берлиприл сколько раз в день принимать
Берлиприл® 5 (Enalapril)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолят (тип А), магния стеарат.
Описание
Таблетки почти белого цвета, со слегка двояковыпуклой поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангеотензин конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Эналаприл.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После перорального приема энaлaприл быстро всасывается; при этом через один час дocтигaeтcя мaкcимaльнaя его кoнцeнтрaция в плaзмe. После перорального приема таблетки энaлaприла малеата всасывание, определяемое по степени повторного обнаружения в моче, составляет, приблизительно, 60%. После перорального приема Берлиприла® наличие пищи в желудочно-кишечном тракте влияния на степень его всасывания не oкaзывaeт.
Энaлaприла малеат, принятый перорально, после своего всасывания подвергается быстрому и полномасштабному гидрoлизу до энaлaприлaта, ингибитора ангиoтeнзинпревращающего фeрмeнта. После перорального приема таблетки энaлaприла малеата пик концентрации энaлaприлaта в плазме обнаруживается, прибл., через 4 часа. Эффективное время полунакопления энaлaприлaта после многократного перорального приема составляет 11 часов. У пробандов с нормальной почечной функцией концентрация энaлaприлата в сыворотке достигает своего стационарного уровня приблизительно через 4 дня после начала лечения.
У человека в диапазоне терапевтически значимых концентраций связывaниe энaлaприлата c бeлкaми плaзмы не превышает 60 %.
Кроме превращения в эналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме эналаприла малеата не имеется.
Энaлaприлaт выделяется, прeимущecтвeннo, ренальным путем. Основными компонентами в моче являются энaлaприлaт, на долю которого приходится около 40% принятой дозы, и неизмененный эналаприла малеат (около 20%).
Огрaничeние функции пoчeк
У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена.
У пациентов с пoчeчной недостаточностью от легкой до средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) значение AUC эналаприлата в период стационарного уровня при его применении в количестве 5 мг/сутки было, прибл., в два раза выше, чем у пациентов с нормальной пoчeчной функцией. При тяжелой пoчeчной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) это значение AUC было, прибл., в восемь раз выше. На этой стадии пoчeчной недостаточности эффeктивный пeриoд пoлувывeдeния эналаприлата после введения многократных доз удлинен, достижение стационарного уровня замедленно.
Эналаприлат можно удалить из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Эналаприлат поддается диализу, и степень его диализации составляет 62 мл/минуту.
Было проведено исследование фармакокинетики с введением различных доз эналаприла малеата (перорально 0,07-0,14 мг/кг/сутки) у 40 страдающих артериальной гипертонией девочек и мальчиков в возрасте от 2 месяцев до 16 лет. В отношении фармакокинетики эналаприлата результаты этого исследования, в общей сложности, больших различий между детьми и взрослыми не дали. Результаты указывают на увеличение AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом; однако, такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировали в расчете на площадь тела. В состоянии стационарного уровня средний эффeктивный пeриoд пoлунакоплeния эналаприлата составлял 14 часов.
Среднее значение пиков концентрации эналаприлата составляло 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24-х часов. Согласно данным по пиковой концентрации в молоке матери, установленная разовая доза для младенца, получающего только молоко матери, не должна превышать 0,16% от дозы матери, подобранной в расчете на кг массы.
Спустя 4 часа после приема разовой дозы эналаприла 5 мг одной пациенткой и разовой дозы эналаприла 10 мг двумя пациентками уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения ( 30 мл/мин/1,73 м2, а также пациенты с массой тела
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
В 1 таблетке содержится:
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин, магния гидроксикарбонат, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензинпревращающего фермента ингибитор
Код АТХ
Фармакодинамика:
Расширяет артерии в большей степени чем вены при этом рефлекторного повышения частоты сердечных сокращений (ЧСС) не отмечается.
Антигипертензивный эффект более выражен при высокой активности ренина плазмы крови чем при нормальном или сниженном его уровне. Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение кровоток в сосудах мозга поддерживается на достаточном уровне и на фоне сниженного артериального давления. Усиливает коронарный и почечный кровоток.
При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистивного типа предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка. Улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда.
Обладает некоторым диуретическим эффектом.
Фармакокинетика:
Удаляется при гемодиализе (скорость выведения 62 мл/мин) и перитонеальном диализе
Показания:
артериальная гипертензия (в том числе реноваскулярная гипертензия); хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии); профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции левого желудочка (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к эналаприлу другим ингибиторам АПФ или компонентам препарата; наличие в анамнезе ангионевротического отека связанного с лечением ингибиторами АПФ; непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция а также наследственный или идиопатический ангионевротический отек; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Применять при первичном гиперальдостеронизме двустороннем стенозе почечных артерий стенозе артерии единственной почки гиперкалиемии состоянии после трансплантации почки; аортальном стенозе митральном стенозе (с нарушениями показателей гемодинамики) идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе системных заболеваниях соединительной ткани ишемической болезни сердца цереброваскулярных заболеваниях сахарном диабете почечной недостаточности (протеинурия более 1 г/сут.) печеночной недостаточности у пациентов соблюдающих диету с ограничением поваренной соли или находящихся на гемодиализе при одновременном применении с иммунодепрессантами и салуретиками у пожилых людей (старше 65 лет) угнетении костно-мозгового кроветворения; состояниях сопровождающихся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в том числе диарея рвота).
Беременность и лактация:
Применение препарата Берлиприл® 5 во время беременности противопоказано.
При подтверждении беременности прием препарата Берлиприл® 5 должен быть немедленно прекращен.
Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при применении их у беременных во время II и III триместров беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этих периодов сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного включая развитое артериальной гипотензии почечной недостаточности гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона по-видимому вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей деформации костей черепа включая его лицевую часть гипоплазии легких. При применении препарата Берлиприл® 5 необходимо проинформировать пациентку относительно потенциального риска для плода.
Эти нежелательные явления на эмбрион и плод по-видимому не являются результатом внутриутробного воздействия ингибиторов АПФ во время I триместра беременности.
При невозможности отмены препарата Берлиприл® 5 в период беременности необходимо тщательное наблюдение новорожденного для выявления снижения АД олигурии и гиперкалиемии.
