Фосфонаты что это такое вред и польза
Препараты с содержанием бисфосфонатов
11 Апр 2017 г.
Медикаменты на основе бифосфонатов – это многофункциональные, эффективные лекарственные препараты, переоценить значение которых сегодня очень сложно. Они являются первым средством в лечении заболеваний, связанных с разрушением и ломкостью костей, нормализуют кальциевый обмен, выводят соли из организма и предупреждают их патологическое отложение в тканях, применяются в комплексной терапии онкологических болезней, снимают болевой синдром и воспалительный процесс.
В списке заболеваний, при которых показано применение бисфосфонатных комплексов – остеопороз, множественная миелома, остеохондроз, артрит, гипокальциемия, первичный гиперпаратиреоз, несовершенный остеогенез и др.
Действие препаратов с бисфосфонатами и их виды
Принцип действия препаратов с бисфосфонатами основан на их способности подавлять деятельность клеток, разрушающих костную ткань. В своей структуре бисфосфонаты содержат два фосфоната. Активная молекула вещества – селективно созданный прямой аналог натурального межклеточного компонента костной ткани. Участвуя в метаболизме костной ткани, молекула бисфосфоната соединяется с ионами кальция и внедряется в структуры костей. Накапливаясь в них, вещества формируют прочность костной ткани, предотвращают ломкость костей и снижают риск их переломов.
Сегодня в медицине существует несколько групп бисфосфонатов, каждая из которых доказала свою эффективность в лечении многих заболеваний. Это:
Публикации СМИ о бисфосфонатах
Бисфосфонаты первого поколения
Отличие бисфосфонатов первого поколения от других групп состоит в том, в их составе нет азота (безазотные бисфосфонаты). Спектр действия этих веществ несколько уже, чем азотных. Тем не менее, эффективность лечения и профилактики этими препаратами различных заболеваний, связанных с резорбцией костной ткани, очень высока.
К первому поколению бисфосфонатов относятся следующие препараты:
Бисфосфонаты второго поколения
Аминобисфосфонаты отличаются от предыдущей группы тем, что в своем составе содержат азот (азотные бисфософонаты). Они характеризуются более широким спектром действия и высокой эффективностью. Категория представлена следующими препаратами:
Лекция Рефарм о применении бисфосфонатов
Кремы на основе бисфосфонатных комплексов
Среди препаратов на основе бисфософнатных комплексов необходимо особо выделить кремы и зубные эликсиры с активным компонентом (бисфосфонатом). В отличие от таблеток, пероральных или инъекционных растворов, в форме которых выпускаются вышеперечисленные лекарственные средства, кремы не имеют побочных эффектов. Они могут применяться длительное время, что важно при лечении остеопороза, остеохондроза и прочих болезней опорно-двигательного аппарата. Существенным плюсом препаратов является и их демократичная стоимость. В числе представителей группы можно отметить следующие:
Профессор Национального медицинского университета имени А.А. Богомольца Дегтярева Л.В.
Бисфосфонаты для лечения остеопороза
Что такое бисфосфонаты
Отдельная категория медикаментозных средств, направленных на замедление действий, которые разрушают ткань кости, называется бисфосфонатами. Их основное воздействие направлено на поддержание таких болезней, при которых могут наблюдаться повышенные показатели ломкости костей. Часто это происходит при формировании остеопороза у человека.
Распространение и использование таких лекарственных средств началось в прошлом веке. Однако ранее их употребляли в качестве защитного материала от коррозии, а также в некоторых отраслях промышленности. Ныне же бисфосфонаты при остеопорозе представляют собой основной препарат, препятствующий разрушительному процессу такого твердого составляющего компонента организма человека, как кость. За счет того, что бисфосфонаты способствуют удержанию на одном уровне костной массы, их также применяют при миеломе, гиперкальциемии, болезни Педжета и прочих.
Польза бисфосфонатов при лечении остеопороза
Препараты бисфосфонаты при остеопорозе, как и прочие лекарства, могут иметь собственные преимущества и недостатки. Естественно, при неправильном их употреблении можно нанести колоссальный вред собственному организму, но если же осуществлять все действия правильно, то такой лекарственный препарат обязательно будет эффективный.
