Цитовир или ремантадин что лучше
Современные препараты для лечения ОРВИ и гриппа
Острые респираторные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными среди всех инфекционных заболеваний. На долю ОРВИ, а также гриппа приходится не менее 70% инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около
Острые респираторные инфекции (ОРВИ) являются наиболее распространенными среди всех инфекционных заболеваний. На долю ОРВИ, а также гриппа приходится не менее 70% инфекционных заболеваний. В России ежегодно регистрируется около 50 млн инфекционных заболеваний, из которых до 90% случаев приходится на ОРВИ и грипп.
Почти 90% населения как минимум один раз в году переносят одну из респираторных инфекций вирусной этиологии, что в целом предопределяет высокую заболеваемость и даже влияет на показатель смертности [2].
Столь высокая частота заболеваний респираторного тракта объясняется многообразием этиологических факторов (вирусы гриппа, парагриппа, аденовирусы, риновирусы, реовирусы, респираторно-синцитиальные (РС) вирусы, микоплазмы, хламидии, бактериальные агенты), а также легкостью передачи возбудителя и высокой изменчивостью вирусов.
Дифференциальная диагностика гриппа и ОРВИ затруднена из-за сходства клинической картины этих заболеваний, но вполне возможна. Основными отличиями можно считать начальные признаки заболевания, симптомы интоксикации, характер катаральных явлений и лихорадки, тип развивающихся осложнений и др. Клинический диагноз, подтвержденный данными лабораторных анализов, и определяет выбор терапии.
Клиническая картина ОРВИ и гриппа зависит от вируса-возбудителя (см. таблицу).
Следует отметить, что осложнения при ОРВИ, особенно в период эпидемии, регистрируются в 20–30% случаев. Основными причинами осложнений являются нарушения иммунной защиты, приводящие к длительной недостаточности в работе иммунной системы. Снижение антибактериальной резистентности организма приводит к затяжным периодам реконвалесценции и обусловливает возможность осложнений в течение длительного времени. Особое место среди осложнений занимает так называемый синдром послевирусной астении (СПА), который может развиваться у 65% больных в течение 1 мес от начала заболевания. Ведущими симптомами СПА являются усталость, эмоциональные нарушения и различные психические расстройства.
Круг препаратов, используемых при лечении ОРВИ и гриппа, широк и разнообразен. Он включает живые и инактивированные вакцины, химиопрепараты этиотропного действия, а также средства, применяющиеся для иммунокорригирующей и патогенетической терапии.
Тем не менее течение гриппа и других ОРВИ по-прежнему плохо поддается контролю. Это связано не только с полиэтиологичностью данных заболеваний, но и с уникальной изменчивостью вирусов и глобальным характером эпидемий. Распространение ОРВИ в значительной степени зависит от экологической, социально-экономической ситуации, наличия у пациентов аллергических заболеваний и ряда других факторов.
Противовирусные препараты
Химиопрепараты
Механизм действия этой группы препаратов основан на избирательном подавлении отдельных звеньев репродукции вирусов, без нарушения жизнедеятельности клетки макроорганизма. При респираторных инфекциях используются две группы препаратов — блокаторы М2-каналов и ингибиторы нейроаминидазы, а также рибавирин, активный против РС-вируса.
Блокаторы М2-каналов
В 1961 г. был синтезирован симметричный амин — амантадин, а затем и ряд его производных (римантадин, мидантан, дейтифорин). В нашей стране получил широкое применение римантадин, который используется для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом типа А. Эффективность этого средства составляет 70–90%.
Противовирусный эффект реализуется путем блокирования особых ионных каналов (М2) вируса, что сопровождается нарушением его способности проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. Примерно в 30% случаев может развиваться резистентность к римантадину [6].
Римантадин выпускается в форме ремантадина в таблетках по 50 мг и сиропа для детей от 1 до 7 лет альгирем—2 мг/мл. С лечебной целью препарат назначается с момента регистрации первых симптомов. Длительность терапии не должна превышать 5 дней во избежание появления резистентных форм вируса. Профилактически римантадин необходимо принимать не менее 2 нед.
Ингибиторы нейроаминидазы
Препараты этой группы эффективны не только против вирусов гриппа типа А, но и против вирусов типа В.
