Чем заменить тетурам таблетки

Тетурам аналоги

На данной странице представлен список всех аналогов Тетурам по составу и показанию к применению. Список дешевых аналогов, а также сможете сравнить цены в аптеках.

При расчетах стоимости дешевых аналогов Тетурам учитывалась минимальная цена, которая была найдена в прайс листах предоставленных аптеками

Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов

Все аналоги Тетурам

Аналоги по составу и показанию к применению

Вышеуказанный список аналогов лекарств, в котором указаны заменители Тетурам, является наиболее подходящим, поскольку имеют одинаковый состав действующих веществ и совпадают по показанию к применению

Аналоги по показанию и способу применения

Разный состав, могут совпадать по показанию и способу применения

Чтобы найти недорогой аналог лекарству, дженерик или синоним, впервую очередь мы рекомендуем обращать внимание на состав, а именно на одинаковые действующие вещества и показания к применению. Одинаковые действующие вещества лекарства и будут свидетельствовать о том, что препарат является синонимом лекарственного средства, фармацевтически эквивалентным или фармацевтической альтернативой. Однако не стоит забывать и о неактивных компонентах аналогичных лекарств, которые могут оказать влияние на безопасность и эффективность. Не забывайте о наставлении врачей, самолечение может навредить вашему здоровью, поэтому перед употрблением любого медицинского препарата всегда консультируйтесь с врачом.

Тетурам цена

На нижеприведенных сайтах вы сможете найти цены на Тетурам и узнать о наличии в аптеке поблизости

Источник

ТОП-10 аналогов Тетурама

«Тетурам» – популярный препарат для лечения алкогольной зависимости, выпускаемый в виде таблеток с действующим веществом дисульфирам. Повышает концентрацию ацетальдегида – продукта распада алкоголя, вызывая массу неприятных симптомов после приёма спиртного: тошноту, рвоту, гипотонию, астению, озноб. Материал посвящён аналогам «Тетурама» с таким же действующий веществом или с подобным фармакологическим действием, а также безрецептурным аналогам.

Тетурам

Форма выпуска: таблетки.

Действующее вещество: дисульфирам, в 1-ой таблетке 150 мг, в упаковке 30 таблеток.

Цена: от 168 руб.

Рецептурные аналоги

Аналоги с таким же действующий веществом

Препараты, не отличающиеся составом от тетурама, но отличающиеся количеством действующего вещества и формой выпуска.

Эспераль

Форма выпуска: таблетки.

Действующее вещество: дисульфирам; в 1-ой таблетке 500 мг; в упаковке 20 таблеток.

Цена: от 1472 руб.

Имеет более ярко выраженные побочные эффекты по сравнению с тетурамом.

Антабус

Форма выпуска: шипучие таблетки для разведения в воде.

Действующее вещество: дисульфирам; в 1-ой таблетке 400 мг; в упаковке 50 таблеток.

Цена: от 587 руб.

Имеет более ярко выраженные побочные эффекты по сравнению с тетурамом.

Лидевин

Форма выпуска: таблетки.

Действующее вещество: дисульфирам 500 мг, никотинамид (витамин В₃) 300 мкг, аденин (витамин В₄) 500 мкг в 1-ой таблетке; в упаковке 20 таблеток.

Цена: от 1585 руб.

Использование дисульфирама вместе с витаминами В_{3 и} В₄ усиливает эффект препарата после приёма спиртного. Но при этом снижает токсичность дисульфирама, поэтому «Лидевин» является аналогом «Тетурама» с меньшими побочными эффектами.

Аналоги со схожим клиническим эффектом

Препараты, имеющие в составе другие действующие вещества, но схожий эффект отвращения к алкоголю

Колме

Форма выпуска: капли.

Действующее вещество: цианамид, 15 мл в одной ампуле, в упаковке 4 ампулы.

Цена: от 4250 руб.

Действует аналогично препаратам на основе дисульфирама (повышает уровень ацетальдегида в крови, что приводит к ухудшению самочувствия после приёма алкоголя), но не приводит к снижению артериального давления, поэтому побочные эффекты не такие сильные. Т.к. данный аналог «Тетурама» выпускается в жидком виде, то процесс всасывания в кровь занимает меньше времени и эффект от приёма будет виден уже спустя 60 минут после приёма (в отличие от 12 часов после приёма «Тетурама»).

Обновлено: «Колме» не выпускается с 2017 года. Аналоги препарата перечислены в другой статье.

Мидзо

Форма выпуска: капли.