Эналаприл который проникает через плаценту может быть удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически он может быть удален посредством обменного переливания крови.
Эналаприл и эналаприлат выделяются в грудное молоко в следовых количествах но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Берлиприл®5 применяют внутрь независимо от времени приема пищи.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования возможно применение эналаприла в других дозировках: 10 мг и 20 мг.
Максимальная суточная доза препарата составляет 40 мг/сут. однократно или в два приема. Реноваскулярная гипертензия
В случае применения препарата Берлиприл®5 у пациентов одновременно получающих диуретики лечение диуретиком необходимо прекратить за 2-3 дня до применения препарата Берлиприл®5. Если это невозможно то начальная доза препарата должна составлять 25 мг/сут. (1/2 таблетки по 5 мг).
Хроническая почечная недостаточность
Длительность лечения зависит от эффективности терапии. При слишком выраженном снижении АД дозу препарата постепенно уменьшают.
Препарат применяют как в монотерапии так и в сочетании с другими гипотензивными средствами.
Побочные эффекты:
Частота классифицируется по рубрикам в зависимости от встречаемости случая: очень часто (>1/10) часто ( 1/100) нечасто ( 1/1000) редко ( 1/10000) очень редко (
Берлиприл® плюс
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Одна таблетка содержит
активные вещества: эналаприла малеат 10 мг,
гидрохлортиазид 25 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат легкий, желатин, натрия крахмала гликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, железа оксида гидрат желтый (Е 172).
Описание
Таблетки светло-желтого цвета, с плоской поверхностью, с фаской и риской на одной стороне.) (охлортиазида 25 мг000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000000
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. АКФ ингибиторы в комбинации с диуретиками.Эналаприл в комбинации с диуретиками.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика Всасывание Эналаприл
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, и максимальная концентрация в сыворотке достигается в течение часа. Исходя из содержания эналаприла в моче, степень его всасывания после приема внутрь в форме таблетки составляет примерно 60%. Пища не влияет на всасывание перорального эналаприла.
После всасывания эналаприл быстро и в значительных количествах гидролизуется до эналаприлата, ингибитора ангиотензинпревращающего фермента. Максимальная сывороточная концентрация эналаприлата достигается через 4 ч после приема эналаприла в форме таблетки. Эффективный период полувыведения для эналаприлата после многократного приема эналаприла составляет 11 ч. При нормальной функции почек равновесная сывороточная концентрация эналаприлата обычно достигается через 4 дня лечения.
В диапазоне терапевтических концентраций степень связывания эналаприлата с белками плазмы человека не превышает 60%.
Эналаприл не подвергается существенным метаболическим превращениям, кроме конверсии в эналаприлат.
Выводится эналаприлат, главным образом, почками. В моче определяются эналаприлат, на долю которого приходится до 40% от введенной дозы, и неизмененный эналаприл (порядка 20%).
Нарушение функции почек
Экспозиция эналаприла и эналаприлата возрастает при почечной недостаточности.
При почечной недостаточности легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) AUC (площадь под кривой «концентрация-время») эналаприлата в состоянии равновесия при дозе 5 мг 1 р./сут. примерно в 2 раза выше, чем при нормальной функции почек. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) AUC возрастает приблизительно в 8 раз. У таких пациентов при многократном введении эналаприла малеата удлиняется эффективный период полувыведения эналаприлата и увеличивается время достижения состояния равновесия.
По своей структуре АПФ не отличается от кининазы II. Таким образом, эналаприл может также блокировать распад брадикинина, вазодилататора. Однако клиническое значение данного эффекта еще не выяснено.
Гипотензивный эффект эналаприла в первую очередь связан с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, однако препарат снижает артериальное давление даже у пациентов с низкорениновой формой гипертензии.
Введение эналаприла пациентам с артериальной гипертензией сопровождается уменьшением давления в положении лежа и стоя без существенного увеличения частоты сердечных сокращений.
В редких случаях это сопровождается ортостатической гипотонией. У некоторых пациентов оптимальное снижение артериального давления наступает только через несколько недель лечения. Внезапное прерывание терапии не сопровождается резким повышением артериального давления.
Достаточное подавление активности АПФ обычно наблюдается через 2-4 часа после однократного приема эналаприла внутрь. Гипотензивный эффект проявляется уже в течение часа после приема, но максимальное снижение артериального давления наблюдается через 4-6 часов. Продолжительность эффекта препарата зависит от его дозы. Однако при введении в рекомендованных дозах гипотензивные и гемодинамические эффекты сохраняются не менее 24 ч.
При оценке гемодинамики у пациентов с первичной артериальной гипертензией снижение артериального давления сопровождалось уменьшением сопротивления периферических сосудов и увеличением сердечного выброса с минимальными изменениями частоты сердечных сокращений. После введения эналаприла наблюдалось усиление почечного кровотока, тогда как скорость клубочковой фильтрации оставалась неизменной. Признаков задержки натрия или воды при лечении эналаприлом не отмечено. Однако у пациентов с исходно низкой скоростью клубочковой фильтрации данный показатель может возрастать на фоне лечения.
В краткосрочных клинических исследованиях на пациентах с нарушением функции почек и сопутствующим сахарным диабетом или без него наблюдалось уменьшение альбуминурии, протеинурии и экскреции IgG с мочой после введения эналаприла.
При сочетании с диуретиками тиазидового ряда гипотензивный эффект эналаприла усиливается. Эналаприл может предотвращать или уменьшать выраженность гипокалиемии, связанной с применением диуретиков тиазидового ряда.
Гидрохлортиазид относится к диуретикам тиазидового ряда и оказывает мочегонное действие за счет подавления реабсорбции натрия в кортикальном сегменте почечных канальцев. Он усиливает экскрецию натрия и хлора и, в меньшей степени, калия и магния, увеличивая объем мочи и способствуя снижению артериального давления.
Мочегонный эффект препарата обычно проявляется через 2 ч после приема, достигает максимума через 4 ч и сохраняется на протяжении 12 ч. По достижении определенной дозы терапевтический эффект диуретиков тиазидового ряда перестает нарастать, тогда как тяжесть нежелательных реакций увеличивается. При отсутствии эффекта увеличение дозы препарата свыше рекомендованной не дает желаемого результата и сопровождается многочисленными нежелательными реакциями.
