Цифран или ципролет что лучше
Антибиотики нового поколения: за и против
Антибиотики – это вещества биологического или полусинтетического происхождения. Применяются в лечебной практике для борьбы с болезнетворными микробами, вирусами. До появления этих медпрепаратов статус неизлечимых болезней был у брюшного тифа, дизентерии, пневмонии, туберкулеза. Сегодня лечение заболеваний инфекционного характера возможно с применением 1-6 поколения антибиотиков.
На этот момент фармакологическая индустрия выпускает более 2000 разновидностей лекарственных средств подобного типа. Медики описали действие около 600 позиций, а во врачебной практике используются порядка 120-160 препаратов.
Важно! При любом заболевании принимать антибиотики рекомендуется после консультации с врачом. В противном случае может развиться антибиотикорезистентность (снижение чувствительности патогенных микроорганизмов к антибактериальным средствам).
Классификация антибиотиков
Все антибактериальные средства можно разделить на 5 категорий по характеристикам и спектру применения. Рассмотрим эту классификацию подробнее:
Спектр действия
Различают антибактериальные средства:
По составу
Антибактериальные препараты делят на 6 групп:
Поколения препаратов. У передовых антимикробных препаратов насчитывается уже шесть генераций. Например, пенициллин был первым средством природного происхождения, тогда как третья или шестая генерация – это уже улучшенная версия, которая включает в состав сильнейшие ингибиторы. Зависимость прямая: чем новее генерация, тем эффективнее воздействие препаратов на патогенную микрофлору.
По способу приема. Пероральные – принимают через рот. Это различные сиропы, таблетки, растворимые капсулы, суспензии. Парентеральные – вводятся внутривенно или внутримышечно. Они быстрее дают эффект, чем пероральные лекарства. Ректальные препараты вводятся в прямую кишку.
Важно! Принимать антибиотики допускается только после консультации с врачом, иначе разовьется антибиотикорезистентность.
Антибактериальные средства нового поколения
Отличие последних генераций антибиотиков от их ранних версий в более совершенной формуле действующего вещества. Активные компоненты точечно устраняют только патологические реакции в клетке. Например, кишечные антибиотики нового поколения не нарушают микрофлору ЖКТ. При этом они борются с целой «армией» возбудителей инфекций.
Новейшие антибактериальные препараты делятся на пять групп:
Рассмотрим несколько известных противомикробных средств импортного и российского производства.
Амоксициллин – импортный противомикробный препарат из группы пенициллинов. Используется во врачебной практике для лечения бактериальной инфекции. Эффективен при кишечных инфекциях, гайморите, ангине, болезни Лайма, дизентерии, сепсисе.
Авелокс – медпрепарат последней генерации из группы фторхинолонов. Отличается сильнейшим воздействием на бактериальные и атипичные возбудители. Не вредит почкам и ЖКТ. Используется при острых, хронических заболеваниях.
Цефалоспорины – антибиотики третьего поколения. К этой группе относят Цефтибутен, Цефтриаксон и другие. Используются для лечения пиелонефрита, пневмонии. В целом это безопасные средства с малым количеством побочных действий. Однако их нужно принимать только после консультации с врачом. Медпрепаратов много, а какой именно выбрать – порекомендует специалист.
Дорипрекс – импортный противомикробный препарат синтетического происхождения. Показал хорошие результаты при лечении пневмонии, запущенных интраабдоминальных инфекций, пиелонефритах.
Инваз – антибактериальное средство из группы карбапенемов. Выпускается в ампулах для парентерального способа применения. Показывает быстрый эффект при лечении бактериальных расстройств кожи, мягких тканей, инфекциях мочевыводящих путей, пневмонии, септицемиях.
Аугметин – полусинтетический пенициллин третьей генерации с добавлением усиливающих ингибиторов. Педиатрами признается лучшим комплексным медпрепаратом для лечения детских гайморита, бронхита, тонзиллита и других инфекций дыхательных путей.
Цефамандол – антибактериальное средство российского производства. Относится к группе цефалоспоринов третьего поколения. Используется для лечения кишечных инфекций, возбудителей инфекций половых органов. Как противомикробное средство обширного диапазона воздействия применяется при простудных заболеваниях.
