Цисплатин побочные действия после химиотерапии что делать

Цисплатин-Эбеве : инструкция по применению

Состав

1 мл концентрированного раствора для приготовления раствора для инфузий содержит Активное вещество: цисплатин 0,5 мг.

Вспомогательное вещество: натрия хлорид, кислота хлористоводородная разбавленная, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор

Фармакологическое действие

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина), представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий тяжелый металл платину. Цисплатин обладает свойствами, сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов, образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК, тем самым нарушая ее функции, что приводит к гибели клеток; при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

Фармакокинетика

После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов интервале доз от 50 до 100 мг/м 2 период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м 2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 0,3 до 1,1. Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма, и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства. Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-72 часа у здоровых людей, и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде. Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина, является нелинейным и зависит от дозы, скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет. После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике, но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен. Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

Показания к применению

Цисплатин, обычно в составе комбинированной химиотерапии, широко применяется при лечении следующих солидных опухолей:

• Герминогенные опухоли женщин и мужчин

• Рак яичников и яичка

• Мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого

• Плоскоклеточный рак головы и шеи

• Рак мочевого пузыря

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей:

Противопоказания

• Индивидуальная непереносимость цисплатина или других соединений, содержащих платину;

• Нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/литр);

• Угнетение костномозгового кроветворения;

• Беременность и период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Цисплатин-Эбеве может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Цисплатин-Эбеве вводится внутривенно или при показаниях (интраперитонеальные опухоли) в брюшную полость.

Цисплатин-Эбеве в монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами обычно вводится в дозе 50-100 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или 15-20 мг/м 2 внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.

Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий

С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию. Перед введением цисплатина внутривенно капельно вводится до 2-х литров жидкости. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной, можно ввести осмотический диуретик (например, маннит).

Цисплатин вводится внутривенно капельно со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.

Цисплатин разбавляют в одном из следующих инфузионных растворов: 0,9% раствор натрия хлорида; 0,9%, 0,45% или 0,3% раствор натрия хлорида в 5% растворе глюкозы.

Разбавленные растворы препарата стабильны в течение 6-8 часов при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте.

Примечание: Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, а также вызывает образование осадка, очень важно при приготовлении и при введении цисплатина не использовать иглы и другое оборудование, содержащие алюминий.

Побочное действие

Со стороны мочевыделительной системы: Нефротоксичность носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу цисплатина. Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на второй неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением клиренса креатинина. Почечная токсичность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах Цисплатина.

Со стороны электролитного баланса: гипомагниемия, гипокальцинемия, гипонатриемия, гипокалиемия и гипофосфатемия. Гипомагниемия и/или гипокальцинемия могут проявляться клинически повышенной мышечной чувствительностью или судорогами, тремором, карпопедальным спазмом (судороги в кистях и стопах) и/или тетанией. Гипонатриемия обычно обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: Тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 часов и более, встречаются почти у всех больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся один раз в сутки в течение пяти дней.

Из других часто наблюдаемых нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта отмечены боль в области живота, диарея и запор.

Со стороны системы кровообращения: На фоне терапии цисплатином часто развивается миелосупрессия, однако в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно, и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, наблюдаются с 18-го по 23-й день после введения; у большинства пациентов эти показатели восстанавливается к 39-ому дню. Также может наблюдаться анемия.

Со стороны системы слуха: Односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов, получавших цисплатин, обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что поражение органа слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер, и этот побочный эффект более часто наблюдается у пациентов очень молодого или старческого возраста. Имеются сообщения о токсическом действии препарата на вестибулярный аппарат.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: Периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения (снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях). Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти. Сообщалось о развитии симптома Лермитта, миелопатия позвоночного столба и автономная нейропатия. Лечение препаратом следует прекратить при первом появлении таких симптомов.

Повышенная чувствительность: Иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и артериальной гипотензии. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения цисплатина. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнисто­папулезная кожная сыпь.

Со стороны системы зрения: В редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, корковая слепота. Также могут наблюдаться изменение восприятия цветов, особенно в желто-голубой части спектра. Единственным изменением глазного дна может быть нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата.

Токсическое действие на печень: Изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня ACT, АЛТ и билирубина в сыворотке крови.

Прочие побочные эффекты: Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца,

инфаркт миокарда, инсульт, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия, церебральные артерииты), гиперурикемия, повышение уровня амилазы в сыворотке крови, незначительная алопеция, миалгия, лихорадка, икота и десневая линия платины.

При попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи. Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.

Передозировка

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек, печени, нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота), выраженная миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота и/или неврит. При передозировке возможен летальный исход.

Антидот в случае передозировки препарата Цисплатин-Эбеве неизвестен. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых трех часов после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременное или последовательное применение цисплатина с антибиотиками- аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин В) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.

«Петлевые» диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота) могут усиливать ототоксичность цисплатина.

Известно, что цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

При одновременном применении цисплатина, гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.

У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.

Особенности применения

Препарат должен применяться под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

• Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения цисплатином использовать противозачаточные средства.

• Мужчины, получающие терапию цисплатином, должны использовать барьерные методы контрацепции.

• Больные на фоне лечения цисплатином периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию цисплатином следует прекратить.

• Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии.

• В процессе лечения цисплатином необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также уровня электролитов в сыворотке крови.

• При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и гипотонии следует применить адреналин, кортикостероиды и антигистаминные препараты.

• При применении Цисплатина должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов.

• В случае попадания препарата в глаза их необходимо немедленно промыть большим количеством воды или раствора хлорида натрия. В случае попадания препарата на кожу необходимо немедленно промыть место соприкосновения с препаратом большим количеством воды. В случае вдыхания препарата или попадания его в рот необходимо немедленно обратиться к врачу.

Форма выпуска

Концентрированный раствор для приготовления раствора для инфузий во флаконах темного стекла по 10 мг/20 мл, 25 мг/50 мл, 50 мг/100 мл. По 1 флакону в картонной коробке с прилагаемой инструкцией по применению.

Источник

Цисплатин (Cisplatin)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Цисплатин

Концентрат для приготовления раствора для инфузий бесцветный до светло-желтого цвета.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство, содержит платину. Механизм действия подобен действию алкилирующих препаратов и заключается в нарушении функции нитей ДНК и образовании сшивок между ними.

Фармакокинетика

Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов.

Показания активных веществ препарата Цисплатин

В монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии при лечении следующих солидных опухолей: герминогенные опухоли женщин и мужчин, рак яичников и яичка, рак легкого, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак мочевого пузыря, рак шейки матки (в т.ч. в комбинации с лучевой терапией).

Кроме того, цисплатин обладает противоопухолевой активностью при следующих видах опухолей: остеосаркома, меланома, нейробластома, рак пищевода.

Открыть список кодов МКБ-10

Режим дозирования

Побочное действие

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к цисплатину или другим соединениям, содержащим платину, нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л); выраженное угнетение костномозгового кроветворения, нарушения слуха; беременность, период грудного вскармливания.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время терапии цисплатином.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цисплатина.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Возможно применение у детей по показаниям в рекомендуемых соответственно возрасту дозах, схемах и лекарственных формах.

Особые указания

Применение цисплатина должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии цисплатином. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия, мужчинам следует рассмотреть возможность криосохранения спермы в банке перед началом лечения.

На фоне лечения цисплатином необходим периодический осмотр невролога. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию цисплатином следует прекратить.

Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. Ототоксичность может быть более выражена у детей. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозы или отмена терапии.

До начала, в процессе и после лечения цисплатином необходим еженедельный контроль клинического анализа крови, почечных и печеночных функциональных тестов, а также концентрации электролитов в сыворотке крови.

Повторно цисплатин не следует применять до тех пор, пока концентрация креатинина сыворотки крови не снизится до значений 100×10%, лейкоцитов >4,0х10%. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови, как правило, наблюдается с 18 по 23 день после введения цисплатина. У большинства пациентов эти показатели восстанавливается к 39 дню. После введения цисплатина часто возникают тошнота, рвота, диарея, которые у большинства пациентов проходят через 24 ч. Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Профилактическое применение противорвотных препаратов может уменьшить или предотвратить нежелательные реакции. При интенсивной тошноте и рвоте требуется противорвотная терапия и, если необходимо, восполнение потерь жидкости. При развитии аллергических реакций в виде отека лица, бронхоспазма, тахикардии и снижения АД следует применить эпинефрин, ГКС и антигистаминные препараты.

В редких случаях при лечении цисплатином и наличии других лейксмогенных факторов развивается острый лейкоз.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов требуется тщательный контроль МНО.