Нейроаминидаза (сиалидаза) — один из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа. При ингибировании нейроаминидазы нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки, снижается их устойчивость к защитному действию секрета дыхательных путей и таким образом тормозится дальнейшее распространение вируса в организме. Ингибиторы нейроаминидазы способны уменьшать продукцию цитокинов (ИЛ-1 и фактора некроза опухоли), препятствуя развитию местной воспалительной реакции и ослабляя такие системные проявления вирусной инфекции, как лихорадка, боли в мышцах и суставах, потеря аппетита [7].
Предварительные исследования показали, что эффективность такого ингибитора в качестве профилактического средства составляет 70–80%. Прием этих препаратов позволяет сократить длительность болезни на 1–1,5 дней (если препарат начать принимать не позднее, чем через 36–48 ч с момента появления первых симптомов). В начале заболевания и на ранних его стадиях средняя продолжительность репликации вируса сокращается в среднем на 3 дня, а число тяжелых форм ОРВИ и гриппа, характеризующихся повышенной температурой, — на 85%. Препараты не оказывают вредного воздействия на центральную нервную систему. Однако следует отметить, что далеко не всегда представляется возможность их применения в первые 48 ч: из-за сложностей, связанных с дифференциальной диагностикой гриппа и других ОРВИ.
Представителями ингибиторов нейроаминидазы являются озельтамивир и занамивир.
Озельтамивир (тамифлю) назначается по 75–150 мг 2 раза в день в течение 5 дней. Для профилактики — по 75 мг 1 или 2 раза в день в течение 4–6 нед. У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин доза снижается в 2 раза.
Занамивир (реленца) является структурным аналогом сиаловой кислоты — естественного субстрата нейроаминидазы вирусов гриппа — и, следовательно, обладает способностью конкурировать с ней за связывание с активным центром. Ингалируется с помощью специального устройства — дискхалера. С лечебной целью назначается по 10 мг 2 раза в день (с интервалом 12 ч) в течение 5 дней, для профилактики — по 10 мг 1 раз в день в течение 4–6 нед. Ингаляционный способ введения имеет преимущество, так как обеспечивает достаточно быстрый противовирусный эффект в зоне первичного очага инфекции.
Побочные реакции данной группы препаратов составляют не более 1,5% случаев. Чаще всего это головная боль, головокружение, тошнота, диарея, явления синусита. У пациентов с обструктивными бронхолегочными заболеваниями возможно развитие бронхоспазма.
Препараты, активные против других вирусов
Рибавирин (виразол, ребетол), действующий на многие РНК- и ДНК-содержащие вирусы, в аэрозольной лекарственной форме используется при лечении инфекций, вызванных РС-вирусом. Предполагается, что препарат ингибирует ранние этапы вирусной транскрипции, нарушая синтез рибонуклеопротеидов, информационной РНК, блокируя РНК-полимеразу. Применяется ингаляторно с помощью небулайзера только в условиях стационара.
При приеме рибавирина могут отмечаться бронхоспазм, сыпь, раздражение глаз, причем не только у пациентов, но и у медперсонала. В редких случаях наблюдаются лейкопения, бессонница, раздражительность. Существует риск кристаллизации препарата в дыхательных путях и интубационных трубках. Обладает тератогенным действием.
Перспективным противовирусным препаратом является недавно разработанный в США пленоконарил. В исследованиях in vitro и в экспериментах на животных выявлена его активность против энтеровирусов и риновирусов. Данные первых плацебо-контролируемых исследований свидетельствуют об эффективности препарата при респираторных инфекциях и энтеровирусном менингите [8].
В России применяются оригинальные противовирусные препараты, созданные на основе отечественных разработок. Наиболее широко известный из них — арбидол. Он оказывает ингибирующее действие на вирусы гриппа типа А и В и другие респираторные вирусы, механизм которых до конца не выяснен. Предполагают, что подобное воздействие связано и с интерферониндуцирующими и с иммуномодулирующими свойствами препарата. В частности, арбидол стимулирует активность фагоцитарных клеток. Выпускается в таблетках по 0,1 г. В лечебных целях назначается по 0,2 г 3–4 раза в день в течение 3–5 дней. С профилактической целью применяется по 0,2 г/сут в течение 10–14 дней.
Интерфероны
Интерфероны (ИФН) относятся к числу регуляторов иммуногенеза. Они продуцируются различными клетками и не только реализуют противовирусный ответ, но и регулируют иммунологические реакции. Основные эффекты интерферонов можно подразделить на антивирусные, антимикробные, антипролиферативные, иммуномодулирующие и радиопротективные.