Лекарство бисфосфонаты для лечения остеопороза применяется не только в лечебных, но и профилактических целях. При воздействии на остеокласты происходит процесс торможения их размножения и развитие самостоятельного уничтожения. Результатом систематического применения этих средств будет замедление истончения костей. Также бисфосфонаты при остеопорозе практически полностью удерживают в организме такие важные элементы, как фосфор и кальций.
Часто этот лекарственный препарат используют для лечения рака костей совместно с комплексной терапией. Естественно, он не устраняет заболевание, но может препятствовать дальнейшему распространению метастазов по всему организму. Также бисфосфонаты способны:
Простые бисфосфонаты (неазотные)
Препараты бисфосфонаты при остеопорозе могут использоваться разные, но в первую очередь они делятся на несколько категорий, одна из которых – неазотная группа бисфосфонатов. Высокую активность из этой категории проявляют такие препараты, как «Клодронат», «Этидронат» и «Тилудронат».
Этидронат
«Этидронат» (этидронат натрия) – это бисфосфонаты, направленные на борьбу с таким заболеванием, как остеопороз. Аналогами можно считать «Ксидифон» и «Плеостат». Основное предназначение этого препарата – не только лечение остеопороза, но борьба с гетеротопической оссификацией, то есть тем процессом, при котором костный материал начинает образовываться в мягких тканях.
Клодронат
Хорошие бисфосфонаты при остеопорозе у женщин представлены в виде такого лекарства, как «Клодронат». Это средство помогает предотвращать процесс развития такого заболевания, как остеолиз, и разрушать кристаллы кальция, если они находятся в избыточном количестве в организме. Также он используется при злокачественных образования костей и опухолях.
Тилудронат
Бисфосфонаты для лечения остеопороза названия медицинских препаратов могут иметь разные, одним из них является «Тилудронат». Используют его зачастую в тех случаях, когда у человека наблюдается возможность возникновения частых переломов и деформаций. «Тилудронат» увеличивает плотность костной ткани.
Азотсодержащие
Бисфосфонаты для лечения остеопороза, названия препаратов которых могут быть различными, принадлежат к еще одной группе, в которой каждое средство содержит азотистые вещества. Это те лекарственные препараты, которые включены в группу медикаментов второго поколения.
Ибандронат
Ибандроновая кислота, находящаяся в составе этого препарата, оказывает результативный терапевтический эффект в борьбе с остеопорозом. Бисфосфонаты при остеопорозе у женщин препараты можно применять не все, но «Ибандронат» станет хорошим вариантом для тех представительниц слабого пола, у которых наблюдается менопауза. Также его назначают при повышенном показателе кальция в организме, а мужчинам – только после диагностических обследований.
Алендроновая кислота
Принадлежит к группе негормональных средств. Используется для восстановления строения и структуры кости, а также для нормализации обмена веществ непосредственно в костной ткани. Может являться эффективным средством при сенильном и постклимактерическом остеопорозе.
Золедронат
Препарат уникального действия для внутривенного введения, который имеет противорезорбтивные характеристики. Позволяет увеличить показатели плотности костной ткани, усилить ее, а также препятствует частому возникновению переломов.
Как принимать
У бисфосфонатов имеется собственная специфика правильного приема, которой необходимо следовать.
Противопоказания к применению
Побочные эффекты бисфосфонатов
Среди побочных действий, наблюдающихся после приема бисфосфонатов, были замечены:
Бисфосфонаты. Просто о важном. Применение и побочный эффект.
В этой статье — важная информация о препаратах группы бисфосфонатов. Рассказываем об их появлении, о пользе и вреде и развеиваем распространённые мифы, связанные с ними.