Противопоказано введение живой аттенуированной вакцины против желтой лихорадки на фоне применения цисплатина в связи с возможным риском развития летальных системных реакций на вакцину. При необходимости следует использовать инактивированную вакцину.

Живые вирусные вакцины рекомендуется использовать не ранее, чем через 3 месяца после окончания лечения цисплатином.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Одновременное или последовательное применение цисплатина с нефротоксическими препаратами (например, цефалоспорины, аминогликозиды, амфотерицин В, контрастные вещества) может потенцировать его нефротоксическое действие.

При одновременном или предварительном применении цисплатина и ифосфамида возможно увеличение нефротоксичности последнего и повышение белковой экскреции. Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении такими антигипертензивными препаратами, как фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.

При одновременном применении цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

При одновременном применении петлевые диуретики (фуросемид, клопамид, этакриновая кислота), аминогликозиды, ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина.

При одновременном применении цисплатина и гексаметилмеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.

У пациентов, получающих цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений. Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и, таким образом, уменьшать эффективность противоэпилептической терапии. В период применения цисплатина начинать лечение фенитоином впервые противопоказано.

Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.

Одновременное применение цисплатина и других препаратов, угнетающих функцию красного костного мозга, или лучевой терапии усиливает миелосупрессивный эффект. Взаимодействие цисплатина и циклоспорина усиливает иммуносупрессивный эффект и может вести к развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Цисплатин в комбинации с блеомицином и винбластином может способствовать развитию феномена Рейно.

При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию лития.

Хелатирующие вещества, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Одновременное применение антигистаминных препаратов, фенотиазинов, тиоксантинов может маскировать симптомы ототоксичности (такие как головокружение, звон/шум в ушах).

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

концентрат для приготовления раствора для инфузий

Состав

действующее вещество: цисплатин (в пересчете на 100% вещество) 0,5 мг и 1,0 мг

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ

Фармакодинамика:

Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина) представляет собой противоопухолевый препарат содержащий тяжелый металл платину.

Цисплатин обладает свойствами сходными со свойствами бифункциональных алкилирующих агентов образующих межтяжевые и внутритяжевые сшивки в ДНК тем самым нарушая ее функции что приводит к гибели клеток при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью.

Обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

Фармакокинетика:

Препарат связывается с белками крови (альбуминами гамма-глобулином трансферрином) на 90% и с клеточными элементами плазмы (в т.ч. с эритроцитами). Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Цитотоксическим действием обладает лишь цисплатин не связанный с белками или его платиносодержащие метаболиты.

При внутривенной инфузии в течение 6-24 часов концентрация препарата в плазме возрастает постепенно достигая максимума к концу введения.

Цисплатин характеризуется экстенсивным распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках печени и в предстательной железе.

Биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов.

После струйной инъекции или внутривенного вливания продолжительностью от 2 до 7 часов в интервале доз от 50 до 100 мг/м 2 период полувыведения цисплатина из плазмы крови составляет приблизительно 30 минут. После введения дозы 100 мг/м 2 соотношение между цисплатином и общей свободной (ультрафильтрующейся) платиной в плазме крови составляет от 03 до 11.

Через три часа после болюсного введения и через два часа после окончания трехчасовой инфузии 90% общей свободной платины в плазме оказывается в связанном с белками состоянии. При повторных курсах терапии происходит накопление платины в тканях организма и платина обнаруживается в некоторых тканях еще в течение шести месяцев после введения последней дозы лекарственного средства.

Период полувыведения общей платины носит очень широкую индивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 2-12 часа у здоровых людей и 1-240 часов при выраженной почечной недостаточности. Через 1 час после введения препарата большая часть цисплатина выводится через почки в неизмененном виде.

Почечный клиренс свободной (ультрафильтрующейся) платины также превышает клиренс креатинина является нелинейным и зависит от дозы скорости оттока мочи и индивидуальных особенностей канальцевой секреции и реабсорбции у больного. Строгой корреляции между почечным клиренсом свободной (ультрафильтрующейся) платины или цисплатина и клиренсом креатинина не установлено. При ежедневном введении препарата существует опасность накопления свободной (ультрафильтрующейся) платины в плазме крови. При других режимах введения такого риска нет.

После введения препарата небольшие концентрации платины обнаруживаются в желчи и толстом кишечнике но путь выведения платины через пищеварительный тракт незначителен.

Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа но только в течение первых 3 часов после введения препарата.