Действующее вещество: цианамид, 15 мл в одной ампуле, в упаковке 4 ампулы.

Цена: от 2200 руб.

Препарат аналогичен каплям «Колме».

Аналоги с другими клиническими эффектами

Метадоксил

Форма выпуска: таблетки, раствор для инъекций.

Действующее вещество: метадоксин, 500 мг в 1-ой таблетке, в упаковке 30 таблеток; 300 мг метадоксина в 5 мл раствора.

Цена: от 1335 руб.

Помогает избавиться от абстинентного синдрома (синдрома отмены). Действует как гепатопротекторное средство: ускоряет вывод ацетальдегида из организма. Снимает симптомы похмелья.

Безрецептурные аналоги

Препараты данной категории не вызывают отвращения к алкоголю (как это делает «Тетурам»), зато помогают справиться с похмельным синдромом и значительно сократить вред наносимый организму этанолом. А главное — продаются без рецепта.

Медихронал

Форма выпуска: гранулы.

Действующее вещество: моногидрад глюкозы 17,5 г, формиат натрия 3,5 г, глицин7 г в 2-ух пакетах, в упаковке 1, 7 или 21 пакет.

Способствует выведению токсичных альдегидов из организма, снимая признаки отравления этанолом.

Цена: от 320 руб.

Пропротен-100

Форма выпуска: капли, таблетки для рассасывания.

Действующее вещество: антитела к мозгоспецифическому белку S-100; 1 г в 100 г капель, 3 мг в 1-ой таблетке; в упаковке 20, 40 или 100 таблеток и 25 мл во флаконе в виде капель.

Цена: от 243 руб.

Нормализует синтез нейрональной мембраны, восстанавливая функции мозговой структуры. Не даёт сформироваться алкогольной зависимости при постоянном употреблении спиртного.

Алкобарьер

Форма выпуска: порошок для растворения в воде, капли.

Действующее вещество: фибрегам, пиридоксин, экстракт артишока, экстракт пустырника, янтарная кислота.

Цена: от 990 руб.

Средство растительного происхождения. Фибрегам и экстракт артишока способствуют выведению продуктов метаболизма этанола из организма. Экстракт пустырника способствует снятию психологической зависимости. Янтарная кислота и пиридоксин ускоряют выход из похмелья, смягчая его симптомы. Подробнее о данном препарате читайте в отдельном материале.

Здравствуйте, какие таблетки дать алкоголику, чтобы его сильно тошнило при употреблении спиртного?

Тетурам, помогает, так рвет что смотреть потом в ближайшее время на алкоголь не хочет. Только капля потом в рот и опять рвота, таблеток 10 помнять в еду или в питье что б не заметно было и алкоголик потом понимает что это ему водку плохую продали.

я страдаю олкаголизмом

Тетурам насколько вреден? При приеме для профилактики.
Не правоцируя алкоголем.
На импотенцию?
Печень?
На остальные органы
Или поискать более бежвредные?
К примеру алкобарьер?

Здравствуйте, Игорь. Вред дисульфирама даже без приёма алкоголя сложно переоценить. Страдает всё от печени до сердечно-сосудистой системы.

Что сделать, если постепенно перестаешь пить препарат? А потом, конечно, возникает желание выпить.

Здравствуйте, Константин. Лечение алкоголизма одним тетурамом нельзя назвать эффективным. Вылечить алкоголизм можно только комплексно, применяя всего доступные методы, начиная от медикаментозных препаратов, заканчивая психотерапией. И важно понимать, что полностью побороть недуг можно только изнутри, по-настоящему решив бросить.

Здравствуйте! У страдаю алкоголизмом. Подскажите, что лучше принимать и предпринимать. Страдает моя семья

Здравствуйте, Елена. В первую очередь нужно очно обратиться к врачу-наркологу.

Вот вы сказали, что дисульфирам вреден. Это и к кодированию уколом относиться? Не знаем что предпринять, чтобы не навредить здоровью. Муж пьёт не запойно, но частенько однодневно, но за один день бед натворить может кучу. Пьяный плохой…очень. Ставили укол два года назад. Не пил около полутора лет. Потом снова начал и ещё хуже чем раньше. Сейчас просит помощи, хочет пить таблетки. Говорит тянет выпить его, и всё, боится потерять работу новую. Ходит он и к наркологу, там сказали приходите на укол. Но здоровье то тоже хочется сохранить. Что посоветуете?
Расскажите Пропротен-100 в какой степени помогает? И насколько он вреден?