При совместном введении эналаприла и гидрохлортиазида в клинических исследованиях наблюдалось более выраженное снижение артериального давления, чем при монотерапии указанными препаратами.
Эналаприл может предотвращать или уменьшать выраженность гипокалиемии, связанной с применением гидрохлортиазида.
Показания к применению
Берлиприл® плюс показан при недостаточном снижении артериального давления на фоне монотерапии эналаприлом.
Данный препарат также может использоваться для замены комбинированной терапии эналаприла малеатом 10 мг и гидрохлортиазидом 25 мг при стабильном состоянии пациента при этих дозах.
Способ применения и дозы
Комбинированный препарат с фиксированными дозами активных компонентов не подходит для начального лечения.
На первых этапах следует подобрать оптимальные дозы отдельных компонентов. При необходимости можно обдумать вопрос о переводе с монотерапии на комбинированный препарат с фиксированными дозами действующих веществ.
Стандартная доза Берлиприла® плюс составляет 1 таблетку 1 раз в сутки.
При переводе с монотерапии энaлaприлом на лечение комбинированным препаратом Берлиприл® плюс, особенно у пациентов с водно-электролитными нарушениями (напр., после рвоты, диареи, лечения диуретиками), с тяжелой сердечной недостаточностью, или тяжелой почечной гипертензией, возможно чрезмерное падение артериального давления, в связи с чем таких пациентов оставляют под наблюдением примерно на 8 ч после приема первой дозы.
Дозировка при почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин)
Комбинированный препарат эналаприла малеат/гидрохлортиазид противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции почек.
Берлиприл® плюс можно назначать при клиренсе креатинина > 30 и
Берлиприл 10 : инструкция по применению
Лекарственная форма
Состав
Одна таблетка содержит
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, магния карбонат основной легкий, желатин, кремния диоксид коллоидный безводный, натриевая соль гликолята крахмала (тип А), магния стеарат, железа оксид коричневый
Описание
Бледно-коричневые таблетки слегка двояковыпуклые со скошенными кромками и насечкой для деления на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы. Эналаприл.
Фармакологические свойства
После перорального приема энaлaприл быстро всасывается; при этом через один час дocтигaeтcя мaкcимaльнaя его кoнцeнтрaция в плaзмe. После перорального приема таблетки энaлaприла малеата всасывание, определяемое по степени повторного обнаружения в моче, составляет, приблизительно, 60%. После перорального приема Берлиприла® наличие пищи в желудочно-кишечном тракте влияния на степень его всасывания не oкaзывaeт.
У человека в диапазоне терапевтически значимых концентраций связывaниe энaлaприлата c бeлкaми плaзмы не превышает 60 %.
Кроме превращения в эналаприлат, данных о дальнейшем значимом метаболизме эналаприла малеата не имеется.
Энaлaприлaт выделяется, прeимущecтвeннo, ренальным путем. Основными компонентами в моче являются энaлaприлaт, на долю которого приходится около 40% принятой дозы, и неизмененный эналаприла малеат (около 20%).
Огрaничeние функции пoчeк
У пациентов с почечной недостаточностью экспозиция эналаприла малеата и эналаприлата в организме повышена.
У пациентов с пoчeчной недостаточностью от легкой до средней степени (клиренс креатинина 40-60 мл/мин) значение AUC эналаприлата в период стационарного уровня при его применении в количестве 5 мг/сутки было, прибл., в два раза выше, чем у пациентов с нормальной пoчeчной функцией. При тяжелой пoчeчной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) это значение AUC было, прибл., в восемь раз выше. На этой стадии пoчeчной недостаточности эффeктивный пeриoд пoлувывeдeния эналаприлата после введения многократных доз удлинен, достижение стационарного уровня замедленно.
Эналаприлат можно удалить из системы кровообращения с помощью гемодиализа. Эналаприлат поддается диализу, и степень его диализации составляет 62 мл/минуту.
Было проведено исследование фармакокинетики с введением различных доз эналаприла малеата (перорально 0,07-0,14 мг/кг/сутки) у 40 страдающих артериальной гипертонией девочек и мальчиков в возрасте от 2 месяцев до 16 лет. В отношении фармакокинетики эналаприлата результаты этого исследования, в общей сложности, больших различий между детьми и взрослыми не дали. Результаты указывают на увеличение AUC (при нормировании доз в расчете на массу тела) с возрастом; однако, такое увеличение AUC не наблюдалось, если дозы нормировали в расчете на площадь тела. В состоянии стационарного уровня средний эффeктивный пeриoд пoлунакоплeния эналаприлата составлял 14 часов.
Среднее значение пиков концентрации эналаприлата составляло 1,7 мкг/л (от 1,2 до 2,3 мкг/л); пики концентрации наблюдались в разное время в течение 24-х часов. Согласно данным по пиковой концентрации в молоке матери, установленная разовая доза для младенца, получающего только молоко матери, не должна превышать 0,16% от дозы матери, подобранной в расчете на кг массы.
Спустя 4 часа после приема разовой дозы эналаприла 5 мг одной пациенткой и разовой дозы эналаприла 10 мг двумя пациентками уровень содержания эналаприлата в молоке находился ниже предела обнаружения ( 30 мл/мин/1,73 м2, а также пациенты с массой тела
Показания к применению
— профилактика симптомной ceрдeчнoй нeдocтaтoчнocти у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (фракция изгнания левого желудочка
Способ применения и дозы
Прием пищи не влияет на всасывание энaлaприлa мaлeaта.
1 Все данные касательно Берлиприла® также относятся к Берлиприл® 5, Берлиприл® 10 и Берлиприл® 20.
При предшествующей терапии диуретиками в высоких дозах может развиться гиповолемия, при которой в начале лечения эналаприла малеатом имеется опасность гипотонии. У таких пациентов лечение нужно начинать с 5 мг или с меньшей дозы. При возможности, перед началом лечения Берлиприлом® диуретики следует на 2-3 дня отменить. Рекомендован контроль почечной функции и уровня калия в сыворотке.
Обычная поддерживающая суточная доза составляет 20 мг. Мaкcимaльная поддерживающая дoза составляет 40 мг в сутки.