Лучшие антибактериальные препараты широкого диапазона действия
Противомикробные средства новой генерации обычно синтезируют из природного сырья и стабилизируют в лабораториях. Это помогает усилить эффект лекарства на патогенную микрофлору.
Какие препараты самые сильные? Врачи относят к таким антибактериальные средства широкого спектра воздействия. Приведем ниже краткий список препаратов по названиям:
Резюме
Мы рассмотрели российские и импортные антибиотики широкого спектра действия, кратко описали классификацию препаратов. Ответим на вопрос: какие антибактериальные средства выбрать?
Важно понимать, противомикробные лекарства для обширного применения обладают токсичностью, поэтому негативно влияют на микрофлору. Кроме того, бактерии мутируют, а значит препараты теряют свою эффективность. Поэтому антибактериальные средства с новейшей структурой будут в приоритете, чем их ранние аналоги.
Самолечение антибиотиками опасно для здоровья. При инфекционном заболевании первым делом нужно обратиться к врачу. Специалист установит причину болезни и назначит эффективные антибактериальные средства. Самолечение «наугад» приводит к развитию антибиотикорезистентности.
Цифран ОД
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с пролонгированным высвобождением
Состав
Одна таблетка содержит
активное вещество – ципрофлоксацина 1000 мг
интрагранулят: натрия алгинат, гипромеллоза, натрия бикарбонат, кросповидон, магния стеарат;
экстрагранулят: магния стеарат, тальк очищенный, кремния диоксид коллоидный безводный;
оболочка: опадрай 31В58910 белый (гипромеллоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (Е171), макрогол 400), гипромеллоза, тальк очищенный;
чернила Opacode S-1-17823 (Black): шеллак глянцевый, спирт изопропиловый, железа(III) оксид черный (Е172), спирт бутиловый, пропиленгликоль, 28 % раствор аммиака.
Описание
Таблетки овальной формы, покрытые пленочной оболочкой от белого до почти белого цвета, с надписью «Cifran OD 1000 MG» пищевой краской на одной стороне. Длина 21.2 ± 0.1 мм, ширина 10.6 ± 0.1 мм, толщина 7.6 ± 0.3 мм.
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Противомикробные препараты – производные хинолона. Фторхинолоны. Ципрофлоксацин.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Ципрофлоксацин таблетки с пролонгированным действием разработаны для высвобождения препарата при более низкой скорости по сравнению с таблетками быстрого высвобождения.
Фармакокинетический профиль ципрофлоксацина таблетки с пролонгированным действием 1000 мг один раз в сутки сравним с профилем 500 мг ципрофлоксацина таблетки с быстрым высвобождением два раза в сутки, в пересчете на сравнимый AUC на протяжении 24-часового периода дозирования.
Связь ципрофлоксацина с белками плазмы крови составляет 20-30%; активное вещество присутствует в плазме крови преимущественно в неионизированной форме. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 2-3 л/кг. Концентрация ципрофлоксацина в тканях значительно превышает концентрацию в сыворотке крови.
Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях: диэтилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (МЗ), формилципрофлоксацин (М4), три из которых (М1-МЗ) проявляют антибактериальную активность in vitro, сопоставимую с антибактериальной активностью налидиксовой кислоты. Антибактериальная активность in vitro метаболита М4, присутствующего в меньшем количестве, больше соответствует активности норфлоксацина.
Фармакокинетические анализы оральных таблеток с немедленным высвобождением (однократная доза) и форм ципрофлоксацина для внутривенного введения (однократные и многократные дозы) показывают, что концентрации ципрофлоксацина в плазме выше у пожилых людей (старше 65 лет) по сравнению с молодыми взрослыми. Cmax повышается с 16% до 40%, а средняя AUC повышается приблизительно на 30%, что может быть, по меньшей мере, частично вызвано снижением почечного клиренса у пожилых людей. Период полувыведения только немного дольше у пожилых людей (
20%). Данные различия не являются клинически значимыми.
У больных со сниженной функцией почек, период полувыведения ципрофлоксацина может удлиняться. Корректировка дозы не требуется больным с неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, получающих 500 мг лекарственной формы ципрофлоксацина с пролонгированным действием. Для осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого неосложненного пиелонефрита, где применяется доза 1000 мг, следует уменьшить дозировку лекарственной формы ципрофлоксацина с пролонгированным действием до 500 мг 1 раз в сутки (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин).