Здравствуйте, Ольга. Дисульфирам вреден в любом виде. Насколько я понимаю вы ходили не к наркологу, а к «кодировщику». Если муж хочет лечиться, то лучше начать с приёма психотерапевта. Возможно, медикаментозное лечение и не потребуется.

Добрый день! Простите, но у меня вопрос…

Здравствуйте, Оксана. Препараты на основе дисульфирама, в том числе и Тетурам давать без ведома больного категорически нельзя!

Дело в том, что муж себя не считает алкоголиком. Но пьет каждый день водку, а потом еще и пиво. Если переберет, то это запой на неделю. Тормозов нет, пропивает

Пропивает все деньги, по копейку и еще занимает. Но несмотря на это, алкоголиком он себя не считает. А если я начинаю говорить, что либо в этом направлении, агрессия с его стороны. Вот и хочу узнать, можно ли давать препорати без ведома. Спасибо

Укол внутримышечно на основе тетурама это дисульфирам? По истечении какого времени выводится, есть ли антидот?

Здравствуйте, Николай. Если вас «закодировали» подобным образом, то скорее всего укололи глюкозу, никотиновую кислоту или вообще физраствор. Никаких антидотов к дисульфираму не существует, а период полувыведения составляет от 50 до 100 часов. Максимум через неделю фармакологическое действие дисульфирама полностью исчезает. Кодирование — это крайне спорная методика, основанная на внушаемости пациента, запугивании и откровенном обмане. Прочитать подробнее про кодирование вы можете в другой моей статье.

вот мне тоже врач «отсоветовал» без ведома капать мужу капли, а я все равно потихоньку нет-нет да и капаю ему перед праздниками. И помогают они! Не так чтобы прямо совсем не пил, но гораздо стал меньше прикладываться — рюмочку — другую выпьет и спать ложится. Плохонько ему становится, говорит. Травки тоже пробовала давать, препараты на травах, вот с ними эффекта нет. А мидзо помогает.

Можно ли начать приём тетурама на следующий день после приёма спиртного?

Здравствуйте, Евгения. Перед применением препарата желательно воздержаться от спиртного не менее 2-ух суток.

Мне прописали таблетки тетурам у меня при эрозивный гастрит пить их нельзя есть замена тетураму?

Здравствуйте, Шамиль. Не совсем понял ваш диагноз. Приэрозивный гастрит? Такого диагноза не существует. У вас либо есть эрозии, либо их нет. Если они есть, то пить тетурам нельзя. При гастрите (в том числе и эрозивном) можно принимать Мидзо.

Здравствуйте. Подскажите, пожалуйста, тетурам опускается без рецепта?

Здравствуйте, Анастасия. Тетурам является рецептурным препаратом, но, к сожалению, большинство аптек закрывают на это глаза. В любом случае назначить лечение и подобрать дозировку может только врач. Поэтому обращение к специалисту обязательно.

Вот вы говорите, что нельзя давать препарат (конкретно тетурам) без ведома больного. И я понимаю, что это очень логично и гуманно в среднестатистическом случае. Но что делать, если человек может погибнуть сам и(или) причинить вред другим и ничего не помогает… Я знаю даже достаточно молодых людей, которые погибли от алкоголя; я знаю и видел, что творит буйный алкоголик — какой это бывает ужас… И так же видел, что тетурам спасает в таких случаях человека, который не хотел никакого лечения, пил и буянил, но когда ему стали давать незаметно тетурам — перестал пить. А вполне вероятно, что без этого он уже бы умер от алкоголя или сопутствующих причин… Да еще мог бы причинить большой вред своим родным. Я понимаю, что это индивидуальный случай, но такие тоже есть… И с одной стороны — ваша правильная позиция о том, что больной должен знать; с другой — реальная жизнь. Поэтому, считаю, это тонкий вопрос. Но в подовляющем большинстве случаев, конечно, я считаю, что все должно делаться с ведома больного. Но бывают такие исключения — нельзя просто ими пренебрегать, как античеловечными. Но еще вопрос, что дальше? Вот, помог этот тетурам — давали его несколько лет… Что потом. Понятно, что всю жизнь его давать нельзя, если он вреден. Но что делать? Помогает ведь… Постепенно снижать дозировку и переставать давать? Какова вероятность, что человек не начнет пить снова? (Но скорее всего вы отвтеите, что все индивудуално… И нужно идти к врачу — но если человек категорически против врачей…)

Где можно купить Лидевин в Москве или Раменском районе. Пока нигде не нашла

Источник

Действие препарата

Блокада этого фермента приводит к тому, что промежуточный продукт этой «переработки» алкоголя АЦЕТАЛЬДЕГИД начинает накапливаться в организме, оказывая «ядовитое» действие: покраснение лица, тошнота и рвота, сердцебиение и одышка, чувство страха, учащение пульса и снижение артериального давления.