Ceрдeчнaя недостаточность / бессимптомная дисфункция левого желудочка
При лечении симптомной сeрдeчной недостаточности Берлиприл®, обычно, применяют дополнительно к диуретикам и при наличии показаний – к препаратам наперстянки или бета-блокаторам. Для пациентов с симптомной сeрдeчной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка нaчaльнaя дoзa энaлaприлa малеата cocтaвляeт 2,5 мг. Чтобы в начале лечения определить действие препарата на кровяное давление, терапию надо начинать под тщательным врачебным контролем. Если после начала лечения сeрдeчной недостаточности энaлaприлa малеатом не возникает симптоматическая гипотония или же она устраняется, дозу препарата следует пocтeпeннo повысить до общепринятой пoддeрживaющей дoзы, составляющей 20 мг. Пoддeрживaющую дoзу можно принимать однократно или – в зависимости от переносимости – разделить на два приема. Такой подбор дозы рекомендуют проводить в течение 2-4 недель. Мaкcимaльную дoзу, cocтaвляющую 40 мг в сутки, делят на два приема.
Рекомендованный подбор дозы препарата Берлиприл® при лечении сeрдeчной недостаточности / бессимптомной дисфункции левого желудочка:
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата
Торговое наименование препарата
Международное непатентованное наименование
Лекарственная форма
Состав
В одной таблетке содержится:
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, желатин, магния карбонат, кремния диоксид коллоидный, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), магния стеарат, краситель железа оксид красный, Е 172.
Описание
Фармакотерапевтическая группа
Ангиотензинпревращающего фермента ингибитор
Код АТХ
Фармакодинамика:
Несмотря на то что основным механизмом антигипертензивного действия эналаприла считается подавление активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) эналаприл проявляет антигипертензивное действие также и у пациентов с артериальной гипертензией с низкой активностью ренина.
Применение эналаприла у пациентов с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления (АД) как в положении «стоя» так и в положении «лежа» без значимого увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Симптоматическая постуральная гипотензия развивается нечасто. У некоторых пациентов для достижения оптимального снижения АД может потребоваться несколько недель терапии. Резкое прерывание терапии эналаприлом не вызывает быстрого подъема АД.
Эффективное ингибирование активности АПФ обычно развивается через 2-4 ч после приема внутрь однократной дозы эналаприла. Антигипертензивное действие развивается в течение 1 ч максимальное снижение АД наблюдается через 4-6 ч после приема препарата. Продолжительность действия зависит от величины дозы. При применении рекомендованных доз эналаприла антигипертензивное действие и гемодинамические эффекты сохраняются в течение 24 ч.
В исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось снижением общего периферического сосудистого сопротивления увеличением сердечного выброса и отсутствием изменений или незначительными изменениями ЧСС. После приема эналаприла внутрь наблюдалось усиление почечного кровотока; при этом скорость клубочковой фильтрации не менялась признаки задержки натрия или жидкости не наблюдались. Однако у пациентов с исходно сниженной клубочковой фильтрацией ее скорость обычно увеличивалась.
В краткосрочных клинических исследованиях у пациентов с заболеваниями почек и сахарным диабетом или без него после применения эналаприла наблюдалось уменьшение уровня альбуминурии выведения почками иммуноглобулина G (IgG) а также снижение содержания общего белка в моче.
При одновременном применении с тиазидными диуретиками наблюдается более выраженное антигипертензивное действие эналаприла. Эналаприл может уменьшать или предупреждать развитие гипокалиемии вызванной применением тиазидных диуретиков.
У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии сердечными гликозидами и диуретиками применение эналаприла (как внутрь так и инъекционно) приводило к снижению общего периферического сосудистого сопротивления и АД. Сердечный выброс увеличивался в то время как ЧСС (обычно повышенная у пациентов с сердечной недостаточностью) снижалась. Давление заклинивания в легочных капиллярах также снижалось. Толерантность к физической нагрузке и степень тяжести сердечной недостаточности оцененные по критериям Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) улучшались. Данные эффекты наблюдались при длительной терапии.
У пациентов с легкой и умеренной степенью тяжести сердечной недостаточности применение эналаприла замедляло прогрессирование дилатации/расширения полостей сердца и сердечной недостаточности что подтверждалось снижением конечно-диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшением фракции выброса левого желудочка.
Фармакокинетика:
После приема внутрь эналаприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).
Степень всасывания эналаприла при приеме внутрь рассчитанная по его содержанию в моче составляет приблизительно 60%. Время достижения максимальной концентрации эналаприла в плазме крови (ТСmах) составляет 1 ч. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание эналаприла в ЖКТ.
Связывание эналаприлата с белками плазмы крови в диапазоне терапевтических концентраций не превышает 60%.
Нет данных о других значимых путях метаболизма эналаприла кроме гидролиза до эналаприлата.
Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки. Основными метаболитами определяемыми в моче являются эналаприлат составляющий приблизительно 40% дозы и неизмененный эналаприла малеат (приблизительно 20%). Эффективный период полувыведения (Т 1 /2) эналаприлата при многократном применении эналаприла внутрь составляет 11 ч.
Фармакокинетика у особых групп паииентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Период грудного вскармливания
После однократного приема внутрь эналаприла в дозе 20 мг у пациенток в послеродовом периоде средняя максимальная концентрация эналаприла в грудном молоке составляла 17 мкг/л (от 054 до 59 мкг/л) через 4-6 ч после приема. Средняя максимальная концентрация эналаприлата составляла 17 мкг/л (от 12 до 23 мкг/л) и определялась в различные интервалы времени в течение 24 ч после приема. С учетом данных о максимальных концентрациях в грудном молоке максимальное потребление вещества ребенком находящемся исключительно на грудном вскармливании составляет приблизительно 016% от дозы принимаемой матерью рассчитанной с учетом поправки на массу тела.
У одной женщины которая приняла эналаприл в дозе 5 мг однократно и у двух женщин которые приняли эналаприл в дозе 10 мг однократно через 4 ч после приема концентрация эналаприлата в грудном молоке была ниже предела обнаружения (менее 02 мкг/л) концентрация эналаприла не определялась.
Показания:
— Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести.
— Сердечная недостаточность любой степени тяжести.