История бисфосфонатов
Бисфосфонаты были разработаны ещё в XIX веке — и вовсе не для медицины. Они использовались для смягчения воды в оросительных системах апельсиновых рощ. В 1960-х годах возникло предположение, что с помощью бисфосфонатов можно уменьшить потерю костной массы, а в 1990-х медики впервые продемонстрировали механизм их действия на примере препарата Fosamax (алендроновая кислота). Ещё в 1998 году международной группой учёных впервые бисфосфонаты были использованы для лечения детей с несовершенным остеогенезом. Специалисты научно доказали, что циклическое введение памидроновой кислоты приводит к снижению частоты переломов, уменьшению процессов костной резорбции, нарастанию минеральной плотности костной ткани и увеличению размеров тел позвонков. В России препараты группы бисфосфонатов официально зарегистрированы, но не зарегистрированы показания к лечению ими несовершенного остеогенеза. И всё-таки многие «хрупкие» в России проходят курсовое лечение. Закон позволяет применять препараты off label — «вне показаний». Сложность только в том, что не все врачи соглашаются применять инновационное лечение с незарегистрированными показаниями.
Особенности лечения
К сожалению, бисфосфонаты никак нельзя назвать универсальным средством для всех «хрупких». Терапия должна проводиться с учётом множества факторов, и сам по себе диагноз «несовершенный остеогенез» не может быть достаточным основанием для её проведения. Специалист должен осмотреть пациента и провести рентгенографию и денситометрию (анализ плотности костей), проанализировать информацию о количестве переломов и других особенностях больного. Только по результатам всех необходимых исследований врач может назначить терапию бисфосфонатами. При более лёгком течении несовершенного остеогенеза терапия бисфосфонатами не показана и не должна применяться. В этом случае самое лучшее лечение — физическая нагрузка: зарядка, танцы, плавание, не травмоопасные виды спорта.
Терапия должна проходить под постоянным наблюдением специалистов, и она не может быть постоянной и непрерывной. Регулярно должны проводиться исследования, которые показывают, как действует препарат и в каком состоянии находятся кости пациента. Перенасыщать организм «хрупкого» человека бисфосфонатами никак нельзя. При необходимости нужно делать перерывы в лечении — и иногда они могут быть довольно продолжительными.
Эффект от лечения бисфосфонатами — накопительный. Кости «хрупкого» человека укрепляются постепенно, но костные боли могут исчезнуть практически сразу. И всё-таки бисфосфонаты не единственное, что нужно «хрупким» людям для того, чтобы стать крепче. По словам физического терапевта БФ «Хрупкие люди» Надежды Епишиной, 80% успеха — это двигательная активность после терапии. Те, кто получает лечение бисфосфонатами, но не двигается часто, продолжают «ломаться». Это подтверждают научные данные, которые показывают низкую эффективность применения бисфосфонатов при нехватке физической нагрузки на мышцы и кости.
Как работают бисфосфонаты
Есть в нашем организме специальные клетки, создающие костную ткань, — остеобласты. Также есть клетки, удаляющие костную ткань и разрушающие коллаген, — остеокласты. Процесс моделирования новой костной ткани и разрушения старой присутствует в любом живом организме, имеющем скелет, и происходит на протяжении всей жизни. Здесь стоит упомянуть ещё один важный термин — резорбция костной ткани, процесс разрушения, обусловленный необходимостью обновления кости. В норме этот процесс также присутствует у всех. При несовершенном остеогенезе нарушен баланс между остекластами и остеобластами — разрушающих клеток больше, и процесс резорбции протекает быстрее, чем процесс восстановления. Препараты группы бисфосфонатов воздействуют на обменные процессы внутри кости и на костную резорбцию, замедляя процесс разрушения костной ткани. Если говорить простым, не медицинским языком, препарат влияет на кальций, забирая его из крови и помогая ему оседать на костях. Кости становятся крепче — они как бы цементируются бисфосфонатами. Когда «хрупкому» человеку, который уже получал лечение, делают рентген, на снимке можно увидеть, сколько именно курсов он прошёл. На костях образуются слои кальция, похожие на годовые кольца у деревьев. Расположены они по всей длине кости, — и этих слоёв именно столько, сколько было курсов лечения.