При исследовании больных со стабильным хроническим циррозом печени не наблюдались существенные изменения в фармакокинетике ципрофлоксацина. При этом кинетика ципрофлоксацина у больных с острой печеночной недостаточностью недостаточно выявлена.
Фармакодинамика
Ципрофлоксацин представляет собой синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов.
Ципрофлоксацин обладает активностью in vitro в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Бактерицидное действие ципрофлоксацина осуществляется посредством ингибирования бактериальных топоизомераз II типа (топоизомераза II (ДНК-гираза) и топоизомераза IV), которые необходимы для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК.
Резистентность in vitro к ципрофлоксацину часто обусловлена точечными мутациями бактериальных топоизомераз и ДНК-гиразы и развивается медленно посредством многоступенчатых мутаций.
Единичные мутации могут приводить скорее к снижению чувствительности, чем к развитию клинической устойчивости, однако множественные мутации в основном приводят к развитию клинической резистентности к ципрофлоксацину и к перекрестной резистентности к препаратам хинолонового ряда. Резистентность к ципрофлоксацину, как и.ко многим другим антибиотикам, может формироваться в результате снижения проницаемости клеточной стенки бактерий (как это часто происходит в случае Pseudomonas aeruginosa) и/или активации выведения из микробной клетки (эффлюкс). Сообщается о развитии резистентности, обусловленной локализованным на плазмидах кодирующим геном Qnr. Механизмы резистентности, которые приводят к инактивации пенициллинов, цефалоспоринов, амино-гликозидов, макролидов и тетрациклинов, вероятно, не нарушают антибактериальную активность ципрофлоксацина. Микроорганизмы, резистентные к этим препаратам, могут быть чувствительными к ципрофлоксацину. Минимальная бактерицидная, концентрация (МБК) обычно не превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) более чем в 2 раза.
Перекрестная резистентность. Перекрестной резистентности между ципрофлоксацином и противомикробными препаратами других классов не отмечается.
Ципрофлоксацин проявляет активность в отношении большинства штаммов следующих бактерий как в условиях in vitro, так и в клинической практике лечения инфекций.
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilius influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis. Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae. Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes. Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enteroccus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococus spp., Propionibacterium acnes).
Показания к применению
Неосложненные и осложненные инфекции, вызванные чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами.
— инфекции дыхательных путей. Ципрофлоксацин рекомендуется назначать при пневмониях, вызванные Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus spp., Esherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus spp., Moraxella catarrhalis, Legionella spp. и стафилококками
— инфекции среднего уха (средний отит), придаточных пазух (синусит), особенно если эти инфекции вызваны грамотрицательными микроорганизмами, включая Pseudomonas aeruginosa или стафилококки,
— инфекции почек и/или мочевыводящих путей
— инфекции половых органов, включая аднексит, гонорею, простатит
— инфекции брюшной полости (бактериальные инфекции желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, перитонит)
— инфекции кожи и мягких тканей
— инфекции или профилактика инфекций у пациентов со сниженным иммунитетом (пациенты, принимающих иммунодепрессанты или пациенты с нейтропенией)
— селективная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)
— профилактика инвазивных инфекций, вызванных Neisseria meningitidis.
Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.
— лечение осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет
— профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis)
Способ применения и дозы
Таблетки необходимо глотать не разжевывая, запивая водой. Их можно принимать независимо от времени приема пищи. При приеме на голодный желудок, активное вещество всасывается быстрее.
Таблетки Цифран ОД принимаются один раз в день.
Дозировка и курс лечения зависят от показаний, степени тяжести и локализации инфекции, восприимчивости к ципрофлоксацину патогенного микроорганизма(ов), функции почек больных и от клинической и бактериологической эффективности.
Для лечения некоторых бактериальных инфекций (напр. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter or Staphylococci) могут понадобиться более высокие дозы ципрофлоксацина и совместное введение с другими надлежащими антибактериальными средствами.