У пациентов с наличием клинических проявлений сердечной недостаточности препарат Берлиприл® 20 также показан для:
o повышения выживаемости пациентов;
o замедления прогрессирования сердечной недостаточности;
o снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
— Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности.
У пациентов без клинических симптомов сердечной недостаточности с дисфункцией левого желудочка препарат Берлиприл® 20 показан для:
— замедления развития клинических проявлений сердечной недостаточности;
— снижения частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.
— Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.
Препарат Берлиприл® 20 показан для:
уменьшения частоты развития инфаркта миокарда;
снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.
Противопоказания:
— Повышенная чувствительность к эналаприлу другим ингибиторам АПФ или вспомогательным веществам;
— ангионевротический отек в анамнезе связанный с применением ингибиторов АПФ; наследственный или идиопатический ангионевротический отек ;
— наследственная непереносимость галактозы дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы и галактозы;
— беременность и период грудного вскармливания;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
— одновременное применение с алискиреном и препаратами содержащими алискирен у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела);
— одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией
— одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например с препаратами содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека.
С осторожностью:
— Симптоматическая артериальная гипотензия;
— ангионевротический отек в анамнезе;
— двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; реноваскулярная гипертензия;
— состояние после трансплантации почки;
— аортальный стеноз митральный стеноз гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
— ишемическая болезнь сердца цереброваскулярные заболевания;
— гиперкалиемия (в том числе при почечной недостаточности сахарном диабете гипоальдостеронизме или при одновременном применении с калийсберегающими диуретиками препаратами калия или калийсодержащими заменителями пищевой соли; при одновременном применении с другими лекарственными средствами повышающими уровень калия в плазме крови (например гепарин ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол));
— системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка склеродермия и др.);
— почечная недостаточность (КК ® );
— одновременное проведение плазмафереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП- аферез) с использованием декстран сульфата;
— одновременное проведение десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых; отягощенный аллергологический анамнез;
— после больших хирургических вмешательств; при проведении анестезии с применением препаратов способствующих развитию артериальной гипотензии;
— состояния сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (в результате терапии диуретиками при ограничении потребления поваренной соли проведении гемодиализа диарее и рвоте);
— применение у пациентов негроидной расы.
Беременность и лактация:
Применение препарата Берлиприл ® 20 во время беременности противопоказано.
Пациентки планирующие беременность должны быть переведены на альтернативное лечение с применением гипотензивных препаратов с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных за исключением случаев когда применение ингибиторов АПФ является необходимым. При подтверждении беременности применение препарата Берлиприл® 20 следует немедленно прекратить и назначить пациентке гипотензивные препараты другой группы с подтвержденным профилем безопасности для применения у беременных.
Эпидемиологические данные относительно риска возникновения врожденных пороков при применении ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не являются неопровержимыми однако незначительное повышение риска не может быть исключено. Применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности может сопровождаться отрицательным воздействием на плод и новорожденного включая развитие артериальной гипотензии почечной недостаточности гиперкалиемиии олигогидрамниона и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Развитие олигогидрамниона по-видимому связано со снижением функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактурам конечностей деформации костей черепа включая его лицевую часть гипоплазии легких.
При применении препарата Берлиприл ® 20 необходимо проинформировать пациентку относительно потенциального риска для плода.
При невозможности отмены препарата Берлиприл® 20 в период беременности необходимо тщательное наблюдение за новорожденными чьи матери принимали препарат Берлиприл ® 20 для выявления возможного снижения АД олигурии и гиперкалиемии контроля состояния почечной функции а также костей черепа новорожденного с помощью ультразвукового исследования.
Эналаприл может быть удален из кровообращения новорожденного с помощью перитонеального диализа; теоретически посредством обменного переливания крови.
Эналаприл и эналаприлат выделяются в грудное молоко в следовых количествах но безопасность их не изучена. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Способ применения и дозы:
Препарат Берлиприл® 20 принимают внутрь независимо от приема пищи. Доза ингибитора АПФ должна быть подобрана индивидуально с учетом особенностей пациента и ответа на терапию. Для подбора необходимого режима дозирования целесообразно применять наиболее подходящую дозировку препарата содержащую 5 мг 10 мг или 20 мг эналаприла (возможно применение препаратов Берлиприл® 5 Берлиприл® 10 Берлиприл® 20 соответственно).
Эссенциальная гипертензия
Начальная доза составляет 10-20 мг эналаприла в зависимости от степени тяжести артериальной гипертензии (АГ) 1 раз в сутки. При легкой степени АГ рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг эналаприла 1 раз в сутки. При других степенях АГ рекомендованная начальная доза составляет 20 мг эналаприла 1 раз в сутки. Поддерживающая доза 20 мг эналаприла 1 раз в сутки.
Дозировка подбирается индивидуально для каждого пациента максимальная доза не должна превышать 40 мг в сутки.
Реноваскулярная гипертензия
Одновременное лечение АГ диуретиками
После первого приема эналаприла может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Такой эффект наиболее вероятен у пациентов которые принимают диуретики. Препарат рекомендуется применять с осторожностью так как у данных пациентов может наблюдаться нарушение водно-электролитного баланса. Прием диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения эналаприлом. Если это невозможно то начальную дозу эналаприла следует снизить (до 5 мг или менее) для оценки первичного эффекта препарата на АД. Далее дозировку следует подбирать с учетом потребности и состояния пациента.
Применение при почечной недостаточности
Следует увеличить интервал между приемами и/или уменьшить дозу препарата.
Клиренс креатинина мл/мин
Начальная доза мг/сутки
30 ® 20 может применяться для лечения СН с выраженными клиническими проявлениями обычно одновременно с диуретиками и когда необходимо с сердечными гликозидами. В случае отсутствия симптоматической артериальной гипотензии (в начале применения препарата Берлиприл ® 20 при СН) или после ее коррекции дозу препарата следует постепенно повышать до обычной поддерживающей дозы 20 мг эналаприла которая применяется однократно либо делится на 2 приема в зависимости от переносимости препарата пациентом. Подбор дозы может проводиться в течение 2-4 недель или в более короткие сроки если имеются остаточные признаки и симптомы СН. Такой терапевтический режим эффективно снижает показатели смертности пациентов с клинически выраженной СН. Максимальная суточная доза составляет 40 мг разделенная на два приема.