Несмотря на разнообразие генетического материала вирусов, ИФН подавляют их репродукцию на стадии, обязательной для всех вирусов: они блокируют начало трансляции, т. е. синтез вирусспецифических белков. Этим можно объяснить универсальность антивирусного действия интерферона. Под воздействием интерферона в организме усиливается активность естественных киллеров, Т-хелперов, цитотоксических Т-лимфоцитов, фагоцитарная активность, интенсивность дифференцировки В-лимфоцитов, экспрессия антигенов МНС I и II типа [1].
Для лечения вирусных инфекций применяются α- и β-интерфероны. Хороший эффект при лечении дает комбинированное применение химиопрепаратов и препаратов ИФН.
β-интерферон (бетаферон) выпускается в форме порошка, во флаконах, содержащих по 9,5 млн ЕД ИФН. При гриппе его закапывают или распыляют в носовые ходы не менее 4–5 раз в сутки [2].
Человеческий лейкоцитарный интерферон представляет собой смесь интерферонов, синтезируемых лейкоцитами донорской крови в ответ на воздействие вирусного индуктора. Препарат вводят ингаляторно или закапывают в носовые ходы водный раствор, приготавливаемый из сухого вещества в ампуле или флаконе.
Виферон — рекомбинантный интерферон-α 2b — выпускается в форме ректальных свечей и применяется при лечении ОРВИ и гриппа. Повреждение клеточных мембран, наблюдаемое в ходе развития инфекционного процесса, является причиной снижения противовирусной активности интерферона. Токоферола ацетат и аскорбиновая кислота, входящие в состав виферона, являются мембраностабилизирующими компонентами, антиоксидантами, в сочетании с которыми противовирусная активность рекомбинантного интерферона-α 2b возрастает в 10–14 раз [1].
Особенности введения лекарственной формы обеспечивают длительную циркуляцию в крови интерферона-α 2b.
Препарат применяется как у новорожденных детей, так и у взрослых больных при ОРВИ и гриппе в возрастных дозировках. Детям до 7 лет назначается виферон-1, детям старше 7 лет и взрослым — виферон-2.
Индукторы интерферона
Амиксин — низкомолекулярный синтетический индуктор эндогенного интерферона ароматического ряда, относящийся к классу флуоренонов. Основными структурами, продуцирующими интерферон в ответ на введение амиксина, являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, Т-лимфоциты, гранулоциты. В лейкоцитах человека амиксин индуцирует образование интерферона, уровень в крови которого составляет 250 ЕД/мл. После приема амиксина внутрь максимум интерферона у человека определяется последовательно в кишечнике, печени, крови через 4–24 ч [2].
При лечении гриппа и ОРВИ амиксин назначается в первые часы заболевания, на курс достаточно 5–6 таблеток. С целью профилактики назначается 1 раз в неделю в течение 4–6 нед.
Циклоферон быстро проникает в кровь. Отмечается низкое связывание его с белками крови и в то же время широкое распространение в различных органах, тканях, биологических жидкостях организма.
Ввиду того что циклоферон является низкомолекулярным препаратом, он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер, вызывая образование ИФН в мозге. Циклоферон быстро выводится из организма: 99% введенного препарата элиминируется почками в неизмененном виде в течение 24 ч.
Циклоферон хорошо переносится больными и назначается с первого дня от начала заболевания в виде таблетированной формы или парентерально [4].
Ридостин — высокомолекулярный индуктор ИФН природного происхождения. Ридостин представляет собой двуспиральную РНК, полученную из лизата киллерных дрожжей Saccharamyces cervisiae.
Системное введение ридостина стимулирует продукцию раннего ИФН. Максимальное накопление ИФН в сыворотке отмечается через 6–8 ч после инъекции; через 24 ч в кровотоке не определяется [1].
Препарат проявляет выраженный иммуномодулирующий эффект. Он стимулирует Т-клеточное и гуморальное звенья иммунитета, пролиферацию стволовых клеток костного мозга и фагоцитарную активность макрофагов и нейтрофилов периферической крови. Ридостин повышает уровень кортикостероидных гормонов; применяется для лечения и профилактики гриппа и других ОРВИ.
В настоящее время незаслуженно забывают препарат дибазол, применяемый для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ. Дибазол обладает иммуномодулирующей активностью и индуцирует выработку эндогенного интерферона. Для профилактики назначается по 1 таблетке (0,02–0,05 г) 1 раз в день — 3–4 нед, для лечения — по 1 таблетке 3 раза в день — 5 дней.
