Хромосомные поломки что это

Репродуктолог — о том, что волнует будущих родителей: «Природа экспериментирует всегда вслепую»

В чем разница между хромосомными и генетическими нарушениями и пороками развития у плода? Что делать, если они обнаружены? Нужно ли делать генетический анализ, планируя беременность? Почему может быть опасно рожать первых детей женщинам старше 30 лет? На эти и другие вопросы, связанные с репродуктивным здоровьем, «Литтлвану» ответил акушер-гинеколог, репродуктолог Андрей Иванов.

Андрей Иванов — акушер-гинеколог высшей категории, врач-репродуктолог. Стаж работы в сфере ЭКО — 27 лет. Окончил Первый Ленинградский медицинский институт имени академика И. П. Павлова. Член Российской ассоциации репродукции человека. В настоящее время — заведующий отделением вспомогательных репродуктивных технологий Мариинской больницы.

Все хромосомы выстраиваются по принципу матрешки

— Хромосомные и генетические нарушения — в чем разница?

— Геном человека — код, записанный в 23 парах хромосом на так называемых флешках. В каждой хромосоме есть определенная последовательность генов, которые никогда не работают все одновременно. Кто-то трудится, кто-то спит. Процессы взросления, полового созревания, старости — это закрытие одних генов и начало работы других.

Генетические заболевания обусловлены отсутствием или наличием того или иного гена. Это вызывает конкретную болезнь, известную человечеству. Например, муковисцидоз.

Когда мы говорим о хромосомных болезнях, то имеем в виду, что не хватает какой-то «флешки». Или есть лишняя. В этом случае многое зависит от объема информации, который «записан» на эту конкретную отсутствующую или дополнительную «флешку». Все хромосомы по номерам выстраиваются по принципу матрешки: самая большая первая, и вниз — вторая, третья и далее. Нарушение в менее значимых хромосомах будет меньше отражаться на индивидууме. Например, не хватает половой хромосомы и вот вам синдром Клайнфельтера. Есть нарушение в 21 хромосоме — синдром Дауна.

— А какие более значимые?

— Нарушение в первых пяти хромосомах — это, как правило, фатальный исход еще на этапе эмбриогенеза. Они информационно наиболее значимы. Эмбрионы с нарушениями в этих хромосомах даже не подвергнуть генетическому анализу, потому что они перестают развиваться слишком рано. Материал для исследования просто не получить.

Что будет с новорожденным, не знает никто

— Хромосомные изменения нельзя предугадать на стадии планирования беременности?

— А вероятность генетических нарушений?

— Человечество пока не способно строить прогнозы по сочетаемости генов и предугадывать с точностью, отсутствие какого гена к чему приведет. То, что доступно сегодня и делается при ЭКО, — пересчет «флешек», хромосомного набора. В результате делается заключение: «нормальный генотип». Или нет. Но что будет с новорожденным, не знает никто. Даже здоровый эмбрион не дает гарантии 100% позитивного исхода беременности. Если вопрос об ЭКО не стоит, просто так условно здоровому человеку идти обследоваться на какие-то генетические заболевание при планировании беременности нет смысла. А если есть реальный риск какой-то генетической патологии, то среди родственников будут люди с таким диагнозом. Тут повод обследоваться имеется. Но не на этапе репродукции, а еще во время взросления.

Генетика не подлежит коррекции

— Можно корректировать генетическую патологию, выявленную внутриутробно?

— Генетика не предлежит коррекции. Это данность и фатальность. Если в период беременности выявляют какую-то генетически или хромосомно обусловленную патологию, человека знакомят с этой информацией и предлагают принять решение. Конечно, здесь вопрос еще и в этике, и в отношении общества. Например, в Великобритании большинство пар, узнавших, что у плода на 12–14 неделе выявлен синдром Дауна, принимают решение рожать, потому что это уже человек. Да, с возможными проблемами, но вполне жизнеспособный. У нас в этом плане общество пока более радикальное.