Такое состояние врачи называют антабусная (или дисульфирам-этаноловая) реакция. Она развивается при одновременном нахождении дисульфирама и алкоголя в организме. Прием дисульфирама при соблюдении трезвости никакой реакции не дает.

Показания

Как дисульфирамом лечат алкоголизм

Наибольшее распространение дисульфирам получил в нашей стране. Несмотря на появление новых средств терапии алкоголизма остается одним из наиболее часто назначаемых препаратов для лечения этой болезни. Существует несколько методик приема дисульфирама:

Прием дисульфирама может быть однократным, курсами по 30 дней с перерывами, длительно (месяцами и годами). Как показывает практика, на период приема этого препарата больной зависимостью не может и действительно не принимает алкоголь.

Большинство алкоголь зависимых, не прошедших традиционного комплексного лечения, тяготятся приемом этого лекарства, ищут возможности прекратить его прием или с нетерпением ждут окончания курса, чтобы потом позволить себе спиртное.

То есть, в изолированном виде терапия только дисульфирамом обычно не дает хорошего эффекта. Но в сочетании с другими методами лечения алкоголизма (психотерапия, физиолечение, другие препараты, реабилитация и др.) достигается формирование ремиссии.

Противопоказания

Показания и противопоказания к приему дисульфирама определяет врач после осмотра пациента и оценки его состояния.

Аналоги и похожие по действию препараты

Существуют лекарства с похожим действием, однако на практике они применяются реже. Это цианамид (колме) и метронидазол (трихопол). На фоне их употребления при приеме алкоголя развивается такая же антабусная реакция.

Кроме того, существует препарат ЛИДЕВИН, содержащий в своем составе кроме дисульфирама витамин В, широко назначаемый психиатрами-наркологами для лечения алкоголизма в домашних условиях.

Преимущества и недостатки дисульфирама

К преимуществам этого лекарства стоит отнести большой опыт приема (с 70-х годов прошлого века!), надежность (вероятность развития антабусной реакции при приеме алкоголя близка к 100%) и вследствие этого высокая вероятность того, что на период лечения дисульфирамом будет соблюдаться трезвость, доступность (можно приобрести в аптеках по рецепту), большое доверие этому препарату врачей психиатров-наркологов.

Источник

Тетурам

Состав и форма выпуска

Фармакологические свойства

Тетурам — специфическое средство для лечения хронического алкоголизма. Действие дисульфирама обусловлено способностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в N,N-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме подвергается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназой, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара в области лица и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове, ощущение сердцебиения, головокружение, чувство страха, озноб, снижение АД и др.). Назначение алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать стойкий отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртного и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.

После приема внутрь быстро, но не полностью (70–90%) абсорбируется в пищеварительном тракте. Длительность действия составляет 48 ч. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэтиламин и сероуглерод (4–53%). Сероуглерод выделяется через легкие.

Показания Тетурам

хронический алкоголизм (профилактика рецидивов во время лечения).

Применение Тетурам

Тетурам применяют внутрь. Препарат в дозе 150–450 мг в сутки применяется 7–10 дней утром во время завтрака.

Через 7–10 дней после начала лечения проводят первую дисульфирам-алкогольную пробу: после приема препарата утром в дозе 450–750 мг пациент выпивает 20–30 мл 40% р-ра спирта этилового или водки, или иного соответствующего алкогольного напитка.

Повторные пробы осуществляют в условиях стационара через 1–2 дня, в амбулаторных условиях — через 3–5 дней.

При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышают на 10–20 мл. Максимальная доза алкоголя — 100–120 мл.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания: эндокринные заболевания (тиреотоксикоз, сахарный диабет); выраженный кардиосклероз; атеросклероз сосудов мозга; ИБС; АГ II–III стадии; тяжелые заболевания сосудов; туберкулез легких с кровохарканьем; недавно возникший туберкулезный инфильтрат; БА; выраженная эмфизема легких; кровоточащая язва желудка; тяжелые заболевания печени и почек; нарушения кроветворения; психические заболевания; инфекции ЦНС; эпилепсия и эпилептиформный синдром; полиневрит; неврит слухового и зрительного нервов; глаукома; злокачественные опухоли; период беременности; повышенная чувствительность к дисульфираму.