Для лечения некоторых инфекций (напр. воспалительные заболевания органов малого таза, интраабдоминальные инфекции, инфекции у нейтропенических больных и инфекции костей и суставов) может понадобиться совместное введение с другими надлежащими антибактериальными средствами в зависимости от вовлеченных патогенов.
Показания
Суточная
доза в мг
Продолжительность лечения (потенциально включающего начальное парентеральное лечение ципрофлоксацином)
Инфекции нижних дыхательных путей
Инфекции верхних дыхательных путей
Обострение хронического синусита
Хронический гнойный средний отит
Злокачественный наружный отит
28 дней до 3 месяцев
Инфекции мочевыводящих путей
У женщин предклимактерического возраста 500 мг (однократная доза)
Осложненный цистит, неосложненный пиелонефрит
минимум 10 дней, может длиться более 21 дня при некоторых тяжелых инфекциях (напр. абсцессы)
Инфекции половых путей
Гонококковый уретрит и цервицит
500 мг (однократная доза)
1 день (однократная доза)
Орхоэпидидимит и воспалительные заболевания органов малого таза
Инфекции ЖКТ и интраабдоминальные инфекции
Диарея, вызванная бактериальными патогенами, в т.ч. Shigella spp., кроме 1 типа Shigella dysenteriae и эмпирическое лечение тяжелой степени диареи путешественников
Диарея, вызванная 1 типом Shigella dysenteriae
Ципрофлоксацин в урологической практике: современное значение и новые возможности
Опубликовано в журнале «Фарматека»
И.И. Деревянко
НИИ урологии МЗ РФ, Москва
Синтез соединений из группы фторхинолонов, осуществляемый в широких масштабах с целью поиска новых антимикробных препаратов, проводится свыше 15 лет. За указанный период в этом ряду химических веществ были разработаны высокоэффективные лекарственные средства, которые с успехом применяются для лечения различных бактериальных заболеваний, хламидиозов, микоплазменной инфекции.
В настоящее время фторхинолоны рассматриваются как важная самостоятельная группа химиотерапевтических препаратов в составе класса хинолонов – ингибиторов ДНК-гиразы, которые характеризуются высокой клинической эффективностью (в т.ч. при пероральном использовании), широкими показаниями к применению и составляют серьезную альтернативу b-лактамным антибиотикам широкого спектра действия.
Особенно большой клинический опыт накоплен в отношении применения ципрофлоксацина – одного из первых и наиболее активных препаратов этой группы, в настоящее время применяемых в клинике. Ципрофлоксацин очень широко используется в клинической практике в различных регионах мира, превосходя по частоте назначений все остальные фторхинолоны со сходным механизмом действия. В целом ципрофлоксацин был применен у 340 млн., офлоксацин – у 170 млн., левофлоксацин – у 150 млн., ломефлоксацин – у 15 млн., моксифлоксацин – у 10 млн. и спарфлоксацин – у около 5 млн. пациентов (Материалы компании Байер, 2002 г.).
К настоящему времени разработано более 15 фторхинолонов. Несколько новых активных соединений этого класса проходят расширенную клиническую апробацию, поэтому целесообразно привести общие сведения, характеризующие лекарственные препараты указанной группы.
Основные характеристики действия фторхинолонов состоят в следующем (В.П. Яковлев и соавт., 2000):
Цифран Ст : инструкция по применению
Состав
Действующие вещества: ципрофлоксацина гидрохлорид, тинидазол;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ципрофлоксацина гидрохлорида эквивалентно ципрофлоксацина 500 мг тинидазола 600 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия крахмала (тип А), натрия лаурилсульфат, тальк
Оболочка: опадрай желтый 31F 52949 (гипромеллоза, лактоза моногидрат, титана диоксид (Е 171) макрогол 4000; железа оксид желтый (Е172)).
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой.
Фармакологическая группа
Противомикробные средства для системного применения.
Комбинированные антибактериальные средства. Фторхинолоны в комбинации с другими антибактериальными средствами. Код АТС J01R А04.
Показания
Лечение смешанных инфекций, вызванных чувствительными анаэробными и аэробными микроорганизмами: хронический синусит, абсцесс легких, эмпиема, внутрибрюшинно инфекции, воспалительные гинекологические заболевания, послеоперационные инфекции при возможном присутствии аэробных и анаэробных бактерий, хронический остеомиелит, инфекции кожи и мягких тканей, язвы на « диабетической стопе », пролежни, инфекции ротовой полости (включая периодонтит и периостит).