Как до так и после начала лечения препаратом Берлиприл ® 20 следует проводить регулярный контроль АД и функции почек поскольку сообщалось о развитии в результате применения препарата артериальной гипотензии с последующим (более редко) возникновением почечной недостаточности. У пациентов принимающих диуретики доза диуретиков по возможности должна быть снижена до начала лечения препаратом Берлиприл ® 20. Развитие артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата не означает что артериальная гипотензия повторно возникнет при длительном лечении и не указывает на необходимость прекращения приема препарата. При лечении препаратом Берлиприл ® 20 следует также контролировать содержание калия в плазме крови.
Побочные эффекты:
Возможные побочные эффекты приведены в соответствии с классификацией словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA) и частотой их возникновения в порядке убывания: очень часто (≥ 1/10) часто (≥ 1/100 Нарушения co стороны крови и лимфатической системы
Нечасто: анемия (включая апластическую и гемолитическую анемию);
Редко: нейтропения снижение гемоглобина снижение гематокрита тромбоцитопения агранулоцитоз подавление функции костного мозга панцитопения лимфаденопатия аутоиммунные заболевания.
Нарушения со стороны эндокринной системы
Частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания
Нарушения со стороны психики
Нечасто: спутанность сознания бессонница повышенная нервозность;
Редко: необычные сновидения нарушения сна.
Нарушения со стороны нервной системы
Часто: головная боль;
Нечасто: сонливость парестезия системное головокружение.
Нарушения со стороны органа зрения
Очень часто: нечеткость зрения.
Нарушения со стороны сердиа
Часто: боль в груди нарушение ритма сердца стенокардия тахикардия;
Нечасто: ощущение сердцебиения; инфаркт миокарда или инсульт*.
Нарушения со сто р оны сосудов
Очень часто: головокружение;
Часто: выраженное снижение АД (включая ортостатическую гипотензию) синкопальные состояния;
Нечасто: ортостатическая гипотензия возможно вторичная по отношению к выраженной артериальной гипотензии у пациентов относящихся к группе высокого риска;
Редко: синдром Рейно.
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения
Очень часто: кашель;
Нечасто: ринорея боль в горле охриплость голоса бронхоспазм/бронхиальная астма;
Редко: ринит легочные инфильтрат;л аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Очень часто: тошнота;
Часто: диарея боль в животе нарушение вкуса;
Нечасто: кишечная непроходимость панкреатит рвота диспепсия запор анорексия раздражение желудка сухость слизистой оболочки полости рта язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
Редко: стоматит/афтозные язвы глоссит;
Очень редко: интестинальный ангионевротический отек.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Редко: печеночная недостаточность гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический) гепатит (включая некроз) холестаз (включая желтуху).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: кожная сыпь реакция гиперчувствительности/ангионевротический отек:
ангионевротический отек лица конечностей губ языка голосовых складок и/или гортани (см. раздел «Особые указания»);
Нечасто: повышенное потоотделение кожный зуд крапивница алопеция;
Редко: многоформная эритема синдром Стивенса-Джонсона эксфолиативный дерматит токсический эпидермальный некролиз пемфигус эритродермия.
Сообщалось о развитии симптомокомплекса который может включать все или некоторые из следующих симптомов: лихорадку серозит васкулит миалгию/миозит артралгию/артрит положительный тест на антинуклеарные антитела увеличение скорости оседания эритоцитов (СОЭ) эозинофилию лейкоцитоз. Также возможно появление кожной сыпи реакций фотосенсибилизации и других кожных реакций.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Нечасто: нарушение функции почек почечная недостаточность протеинурия;
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы
Нечасто: эректильная дисфункция;
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Очень часто: астения;
Часто: повышенная утомляемость;
Лабораторные и инструментальные данные
Часто: гиперкалиемия повышение концентрации креатинина в плазме крови;
Нечасто: повышение концентрации мочевины в плазме крови гипонатриемия;
Редко: повышение активности «печеночных» ферментов увеличение концентрации билирубина в плазме крови.
*Частота случаев была сравнима с частотой наблюдавшейся в клинических исследованиях при приеме плацебо и в группах активного контроля.
У пациентов одновременно получающих ингибиторы АПФ в том числе эналаприл и препараты золота в виде инъекций (натрия ауротиомалат) отмечались редкие случаи нитритоидных реакций (симптомы включающие «приливы» крови к лицу тошноту рвоту и артериальную гипотензию).
Передозировка:
Сведения о передозировке ограничены.
Наиболее характерные симптомы передозировки: выраженное снижение АД начинающееся приблизительно через 6 ч после приема препарата (одновременно с блокадой РААС) и ступор. Передозировка ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием следующих симптомов: шок (острая сосудистая недостаточность) нарушение водно-электролитного баланса почечная недостаточность гипервентиляция тахикардия ощущение сердцебиения брадикардия головокружение беспокойство и кашель.
Концентрация эналаприлата в плазме крови превышающая в 100-200 раз концентрации отмечавшиеся при назначении терапевтических доз наблюдалась после приема 300 мг и 440 мг эналаприла соответственно.
Тактика проводимой терапии зависит от выраженности симптомов передозировки и степени их тяжести. Применение препарата следует немедленно прекратить. Лечебные мероприятия должны быть направлены на элиминацию эналаприла и эналаприлата и коррекцию выраженного снижения АД.
При передозировке рекомендуется внутривенное введение 09% раствора натрия хлорида. При выраженном снижении АД пациента переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем и проводят мероприятия направленные на стабилизацию АД. При необходимости следует рассмотреть возможность внутривенного введения катехоламинов. В случае недавнего приема препарата показаны мероприятия для предотвращения г всасывания: провокации рвоты промывание желудка назначение адсорбентов и прием раствора натрия сульфата. Эналаприлат может быть удален из системного кровообращения с помощью гемодиализа.
При неэффективности терапии брадикардии следует рассмотреть вопрос о постановке электрокардиостимулятора. В случае передозировки показан тщательный мониторинг функций жизненно важных органов и систем контроль содержания электролитов и креатинина в плазме крови.