Относительные противопоказания: остаточные явления после органического поражения мозга; остаточные явления после инфекций ЦНС и инсульта; возраст старше 60 лет; эндартериит; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; ранее перенесенный дисульфирамовый психоз.

Побочные эффекты

могут быть обусловлены:

непосредственно дисульфирамом и проявляться в виде металлического привкуса во рту, редко — гепатита, нервно-психических расстройств, периферического полиневрита, ухудшения памяти, дезориентации, астении, головной боли, кожно-аллергических реакций;

комбинацией дисульфирама с этиловым спиртом и проявляться в виде коллапса, нарушений сердечного ритма, приступов стенокардии, инфаркта миокарда, отека мозга, геморрагического инсульта.

Особые указания

исследования по применению препарата в педиатрической практике не проводились.

Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому прибегать к нему следует только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения.

Лечение дисульфирамом проводится после тщательного обследования пациента и при условии отсутствия у него противопоказаний к терапии. Пациенту следует разъяснить смысл терапии и запретить употреблять алкоголь в период лечения.

Лечение Тетурамом проводят под наблюдением врача.

Перед применением препарата необходимо полностью ликвидировать абстинентные явления.

За 1–3 дня следует полностью отменить прием снотворных средств, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.

Препарат может влиять на способность управлять автотранспортными средствами и работу с другими механизмами.

Взаимодействия

Нежелательны комбинации Тетурама с:

• изониазидом — возможны нарушения поведения и координации;

• нитроимидазолами (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол) — возможны белая горячка, спутанность сознания;

• фенитоином — возможно существенное и быстрое повышение уровня фенитоина в плазме крови с токсическими проявлениями (вследствие угнетения его метаболизма).

Комбинации, требующие применения с осторожностью:

• с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами — повышается эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения. Следует более часто контролировать уровень протромбина и корректировать дозы антикоагулянтов в процессе лечения и в течение 8 дней после отмены дисульфирама;

• с теофиллином — доза теофиллина должна быть снижена с учетом клинических симптомов и концентрации препарата в плазме крови (дисульфирам изменяет метаболизм теофиллина);

• с бензодиазепинами — дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепинов должна корректироваться;

• с трициклическими антидепрессантами — возможно усиление непереносимости алкоголя.

Передозировка

симптомы: спутанность сознания, коллапс, коматозное состояние, неврологические осложнения.

При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч (проявляющейся сильной головной болью с ощущением распирания и пульсации, резким затруднением дыхания, значительным снижением АД, психомоторным возбуждением, судорогами, спутанностью сознания) вводят в/в 15–20 мл 1% водного р-ра метиленового синего, п/к — никетамид или камфору, в/м — цититон или лобелин, проводят оксигенотерапию.

При выраженной тошноте и рвоте вводят в/в 10 мл 10% р-ра кальция хлорида или кальция глюконата, внутрь — препараты, содержащие экстракт белладонны, п/к вводят атропина сульфат.

При резком угнетении сердечной деятельности в/в вводят строфантин, при возникновении судорог в/м вводят 10 мл 25% р-ра магния сульфата, бензодиазепины, при психомоторном возбуждении — хлорпромазин.

Пациент должен находиться в горизонтальном положении.

Полиневрит, возникший при применении дисульфирама, проходит при назначении витаминов группы В.

Условия хранения

в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Срок хранения — 4 года.

Актуальная информация

Тетурам согласно АТС-классификации — препарат для лечения алкогольной зависимости. Действующее вещество Тетурама — дисульфирам. Дисульфирам является эффективным лекарственным средством для терапии хронического алкоголизма при условии соблюдения определенных условий: пациент осознает, что он болен, пациент мотивирован лечиться и не употреблять алкоголь в течение первого года, когда возникает периодическое желание его употребить (Acke J., 1975). Дисульфирам — это одобренный FDA препарат, который применяется для лечения алкоголизма более 70 лет (Hald J. Jacobsen E., 1948).