Показания:

Цисплатин широко применяется в монотерапии или в составе комбинированной химиотерапии при лечении следующих солидных опухолей:

— герминогенные опухоли женщин и мужчин;

— рак яичников и яичка;

— рак мочевого пузыря;

— плоскоклеточный рак головы и шеи.

— рак шейки матки (в том числе в комбинации с лучевой терапией)

Кроме того цисплатин обладает противоопухолевой активностью при остеосаркоме меланоме нейробластоме раке пищевода.

Противопоказания:

— Повышенная чувствительность к цисплатину или другим соединениям содержащим платину а также к любому составному компоненту препарата;

— нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л);

— выраженное угнетение костномозгового кроветворения;

— беременность и период кормления грудью.

С осторожностью:

Острые инфекционные заболевания вирусной (в том числе опоясывающий лишай ветряная оспа) грибковой и бактериальной этиологии; гиперурикемия (в том числе проявляющаяся подагрой и/или уратным нефролитиазом); нефроуролитиаз угнетение костномозгового кроветворения (в том числе на фоне лучевой и химиотерапии); полиневрит.

Вакцинация живыми противовирусными вакцинами в том числе вакциной от желтой лихорадки; дегидратация; одновременное применение фенитоина в целях профилактики судорог.

Беременность и лактация:

Применение цисплатина в период беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы:

Цисплатин вводится в виде внутривенной инфузии со скоростью не более 1 мг/мин. Длительные инфузии проводятся в течение 6-8-24 часов при условии достаточного диуреза до введения и во время введения препарата.

Цисплатин может применяться как в качестве монотерапии так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии.

Цисплатин вводится внутривенно а также при показаниях в плевральную и брюшную полости.

С целью стимуляции диуреза (до 100 мл/час) и для максимального уменьшения нефротоксичного действия препарата проводят гидратацию. За 8-12 часов до применения цисплатина в виде в/в инфузии вводят до 2-х литров жидкости (09% раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы). После введения цисплатина дополнительно вводят 400 мл 09 % раствор натрия хлорида или 5% раствор декстрозы. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 часов. Если интенсивная гидратация для поддержания адекватного диуреза окажется недостаточной рекомендуется применение осмотических диуретиков (в том числе маннитола).

Обычно Цисплатин детям и взрослым в монотерапии и в сочетании с другими химиопрепаратами вводится в дозе 50-120 мг/м 2 в виде внутривенной инфузии каждые 3-4 недели или в дозе 15-20 мг/м 2 внутривенно капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3-4 недели.

Для лечения рака шейки матки в сочетании с лучевой терапией рекомендуемая доза цисплатина составляет 40 мг/м 2 1 раз в неделю на протяжении 6 недель.

Доза должна быть уменьшена у больных с угнетением функции костного мозга или при развитии нарушений функции почек.

Рекомендации по приготовлению и введению растворов для внутривенных инфузий

Необходимое количество препарата Цисплатин разбавляют в 1-2 литрах 09% раствора натрия хлорида.

Не использовать для разведения препарата Цисплатин раствор декстрозы.

Так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его а также вызывает образование осадка при приготовлении и при введении препарата Цисплатин не следует использовать иглы и другое оборудование содержащее алюминий.

Начинать введение раствора следует сразу после его приготовления.

Раствор препарата Цисплатин не следует смешивать с другими растворами и лекарственными препаратами.

Инфузию следует завершить в течение 24 ч после приготовления раствора.

Беременные женщины не должны работать с препаратом Цисплатин.

Побочные эффекты:

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10) часто (≥1/100 Нарушения со стороны нервной системы

редко: периферическая нейропатия судороги лейкоэнцефалопатия (в т.ч. синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии);

Нарушения со стороны органа зрения

частота неизвестна: нечеткость зрения изменение восприятия цветов особенно в желто-голубой части спектра приобретенная цветовая слепота неврит зрительного нерва отек диска зрительного нерва корковая слепота нерегулярная пигментация сетчатки в области желтого пятна.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

нечасто: односторонний или двусторонний шум в ушах снижение слуха особенно в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) (ототоксичность носит дозозависимый и кумулятивный характер но неизвестно является ли она обратимой);

частота неизвестна: глухота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

редко: воспаление слизистой оболочки полости рта;

частота неизвестна: тошнота икота рвота диарея анорексия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

часто: аритмия брадикардия тахикардия;

редко: инфаркт миокарда;

очень редко: остановка сердца;