Перерывы в терапии нужно делать потому, что кости могут стать слишком крепкими. Из-за воздействия на обменные процессы внутри кости, которые притормаживаются с введением бисфосфонатов, костная ткань может потерять необходимую эластичность и из-за этого стать ещё более хрупкой. Если человек получит больше бисфосфонатов, чем было необходимо, это может привести к новым переломам, вот только срастись «переукреплённым» костям будет намного труднее.
Именно поэтому специалисты должны назначать курс только по совокупности показаний, постоянно следить за прогрессом и определять дальнейшие действия. Нельзя получить один курс и считать, что кости уже достаточно укреплены, но вместе с тем нельзя и проходить курсы бесконтрольно.
Побочные эффекты
Терапия бисфосфонатами имеет ряд побочных эффектов, и особенно часто они проявляются во время получения первых курсов препарата. Наиболее распространённые — повышенная температура тела, диарея, тошнота и усталость. Состояние может быть примерно как при гриппе, но неприятные симптомы проходят довольно скоро, а при каждом последующем курсе вероятность проявления побочных эффектов снижается. Специалисты, наблюдающие «хрупких» во время проведения терапии, стараются по возможности устранить побочные эффекты и назначают жаропонижающее, препараты кальция, витамин D и другие средства, которые помогают улучшить состояние пациента.
Фосфаты и фосфонаты! Это важно знать!
Взаимодействие фосфатов с ПАВ
Наличие фосфатных добавок в порошках усиливает токсические свойства именно АПАВ (Анионные ПАВ). Фосфаты создают условия для более интенсивного проникновения АПАВ через кожу, где они также всасываются в кровь и распространяются по организму. Если же средство содержит НПАВ (Неионогенные ПАВ), то негативного воздействия на здоровье человека и на окружающую среду практически нет.
В стиральных порошках, уровень содержания фосфатов зачастую выше 40%, а в жидких гелях для стирки содержание фосфатов на столько минимально, что даже при ежедневной стирке они не наносят вреда здоровью.
Как защитить себя и своих близких от негативного влияния фосфатов:
Исключите ручную стирку или стирайте белье в перчатках.
Тщательно (больше 8-ми раз) полощите постиранные вещи в горячей воде, так как в холодной фосфаты с АПАВ практически не выполаскиваются.
После стирки тщательно вымывайте руки в большом количестве теплой воды.
Фосфаты и фосфонаты добавляют для решения проблемы образования накипи в жесткой воде и повышения моющей способности ПАВ. Если для смягчения воды фосфаты вводят в порошок в количестве 15-50 %, то фосфонатов нужно буквально несколько процентов, чтобы в их присутствии накипь уже не образовывалась.
Фосфонаты разлагаются до соединений фосфора и легко усваиваются водными растениями. И если главным критерием при выборе в пользу бесфосфатного моющего средства для вас является защита окружающей среды, то порошки с фосфонатами являются отличной альтернативой.
Фосфонаты что это такое вред и польза
Научно-исследовательский институт ревматологии РАМН, Москва
Бисфосфонаты (БФ) активно используются в медицине с конца 1960-х гг., хотя первый БФ (этидронат) был синтезирован более 100 лет назад – в 1897 г. H. von Baeyer и K.S. Hoffmann. БФ относятся к дифосфоновым кислотам и являются синтетическими аналогами пирофосфатов, а структурное сходство с гидроксиапатитом кости делает их устойчивыми к химическому и ферментативному гидролизу, способными адсорбироваться на поверхности гидроксиапатитных кристаллов. БФ длительно сохраняются в кости, оставаясь в ней до 10 лет и более, пока старая кость не заменится новой в ходе постоянно протекающего процесса костеобразования. Особенности их фармакокинетики и фармакодинамики определили широкое применение БФ при заболеваниях, связанных с нарушением метаболизма костной ткани, таких как остеопороз (ОП), болезнь Педжета, метастатическое поражение костной ткани при онкологических заболеваниях, миеломная болезнь.
Широкое использование БФ при ОП началось с 1995 г., когда алендронат – первый пероральный азотсодержащий БФ, был зарегистрирован во всем мире для применения по этому показанию. Повсеместное применение БФ сыграло большую роль в снижении частоты переломов, особенно перелома проксимального отдела бедра, в различных популяциях.