Актуальность проблемы

В большинстве стран взрослые хотя бы изредка употребляют алкоголь (WHO, 2018). Во всем мире чрезмерное употребление алкоголя является одной из основных причин летального исхода, вызывая около 3 млн случаев смерти в год. Только в США ежегодно эта цифра составляет около 88 тыс. Психические и поведенческие расстройства, связанные с употреблением алкоголя, являются одним из наиболее распространенных расстройств. Согласно статистике почти у 1 /₃ взрослых американцев в какой-то момент жизни отмечают психические и поведенческие расстройства, обусловленные употреблением алкоголя. В связи с этим только в США затраты на терапию составляют как минимум 249 млрд дол. США в год. И как результат, злоупотребление алкоголем является 5-м по значимости фактором риска преждевременного летального исхода и инвалидности. Современные подходы в лекарственной терапии и психотерапевтические (поведенческие) методы лечения могут помочь пациентам сократить употребление алкоголя или облегчить состояние воздержания.

В результате опроса, проведенного в США, более 55% респондентов в возрасте 26 лет и старше употребляли алкоголь в течение предшествующего опросу месяца, и каждый четвертый взрослый в этой возрастной группе злоупотреблял им (Witkiewitz K. et al., 2019).

В диагностическом и статистическом руководстве по психическим расстройствам, 5-е издание, дается характеристика психических и поведенческих расстройств, связанных с употреблением алкоголя (Witkiewitz K. et al., 2019). Чрезмерное употребление алкоголя приводит к психическим расстройствам, в результате чего формируются проблемы, охарактеризованные в 2 или более из 11 пунктов опросника. Эти пункты включают чрезмерное употребление алкоголя, толерантность к алкоголю (привыкание), синдром отмены, неспособность себя контролировать, пренебрежение повседневной деятельностью; большой период времени посвящен употреблению алкоголя или восстановлению после его употребления, постоянное ощущение жажды, чрезмерное употребление алкоголя, несмотря на психологические или физические проблемы, употребление алкоголя, несмотря на межличностные или социальные проблемы, невыполнение обязательств и употребление алкоголя в ситуациях, требующих особого внимания. Употребление алкоголя связано с повышенным риском несчастных случаев, снижения производительности труда, повышенных затрат на медицинское обслуживание, а также ростом преступности и насилия (WHO, 2018). Существует большой разрыв между количеством пациентов, употребляющих алкоголь, которые обратились за медицинской помощью и на момент обращения имеют психические расстройства, и общим количеством лиц с психическими расстройствами, связанными с употреблением алкоголя. Это связано с тем, что многие люди с психическими расстройствами, связанными с употреблением алкоголя, не обращаются за медицинской помощью (Witkiewitz K. et al., 2019).

Нейробиология расстройства, вызванного употреблением алкоголя

Новые исследования расширили понимание психического расстройства, связанного с употреблением алкоголя, однако необходимы дополнительные исследования для выявления нейробиологических, генетических и эпигенетических, психологических, социальных факторов и факторов окружающей среды, наиболее важных в этиологии и лечении этого заболевания.

Психические расстройства, связанные с употреблением алкоголя, характеризуются потерей контроля над количеством выпитого алкоголя, что, в свою очередь, сопровождается изменениями в областях головного мозга, ответственных за мотивированное поведение и контроль над стрессом и эмоциями (например средний мозг, лимбическая система, префронтальная кора и миндалина). Длительное воздействие алкоголя вызывает адаптивные изменения концентрации нескольких нейротрансмиттеров, включая ГАМК, глутамат, норадреналин и другие (Witkiewitz K. et al., 2019).

Тетурам (дисульфирам) в лечении алкогольной зависимости

Дисульфирам успешно применялся в терапии алкогольной зависимости (хронический алкоголизм) пациентов с высокой степенью соблюдения рекомендаций врача (Wright C., Moore R.D., 1990). Механизм действия препарата для профилактики рецидивов во время лечения (Wilson A. et al., 1984) обусловлен способностью нарушать метаболизм алкоголя. Дисульфирам блокирует фермент альдегиддегидрогеназу (ALDH). Таким образом, после употребления алкоголя накапливается ацетальдегид, что обычно приводит к неприятной дисульфирам-этаноловой реакции, которая проявляется тахикардией, приливами, развитием тошноты и рвоты (Swift R.M., 1999). Ожидание пациентом отрицательных последствий приема алкоголя становится сдерживающим фактором и объясняет эффективность препарата.

С другой стороны, различные фармакодинамические, а не психологические механизмы действия были предложены для объяснения успеха дисульфирама при кокаиновой зависимости (Weinshenker D., 2010) и в одной исследовательской работе, посвященной патологической увлеченности азартными играми (игромании) (Mutschler J. et al., 2010).