— То, что проявление генетического заболевания может спровоцировать какой-то неблагоприятный внешний фактор, например, прививка — миф или правда?

— Ни прививка, ни микробы, ни что-либо еще не может дать старт генетическому заболеванию. Генетика — это код, он сработает в любом случае. Но когда я не знаю, то буду списывать на все, в том числе на прививку. Природа экспериментирует всегда вслепую. При соединении определенной яйцеклетки с определенным сперматозоидом получается генетический код, которого не было на земле до и не будет после. Любое сочетание, которое порождается, уникально, и что с ним будет, как оно будет развиваться, вам не скажет никто.

Делать скрининги необходимо

— Если пара узнает о какой-то патологии/аномалии развития плода, есть смысл перепроверять по несколько раз заключение, консультируясь у других специалистов?

— Часто генетические заболевания путают с пороками развития — нарушениями, вызванными внутренними факторами организма или внешней среды при реализации нормальной генетической программы. Зачастую они связаны с заболеваниями женщины.

Если на скрининге выявлены именно пороки, то нужно помнить, что мы живем в мегаполисе. У нас есть высококвалифицированные специалисты любого профиля. Они могут корректировать пороки развития плода по факту рождения. Вопрос только в том, что и с какой степенью успеха. То есть смотрят жизнеспособность — можно ли будет после рождения ребенка порок корректировать. Поэтому, когда на первом скрининге вам предлагают прервать беременность по таким-то причинам, надо обязательно дополнительно проконсультироваться у генетиков и далее действовать по обстоятельствам.

— То есть метод УЗИ-скрининга не всегда может быть 100% достоверным?

— Стандартный протокол обследования включает биохимический и ультразвуковой скрининг первого, второго и третьего триместров. Это золотой стандарт, позволяющий на раннем этапе ловить самые разные отклонения. Прежде всего, на скрининге смотрят генетику, потом пороки развития. Есть понятие нормы, и если есть отклонения, необходимо обследовать дальше. Биохимия не всегда дает точный результат, но достоверно помогает в получении ясной картины. УЗИ не исключает человеческого фактора — здесь важно кто, как и на чем смотрит. Даже если это хороший аппарат, не значит, что на нем работает грамотный эксперт. Но существующая система двухуровневой проверки дает возможность перепроверить любое заключение.

— Часто женщин пугает перспектива забора пуповинной крови или околоплодных вод, так как это малоприятный и потенциально опасный метод обследования…

— Любая инвазивная методика обследования — биопсия плаценты, околоплодных вод, забор крови из пуповины — может иметь осложнения. Но это делают только по абсолютным показаниям. То есть все зависит от того, насколько выражен риск появления новорожденного с отклонением. Если он высокий, то надо делать. Болезни, которые потенциально ведут к серьезной степени инвалидизации, могут быть поводом для того, чтобы не переносить эмбрион в случае ЭКО, а при естественной беременности — для ее прерывания. Поверьте, просто так назначать какие-то дополнительные обследования никто не заинтересован.

— А как вы относитесь к тому, что женщины по разным причинам отказываются от скринингов?

— Здесь есть две крайности. Первая — самозапугивание при помощи подруг и интернета, настрой на то, что «я забеременела и теперь точно помру». Вторая — полное игнорирование врачей и любых обследований. Самое оптимальное — найти золотую середину. Да, беременность не болезнь, все будет хорошо. Но вести себя при этом надо цивилизовано. Делать скрининги и наблюдаться в женской консультации необходимо. Кстати, протоколы обследования беременных у нас не сильно отличаются от того, что практикуют в других странах. Убрать скрининги нельзя. Это мракобесие и нецивилизованный подход.

У женщины все половые клетки выдаются при рождении

— Действительно ли возраст беременной сильно влияет на вероятность развития у ее будущего ребенка патологий?

— В отношении хромосомных аномалий — да.