Незаменимы в лечении гриппа и ОРВИ такие комплексные препараты, как гриппостад, ринза, терафлю, фервекс, а также препараты для наружного и местного применения — мазь от простуды доктор Мом, туссамаг бальзам от простуды.
Несмотря на многообразие препаратов, представленных для лечения ОРВИ и гриппа на современном этапе, выбор лекарственного препарата остается актуальной задачей для практикующего врача. Выбор тактики назначения и ведения больного с ОРВИ или гриппом напрямую связан с тяжестью течения инфекционного процесса, формой заболевания и наличием осложнений. Успех лечения зависит от правильной оценки состояния больного и раннего начала лечения.
О. А. Мельников, кандидат медицинских наук
Л. В. Аверкиева
«ГУТА-Клиник», Москва
Профилактика и лечение гриппа и острых респираторных вирусных инфекций. Глава 6
В.С. Смирнов
УДК 614.40:615.7
Опубликовано в издательстве «АЙСИНГ», 2012. — 56 с.
Скачать PDF
Введение
Введение
Глава 1. Возбудители ОРВИ и гриппа
Глава 2. Основные средства для профилактики и лечения гриппа и других ОРВИ
Глава 3. Что такое Цитовир-3®?
Глава 4. Экспериментальные исследования противовирусной активности Цитовир-3®
Глава 5. Лекарственные формы Цитовира-3®
Глава 6. Клиническая эффективность Цитовира-3®
Глава 7. Опыт применения препарата Цитовир-3® сироп для детей
Заключение
Глава 6. Клиническая эффективность Цитовира-3®
Клинические наблюдения показали, что единая лекарственная форма препарата эффективно прерывает развитие эпидемиологического процесса. Так, профилактическое применение препарата во взрослом организованном коллективе по 1 капсуле натощак 3 раза в день в течение 4-х дней сопровождалось достоверным снижением заболеваемости ОРВИ уже со 2-го дня после окончания профилактического курса (рис. 3).
Рис. 3. Эффективность применения Цитовира-3® в период эпидемической вспышки гриппа во взрослом организованном коллективе
По оси ординат — заболеваемость, %, по оси абсцисс — срок наблюдения, сут. Период проведения профилактики Цитовиром-3® отмечен стрелками. В этот же период добровольцам контрольной группы давали капсулы, содержавшие лактат натрия по той же схеме, что и Цитовир-3® в опытной (по 1 капсуле 3 раза в день натощак 4 дня подряд). Заболеваемость оценивали по клинической картине.
Как следует из приведенного графика, уже через сутки в опытной группе наблюдалось двукратное снижение заболеваемости, в то время как в контрольной — она продолжала нарастать. На 4-й день после начала применения Цитовира-3® в опытной группе заболеваемость снизилась практически до спорадического уровня, а в контрольной — достигла своего максимума. Статистически достоверные признаки снижения заболеваемости в контрольной группе появились на 4-5 дней позже, т.е. после того, как большинство лиц, входивших в контрольную группу, переболело или находилось в стадии заболевания. Таким образом, по результатам контролируемого эпидемиологического опыта единая лекарственная форма препарата Цитовир-3® по лечебно-профилактической эффективности сопоставима с производившимся ранее набором медикаментов для профилактики и лечения острых респираторных вирусных инфекций и гриппа.
Исследование иммунного статуса лиц, получавших Цитовир-3® с профилактической целью, показало, что его применение сопровождалось отчетливой активизацией клеточного звена иммунного ответа. О состоянии иммунного ответа в этом исследовании судили по уровню экспрессии дифференцированных рецепторов на поверхностной мембране Т-лимфоцитов. Указанный прием позволяет объективно судить о состоянии того или иного звена иммунной системы. Эти исследования показали, что в ответ на пероральное применение Цитовира-3® по стандартной схеме наблюдалась активация иммунной системы, проявлявшаяся достоверным увеличением числа Т-лимфоцитов, экспрессирующих рецепторы CD3 (общий маркер Т-клеток), и CD4 (рецептор Т-лимфоцитов-хелперов) (рис. 4). В нашем случае подобная активация лимфоцитов свидетельствует о повышении устойчивости организма к возможному заражению возбудителями острых респираторных вирусных инфекций.
Рис. 4. Влияние Цитовира-3® на экспрессию дифференцировочных рецепторов лимфоцитов периферической крови.