частота неизвестна: тромболитическая микроангиопатия (гемолитико-уремический синдром) церебральный артериит феномен Рейно эмболия легочной артерии.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей половых органов и молочной железы

нечасто: нарушение сперматогенеза;

частота неизвестна: острая почечная недостаточность токсическое повреждение почек (в т.ч. тубулярное) проявляющееся повышением концентрации мочевины мочевой кислоты креатинина в плазме крови и/или снижением клиренса креатинина.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: тромбоцитопения лейкопения анемия миелосупрессия. После применения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию);

нечасто: острый лейкоз;

частота неизвестна: кумбс-положительная гемолитическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: анафилактоидные реакции (покраснение и отек лица бронхоспазм свистящие хрипы в легких тахикардия снижение артериального давления);

очень редко: крапивница пятнисто-папулезная кожная сыпь.

Инфекционные и паразитарные заболевания

частота неизвестна: инфекция (в т.ч. с летальным исходом).

Лабораторные и инструментальные данные

очень часто: гипонатриемия (может быть обусловлена синдромом неадекватной продукции антидиуретического гормона);

очень редко: повышение уровня железа в сыворотке крови;

частота неизвестна: повышение активности амилазы в сыворотке крови повышение активности «печеночных» ферментов и концентрации билирубина в плазме крови гипокальциемия гипокалиемия гипофосфатемия гиперурикемия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

очень часто: лихорадка;

частота неизвестна: алопеция астения недомогание обезвоживание мышечный спазм десневая линия платины экстравазация в месте инъекции (сопровождается локальной токсичностью мягких тканей: покраснение отек боль целлюлит фиброз некроз).

Передозировка:

Основными ожидаемыми осложнениями передозировки являются нарушения функции почек печени нарушения зрения (включая отслойку сетчатки) и слуха (глухота) выраженная миелосупрессия неукротимая рвота и/или тяжелый неврит. При передозировке возможен летальный исход.

Антидот к цисплатину не известен. Лечение симптоматическое. Частичный эффект может быть достигнут с помощью гемодиализа проведенного в течение первых трех часов после передозировки.

Взаимодействие:

Одновременное или последовательное применение цисплатина с нефротоксическими препаратами (например цефалоспорины аминогликозиды амфотерицин В контрастные вещества) может потенцировать его нефротоксическое действие.

При одновременном или предварительном применении цисплатина и ифосфамида возможно увеличение нефротоксичности последнего и повышение белковой экскреции.

Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении такими антигипертензивными препаратами как фуросемид гидралазин диазоксид и пропранолол.

Цисплатин может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно вследствие вызванного цисплатином нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

Петлевые диуретики (фуросемид клопамид этакриновая кислота) аминогликозиды ифосфамид могут усиливать ототоксичность цисплатина.

При одновременном применении цисплатина и гексаметимеламина и пиридоксина при лечении рака яичников отмечено сокращение продолжительности ремиссии.

У пациентов получающих цисплатин и противосудорожные препараты концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических значений.

Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом уменьшать эффективность противоэпилептической терапии. В период применения цисплатина начинать лечение фенитоином впервые противопоказано.

Цисплатин может вызывать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов которые одновременно принимают лекарственные средства для лечения подагры такие как аллопуринол колхицин пробенецид или сульфинпиразон может возникнуть необходимость коррекции дозы этих препаратов чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

При взаимодействии цисплатина с алюминием образуется осадок.

В клинических исследованиях показано что у пациентов с поздней стадией рака или метастазами доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывает более выраженные проявления нейротоксического действия (дозозависимый эффект) чем эти препараты при применении по отдельности в идентичных дозах.

Одновременное применение цисплатина и других препаратов угнетающих функцию красного костного мозга или лучевой терапии усиливает миелосупрессивный эффект. Взаимодействие цисплатина и циклоспорина усиливает иммуносупрессивный эффект и может вести к развитию лимфопролиферативных заболеваний.

Цисплатин в комбинации с блеомицином и винбластином может способствовать развитию феномена Рейно.

При комбинированной терапии цисплатином блеомицином и этопозидом в нескольких случаях было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому в процессе лечения рекомендуется контролировать концентрацию лития.

Хелатирующие вещества в частности пеницилламин могут снижать эффективность лечения цисплатином.

Одновременное применение антигистаминных препаратов фенотиазинов тиоксантинов может маскировать симптомы ототоксичности (такие как головокружение звон (шум) в ушах).

