленное в нашем исследовании, было отмечено и в других клинических исследованиях, которые показали, что терапия холина альфосцератом улучшает память, когнитивные и поведенческие функции и праксию у пациентов с сосудистыми или первичными сенильными церебральными нарушениями [35, 37].