— Можете объяснить почему?

— Если мужчина каждые 72 дня вырабатывает новую партию сперматозоидов, то у женщины все половые клетки выдаются при рождении. У новорожденной девочки есть пул яйцеклеток, и в репродуктивном возрасте она их будет только тратить. Каждый цикл женский организм предлагает для оплодотворения лучшие из всех имеющихся клеток. При этом все они разные — у одной хромосомы повернуты, у другой гены переставлены, у этой вообще не хватает хромосомы. Но выбирается всегда лучшее из имеющегося. Чем выше возраст женщины, тем меньше остается клеток, из которых можно выбрать. И тем больше вероятность, что для оплодотворения будут предлагаться имеющие какие-то нарушения. То есть их пока не звали, но настал возраст 40, и пришлось обратиться. Когда женщина в 40 лет приходит делать ЭКО, мы в среднем получаем из 10 эмбрионов только 2 жизнеспособных — остальные не развиваются. Гарантированный период размножения — до 27 лет. С 27 до 37 — дополнительный. При этом можно и в 20 лет дать начало жизни ребенку с синдромом Дауна, и в 45 родить здорового. Но в группе 20-летних это будет 1 случай на 50 тысяч, а после 40 — уже проценты от общего числа. После 37 лет рекомендую даже тем, кто приходит за ЭКО по ОМС, делать генетический анализ эмбрирона. Но он в ОМС не входит.

— То есть тенденция к тому, что женщины начинают все позднее рожать первых детей, не очень хорошая?

— В сценарии под названием «жизнь» фертильная функция должна быть закончена как минимум за 20 лет до смерти. Природа возлагает ответственность за репродукцию именно на женщину. И если она теряет способность к размножению примерно за 20 лет до смерти, то мужчина может размножаться всю жизнь.

Хороший уровень воспроизведения потомства — 4 ребенка. Это укладывается примерно в 10 лет жизни. Теперь возьмите их и посмотрите, когда лучше? С 20 до 30 — нормально, а с 30 до 40 — уже тяжко, так как часто ты сам уже не сильно здоров, а ребенок требует своего. Беременность после 40 — это часто уже донорские яйцеклетки.

Тенденция к рождению первых детей в возрасте за 30 неминуемо ведет к вырождению. И влияет не только на отдельно взятую женщину, а на все сферы социума.

— Чем моложе мать, тем меньше риск проблем со здоровьем у ребенка, тем здоровее общество. Или, к примеру, такое явление, как воспитание внуков бабушками и дедушками в перспективе пропадает и вековые устои будут подвергаться изменениям. И это только один из аспектов. В связи с поздними родами будет меняться все общество.

Источник

Нарушения и их причины по категориям:

Нарушения и их причины по алфавиту:

В 1962 г., после того как в учебниках на протяжении 30 лет утверждалось, что клетки человека содержат 48 хромосом, Джо Хин Тио и Альберт Леван, вырастив культуру этих клеток в лаборатории, обнаружили в них только 23 пары, т. е. 46 хромосом! Этот факт чрезвычайно важен для понимания таких хромосомных болезней, как синдром Дауна, при котором в каждой клетке находится по 47 хромосом.

Большая часть сведений о хромосомных перестройках, вызывающих фенотипические или телесные изменения и аномалии, была получена в результате исследований генотипа (расположения генов в хромосомах слюнных желез) обыкновенной плодовой мушки Drosophila melanogaster, хотя те же самые перестройки, по-видимому, происходят в клетках человека и других организмов. Несмотря на то, что многие болезни человека имеют наследственную природу, лишь в отношении их небольшой части достоверно известно, что они вызваны хромосомными аномалиями. Только из наблюдений за фенотипическими проявлениями мы можем заключить, что произошли те или иные изменения генов и хромосом.