Живая аттенуированная вакцина желтой лихорадки строго противопоказана для введения в связи с возможным риском развития летальных системных реакций на вакцину. При необходимости следует использовать инактивированную вакцину.

Живые вирусные вакцины рекомендуется использовать не ранее чем через 3 месяца после окончания лечения.

Особые указания:

Применение препарата Цисплатин должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Доза и схема приема препарата подбирается индивидуально.

При работе с препаратом Цисплатин необходимо соблюдать осторожность. Разводить препарат следует в асептических условиях в специально отведенном помещении. Этим должен заниматься подготовленный персонал.

Необходимо принимать все меры для предотвращения попадания раствора препарата Цисплатин на кожу и слизистые оболочки в частности пользоваться защитной одеждой (халат шапочка маска очки и одноразовые перчатки). При попадании препарата на кожу или слизистые оболочки необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Цисплатин следует вводить внутривенно. При экстравазации необходимо тщательно следить за местом введения. Специфического лечения при попадании препарата в окружающие ткани в настоящее время не существует.

Цисплатин химически взаимодействует с алюминием образуя черные преципитаты платины поэтому все приборы в составе которых есть алюминий а также катетеры шприцы не рекомендуются к применению у данных пациентов.

Мужчины и женщина детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 6 месяцев после окончания терапии препаратом Цисплатин. Поскольку в процессе лечения возможно развитие необратимого бесплодия мужчинам следует рассмотреть возможность криосохранения спермы в банке перед началом лечения.

Пациенты на фоне лечения препаратом Цисплатин периодически должны осматриваться неврологом. При явных симптомах токсического действия на центральную нервную систему терапию препаратом Цисплатин следует прекратить.

Перед началом терапии следует проводить аудиометрию и в тех случаях когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха показана повторная аудиометрия. Ототоксичность может быть более выражена у детей. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозы или отмена терапии.

До начала в процессе и после лечения препаратом Цисплатин необходим еженедельный контроль клинического анализа крови почечных и печеночных функциональных тестов а также концентрации электролитов в сыворотке крови.

Повторно препарат не следует применять до тех пор пока концентрация креатинина сыворотки крови не снизится ≤ 130 мкмоль/л мочевины 100 х 10 9 /л лейкоцитов > 40 x 10 9 /л. Самое низкое содержание лейкоцитов и тромбоцитов в крови как правило наблюдается с 18-го по 23-й день после введения препарата Цисплатин. У большинства пациентов эти показатели восстанавливаются к 39-ому дню.

После введения цисплатина часто возникают тошнота рвота диарея которые у большинства пациентов проходят через 24 ч. Несильная тошнота и отсутствие аппетита могут продолжаться в течение 7 дней после лечения. Профилактическое применение противорвотных препаратов может уменьшить или предотвратить нежелательные реакции. При интенсивной тошноте и рвоте требуется противорвотная терапия и если необходимо восполнение потерь жидкости.

При развитии аллергических реакций в виде отека лица бронхоспазма тахикардии и снижения артериального давления следует применить эпинефрин глюкокортикостероиды и антигистаминные препараты.

В редких случаях при лечении цисплатином и наличии других лейкемогенных факторов развивается острый лейкоз.

При одновременном применении пероральных антикоагулянтов требуется тщательный контроль МНО.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая что при применении препарата Цисплатин у больных могут возникнуть головокружение нарушения зрения и цветовосприятия на время введения препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами и выполнения других работ требующих концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 05 мг/мл и 10 мг/мл.

Упаковка:

05 мг/мл : по 20 мл 50 мл и 100 мл во флакон из светозащищенного стекла типа I гидролитического класса по EP/USP с бромбутиловыми пробками и закрытые алюминиевыми колпачками типа «flip-off».

10 мг/мл : по 10 мл 20 мл и 50 мл во флакон из светозащищенного стекла типа I гидролитического класса по EP/USP с бромбутиловыми пробками и закрытые алюминиевыми колпачками типа «flip-off».

На каждый флакон наклеивают этикетки из бумаги этикеточной или писчей или из полимерных материалов самоклеящиеся.

По 1 флакону с препаратом вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона для потребительской тары.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

Акционерное общество «Фармасинтез-Норд» (АО «Фармасинтез-Норд»), г. Санкт-Петербург, дорога в Каменку, д. 74, лит. А, Россия

Источник