Был проведен метаанализ, посвященный анализу эффективности дисульфирама для лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя (Jørgensen C.H. et al., 2011). Исследования, отобранные для этого метаанализа, были опубликованы в период 1973–2010 гг. Большинство из них были выполнены в следующих странах: США (10), Индия (5), Италия (2), Великобритания (1), Финляндия (1), Австрия (1), Дания (1), Швейцария (1). Общее количество пациентов, принявших участие в 22 исследованиях, составило 2414. Авторы данного обзора пришли к выводу, что применение дисульфирама вызывало положительный эффект, который выражался в воздержании от приема алкоголя либо уменьшении употребления алкоголя по сравнению с плацебо либо с отсутствием лечения дисульфирамом или другими видами лечения. Было зафиксировано большее количество дней до возникновения рецидива. Также было установлено, что не выявлено различий между группой, принимавшей дисульфирам, и контрольной группой в количестве случаев с летальным исходом и серьезными побочными реакциями, требующими госпитализации (Skinner M.D., 2014). Еще в одном систематическом обзоре авторы пришли к выводу (Alharbi Ffae-G., 2013), что дисульфирам имеет приемлемый профиль риска и в целом при применении в соответствии с рекомендациями безопасен. Дисульфирам, по-видимому, является безопасным препаратом. По сравнению с токсичностью алкоголя токсичность дисульфирама тривиальна (Skinner M.D., 2014).

Таким образом, терапевтические и побочные эффекты препарата Тетурам тесно связаны: с одной стороны, возникновение реакции дисульфирам — этанол может поддерживать состояние абстиненции у пациентов с алкогольной зависимостью, в то время как, с другой стороны, это приводит к развитию побочных эффектов, если пациент, несмотря на проведенное лечение, неспособен полностью отказаться от употребления алкоголя. Комбинация дисульфирама с этиловым спиртом вызывает развитие коллапса, нарушений сердечного ритма, приступов стенокардии, инфаркта миокарда, отека головного мозга, геморрагического инсульта (инструкция МЗ Украины).

Во время курса терапии было проведено исследование влияния дисульфирама на уровень тестостерона и спермиогенез у 20 пациентов с хроническим алкоголизмом. Уровень тестостерона исследовали до и через 15 и 30 дней после лечения дисульфирамом, препарат принимали в суточной дозе 0,5 г. 16 пациентов контрольной группы получали транквилизаторы. Образцы эякуляции изучались до и через 30 дней после начала терапевтического курса. Было установлено, что терапия дисульфирамом вызывает снижение уровня тестостерона по сравнению с его базальным уровнем и ухудшает показатели спермиогенеза по сравнению с пациентами контрольной группы, получающими транквилизаторы. Эту особенность следует учитывать при назначении длительных терапевтических курсов (Garber M.R. et al., 1988).

Исследователи из Техаса подчеркивают важность желания пациента излечиться от алкогольной зависимости. По их мнению, препарат является эффективным, когда применяется как часть комплексной программы для лечения пациентов с хроническим алкоголизмом, которые полностью осознают необходимость терапии дисульфирамом (Mc Nichol R.W. et al., 1991).

Новые грани применения: дисульфирам — потенциальный противоопухолевый препарат?

В ряде исследований было продемонстрировано значительное количество доказательств важности дитиокарбаматов, особенно дисульфирама, в качестве противоопухолевых препаратов (Viola-Rhenals M. et al., 2018). Группа исследователей из Колумбии, США и Китая провела обзор, целью которого являлось обобщение химических свойств и металлосвязывающей активности дисульфирама и его метаболита, а также обсуждение различных механизмов действия дисульфирама и их влияния на противораковую активность препарата. В этом обзоре подтверждалась возможность применения дисульфирама в качестве потенциального противоракового агента. Результаты данного обзора демонстрируют, что дисульфирам может быть применен в терапии трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) в комбинации с доксорубицином. ТНРМЖ представляет собой агрессивный подтип, для которого лучевая терапия и химиотерапия являются единственными эффективными вариантами лечения. Комбинированное лечение 4 различными препаратами, обычно применяемыми для терапии ТНРМЖ, показало, что дисульфирам наиболее эффективно синергирует с доксорубицином для ингибирования роста клеток ТНРМЖ. Дисульфирам и доксорубицин взаимоусиливали терапевтический эффект друг друга, вызывая гибель раковых клеток (Robinson T.J.W. et al., 2013).