При каких заболеваниях возникает нарушение хромосомное:

Разнообразные хромосомные нарушения могут быть результатом следующих структурных и количественных нарушений:

Дупликация или нехватка генов. При дупликации участок одной хромосомы отрывается и прикрепляется к др., гомологичной хромосоме, удваивая уже существующую в ней группу генов. Приобретение хромосомой дополнительной группы генов обычно наносит меньший вред, чем утрата генов др. хромосомой. К тому же при благоприятном исходе дупликации ведут к образованию новой наследственной комбинации. Хромосомы с потерянным терминальным участком (и нехваткой локализованных в нем генов) могут приводить к мутациям или фенотипическим изменениям.

Транслокация. Сегменты одной хромосомы переносятся на другую, негомологичную ей хромосому, вызывая стерильность особи. В этом случае любое негативное фенотипическое проявление, по крайней мере, не может быть передано последующим поколениям.

Инверсия. Хромосома разрывается в двух и более местах, и ее сегменты инвертируются (поворачиваются на 180°) перед тем, как соединиться в том же порядке в целую реконструированную хромосому. Это самый распространенный и самый важный способ перегруппировки генов в эволюции видов. Однако новый гибрид может стать изолянтом, поскольку обнаруживает стерильность при скрещивании с первоначальной формой.

Эффект положения. В случаях изменения положения гена в той же хромосоме у организмов могут обнаруживаться фенотипические изменения.

Полиплоидия. Сбои в процессе мейоза (хромосомного редукционного деления в ходе подготовки к репродукции), которые затем обнаружатся в зародышевой клетке, могут удваивать нормальное число хромосом в гаметах (сперматозоидах или яйцеклетках).

Триплоиды обладают тремя полными наборами хромосом в гаметах вместо только что упомянутого удвоенного. А дупликации без расхождения хромосом в митозе (обычном клеточном делении) приводят к созданию тетраплоидных клеток с четырьмя гомологичными хромосомами каждого вида вместо двух. Вообще говоря, полиплоидные клетки присутствуют в нашей печени и некоторых других органах, обычно не нанося сколько-нибудь заметного вреда. Когда же полиплоидия проявляется в наличии одной-единственной «лишней» хромосомы, то появление последней в генотипе может привести к серьезным фенотипическим изменениям. К их числу относится синдром Дауна (синдром Дауна, или «монголизм»), при котором в каждой клетке содержится дополнительная 21-я хромосома.

Среди потомства с сахарным диабетом встречается незначительный процент рождений с осложнениями, при которых эта дополнительная аутосома (неполовая хромосома) становится причиной недостаточного веса и роста новорожденного и задержки последующего физического и умственного развития. Жертвы синдрома Дауна имеют 47 хромосом. Причем дополнительная 47-я хромосома обусловливает у них избыточный синтез фермента, разрушающего незаменимую аминокислоту триптофан, которая встречается в молоке и необходима для нормального функционирования клеток мозга и регуляции сна. Лишь у незначительного процента родившихся с синдромом Дауна эта болезнь определенно носит наследственный характер; к тому же возможна дородовая диагностика ее методом амниоцентеза.

К каким врачам обращаться, если возникает нарушение хромосомное:

Вы заметили хромосомное нарушение? Вы хотите узнать более детальную информацию или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Euro lab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Euro lab открыта для Вас круглосуточно.

Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.

Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.

У Вас нарушилось хромосомное состояние? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.

Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию на форуме. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Euro lab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.

Источник

Хромосомные аномалии

Хромосомная аномалия возникает, когда у плода либо неправильное количество хромосом, либо неправильное количество ДНК в хромосоме, либо хромосомы имеют структурные недостатки. Эти аномалии могут привести к развитию врожденных аномалий, расстройств, таких как синдром Дауна, или, возможно, выкидыша.

Понимание генов и хромосом

Наше тело состоит из клеток. В середине каждой клетки находится ядро, а внутри ядра находятся хромосомы. Хромосомы важны, поскольку содержат гены, которые определяют физические характеристики человека, его группу крови и даже то, насколько человек будет восприимчив к определенным заболеваниям.