Лечение диареи или дизентерии амебной или смешанной (амебной и бактериальной) этиологии.
Противопоказания
Препарат не назначают больным с повышенной чувствительностью к ципрофлоксацину или другим фторхинолонам, тинидазола или к другим производным нитроимидазола, а также к любому компоненту препарата в анамнезе.
Препарат противопоказан при наличии органических поражений нервной системы и заболеваний крови.
Одновременное применение с тизанидином.
Способ применения и дозы
Цифран СТ принимать внутрь, запивая достаточным количеством воды. Режим дозирования и продолжительность лечения определяет врач индивидуально в зависимости от локализации, степени тяжести патологического процесса, а также чувствительности возбудителей заболевания.
Взрослым рекомендуется следующее дозировка: 1 таблетка 2 раза в сутки.
Максимальная суточная доза составляет 2 таблетки Цифрана СТ.
Пациентам с клиренсом креатинина 30 мл / мин и менее, пациентам пожилого возраста и пациентам с низкой массой тела следует назначать половину средней дозы.
Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, клинического течения и бактериологического профиля.
Побочные реакции
Инфекции и инвазии:
Со стороны кроветворной и лимфатической систем:
Со стороны иммунной системы:
Со стороны нервной системы:
периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны органов зрения:
Со стороны органов чувств и лабиринтные нарушения:
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, двунаправленная желудочковая тахикардия.
Со стороны дыхательной системы:
Со стороны желудочно-кишечного тракта:
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
Со стороны кожи и подкожной клетчатки:
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:
Со стороны мочевыделительной системы:
Со стороны организма в целом:
Отклонение лабораторных показателей:
Побочные эффекты отмечали нечасто, они были легкими и проходили самостоятельно.
Со стороны нервной системы: атаксия, судороги (редко), головокружение, головная боль, гипестезия, парестезии, периферическая нейропатия, сенсорные нарушения, вертиго, приливы.
Пищеварительный тракт: боль в животе, ощущение горечи во рту, металлический привкус во рту, анорексия, диарея, налет на языке, глоссит, стоматит, тошнота, рвота.
Система крови и кроветворения: преходящая лейкопения.
Кожа и придатки: реакции гиперчувствительности (иногда тяжелые) в виде кожных высыпаний (петехиальных, макулезно, уртикарных), зуда, гиперемии, крапивницы и ангионевротического отека.
Мочевыделительной системы: окрашивание мочи в темный цвет.
Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата: повышение температуры тела, повышенная утомляемость.
Передозировка
Вследствие передозировки при пероральном применении ципрофлоксацина в некоторых случаях отмечалась оборотная токсическое действие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки, кроме проведения обычных мероприятий (промывание желудка, применение средств, вызывающих рвоту, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также контролировать состояние функции почек и принимать антациды, содержащие магний и кальций, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. С помощью гемодиализа выводится только небольшое количество ципрофлоксацина (
Применение в период беременности или кормления грудью
Цифран СТ нельзя назначать беременным и кормящим грудью.
Учитывая данные испытаний на животных, нельзя полностью исключить вероятность повреждения суставных хрящей у новорожденных, тогда как возможность тератогенных эффектов (мальформаций) не подтверждена.
Тинидазол проникает в грудное молоко, где его обнаруживают в течение более 72 часов после применения. Женщинам не следует кормить грудью во время применения препарата и в течение по крайней мере 3-х дней после отмены препарата.
Не применять детям.
Особенности применения
Больным эпилепсией с приступами судорог в анамнезе, с сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с опасностью развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы Цифран СТ следует назначать только по жизненным показаниям. При возникновении во время или после лечения тяжелых или длительных поносов следует исключить возможность развития псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующей терапии.
Инфекции половых путей.
Если подозревается или известно, что инфекции половых путей вызванные резистентными к фторхинолонам микроорганизмами, особенно важно получить информацию о степени резистентности к ципрофлоксацину и тинидазола и подтвердить чувствительность к препарату на основе результатов лабораторных исследований.