Хотя БФ продемонстрировали хороший профиль безопасности в ходе рандомизированных клинических исследований (РКИ), в реальной клинической практике их прием ассоциировался с различными нежелательными явлениями (НЯ), которые могли быть связаны как с БФ, так и с одновременным
приемом других препаратов или сопутствующими заболеваниями у конкретного больного. Переносимость БФ в значительной степени зависит от дозы и режима введения препарата. Для терапии ОП используются невысокие дозы БФ, при которых частота НЯ и их выраженность довольно небольшие. Мы остановимся на наиболее значимых, а также “спорных” НЯ, с которыми могут столкнуться врачи в своей повседневной работе при назначении БФ.
Острофазовые реакции
От 10 до 30 % пациентов после проведения первой инфузии БФ испытывают проявления острофазовых реакций (ОФР): повышение температуры, общее недомогание, миалгии, артралгии, боли в костях [1, 2]. Причиной развития ОФР является транзиторное повышение уровня пирогенных
цитокинов, таких как интерлейкин-6 (ИЛ-6) и фактор некроза опухоли α, за счет активации γδ-Т-лимфоцитов и развития Th1 иммунного ответа [3, 4]. Эти явления возникают через 1–3 дня после введения препарата и могут продолжаться до 7–14 дней, однако их частота и выраженность резко снижаются при последующих инфузиях. Проявления ОФР купируются приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или парацетамола. При применении пероральных БФ подобные реакции возникают во много раз реже и их проявления менее выражены.
Мышечно-скелетные боли
Применение БФ в некоторых случаях сопровождается появлением выраженных болей в костях, суставах, мышцах и развитием синовитов, которые по своей клинической картине отличаются от ОФР. Основные различия заключаются в том, что данные симптомы имеют тенденцию к более длительному течению и могут возникать как в начале лечения, так и спустя несколько лет. Прекращение приема БФ, как правило, приводит к исчезновению указанных явлений, однако некоторые пациенты отмечают их затяжное течение или неполное купирование [5].
Причина возникновения таких болей в настоящее время не ясна. Существует несколько гипотез, объясняющих их развитие. Так, у некоторых пациентов помимо ОП могут выявляться признаки
дефицита витамина D, в т. ч. и остеомаляция. В некоторых случаях лечение БФ также может сопровождаться развитием вторичного гиперпаратиреоза. Повышенный уровень паратиреоидного гормона (ПТГ) приводит к усилению костного обмена и относительно избыточному локальному накоплению БФ. Увеличение уровня ПТГ и концентрации БФ в костной ткани в ряде случаев может стимулировать синтез провоспалительных цитокинов, например ИЛ-6, что в свою очередь приводит к
развитию воспалительной реакции [6]. В любом случае возникновение подобных симптомов требует анализа ситуации и решения вопроса о возможном прекращении терапии БФ.
Поражение желудочно-кишечного тракта
Лечение пероральными формами БФ может сопровождаться различными симптомами со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): диспепсия, тошнота, боли в эпигастрии. В постмаркетинговых исследованиях выявлены случаи эрозивного и язвенного поражения пищевода. Однако при анализе возникших НЯ было отмечено, что наиболее серьезные осложнения происходили в случаях несоблюдения инструкций по применению препарата: прием БФ на фоне уже существующего поражения пищевода, принятие горизонтального положения непосредственно после приема таблетки; некоторые пациенты вообще не запивали препараты или запивали небольшим количеством воды.
