Церетон или церепро что лучше и эффективнее
К вопросу о лечебных свойствах дженериков и оригинальных препаратов на примере центральных холинергических веществ
*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.
Читайте в новом номере
Клетки головного мозга весьма чувствительны к нехватке питательных веществ и кислорода. Вот почему острые расстройства кровообращения головного мозга становятся частой причиной смертности и инвалидизации населения. Так, в России в год регистрируется около 450 тыс. случаев развития инсультов, из них 70% являются ишемическими.
В настоящее время существует немало лекарственных средств, которые используются для лечения расстройств мозгового кровообращения. Одним из таких средств является препарат Глиатилин (холина альфасцерат), который довольно длительно и успешно применяется в неврологической практике. Глиатилин относится к группе нейропротективных лекарственных средств, оказывающих центральное холиномиметическое воздействие. В структуру Глиатилина входит более 40% метаболически защищенного холина (проходящего через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), который является основным источником для биологического синтеза ацетилхолина в нейронах головного мозга. При этом второй компонент препарата – глицерофосфат, важен для синтеза мембранного фосфолипида (фосфатидилхолина), восстанавливающего структурную и функциональную целостность нейрональных мембран и мембран клеточных органелл. Глиатилин является непосредственным участником процессов передачи нервных импульсов в холинергических нейронах головного мозга, ускоряет восстановление ткани головного мозга, усиливает метаболизм [1].
Клинически Глиатилин восстанавливает сознание (пробуждающий эффект), улучшает когнитивные, эмоциональные и поведенческие функции.
Глиатилин показал свою эффективность при терапии таких заболеваний, как:
• инсульт (ишемический и геморрагический);
• деменции различного генеза (сосудистого типа, болезнь Альцгеймера и смешанного типа);
• последствия цереброваскулярной недостаточности;
• черепно–мозговая травма;
• психоорганические инволюционные и дегенеративные мозговые синдромы;
• псевдомеланхолия, свойственная пожилым пациентам;
• эмоциональная раздражительность, нестабильность, снижение интереса к жизни;
• расстройства в поведенческой сфере.
Эффективность применения препарата Глиатилин в качестве терапевтического средства для лечения всех вышеперечисленных заболеваний была доказана в различных клинических исследованиях. В последнее время на российском фармацевтическом рынке помимо оригинального препарата Глиатилин (фосфатный комплекс глицерилфосфорилхолина (ГФХ)) появились его дженерики – Церепро и Церетон (гидратный комплекс ГФХ).
Для клинической практики вопрос об идентичности дженериков и оригинальных препаратов по показателям действия (силы и длительности действия, центральным и периферическим эффектам и т.д.) является чрезвычайно важным. При этом появление многочисленных лекарственных препаратов, обладающих фармакологической взаимозаменяемостью с оригинальными веществами, поставило проблему биоэквивалентности лекарств в один ряд с самыми злободневными вопросами современной медицины.
Оригинальный лекарственный препарат – это впервые синтезированное, прошедшее полный цикл доклинических и клинических исследований лекарственное средство, защищенное патентом на срок до 20 лет. Только по истечении срока действия патента возможно воспроизведение лекарственного средства любой фармацевтической компанией, и именно тогда создается дженерик. Таким образом, дженерик должен появляться значительно позже оригинального препарата, однако в реальной практике это происходит далеко не всегда.
Термин «дженерик» возник еще в 1970–е г., когда считалось, что препараты–аналоги надо называть родовым (дженерическим) именем, в отличие от оригинального лекарственного средства, которое продавалось под специальным торговым наименованием. Смысл этого правила заключался в том, что оно облегчало распознавание оригинального лекарственного средства среди препаратов–аналогов [2].
Согласно международному стандарту дженерик – это лекарственный продукт с доказанной фармацевтической, биологической и терапевтической эквивалентностью оригиналу. При этом фармацевтическая эквивалентность предполагает содержание одних и тех же активных субстанций в одинаковом количестве и в одинаковой лекарственной форме; соответствие требованиям одних и тех же или сходных стандартов [3]. Также считается, что фармацевтически альтернативными являются лекарства, содержащие одинаковый терапевтический компонент, представленный в виде различных солей, эфиров или комплексов, либо в различных дозах [4]. К сожалению, в России отменен аналитический контроль дженерических препаратов и на этапе регистрации, он проводится только для новых отечественных лекарственных средств [5].