Нарушение сердечной деятельности.
Ципрофлоксацин, который входит в состав Цифран СТ, ассоциируется с удлинением интервала QT на ЭКГ. В общем пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительными к воздействию препарата на интервал QT. Следует с осторожностью применять ципрофлоксацин с сопутствующими препаратами, которые могут вызывать пролонгации интервала QT (например антиаритмические препараты класса Ia или iii), и больным с факторами риска указанных состояний (например пролонгация QT в анамнезе, некорригированной гипокалиемия).
Возникновение в течение и после лечения тяжелой и устойчивой диареи может быть проявлением тяжелого желудочно-кишечного заболевания (например псевдомембранозного колита с возможным летальным исходом), которое требует немедленного лечения. В таких случаях прием препарата необходимо прекратить и начать применение соответствующей терапии. Препараты, ингибирующие перистальтику, противопоказаны.
Может наблюдаться преходящее повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы или холестатическая желтуха, особенно у пациентов с предшествующим заболеванием печени.
Больным эпилепсией и пациентам, имеющим в анамнезе нарушения функции центральной нервной системы (например снижение судорожного порога, судороги, снижение кровообращения в сосудах мозга, органические повреждения мозга и инсульт), можно применять препарат только в случае преобладания ожидаемой пользы над возможным риском. В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы наблюдаются уже после первого приема препарата. В редких случаях могут прогрессировать депрессия или психоз. В таких случаях прием препарата необходимо прекратить.
Повышенная чувствительность к препарату.
В некоторых случаях гиперчувствительность и аллергические реакции наблюдаются уже после первого приема препарата. В крайне редких случаях могут прогрессировать анафилактические / анафилактоидные реакции, вплоть до шока, угрожающего жизни пациента. В некоторых случаях они наблюдаются уже после первого приема ципрофлоксацина. В этих случаях прием препарата необходимо приостановить и немедленно провести медикаментозное лечение.
При любых признаках тендинита (например болезненная припухлость) необходимо немедленно прекратить лечение ципрофлоксацином, избегать физической нагрузки.
Разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых сухожилий) наблюдался преимущественно при применении препарата лицам пожилого возраста или в связи с предыдущим лечением ГКС.
Цципрофлоксацин влечет возникновение реакций фоточувствительности. Пациентам, принимающим препарат, необходимо избегать интенсивного ультрафиолетового облучения. При возникновении реакций фоточувствительности (например подобных солнечных ожогов) терапию препаратом необходимо прекратить.
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором ферментов 1А2 цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся этими ферментами, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин и другие, потому что увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызвать специфические побочные эффекты. Во время лечения и в течение не менее 72 часов после лечения Цифраном СТ (из-за наличия тинидазола) следует избегать употребления алкогольных напитков, учитывая возможность антабусоподибнои реакции (приливы, коликообразная боль в животе, тахикардия).
Следует избегать одновременного приема таблеток и молочных или обогащенных кальцием продуктов (например, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Остальные продукты с содержанием кальция не влияют на всасывание ципрофлоксацина.
Препарат показан для лечения острого тонзиллита (тонзиллярной ангины).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Пациентам, принимающим Цифран СТ, следует воздерживаться от деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, а также от управления транспортными средствами.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Цифрана СТ и антиаритмических препаратов класса Ia или ИИИ, поскольку ципрофлоксацин может усиливать пролонгацию интервала QT.
Одновременное применение препаратов ципрофлоксацина с препаратами железа, фосфат-связывающими полимерами (например севеламер), сукральфатом и антацидными средствами, содержащими магний, алюминий, кальций, и препаратами с большой буферной емкостью (например антиретровирусные) снижает интенсивность всасывания ципрофлоксацина. В связи с этим Цифран СТ следует назначать за 1-2 ч до или через 4:00 после приема указанных препаратов. Указанное ограничение не касается класса блокаторов Н 2 рецепторов.
При совместном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации препарата в плазме крови и уменьшение площади под кривой «концентрация-время».
Совместное применение Цифрана СТ и лекарственных средств, содержащих теофиллин, может привести к нежелательному повышению концентрации теофиллина в плазме крови, что, в свою очередь, может привести к развитию побочных эффектов. В редких случаях такие побочные эффекты могут угрожать жизни или иметь летальный исход. Если одновременного применения этих препаратов избежать нельзя, следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и адекватно снижать его дозу.