Что такое хромосомные аномалии?

Аномалии делятся на две категории: численные и структурные.

Численные аномалии

Численное относится к тому факту, что количество хромосом отличается от ожидаемого; их может быть больше или меньше. Это также называется анеуплоидией. Каждый сценарий имеет определенный срок:

Структурные аномалии

Когда структура хромосомы представляет проблему, это известно как структурная аномалия. Существует несколько способов возникновения структурных аномалий.

Почему возникают хромосомные аномалии?

Хромосомные аномалии возникают из-за деления клеток, которое идет не так, как планировалось. Типичное деление клеток происходит либо путем митоза, либо путем мейоза.

Если в результате митоза или мейоза количество хромосом отличается от ожидаемого, это считается хромосомным нарушением.

Факторы риска

Есть некоторые факторы, которые потенциально могут увеличить вероятность хромосомного нарушения. Одним из таких соображений является возраст родителей. Существует более высокий риск хромосомной аномалии, возникающей у женщин в возрасте 35 лет и старше.

Хотя существуют противоречивые исследования и многое другое, что необходимо узнать о более зрелом возрасте отца (иногда определяемом как возраст 40 лет и старше), это также свидетельствует о возможном повышенном риске хромосомных нарушений.

Кроме того, факторы окружающей среды, такие как воздействие наркотиков на плод, также могут быть связаны с хромосомными аномалиями.

Хромосомные нарушения

Существуют различные типы нарушений, которые могут возникнуть из-за аномальных хромосом. Приведенный ниже список не является исчерпывающим, но, скорее, он включает расстройства, при которых у плода больше всего шансов дожить до рождения.

Синдром Дауна

Одним из наиболее известных хромосомных нарушений является синдром Дауна (также известный как трисомия 21), который вызван дополнительной копией хромосомы 21.

Причины синдрома Дауна не совсем ясны, но ученые отметили, среди прочего, общую связь между старшим возрастом матери и трисомией 21. Было показано, что риск возрастает экспоненциально по мере старения женщины, с 1 из 1500 в возрасте 20 лет до 1 из 50 к 43,7 годам.

Один из каждых 691 ребенка в Соединенных Штатах рождается с синдромом Дауна.

Синдром Шерешевского-Тернера (также известный как дисгенез гонад), который поражает только женщин, возникает, когда одна из Х-хромосом отсутствует или частично отсутствует. Это может сделать их бесплодными или ниже среднего роста.

Другими признаками расстройства могут быть отеки ног/рук, лишняя кожа шеи, проблемы с почками и сердцем, а также аномалии скелета.

Синдром Шерешевского-Тернера также может привести к выкидышу или мертворождению.

Синдром Клайнфельтера

Синдром Клайнфельтера, также известный как синдром XXY, является результатом дополнительной Х-хромосомы у мужчин. Это связано с высокими показателями бесплодия и сексуальной дисфункции. Обычно заболевание остается незамеченным до полового созревания, когда оно характеризуется слабой мускулатурой, высоким ростом, небольшим количеством волос на теле и маленькими гениталиями.

Трисомия 13

Трисомия 13, или синдром Патау, вызвана дополнительной копией хромосомы 13.

Синдром может вызвать тяжелую умственную отсталость, а также пороки сердца, недоразвитые глаза, лишние пальцы рук или ног, расщелину губы и аномалии головного или спинного мозга.

Синдром Патау встречается у одного из каждых 16 тысяч младенцев, причем дети обычно умирают в течение первых дней или недель жизни.

Трисомия 18, иногда называемая синдромом Эдвардса, вызвана дополнительной копией хромосомы 18. Синдром встречается в одной из каждых 2 500 беременностей и примерно в одном из каждых 6 000 родов в США.