Другим немаловажным вопросом является биологическая эквивалентность дженерика. Биоэквивалентные лекарственные препараты – это фармацевтически эквивалентные или фармацевтически альтернативные препараты, обладающие сопоставимой биодоступностью, изученной в сходных экспериментальных условиях. В сущности, биоэквивалентность – это эквивалентность скорости и степени всасывания оригинала и дженерика в одинаковых дозах по концентрации в жидкостях и тканях организма. Исследование на биоэквивалентность обязательно проводится для всех дженерических препаратов. Естественно, биоэквивалентность – это не гарантия, а предположение терапевтической эквивалентности и безопасности препарата [6].
Таким образом, по правилам фармакологии появление нового дженерика без анализа сравнительной фармакологической активности не должно позиционироваться в качестве заменителя инновационного средства и автоматически «уравниваться» с ним. В случае если сравниваемые вещества имеют даже минимальные различия по молекулярной структуре, составу растворителя и/или уровню балластных веществ, требуется анализ биоэквивалентности на основе методических подходов с привлечением экспериментального подтверждения и расчетов, принятых при количественной оценке фармакологического эффекта.
Учитывая вышесказанное, было выполнено исследование, целью которого явилось изучение на моделях экспериментальной острой ишемии показателей расчетной и экспериментальной оценки биоэквивалентности оригинального препарата Глиатилин (холина альфасцерат) (ItalFarmaco & Фармакор, Италия – Россия) и его дженериков Церепро и Церетона. В задачи данного исследования входило:
• моделирование структуры и сравнительного физико–химического поведения Глиатилина и его дженериков (Церепро и Церетона) на моделях, представленных биофазами (внешними и внутренними участками мембран и потенциальных белков–переносчиков), определяющими транспорт и перераспределение препаратов;
• сравнительная оценка выраженности специфической фармакологической активности Глиатилина и его дженериков на экспериментальных моделях гипоксии и ишемического инсульта с оценкой показателей тяжести процессов.
Для определения структуры и сравнительного физико–химического поведения использовали методы молекулярного моделирования, при помощи которого проводилось изучение транспорта молекулы препаратов через билипидный слой биологической мембраны.
Экспериментальная часть исследования была выполнена на 80 мышах–самцах с массой тела 20–25 г и 60 крысах–самцах с массой тела 200–220 г. Животных подвергали рандомизации. Эксперименты выполняли согласно требованиям этического комитета [7]. Контрольным группам животных вводили внутривенно очищенную воду – 10 мл/кг. Максимальная суточная доза препаратов составила 1000 мг pro dosi для человека или 14,3 мг/кг. Также у животных проводилась оценка концентрации малонового диальдегида (МДА) при биохимическом анализе.
В работе были использованы следующие модели:
• острой гипоксии (гравитационные перегрузки на центрифуге), в результате которой происходит падение артериального давления во всех сосудах головного мозга и, следовательно, развивается ишемия [8];
• локальной ишемии головного мозга у крыс, которую вызывали путем тотальной билатеральной окклюзии общих сонных артерий [8]. В течение 4 ч после операции из 60 прооперированных животных умерло 23. Выживших крыс распределяли случайным образом на 4 группы: контрольную (плацебо) – 7 особей, группу 2 (Глиатилин) – 10 особей; группу 3 (Церетон) – 10 особей; группу 4 (Церепро) – 10 особей.
Затем проводилась оценка общего состояния животных [9], частоты дыхания, температуры тела, углубленное топическое тестирование неврологических функций [9,10] в баллах.
В результате исследования была показана высокая стабильность связывания ГФХ с фосфатом и малая вероятность самопроизвольного превращения фосфата в гидрат. Кроме того, образование фосфатного комплекса вызывало существенную перестройку электронной плотности взаимодействующих молекул, приводящее к практически полной нейтрализации положительного заряда – главного фактора, препятствующего транспорту ГФХ через гематоэнцефалический барьер. В целом, в результате сравнительного рассмотрения гидратного (дженерики) и фосфатного (оригинальный препарат) комплексов ГФХ можно констатировать, что фосфатная форма ГФХ отличается достоверно большей стабильностью.
Что касается влияния Глиатилина, Церепро и Церетона на переносимость гипоксии, то было выявлено увеличение выживаемости животных по сравнению с контрольной группой, что свидетельствует о протекторной активности этих препаратов. При этом достоверных различий в эффективности лекарственных средств в данной модели ишемии выявлено не было.