После одновременного применения Цифрана СТ и средств, содержащих кофеин или пентоксифиллин (окспентифилин), сообщалось о повышении концентрации этих ксантинов в сыворотке крови.
Комбинированное применение очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
При одновременном применении Цифрана СТ и циклоспорина в отдельных случаях наблюдалось повышение концентрации сывороточного креатинина, поэтому таким пациентам необходим регулярный контроль этого показателя (дважды в неделю).
При одновременном применении Цифрана СТ и антагониста витамина К может усиливаться антикоагулянтное действие ципрофлоксацина. Риск может варьироваться в зависимости от инфекции, возраста, общего состояния больного, поэтому сложно оценить точное влияние ципрофлоксацина на повышение значения международного нормализованного отношения (INR). Следует проводить регулярный контроль INR во время и сразу после совместного применения Цифрана СТ и антагониста витамина К (например варфарина, аценокумарола, фенпрокумона или флуиндиону).
В результате взаимодействия ципрофлоксацина и глибенкламида возможно усиление действия последнего, что проявляется гипогликемией.
Совместное применение Цифрана СТ и пробенецида сопровождается повышением концентрации ципрофлоксацина в плазме крови.
При одновременном назначении ципрофлоксацина возможно замедление тубулярного транспорта (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность возникновения побочных явлений, вызванных метотрексатом. В связи с этим пациентов, получающих комбинированную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, необходимо установить тщательное наблюдение.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, вследствие чего сокращается период достижения максимальной концентрации ципрофлоксацина в плазме крови (на биодоступность последнего это не влияет).
В ходе клинических исследований было обнаружено, что одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изоэнзима CYP450 1A2 (таких как флювоксамин) может привести к увеличению AUC и С max дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предусмотреть возможность взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Урикозурические препараты (аллопуринол) способствуют замедлению элиминации ципрофлоксацина на 50% и увеличению его концентрации в плазме крови.
Одновременное применение ропинирола с ципрофлоксацином, умеренным ингибитором изоэнзима CYP450 1А2, приводит к увеличению AUC и С max ропинирола на 60% и 84% соответственно.
Мониторинг побочных эффектов ропинирола и соответствующее корректировки дозы рекомендуется осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином.
Одновременное применение лекарственных средств, содержащих лидокаин и ципрофлоксацина гидрохлорид, умеренного ингибитора изоэнзима CYP450 1А2, уменьшает клиренс лидокаина, введенного внутривенно, на 22%. Хотя лечение с лидокаином хорошо переносилось, после одновременного применения с ципрофлоксацином может наблюдаться определенное взаимодействие, которое может сопровождаться побочными реакциями.
После одновременного применения 250 мг ципрофлоксацина с клозапином течение 7 дней сывороточные концентрации клозапина и N-десметилклозапину были повышены на 29% и 31% соответственно. Клиническое наблюдение и соответствующее корректировки дозы клозапина рекомендуется осуществлять во время и сразу после совместного введения с ципрофлоксацином (см. Раздел «Особенности применения»).
Исследование с участием здоровых добровольцев показали повышение С мах и AUC силденафила примерно вдвое после перорального применения 50 мг одновременно с 500 мг ципрофлоксацина. Поэтому следует с осторожностью назначать одновременное применение ципрофлоксацина с силденафилом, тщательно взвешивая риск и пользу.
Одновременное употребление алкоголя и применения Цифрана СТ (из-за наличия тинидазола) может вызвать антабусоподибну реакцию, поэтому его необходимо исключить.
Антикоагулянты препараты подобной химической структуры могут усиливать эффект пероральных антикоагулянтов. Следует постоянно контролировать показатели протромбинового времени и учитывать возможность коррекции дозы антикоагулянта.
