Объем раствора для разведения (мл) Приблизительный объем полученного раствора (мл) Источник ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата Торговое наименование препаратаМеждународное непатентованное наименованиеЛекарственная формапорошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения СоставСубстанция представляет собой стерильную смесь цефепима гидрохлорида моногидрата и L-аргинина: активное вещество: (в виде цефепима гидрохлорида моногидрата) вспомогательное вещество: ОписаниеФармакотерапевтическая группаКод АТХФармакодинамика:Цефепим является цефалоспориновым антибиотиком широкого спектра действия. Цефепим подавляет синтез белков клеточной стенки бактерий обладает широким спектром бактерицидного действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий в том числе большинства штаммов резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам третьего поколения таким как цефтазидим. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз он имеет низкое сродство к бета-лактамазам и быстро проникает в клетки грамотрицательных бактерий. Цефепим оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра бактерий и активен в отношении следующих микроорганизмов: Staphylococcus aureus (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); Staphylococcus epidermidis (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); другие штаммы Staphylococcus spp. включая Staphylococcus hominis Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Примечание: Большинство штаммов энтерококков например Enterococcus faecalis и стафилококки резистентные к метиллину устойчивы к действию большинства цефалоспориновых антибиотиков включая цефепим. Acinetobacter calcoaceticus (подштаммы anitratus Iwofii); Citrobacter spp. включая Citrobacter diversus Citrobacter freundii; Campylobacter jejuni; Enterobacter spp. включая Enterobacter cloacae Enterobacter aerogenes Enterobacter sakazakii; Haemophilus influenza (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазу); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; Klebsiella spp. включая Klebsiella pneumoniae Klebsiella oxytoca Klebsiella ozaenae; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы продуцирующие бета-лактамазы); Neisseria meningitidis; Pantoea agglomerans (ранее известный как Enterobacter agglomerans); Proteus spp. включая Proteus mirabilis Proteus vulgaris; Providencia spp. включая Providencia rettgeri Providencia stuartii; Pseudomonas spp. включая Pseudomonas aeruginosa Pseudomonas putida Pseudomonas stutzeri; Serratia включая Serratia marcescens Serratia liquefaciens; Примечание: Цефепим неактивен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas maltophilia (ранее известный как Xanthomonas maltophilia иPseudomonas maltophilia). Prevotella melaninogenica (известный как Bacteroides melaninogenicus); Примечание: Цефепим неактивен в отношении Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. Фармакокинетика:Средние концентрации цефепима в плазме крови взрослых здоровых мужчин в различные сроки после однократного внутривенного введения в течение 30 минут до 12 часов и максимальная концентрация (Cmax) приведены ниже в таблице. Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутривенного введения Доза цефепима 05 ч 12 ч После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью. Сmах и время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) после однократного внутримышечного введения приведены ниже в таблице. Средние концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) после внутримышечного введения Доза цефепима 05 ч 12 ч Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче желчи перитонеальной и буллезной жидкостях слизистой оболочке бронхов мокроте простате аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 164% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови. Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин который быстро превращается в оксид N-метилпирролидина. Цефепим выводится преимущественно почками путем клубочковой фильтрации (почечный клиренс составляет в среднем 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% от введенной дозы неизмененного цефепима менее 1% N-метилпирролидина около 68% оксида N-метилпирролидина и около 25% эпимера цефепима. После введения доз от 250 мг до 2 г период полувыведения цефепима из организма составляет в среднем около 2 часов. Общий клиренс составляет в среднем 120 мл/мин. При внутривенном введении препарата здоровым добровольцам в дозе 2 г каждые 8 часов в течение 9 дней кумуляции препарата не наблюдалось. Пациенты с нарушениями функции почек Период полувыведения из организма при почечной недостаточности увеличивается при этом наблюдается линейная зависимость между общим клиренсом и клиренсом креатинина. При тяжелых нарушениях функции почек требующих проведения сеансов диализа период полувыведения составляет в среднем 13 часов при гемодиализе и 19 часов при непрерывном перитонеальном диализе. При нарушенной функции почек требуется корректировка дозы. Пациенты с нарушениями функции печени Фармакокинетика цефепима у пациентов с нарушенной функцией печени не изменяется. Корректировки дозы для таких больных не требуется. Пациенты старше 65 лет Фармакокинетика препарата исследовалась у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после однократного введения дозы 50 мг/кг массы тела внутривенно или внутримышечно а также после повторного введения препарата (каждые 8-12 часов в течение не менее 48 часов). После многократного внутривенного введения концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии а также другие фармакокинетические параметры не отличались от таковых после однократного введения. Возраст и пол пациентов не оказывали существенного влияния на общий клиренс и объем распределения с учетом поправки на массу тела. После внутримышечного введения максимальная концентрация цефепима в плазме крови в равновесном состоянии составляла в среднем 68 мкг/мл и достигалась в среднем за 075 часа. Через 8 часов после внутримышечного введения концентрации цефепима в плазме крови составляли в среднем 6 мкг/мл. Абсолютная биодоступность цефепима после внутримышечной инъекции составляла в среднем 82%. Концентрация препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей с бактериальным менингитом Время (часы) после введения Концентрация в плазме (мкг/мл)** Концентрация в СМЖ (мкг/мл)** Отношение концентраций в СМЖ/плазма крови** Источник Цефепим (1 г)ИнструкцияТорговое названиеМеждународное непатентованное названиеЛекарственная формаПорошок для приготовления раствора для инъекций 1.0 г. СоставОдин флакон содержит: активное вещество: цефепим 1.0 г (в виде цефепима гидрохлорида и L-аргинина). ОписаниеПорошок от белого до светло-желтого цвета. Фармакотерапевтическая группаБета-лактамные антибактериальные препараты прочие. Цефалоспорины IV Фармакологические свойстваФармакокинетика После однократного в/в введения в дозах 500, 1000 и 2000 мг максимальные концентрации цефепима в плазме у взрослых здоровых мужчин достигаются через 30 мин и составляют 38,2; 78,7 и 163,1 мкг/мл соответственно. Через 12 ч эти концентрации составляют 0,2; 0,6 и 1,1 мкг/мл. При в/м введении в тех же дозах максимальные концентрации достигаются через 2 ч и составляют 12,0; 26,3 и 51,3 мкг/мл соответственно, а уровень цефепима через 12 ч после введения – 0,7; 1,4 и 2,3 мкг/мл. Связывание с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации цефепима в сыворотке крови. У здоровых людей при в/в введении в дозе 2 г с интервалом 8 ч в течение 9 дней не наблюдалось кумуляции цефепима в организме. Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в моче, желчи, перитонеальной жидкости, содержимом ожоговых волдырей, слизистом секрете бронхов, мокроте, тканях предстательной железы, аппендиксе и желчном пузыре, спинномозговой жидкости при менингите. Средний T½ цефепима из организма составляет около 2 ч. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выводится почками, главным образом, путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче обнаруживается приблизительно 85% введенного цефепима в неизмененном виде. У больных в возрасте 65 лет или старше с нормальной функцией почек величина почечного клиренса меньше, чем у молодых больных. У больных с нарушениями функции почек увеличивается T½. Средний T½ у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, требующих проведения диализа, составляет 13 ч для гемодиализа и 19 ч для перитонеального диализа. Фармакокинетика цефепима у больных с нарушением функции печени, муковисцидозом не изменена. Фармакокинетические параметры цефепима у детей в возрасте от 2 мес до 11 лет после однократной в/в инъекции в среднем составляли: Vd 3,3±1,0 мл/мин/кг и общий клиренс из организма 0,3±0,1 л/кг. Выведение цефепима в неизмененном виде с мочой составляет 60,4±30,4% от введенной дозы, а средний почечный клиренс 2,0±1,1 мл/мин/кг. Возраст и пол пациентов не оказывал существенного влияния на общий клиренс из организма и Vd с учетом поправки на массу тела каждого. При введении цефепима по схеме 50 мг/кг каждые 12 ч кумуляции не отмечалось, в то время как при введении препарата по схеме 50 мг/кг каждые 8 ч в равновесном состоянии Cmax, AUC и T½ увеличивались примерно на 15%. Экспозиция цефепима у детей после в/в введения в дозе 50 мг/кг сравнима с экспозицией у взрослых после в/в введения в дозе 2 г. Максимальные концентрации препарата в спинномозговой жидкости (СМЖ) и в плазме крови у детей при бактериальном менингите после в/в вливания в дозе 50 мг/кг в течение 5-20 мин достигались через 30 мин и составляли 5,7±0,14 мкг/мл (при уровне в плазме 67,1±51,2 мкг/мл и отношении концентраций СМЖ/плазма 0,12±0,14). Через 8 ч эти концентрации составляли 3,3±2,8 мкг/мл (уровень в плазме 4,9±5,9 мкг/мл и отношение 1,02±0,64). Фармакодинамика Цефалоспориновый антибиотик IV поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Действует бактерицидно, угнетая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром действия в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам или цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высоко устойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, обладает малым сродством в отношении β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Механизм действия связан с ацетилированием мембраносвязанных транспептидаз бактерий и нарушением, таким образом, перекрестной сшивки пептидогликанов в молекулах муреина, которые обеспечивают прочность и ригидность клеточной стенки бактерий. Активен в отношении грамположительных аэробов: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, др. штаммов Staphylococcus spp.; Streptococcus pyogenes (группа A); Streptococcus agalactiae (группа В); Streptococcus pneumoniae; др. β-гемолитических Streptococcus spp. (группы C,G,F), Streptococcus bovis (группа D), Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и Pseudomonas stutzeri); Escherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae); Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii); Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis и Proteus vulgaris); Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratum, Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwoff); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii); Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу; Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу); Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri, Providencia stuartii); Salmonella spp.; Serralia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serralia liquifaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica; анаэробов: Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella melaninogenicus); Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp. Показания к применениюЛечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе: инфекции нижних отделов дыхательных путей (включая пневмонию и бронхит) инфекции мочевыводящих путей (как осложненные, так и неосложненные) инфекции кожи и мягких тканей интраабдоминальные инфекции (включая перитонит и инфекции желчных путей) Источник | 
После внутримышечного введения цефепим всасывается полностью.
Терапевтические концентрации цефепима обнаруживаются в следующих жидкостях и тканях: моче, желчи, перитонеальной, буллезной жидкости, слизистой оболочке бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре. Связывание цефепима с белками сыворотки крови составляет в среднем 16,4 % и нс зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.