При оценке нейропротективной активности препаратов в условиях локальной ишемии головного мозга у крыс было доказано преимущество Глиатилина по сравнению с другими препаратами. Известно, что птоз является одним из ведущих очаговых неврологических симптомов, характеризующих наличие последствий острой ишемии головного мозга. У прооперированных животных, не получавших лечения, птоз развился в 100% случаев. Применение всех препаратов привело к достоверному снижению процента животных с данной патологией. Максимальную эффективность при этом проявил Глиатилин. Так, при лечении острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) птоз в группе животных, которым вводился Глиатилин, развивался в 2 раза реже по сравнению с группой 4 (Церепро) (р≤0,05) и в 2,4 раза реже по сравнению с группой 3 (Церетон) (p 
Контент доступен под лицензией Creative Commons «Attribution» («Атрибуция») 4.0 Всемирная.
Церепро : инструкция по применению
Состав
Вспомогательные вещества: глицерин, вода очищенная.
Состав оболочки капсулы: желатин, глицерин, сорбитола раствор некристаллизующийся, вода очищенная, метилпарагидроксибензоат Е-218, пропилпарагидроксибензоат Е-216, титана диоксид Е-171, железа оксид красный Е-172.
Описание
Капсулы мягкие желатиновые, продолговатой формы, от красного до коричневого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Прочие средства, применяемые для лечения заболеваний нервной системы.
Парасимпатомиметические средства. Прочие парасимпатомиметические средства. Холина альфосцерат. КОД ATX N07AX02.
Холина альфосцерат представляет собой транспортную форму холина и предшественник фосфатидилхолина, который потенциально способен предотвращать повреждение мембран, как один из факторов патогенеза психоорганического инволюционного синдрома, характеризующегося уменьшением холинергической синаптической трансмиссии и повреждением фосфолипидного состава мембран нейронов.
Химическая структура холина альфосцерата (содержащего 40,5 % холина) и связанные с ней физико-химические свойства молекулы обеспечивают проникновение части холина через гематоэнцефалический барьер. Результаты доклинических и клинических исследований подтверждают способность холина альфосцерата оказывать влияние преимущественно на когнитивно-мнестические функции, а также на эмоциональную и поведенческую активность, нарушенные при инволюционной патологии головного мозга.
Фармакокинетические характеристики радиоактивно меченого препарата при его введении были сходны у разных видов животных (крысы, собаки, обезьяны) и дали следующие результаты: быстрое и полное всасывание в желудочно-кишечном тракте, распределение холина и его метаболитов в различных органах и тканях, включая головной мозг, почечная экскреция составила около 10 % введенной дозы через 96 часов; содержание препарата в тканях головного мозга выше по сравнению с холином, меченым тритием.
Показания к применению
Психоорганический синдром вследствие инволюционных и дегенеративных процессов в головном мозге; последствия цереброваскулярной недостаточности, такие как, первичные и вторичные когнитивные нарушения у лиц пожилого возраста, характеризующиеся нарушением памяти, спутанность сознания, дезориентацией, снижением мотивации, инициативности, способности к концентрации внимания.
Нарушения поведения и аффективной сферы в старческом возрасте: эмоциональная лабильность, повышенная раздражительность, снижение интереса.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза составляет по 1 капсуле 2-3 раза в день до еды.
При необходимости дозировка может быть увеличена по рекомендации лечащего врача.
Длительность курса лечения определяется врачом с учетом заболевания, переносимости лекарственного средства и достигнутого эффекта.
Меры предосторожности
В случае отсутствия улучшения, ухудшения состояния или возникновения дополнительных вопросов следует обратиться к врачу.
Лекарственное средство содержит сорбитола раствор некристаллизующийся. В связи с чем лекарственное средство не следует принимать пациентам с наследственной непереносимостью фруктозы.
В связи с содержанием глицерина лекарственное средство может вызывать головную боль, расстройство желудка и диарею (понос).
Так как лекарственное средство содержит метилпарагидроксибензоат Е-218 и пропилпарагидроксибензоат Е-216 возможны аллергические реакции (в том числе, отсроченные).
Лекарственное средство не предназначено для использования у детей до 18 лет. Опыт применения лекарственного средства Церепро у детей отсутствует.