Фармакологические свойства
Ципрофлоксацин подавляет фермент ДНК-гиразу, который играет важную роль в процессе сегментной деспирализации и спирализации хромосомы во время фазы размножения бактерий и предотвращает хромосомной транскрипции информации, необходимой для нормального метаболизма бактериальной клетки, что приводит к подавлению способности возбудителя размножаться. Препарат оказывает быстрое и выраженное бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся как в фазе размножения, так и в фазе покоя. Проявляет высокую эффективность почти по всем грамотрицательных и грамположительных возбудителей. К ципрофлоксацина чувствительны Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Hafnia spp., Edwardsiella spp., Proteus (как индолположительные, так и индолотрицательные штаммы), Morganella spp., Providencia spp., Yersinia, Vibrio spp., Aeromonas spp., Plesiomonas, Pasteurela, Haemophillus, Campylobacter spp., Pseudomonas spp. (В том числе Pseudomonas aeruginosa), Legionella, Moraxella spp., Branhamella spp., Acinetobacter spp., Brucella spp., Staphylococcus spp., Listeria spp., Corinebacterium, Chlamidia, а также плазмидные формы бактерий.
Как показано по данным исследований in vitro, а также путем применения суррогатного маркера, ципрофлоксацин активен против Bacillus antracis.
Различную чувствительность проявляют Neisseria spp., Gardnerella spp., Flavobacterium spp., Alcaligenes spp., Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Mycoplasma hominis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum.
Ureaplasma urealiticum, Nocardia asteroides, Treponema pallidum. Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно ( «многоступенчатый» тип).
Распространенность резистентных штаммов может изменяться в зависимости от географического региона, и, кроме того, меняться со временем. Желательно использовать местную информацию чувствительности микроорганизмов к ципрофлоксацину, особенно в случаях лечения тяжелых инфекций. Предоставленная информация позволяет получить лишь приблизительные показатели чувствительности и резистентности тех или иных микрорганизмив к ципрофлоксацина.
Тинидазол является производным 5-нитроимидазола с замещенным имидазолов компонентом, который способен действовать против анаэробных бактерий и простейших. Механизм действия тинидазола на анаэробные бактерии и простейшие связывают с проникновением препарата в клетки микроорганизмов и с повреждением ДНК или угнетением ее синтеза.
Тинидазол является активным как по простейших, так и облигатных анаэробных бактерий.
Простейшие микроорганизмы, чувствительные к тинидазола, включают Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica и Giardia lamblia.
Тинидазол является активным по Gardnerella vaginalis и большинства анаэробных бактерий, включая Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Fusobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., И Veillonella spp.
После приема внутрь ципрофлоксацин быстро и хорошо всасывается, преимущественно из двенадцатиперстной кишки и верхнего отдела тонкой кишки.
Тинидазол быстро и полностью всасывается при приеме внутрь.
В исследованиях здоровых добровольцев, принимавших тинидазол в дозе 2 г внутрь концентрация в сыворотке крови достигала пика в 40-51 мкг / мл в течение 2:00 и снижалась до 11-19 мкг / мл через 24 часа.
Уровни в плазме крови снижались медленно; тинидазол выявляли в плазме крови (в концентрации до 1 мкг / мл) через 72 часа после приема внутрь. Период полувыведения тинидазола из плазмы крови составляет 12-14 часов.
Тинидазол активно распределяется по всем тканям организма и проникает через гематоэнцефалический барьер. Он проявляется во всех тканях в терапевтически эффективных концентрациях. Объем распределения составляет около 50 л. Почти 12% тинидазола в плазме крови связано с белками.
Тинидазол выводится печенью и почками. Исследование здоровых добровольцев показали, что в течение 5 дней 60-65% дозы, которая была введена, выводится почками, причем 20-25% выводятся в неизмененном виде. Примерно 5% дозы выводится с испражнениями.
Исследование больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 22 мл / мин) свидетельствуют, что фармакокинетика тинидазола у таких пациентов существенно не меняется.
Комбинация ципрофлоксацина с тинидазолом не влияет на фармакокинетику этих действующих веществ.
Комбинация ципрофлоксацина и тинидазола усиливает антибактериальное действие препарата и значительно расширяет спектр действия на чувствительные к нему микроорганизмы. Цифран СТ эффективен в отношении аэробно-анаэробных инфекций, а также смешанных протозойные-бактериальных инфекций.
Основные физико-химические свойства
Таблетки желтого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы, покрытые оболочкой, с линией разлома с одной стороны.