Взаимодействие:
При постоянном одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2) возможно снижение антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ в том числе эналаприла. При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВП возможно повышение содержания калия в плазме крови что может приводить к нарушению функции почек. Как правило данные изменения носят обратимый характер. В редких случаях у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например у пожилых или пациентов с обезвоживанием в т.ч. вследствие приема диуретиков) может развиться острая почечная недостаточность. В случае одновременного применения необходимо осуществлять регулярный контроль функции почек (как на начальном этапе терапии так и периодически во время лечения). Пациенты должны получать достаточное количество жидкости.
Одновременное применение калийсодержащих пищевых добавок калийсодержащих заменителей пищевой соли и/или применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон эплеренон триамтерен или амилорид) а также гепарина может приводить к значительному повышению содержания калия в плазме крови. Если вследствие гипокалиемии показано одновременное применение эналаприла и указанных препаратов следует соблюдать осторожностью и регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов содержащих ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол) повышается риск развития гиперкалиемии.
Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков (тиазидными или «петлевыми») может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале применения эналаприла. Антигипертензивное действие эналаприла может быть уменьшено либо с помощью отмены диуретика либо за счет увеличения потребления жидкости или поваренной соли а также при применении эналаприла в начале лечения в низких дозах.
Одновременное применение препарата Берлиприл ® 20 и препаратов лития не рекомендуется из-за риска развития литиевой интоксикации. Одновременное применение тиазидных диуретиков с препаратами лития может повышать содержание лития и усиливать уже существующий риск развития литиевой интоксикации на фоне применения ингибиторов АПФ. В случае необходимости применения данной комбинации требуется регулярный контроль концентрации лития в плазме крови.
Антигипертензивное действие эналаприла может усиливаться при одновременном применении с диуретиками а также гипотензивными препаратами других групп в том числе бета-адреноблокаторами метилдопой блокаторами «медленных» кальциевых каналов нитроглицерином и другими нитратами а также другими вазодилататорами. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств трициклических антидепрессантов антипсихотических и наркотических препаратов с ингибиторами АПФ может привести к чрезмерному снижению АД (см. раздел «Особые указания»).
В редких случаях при одновременном применении ингибиторов АПФ (включая эналаприл) и внутривенном введении препаратов золота (натрия ауротиомалат) были описаны случаи развития нитритоидных реакций (симптомы включающие «приливы» крови к лицу тошноту рвоту и артериальную гипотензию).
Увеличивается риск развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ со следующими лекарственными средствами:
— с ингибиторами дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптинами) например ситаглиптином саксаглиптином вилдаглиптином линаглиптином;
Тканевые активаторы плазминогена
В обсервационных исследованиях выявлена повышенная частота развития ангионевротического отека у пациентов принимавших ингибиторы АПФ после применения алтеплазы для тромболитической терапии ишемического инсульта.
Ингибиторы нейтральной эндопептидазы
Сообщалось о повышенном риске развития ангионевротического отека при одновременном применении ингибиторов АПФ и рацекадотрила (ингибитор энкефалиназы).
Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Алкоголь усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Эналаприл может безопасно применяться одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства) и бета-адреноблокаторами.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Данные клинических исследований показывают что двойная блокада РААС при одновременном применении ингибиторов АПФ антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с более высокой частотой возникновения таких-побочных эффектов как артериальная гипотензия гиперкалиемия и снижение функции почек (в т.ч. развитие острой почечной недостаточности) по сравнению с применением только одного препарата воздействующего на РААС.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
Особые указания:
Симптоматическая артериальная гипотензия
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией принимающих препарат Берлиприл® 20 артериальная гипотензия развивается чаще на фоне обезвоживания возникающего например в результате терапии диуретиками ограничения потребления поваренной соли у пациентов находящихся на диализе а также у пациентов с диареей и/или рвотой. Симптоматическая артериальная гипотензия наблюдалась у пациентов с сердечной недостаточностью при наличии почечной недостаточности или без нее. Наиболее часто артериальная гипотензия развивается у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности и связанного с этим применения высоких доз «петлевых» диуретиков гипонатриемией или нарушениями функции почек. У данных пациентов применение препарата Берлиприл® 20 следует начинать под врачебным контролем который также должен быть тщательным при изменении дозы препарата Берлиприл® 20 и/или диуретика. Аналогичным образом следует осуществлять наблюдение за пациентами с ишемической болезнью сердца или с цереброваскулярными заболеваниями у которых чрезмерное снижение АД может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
При развитии артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение и в случае необходимости ввести внутривенно 09 % раствор натрия хлорида. Транзиторная артериальная гипотензия при применении препарата Берлиприл® 20 не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата которое может быть продолжено после восполнения объема жидкости и нормализации АД.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью с нормальным или сниженным АД препарат Берлиприл® 20 может вызвать дополнительное снижение АД. Данная реакция на прием препарата ожидаема и не является основанием для прекращения лечения. В тех случаях когда артериальная гипотензия становится клинически выраженной следует снизить дозу и/или прекратить применение диуретика и/или препарата Берлиприл® 20.
Аортальный или митральный стеноз/гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам со стенозами клапанов левого желудочка и обструкцией выносящего тракта левого желудочка и воздерживаться от их применения в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.
Нарушение функции почек
В случаях нарушения функции почек (КК ® 20 у пациентов этой категории не рекомендуется.
Печеночная недостаточность
В редких случаях применение ингибиторов АПФ было связано с развитием синдрома начинающегося с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирующего до фульминантного некроза печени иногда с летальным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении активности «печеночных» ферментов на фоне применения ингибиторов АПФ следует прекратить применение препарата при этом пациент должен находиться под соответствующим наблюдением врача.
Повышенная чувствителъность/Ангионевротический отек
Зарегистрированы сообщения об ангионевротическом отеке (отек Квинке) лица конечностей губ языка голосовых складок и/или гортани у пациентов принимавших ингибиторы АПФ в том числе препарат Берлиприл ® 20 в разные периоды лечения. В очень редких случаях сообщалось о развитии интестинального отека. В таких случаях лечение препаратом Берлиприл® 20 следует немедленно прекратить надлежащее врачебное наблюдение должно осуществляться до полного исчезновения соответствующих симптомов. Даже в тех случаях когда возникает только затруднение глотания без затруднения дыхания пациенты должны длительное время находиться под медицинским наблюдением поскольку терапия антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточной. В очень редких случаях ангионевротический отек гортани или языка приводил к летальному исходу. Отек языка голосовых складок и/или гортани может привести к обструкции дыхательных путей (особенно у пациентов перенесших операции на дыхательных путях) соответствующая терапия включающая подкожное введение 01% раствора адреналина (03-05 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей должна быть проведена в самые короткие сроки.