Анализ данных многоцентровых РКИ свидетельствует, что при условии соблюдения правил приема препарата поражение верхних отелов ЖКТ при приеме пероральных форм БФ встречается с той же частотой, что и в общей популяции. Так, в одном из наиболее показательных исследований эффективности алендроната как средства профилактики переломов (FIT) пациенты принимали 5 или 10 мг препарата ежедневно на протяжении около 4 лет. Общая частота НЯ со стороны верхних отелов ЖКТ составила 47,5 % в основной группе и 46,2 % в группе плацебо (р > 0,05). Частота таких серьезных НЯ, как язвы, кровотечения и перфорации желудка, также незначимо различалась между группами (1,6и 1,9 % соответственно). Частота НЯ, непосредственно связанных с поражением пищевода, составляла 10 % в группе принимавших алендронат и 9,4 % в группе плацебо, при этом различия были статистически недостоверными [7]. Более того, использование БФ 1 раз в неделю или месяц приводит к снижению частоты встречаемости НЯ со стороны ЖКТ [8, 9].
Как правило, пациенты, страдающие ОП, имеют ряд сопутствующих заболеваний, требующих назначения препаратов, потенциально способных вызывать поражение ЖКТ. Так, Cryer и соавт. провели трехмесячное исследование безопасности алендроната 70 мг 1 раз в неделю по сравнению с плацебо для пациентов, принимавших НПВП. Авторы не выявили повышения частоты поражения верхних отделов ЖКТ среди лиц, получавших алендронат, по сравнению с группой плацебо (9,3
и 10,8 % соответственно) [9]. Следует отметить, что при проведении РКИ осуществляется тщательный отбор пациентов с учетом критериев включения и исключения, причем критерии исключения соответствуют противопоказаниям, отмечаемым в инструкциях по применению пероральных БФ.
Таким образом, при соблюдении имеющихся рекомендаций назначение БФ существенно не будет влиять на риск поражения верхних отделов ЖКТ.
Поскольку БФ могут оказывать влияние на слизистую оболочку верхних отелов ЖКТ, особенно на фоне
сопутствующего поражения пищевода, определенное внимание было уделено случаям возникновения аденокарциномы пищевода у лиц, принимающих пероральные БФ. Однако на основании выявленных случаев рака пищевода сделать вывод об их связи с БФ не представлялось возможным, поскольку отсутствовала информация о других факторах риска для этих пациентов, не было данных о распространенности аденокарциномы пищевода в изучаемых популяциях, отсутствовала группа
контроля [10].
В 2010 г. опубликованы 2 независимые работы, в которых была проанализирована база данных общей практики Великобритании, содержащая информацию о длительном использовании пероральных БФ 6 млн пациентов. В одной из работ было обнаружено, что частота рака пищевода в 2 раза выше среди лиц, кому 10 раз и более выписывался рецепт на пероральные БФ, или они получали рецепты на БФ в течение в среднем 5 лет [11]. Заболеваемость раком пищевода в странах Европы и Северной Америки, по данным ВОЗ, составляет 1/1000 человек в возрасте 60–79 лет в течение 5-летнего периода, следовательно, даже увеличение этого показателя до 2/1000 человек не имеет клинической значимости ввиду низкой частоты встречаемости. Одновременно другое исследование, проведенное с использованием той же базы данных, но с периодом наблюдения, составившим в среднем 4,5 года,
не выявило увеличения риска рака пищевода [12]. Следует особо отметить, что не было обнаружено связи между приемом БФ и раком желудка, а также толстого кишечника [11].
D.H. Solomon и соавт. проанализировали аналогичную американскую базу данных US Medicare, но не выявили различий в заболеваемости раком пищевода между лицами, принимавшими БФ по поводу ОП, по сравнению с теми, кто принимал другие препараты, а также с общей популяцией [13]. Еще одно исследование в Дании, в котором оценивался риск рака пищевода для лиц, перенесших переломы,
показало даже более низкий его риск среди лиц, получавших БФ в среднем 2,8 года, по сравнению с теми, кто их не получал [14]. У пациентов с эзофагитом Барретта, получавших терапию БФ, также не было отмечено увеличения риска аденокарциномы пищевода [15].
Таким образом, в настоящее время нет убедительных данных, свидетельствующих о возможном риске развития рака пищевода при приеме БФ, однако пациентам, находившимся на терапии БФ, у которых развилась симптоматика дисфагии или появились боли в верхних отделах ЖКТ, рекомендуется проводить эзофагогастродуоденоскопию.