Применение в период беременности и лактации
Применение лекарственного средства Церепро во время беременности и лактации (грудного вскармливания) противопоказано.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственное взаимодействие препарата Церепро не установлено.
Тошнота (вследствие допаминергической активации), в этом случае следует уменьшить дозу лекарственного средства. Возможны аллергические реакции. Очень редко возможны боль в животе и кратковременная спутанность сознания.
В случае возникновения побочных реакций, в том числе не указанных в данной инструкции, следует обратиться к врачу,
Передозировка
При появлении данного симптома рекомендуют снизить дозу лекарственного средства.
При передозировке показана симптоматическая терапия. Эффективность диализа не установлена.
Противопоказания
детский возраст (до 18 лет);
повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства.
Влияние на способность управлять транспортными средствами иработать с механизмами
В период применения лекарственного средства следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и/или быстроты психомоторных реакций.
Мягкие желатиновые капсулы, по 14 капсул в контурной ячейковой упаковке, по 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по применению в пачке.
Условия хранения
Хранят в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25 °C.
Хранят в недоступном для детей месте.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Отпуск производится по рецепту врача.
Информация о производителе:
УП «Минскинтеркапс», Республика Беларусь,
220075, г. Минск, а/я 112, ул. Инженерная, д. 26,
Препарат производится по лицензии АО «Верофарм» (РФ)
АО «Верофарм», Российская Федерация, 308013, г. Белгород, ул. Рабочая, д. 14.
Церепро
Инструкция по применению
Немного фактов
Нервная система является основным звеном, связывающим органы внутренней секреции и отвечающим за работу организма в целом. Ее механизм действия направлен на объединение центральной системы, состоящей из спинного и головного мозга, и периферической системы, к которой относятся нервные окончания спинного и головного мозга.
На сегодняшний день существует множество болезней центральной нервной системы (ЦНС). По статистическим данным, сотни миллионов людей в мире страдают от неврологических нарушений, которые бывают различного генеза. Среди широко распространенных заболеваний ЦНС следует выделить несколько типов патологий: инфекционные, хронические прогрессирующие, сосудистые, генетические и травматические.
Самыми опасными и часто встречаемыми в России являются сосудистые неврологические недуги, которые нередко приводят людей к инвалидности или летальному исходу. К данной категории заболеваний относятся инсульты и сосудисто-мозговая недостаточность, причиной развития которых становится атеросклероз коронарных артерий и гипертоническая болезнь. Чаще всего патологии сопровождаются головной болью, рвотой, тошнотой, гипестезией и параличом.
Чтобы избежать появления симптоматики неврологических нарушений необходимо придерживаться правильного образа жизни, исключить стрессы и чрезмерные нервные возбуждения. В профилактических целях стоит следить за своим здоровьем, рациональностью питания, а также задуматься о вреде курения и алкоголя, навсегда вычеркнув их из своей жизни. Также помочь устранить признаки патологий ЦНС помогут лекарственные препараты, обладающие комплексным и высокоэффективным действием.
Церепро является современным средством, которое относится к фармакологической группе ноотропов. Оно предназначено для медикаментозного лечения когнитивного синдрома, сопровождающегося расстройством памяти и мыслительной функции, а также нарушения мозгового кровообращения хронической формы. Кроме того, лекарство имеет показания к назначению при органических патологических состояниях ЦНС.
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат поступает в продажу в двух лекарственных формах. Капсулы в желатиновой оболочке коричневого цвета имеют продолговатую форму и мягкую структуру. Они расфасованы в контурно-ячейковые упаковки по 10 и 14 единиц и по 2 блистера в картонные пачки с приложенной инструкцией.
В состав капсул входит активное вещество – холина альфосцерат (глицерилфосфорилхолина гидрат), а также ряд вспомогательных компонентов, представленных очищенной водой и глицеролом. Для изготовления оболочки применялись медицинский желатин, вода, метилпарабен, оксид железа красный, пропилпарабен и диоксид титана.
Также ноотропный препарат выпускают в стеклянных ампулах объемом 4 мл. Раствор представлен в виде прозрачной маслянистой жидкости, не имеющей цвета и запаха. Лекарственное средство состоит из глицерилфосфорилхолина гидрата и воды для инъекции. Ампулы расфасовывают в картонные подложки по 3,5 или 10 штук и упаковывают в потребительскую упаковку.