По оси X: типы дифференцировочных рецепторов. По оси Y: уровень экспрессии, %; По оси Z: группы обследованных лиц:
1 — опытная группа до назначения Цитовира-3®,
2 — та же группа через 2 недели после приема препарата,
3 — контрольная группа перед началом опыта;
4 — та же группа черед две недели после приема плацебо.
Таким образом, противовирусная резистентность, формирующаяся при применении Цитовира-3® — это не только высокий уровень эндогенного интерферона, но и высокая активность Т-системы иммунитета, которая играет ведущую роль в защите организма от вирусной инфекции. Немаловажную роль играет и мобилизация системы неспецифической защиты, о которой говорилось в предыдущем разделе. Совершенно очевидно, что ни один из перечисленных механизмов резистентности не является специфичным по отношению к вирусам гриппа и других ОРВИ. Реализация защитного действия в данном случае происходит на уровне взаимоотношений макро- и микроорганизма. В результате мобилизации защитных факторов повышается порог противовирусной резистентности. Иначе говоря, для формирования манифестного заболевания требуется значительно большая доза вируса. И до тех пор, пока уровень защиты будет выше порога восприимчивости, проникший в организм вирус будет уничтожен активированными системами противоинфекционной защиты.
Частым осложнением гриппа и других острых респираторных инфекций являются острые пневмонии и особенно острые бронхиты. Не случайно так распространено мнение о том, что ОРВИ опасны не столько сами по себе, сколько своими осложнениями. Осложнения особенно часто наблюдаются среди лиц, подвергающихся разного рода экстремальным воздействиям, таким, например, как переохлаждение, белковая и витаминная недостаточность, ситуационный стресс. Можно было ожидать, что применение Цитовира-3® в этой категории лиц позволит существенно снизить риск возникновения постинфекционных осложнений. В правомерности этого предположения убеждают результаты специального исследования, в котором препарат применяли с целью профилактики острых респираторных вирусных инфекций и сопутствующих осложнений.
Исследование проведено двойным слепым плацебо-контролируемым методом.
В качестве плацебо применяли капсулы с лактатом натрия. Выбор именно этой соли объясняется тем, что лактат натрия применяется в качестве наполнителя при производстве препарата Цитовир-3® в капсулах. Эффективность лечебно-профилактического применения препарата оценивали по уровню заболеваемости ОРВИ, острыми бронхитами и острыми пневмониями (рис.5).
Рис. 5. Влияние профилактического применения Цитовира-3® на уровень инфекционной заболеваемости.
По оси ординат: заболеваемость, %; по оси абсцисс: нозологическая форма заболевания.
Результаты показали, что прием Цитовира-3® по стандартной лечебно-профилактической схеме (по 1 капсуле 3 раза в день через 1-2 часа после еды 4 дня подряд) сопровождался почти 5-кратным снижением уровня заболеваемости острыми респираторными вирусными инфекциями. На этом фоне отмечено 6-кратное снижение частоты бронхитов и 13-кратное — пневмоний. Таким образом, полученные результаты подтвердили имевшиеся ранее данные о том, что у лиц, принимающих Цитовир-3®, постинфекционные осложнения наблюдаются в несколько раз реже, чем у тех, кто использовал иные методы профилактики и лечения гриппа и острых респираторных вирусных инфекций.
Дополнительно по вопросу:
В процессе проведения цитированных выше исследований было установлено, что профилактическое применение препарата сопровождается так называемой инаппарантной сероконверсией, т.е. формированием невосприимчивости к тем возбудителям, которые в момент применения Цитовира-3® циркулировали в организме конкретного человека (рис. 6).
Возможным механизмом этого феномена может быть регуляторный пептидный каскад, активируемый тимогеном или сочетанием тимогена и бендазола. Важно отметить, что в отличие от вакцины, после применения которой формируется специфическая невосприимчивость только к одному возбудителю (например, вакцина против гриппа А формирует иммунитет только против гриппа А, но не В), в результате применения Цитовира-3® развивается невосприимчивость к различным видам возбудителей ОРВИ, а именно тем из них, которые находятся в организме. Таким образом, неспецифическое действие Цитовира-3® в данном случае являются благом, поскольку позволяют формировать эффективную защиту против многих возбудителей ОРВИ. Формирующийся иммунитет достаточно прочен и сохраняется длительное время. В свою очередь, продолжительное по времени сохранение противоинфекционной резистентности обеспечивает защиту организма от различных инфекций. Об этом свидетельствуют результаты длительного наблюдения за группой лиц, однократно получивших курса Цитовира-3® во время эпидемической вспышки острых респираторных вирусных инфекций и гриппа. В последующем за опытной и контрольной группами добровольцев наблюдали в течение 14 мес., регистрируя все случаи инфекционных заболеваний. Полученные результаты отобразили в виде кумулят (рис. 6).