Фибрилляция предсердий
С момента введения БФ в терапевтическую практику в качестве антирезорбтивных средств и на протяжении многих лет их применения ни разу не поднимался вопрос о влиянии БФ на риск развития фибрилляции предсердий (ФП). Впервые сообщение о повышенной частоте нарушений ритма сердца были получены при анализе НЯ при назначении золедроновой кислоты 1 раз в год (исследование
HORIZON-РFT) [16]. Различия касались прежде всего нарушений ритма, рассматриваемых в качестве серьезных НЯ, т. е. требующих госпитализации, или фатальных. Исследователи также обратили внимание на то, что почти все эти эпизоды регистрировались в среднем спустя месяц после введения
препарата, когда золедроновая кислота в системном кровотоке уже не определялась. В другом РКИ по эффективности применения золедроновой кислоты больными после перелома бедра (HORIZON-RFT) анализ полученных данных не выявил повышения частоты ФП в группе лечения (1,1 %) по сравнению с группой плацебо (1,3 %) [17].
Результаты исследования HORIZON-РFT впервые затронули тему возможной причинно-следственной связи межу приемом БФ и возникновением ФП. Поскольку нарушения ритма сердца могут выступать в качестве серьезных НЯ или вызывать фатальные последствия, были проведены ретроспективные анализы исследований и других БФ, однако не было получено четких доказательств повышения
частоты ФП по сравнению с плацебо в группе лиц, принимавших алендронат (относительный риск [ОР] = 1,14; 95 % доверительный интервал [ДИ]: 0,83, 1,57; р > 0,05) [18]. Популяционный ретроспективный анализ национальной медицинской базы данных Дании также не обнаружил влияния БФ на риск ФП. Не было отмечено повышения риска развития ФП среди лиц, принимавших алендронат или этидронат,
по сравнению с никогда не принимавшими их (ОР = 0,95; 95 % ДИ: 0,84, 1,07; р > 0,05); кроме того не было выявлено связи между количеством (10 и более) назначений алендроната и ФП (ОР = 0,90; 95 % ДИ: 0,79, 1,03; р > 0,05) [19]. В то же время опубликованные к настоящему моменту четыре мета-анализа, включившие РКИ и популяционные исследования, имеют противоречивый характер: в двух из них авторы выявили повышение риска ФП при терапии БФ, в двух других – нет [20–23]. Таким
образом, в настоящее время нет убедительных данных, однозначно свидетельствующих о повышении риска ФП на фоне терапии БФ.
В 2008 г. FDA, проведя анализ различных работ, сделало заявление, что результаты клинических исследований не подтвердили однозначную связь между приемом БФ и возникновением ФП, соответственно, рекомендовало клиницистам следовать инструкциям по применению препаратов, а пациентам продолжать прием БФ [24].
Остеонекроз челюсти
Остеонекроз челюсти (ОНЧ) на фоне приема БФ определяется как патологическое состояние, характеризующееся обнажением некротизированной кости в челюстно-лицевой области, которое продолжается не менее 8 недель. Клинически ОНЧ проявляется дефектом слизистой оболочки с гладкими или неровными краями и обнажением костной ткани. ОНЧ может сопровождаться припухлостью, болью, парастезиями, появлением изъязвлений, нагноением мягких тканей, потерей зубов, при этом на начальных стадиях симптоматика может быть достаточно скудной. Диагноз ставится при визуальном осмотре и на основании клинических данных. Применение лучевых методов существенно расширяет возможности диагностики и позволяет ставить диагноз на ранних стадиях [25].
В 2002 г. FDA получило сообщения о нескольких случаях развития ОНЧ в процессе лечения золедроновой кислотой пациентов с онкологическими заболеваниями [26]. В последующие годы зарегистрированы новые случаи развития ОНЧ у лиц, получавших БФ. В настоящее время нет данных о частоте этой патологии в общей популяции. Однако имеются данные о развитии БФ-ассоциированного ОНЧ при различных заболеваниях. Так, частота ОНЧ при терапии ОП или болезни Педжета составляет от 1/10 тыс. до