Фармакологические свойства
Церепро относится к группе лекарственных средств, предназначенных для улучшения мозгового метаболизма. Его активное вещество – предшественник ацетилхолина, который является нейромедиатором, осуществляющим нервно-мышечную передачу. Механизм действия препарата направлен на оказание положительного влияния на клеточные мембраны, структуры нервной системы, память и познавательные функции. Его задача заключается в улучшении метаболического процесса в мягких тканях головного мозга и усилении интенсивности кровотока в ЦНС. Кроме того, лекарство группы ноотропов активирует ретикулярную формацию головного мозга и усовершенствует его функциональное состояние.
После перорального приема капсулы глицерилфосфорилхолина гидрат мгновенно абсорбируются из желудочно-кишечного тракта и распределяется по органам и кровеносной системе, проникая через гематоэнцефалический барьер в структуры ЦНС. Его биологическая доступность составляет около 80%. Метаболический процесс действующего вещества происходит в печени путем биотрансформации в активный диоксид, который выводится при помощи мочевыделительной системе.
Показания к началу приема Церепро
Инструкция по применению
Пациентам на острых стадиях неврологических болезней прописывают холиностимулятор центрального действия в виде раствора для инъекций внутривенно или внутримышечно. Начальная доза составляет 1 г глицерилфосфорилхолина гидрата в сутки. Длительность парентеральной терапии варьируется от 10 до 15 суток. После этого лечение продолжают полугодовалым курсом с использованием препарата для перорального приема с назначением по две капсулы утром и одной капсуле днем.
Симптоматику хронических патологий ЦНС можно устранить, принимая по 1 капсуле 2 раза в день. Прием препарата стоит осуществлять перед едой, обильно запивая кипяченой или очищенной водой. Продолжительность курса лечения для каждого пациента устанавливается индивидуально.
Противопоказания к применению
Кроме того, медикамент противопоказан больным с геморрагическим инсультом острой формы.
Побочные действия
При внутривенных или внутримышечных введениях возможно появление болевых ощущений в области инъекции.
Передозировка
В медицинских учреждениях были зафиксированы случаи медикаментозной интоксикации капсулами на основе глицерилфосфорилхолина гидрата. При приеме высокой дозы холиностимулятора у пациента наблюдались диспепсические расстройства, сопровождающиеся тошнотой, рвотой и сильным метеоризмом. Для устранения клинических признаков передозировки выполняется промывание желудка и прописывается прием сорбентов. Также возможно проведение симптоматической терапии.
Взаимодействие с другими препаратами
Лечение холиномиметиком можно совмещать с приемом лекарственных средств других фармакологических групп.
Особые указания
Аналоги
Однако следует учитывать, что каждый препарат имеет индивидуальные противопоказания и побочные эффекты, поэтому прием аналогичных средств необходимо осуществлять по согласованию с лечащим врачом и при ознакомлении с инструкцией.
Условия и сроки хранения
Ноотропы относятся к лекарственному списку «Б», поэтому рекомендованный температурный режим для их хранения составляет от +2 до +25 °С при относительной влажности воздуха не выше 60%. Лекарство в капсулированной форме следует беречь в оригинальной упаковке в сухом и недоступном для детей месте. Кроме того, его запрещено подвергать воздействию света и тепла.
Для сохранения высокого качества и биологической активности действующего вещества раствор для инъекций следует хранить в холодильнике. Препарат нельзя замораживать и использовать при наличии осадка. Дата изготовления и конечного использования указана на картонной пачке. Срок годности холиностимулятора в любой лекарственной форме составляет 2 года.
Отзывы
Врачи отмечают высокую эффективность и безопасность препарата из-за крайне редких случаев проявления побочных эффектов. Неврологическая практика позволила доказать продуктивность холиномиметика центрального действия при патологиях головного мозга.
В сети Интернет существуют медицинские форумы, на которых пациенты, прошедшие курс лечения Церепро делятся положительными и отрицательными отзывами о медикаменте. Одна группа людей отмечает удобные лекарственные формы лекарства, позволяющие использовать его как перорально, так и для парентерального питания организма, другие – говорят о возможности устранения патологического состояния у детей.
В свою очередь, профильные специалисты нечасто используют ноотропный препарат на основе глицерилфосфорилхолина гидрата в педиатрической практике, ссылаясь на высокий риск развития негативных последствий.