Данные рис. 7 свидетельствуют, что в контрольной группе наблюдалось постепенное накопление случаев инфекционных заболеваний и к концу наблюдения практически все добровольцы переболели хотя бы один раз тем или иным инфекционным заболеванием. В опытной группе темпы накопления случаев инфекционных заболеваний были значительно ниже и часть добровольцев ни разу не заболела инфекционным заболеванием в течение всего срока наблюдения.
Рис. 6. Влияние Цитовира-3® на структуру инаппарантных сероконверсий
По оси ординат: частота сероконверсий, %, по оси абсцисс: виды ОРВИ: Грипп А, Грипп В, Парагрипп, Аденовирусы, РС-вируы, M. pneumonia. Темные столбики — частота сероконверсий у лиц, получавших Цитовир-3®, светлые столбики — частота сероконверсий у лиц, получавших плацебо.
Эти данные подтверждают высказанное выше мнение о том, что противоинфекционная резистентность, сформировавшаяся даже после одного курсового приема Цитовира-3®, сохраняется достаточно долго, защищая организм человека от внедряющихся или персистирующих в организме возбудителей.
Рис.7. Динамика заболеваемости в опытной (1) и контрольной (2) группах после однократного курса Цитовира-3®
По оси ординат: заболеваемость, %, по оси абсцисс: срок наблюдения, мес. На графике изображены кумуляты инфекционной заболеваемости среди добровольцев, получавших в период вспышки гриппа Цитовир-3® (1) и у добровольцев контрольной группы, получавших плацебо в тот же период. Момент применения Цитовира-3® или плацебо отмечен стрелкой.
В следующем исследовании оценивали эпидемиологическую активность применения Цитовира-3® совместно с гриппозной и пневмококковой вакцинами для снижения заболеваемости ОРВИ, острыми бронхитами и внебольничными пневмониями в организованном коллективе (Шипицын и др., 2010). Всего в исследовании участвовало 424 человека в возрасте 18-22 года, из которых 141 человек (1-я группа — «Цитовир-3®») получали Цитовир-3® в виде капсул внутрь за 30 мин до еды по 1 капсуле 3 раза в день в течение 4-х дней. Лица, включенные во 2-ю группу (141 человек — «Ремантадин»), получали ремантадин внутрь по 1 таблетке 1 раз в день в течение 10 дней. Лица, включенные в 3-ю группу (143 человека — «Плацебо»), получали плацебо препарата Цитовир-3®, в виде капсул, содержавших молочный сахар и стеарат цинка (наполнители, применяемые при изготовлении готовой лекарственной формы Цитовира-3®), внутрь по 1 капсуле за 30 мин до еды 3 раза в день в течение 4-х дней.
В начале исследования всем его участникам применяли пневмококковую вакцину Пневмо 23 и противогриппозную вакцину Гриппол. Распределение добровольцев по группам проводили методом случайного выбора.
Исследование проведено по правилам двойного слепого плацебо-контролируемого испытания.
Программа и дизайн исследования были одобрены комитетом по вопросам этики Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова (протокол № 73 от 13 ноября 2007 г.). Для оценки эффективности применения Цитовира-3® рассчитывали индекс и коэффициент эффективности применения Цитовира-3® и ремантадина за 1-й, 3-й и 4-й месяцы наблюдения. При изучении показателей эпидемиологической эффективности Цитовира-3® в сравнении с ремантадином на фоне вакцинации, было установлено, что уровень суммарной заболеваемости ОРВИ, острыми бронхитами и внебольничными пневмониями среди лиц, включенных в 1-ю группу (лица, получавшие Цитовир-3®) был достоверно ниже, чем среди добровольцев, получавших ремантадин (2-я группа) или плацебо (3-я группа) (рис. 8)
Рис. 8. Помесячная динамика заболеваемости инфекциями верхних и нижних дыхательных путей (в совокупности) в 3-х исследованных группах
По оси ординат — заболеваемость, %; по оси абсцисс — срок наблюдения, мес.
В течение первого месяца наблюдения уровень заболеваемости ОРВИ в группе лиц, получивших профилактический курс Цитовира-3® был в 1,8 раза ниже, чем в группе лиц, получавших ремантадин, и в 3,1 раза ниже (p