У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека при применении ингибиторов АПФ выше чем у представителей других рас.
Пациенты имеющие в анамнезе ангионевротический отек не связанный с применением ингибиторов АПФ имеют повышенный риск его возникновения при применении ингибиторов АПФ.
В редких случаях на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается интестинальный отек (ангионевротический отек кишечника). При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости ультразвукового исследования или при хирургическом вмешательстве. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Возможность развития интестинального отека необходимо учитывать при проведении дифференциальной диагностики болей в животе у пациентов принимающих ингибиторы АПФ.
Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации аллергеном из яда перепончатокрылых
Имеются сообщения о редком развитии угрожающих жизни анафилактоидных реакций у пациентов получающих ингибиторы АПФ при проведении процедуры десенсибилизации ядом перепончатокрылых (геминоптера). Подобных реакций можно избежать если до начала десенсибилизации временно прекратить применение ингибитора АПФ. Следует избегать применения ингибиторов АПФ у пациентов получающих иммунотерапию пчелиным ядом.
Анафилактоидные реакции при проведении ЛПНП-афереза
В редких случаях у пациентов принимавших ингибиторы АПФ во время афереза липопротеинов низкой плотности (LDL) с декстран сульфатом наблюдались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Если применяется LDL-аферез ингибиторы АПФ следует временно заменить лекарственными средствами из других фармакотерапевтических групп для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.
Пациенты находящиеся на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью
У пациентов находящихся на диализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например AN69®) на фоне применения ингибиторов АПФ наблюдались анафилактоидные реакции. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется либо использование диализных мембран другого типа либо применение гипотензивных препаратов из других фармакотерапевтических групп.
Нейтропения/агранулоцитоз
Нейтропения агранулоцитоз тромбоцитопения и анемия могут развиться на фоне терапии ингибиторами АПФ. При нормальной функции почек и отсутствии других осложняющих факторов нейтропения возникает редко. Эналаприл следует применять с особой осторожностью у пациентов с коллагенозами находящихся на иммуносупрессивной терапии принимающих аллопуринол или прокаинамид или имеющих комбинацию указанных осложняющих факторов особенно при наличии нарушений функции почек. У некоторых пациентов из этой категории развились серьезные инфекционные заболевания которые в ряде случаев не отвечали на интенсивную терапию антибиотиками. В случае применения препарата Берлиприл® 20 у таких пациентов рекомендуется регулярный контроль количества лейкоцитов в крови а во время лечения все пациенты должны быть проинструктированы о необходимости сообщать врачу о любых признаках развития возможной инфекции.
Кашель
Сообщается о возникновении кашля при лечении ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Развитие сухого кашля вследствие терапии ингибиторами АПФ должно учитываться при дифференциальной диагностике кашля.
Хирургические вмешателъства/Общая анестезия
У пациентов подвергающихся хирургическому вмешательству и/или общей анестезии с применением препаратов снижающих АД эналаприл может блокировать образование ангиотензина II под влиянием компенсаторного выброса ренина. Если предполагается что артериальная гипотензия развивается по этому механизму она может быть скорректирована увеличением ОЦК. Перед хирургическими вмешательствами (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Берлиприл® 20.
Сахарный диабет
Пациентов с сахарным диабетом принимающих гипогликемические средства для приема внутрь и/или инсулин при одновременном применении с препаратом Берлиприл ® 20 необходимо проинструктировать на предмет тщательного контроля уровня глюкозы в плазме крови для выявления гипогликемии особенно в течение первого месяца одновременного применения с препаратом Берлиприл® 20.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов принимающих ингибиторы АПФ в т.ч. эналаприл наблюдалось повышение содержания калия в плазме крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность и ухудшение функции почек возраст старше 70 лет сахарный диабет гипоальдостеронизм интеркуррентные заболевания и состояния в том числе дегидратация острая декомпенсация сердечной деятельности метаболический ацидоз одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон эплеренон триамтерен или амилорид) калийсодержащих пищевых добавок или калийсодержащих заменителей пищевой соли или других лекарственных средств повышающих содержание калия в плазме крови (например гепарин ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол)) применение калийсодержащих пищевых добавок калийсберегающих диуретиков или калийсодержащих заменителей пищевой соли особенно у пациентов с нарушением функции почек. Гиперкалиемия может приводить к серьезным иногда смертельным нарушениям ритма сердца. При необходимости одновременного применения препарата Берлиприл® 20 и перечисленных выше лекарственных средств следует соблюдать осторожность. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Препараты лития
Не рекомендуется одновременное применение препаратов лития и эналаприла (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Двойная блокада РААС
Имеются данные что одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном увеличивает риск развития артериальной гипотензии гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами содержащими алискирен противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/173 м 2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов.
В случае когда одновременное применение двух средств воздействующих на РААС является необходимым их применение должно проводиться под контролем врача и с регулярным мониторингом функции почек показателей АД и содержания электролитов в плазме крови.
Этнические различия
Подобно другим ингибиторам АПФ эналаприл может быть менее эффективным в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас возможно из-за более высокой распространенности низко-ренинового статуса у пациентов с артериальной гипертензией в данной популяции.
Применение у пожилых пациентов
Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.
Алкоголь
В период лечения не рекомендуется употреблять алкогольные напитки. Алкоголь усиливает антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Непереносимость галактозы дефицит лактазы или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции
Препарат Берлиприл® 20 содержит лактозу поэтому его применение у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы дефицитом лактазы и синдромом мальабсорбции глюкозы и галактозы противопоказано.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами а также при занятиях потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций в связи с тем что при применении препарата возможно развитие головокружения и повышенной утомляемости.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке (блистер) изготовленной из ламинированной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и фольги алюминиевой.
По 3 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению препарата в картонной пачке.
Условия хранения:
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
Берлин-Хеми АГ, Glienicker Weg 125, 12489, Berlin, Germany, Германия