В последнее десятилетие многие исследования продемонстрировали, что дисульфирам обладает огромным потенциалом для лечения рака (Chen D. et al., 2006; Cvek B., 2012). Выявлено, что дисульфирам ингибирует рост опухоли, ангиогенез, инвазию и метастазирование (Shiah S.G. et al., 2003; Brar S.S. et al., 2004). Кроме того, в результате исследования было установлено, что дисульфирам снижает лекарственную устойчивость раковых клеток, подавляя транспортную активность P-гликопротеина (Loo T.W., Clarke D.M., 2000; Loo T.W. et al., 2004). Подробный противоопухолевый механизм действия дисульфирама до конца не изучен, предполагают, что его цитотоксичность связана с внутриклеточным образованием комплексов метаболит — медь.

В качестве хелатора ионов двухвалентного металла (меди) дисульфирам может проникать в раковые клетки, затем распадаться там до диэтилдитиокарбамата (ДДТК) и внутриклеточно образовывать комплекс медь — диэтилдитиокарбамат (Cu (ДДТК)₂) (Liu P. et al., 2014). Cu (ДДТК)₂ индуцирует повышенный уровень активных форм кислорода (АФК), который превышает антиоксидантную способность раковых клеток и впоследствии приводит к апоптозу раковых клеток (Lopez-Lazaro M., 2007). Cu (ДДКТ)₂ также может регулировать внутриклеточную передачу сигналов, активность ферментов (таких как ацетальдегиддегидрогеназа — ААДГ) и ингибировать функцию протеасом (Huacheng He et al., 2017). Поскольку во многих опухолях концентрация меди в 2–3 раза выше по сравнению с нормальными тканями, дисульфирам потенциально может стать превосходным препаратом для лечения рака. Следовательно, применение дисульфирама может избирательно убивать раковые клетки, сохраняя при этом нормальные клетки.

Хотя комбинация дисульфирама и глюконата меди для лечения рака была использована во многих текущих клинических исследованиях, системное применение дисульфирама ограничено, что связано с его гидрофобностью. Кроме того, дисульфирам в кровотоке и кислой среде желудка легко метаболизируется в менее эффективные молекулы, что приводит к неадекватной концентрации дисульфирама в опухоли (Wang W.G., Darling J.L., 2013). Как следствие этого, погибает только часть раковых клеток, что, вероятно, является основной причиной неудачи нескольких клинических исследований по изучению применения дисульфирама в онкологии. Для решения этих проблем было разработано несколько наночастиц, нагруженных дисульфирамом, чтобы доставить его в опухоль таргетно (Hoda M. et al., 2015).

Поэтому для целевой терапии рака разработан окислительно-восстановительный конъюгат дисульфирама, ДДТК-полимер. Выявлено, что конъюгат ДДТК-полимер, модифицированный лигандом, нацеленным на рецептор β-D-галактозы, может самостоятельно собираться в наночастицу с этим рецептором и эффективно проникать в раковые клетки за счет опосредуемого рецептором эндоцитоза.

Рецептор β-D-галактозы представляет собой поверхностный лектин, который сверхэкспрессируется в различных типах раковых клеток, таких как рак печени и яичников. Для создания таргетно действующего производного дисульфирама лактобионовую кислоту конъюгировали с ДДТК-полимером посредством реакции связывания с карбодиимидом. После цепи дополнительных конъюгаций со вспомогательными веществами образовывался активный конъюгат, образующий нано-частицу с рецептором β-D-галактозы.

При поглощении клетками наночастицы разлагаются и высвобождают ДДТК вследствие расщепления дисульфидных связей и впоследствии образуют комплекс Cu (ДДКТ)₂, который и уничтожает широкий спектр раковых клеток. В исследованиях на трехмерной клеточной культуре было установлено, что эта наночастица обладает гораздо более сильной проникающей и разрушительной способностью относительно опухолевой массы. Кроме того, наночастицы, содержащие дисульфирам, проявляли гораздо большую эффективность в ингибировании роста опухоли в модели метастатической опухоли яичника (Huacheng He et al., 2017).

Заключение

Дисульфирам занимает исключительное положение в терапевтической профилактике рецидивов алкогольной зависимости (Mutschler J. et al., 2016). Тетурам (дисульфирам) не модулирует нейробиологические механизмы зависимости. Употребление алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать устойчивый отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртного и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя (инструкция МЗ Украины). Тетурам на протяжении многих лет остается эффективным препаратом для терапии хронического алкоголизма. В последние же десятилетия активно изучаются противораковые свойства дисульфирама, которые, возможно, станут новой вехой в истории данного препарата.

Источник