Синдром Эдвардса характеризуется низким весом при рождении, маленькой головой неправильной формы и другими опасными для жизни дефектами органов.

Синдром Эдвардса не поддается лечению и обычно приводит к летальному исходу до рождения или в течение первого года жизни.

Синдром тройного Икс

Также известный как синдром трисомии X или XXX, синдром тройного X (при котором имеется три копии Х-хромосомы) поражает только женщин. Хромосомная аномалия может сделать их выше среднего роста с более слабыми мышцами, вызвать проблемы с речью или создать проблемы с координацией.

Синдром тройного Икс поражает 1 из 1 000 женщин.

Синдром XYY

Синдром XYY поражает 1 из 1 000 мужчин и вызван наличием дополнительной Y-хромосомы. Симптомы синдрома XYY различаются, но мужчины с этим расстройством могут быть выше среднего роста, иметь нарушения обработки речи или испытывать трудности с координацией. Это также может вызвать проблемы с поведением, дрожание рук и ослабление мышц.

Синдром хрупкой Х-хромосомы

Синдром хрупкой Х-хромосомы, или синдром Мартина-Белла, возникает в результате изменения гена Х-хромосомы. Это может привести к нарушениям интеллекта и способности к обучению, социальным/поведенческим проблемам и задержкам в развитии.

Синдром кошачьего крика

Когда часть хромосомы 5 отсутствует, она классифицируется как синдром Кри-дю-чата (кошачий крик) или синдром 5p- (5p минус). Аномалия названа так потому, что у младенцев, у которых она есть, может быть крик, имитирующий кошачий.

Симптомы Cri-du-chat могут включать небольшой размер головы, слабый мышечный тонус (для младенцев), задержку развития, низкий вес при рождении, порок сердца или умственную отсталость.

Хромосомные аномалии и осложнения беременности

Хромосомные аномалии могут привести к осложнениям во время беременности. Двумя такими осложнениями являются выкидыш и молярная беременность.

Хромосомные аномалии являются одной из основных причин выкидыша в первом триместре. При раннем выкидыше хромосомные ошибки могут помешать эмбриону нормально развиваться.

Когда это происходит, иммунная система беременной может отреагировать самопроизвольным прерыванием беременности, хотя при некоторых выкидышах все еще требуется медицинская или хирургическая помощь, чтобы ткань вышла из матки.

Исследования показывают, что хромосомные аномалии являются причиной от 60% до 70% выкидышей в первый раз. В большинстве случаев ошибка является случайной аномалией, и у женщины будет здоровая последующая беременность.

Значительное число выкидышей вызвано трисомиями. Примеры включают трисомию 16 и трисомию 9, на которые в совокупности приходится около 13% всех выкидышей в первом триместре. Этот тип хромосомной аномалии встречается чаще с увеличением возраста матери.

В других случаях хромосомная аномалия может привести к редкому состоянию, называемому молярной беременностью.

Во время молярной беременности ткани, которые должны были сформироваться в плод, вместо этого становятся аномальным ростом на матке.

Существует два типа молярной беременности:

Хромосомное тестирование

Хромосомное тестирование плода, хотя и не является обычным, доступно для будущих родителей. Оно включает в себя как скрининговые, так и диагностические тесты.

Ближе к концу первого триместра вы можете выбрать скрининг-тест, который предоставит вам и вашему врачу информацию о вероятности наличия у ребенка хромосомной аномалии. Эти тесты не могут диагностировать хромосомную аномалию.

Скрининговые тесты включают ультразвуковое исследование и анализы крови, такие как панель биомаркеров или анализ циркулирующей плацентарной ДНК.

Хотя скрининговые тесты не могут диагностировать хромосомную аномалию, существуют тесты, которые могут это сделать. Диагностические тесты, такие как забор ворсинок хориона и амниоцентез, являются более инвазивными, но могут диагностировать аномалии, которые могли быть отмечены предыдущими скрининговыми тестами.

Источник