Фототоксичность антибиотиков что это

Фототоксические и фотоаллергические реакции

Общая информация

Краткое описание

РОССИЙСКОЕ ОБЩЕСТВО ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГОВ И КОСМЕТОЛОГОВ

ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ВЕДЕНИЮ БОЛЬНЫХ ФОТОТОКСИЧЕСКИМИ И ФОТОАЛЛЕРГИЧЕСКИМИ РЕАКЦИЯМИ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОТОТОКСИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ
Шифр по Международной классификации болезней МКБ-10

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОТОАЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ
Шифр по Международной классификации болезней МКБ-10

ФОТОКОНТАКТНЫЙ ДЕРМАТИТ (Berloque dermatitis)
Шифр по Международной классификации болезней МКБ-10

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Лекарственная фототоксическая реакция – воспалительная реакция, возникающая в коже при взаимодействии солнечного или ультрафиолетового излучения с лекарственным препаратом или химическим веществом, в результате которого развивается фотохимическое повреждение клеточных структур.

Лекарственная фотоаллергическая реакция – аллергическая реакция, возникающая в коже при взаимодействии солнечного или ультрафиолетового излучения с лекарственным препаратом или химическим веществом, обладающим фотосенсибилизирующими свойствами.

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

— Подключено 300 клиник из 4 стран

Автоматизация клиники: быстро и недорого!

Мне интересно! Свяжитесь со мной

Классификация

Общепринятой классификации не существует.

Этиология и патогенез

Выделяют 2 типа лекарственных реакций повышенной чувствительности к свету – фототоксические и фотоаллергические реакции. Официальные данные по их распространенности среди населения отсутствуют.
По результатам современных исследований установлено, что фототоксические реакции наблюдаются чаще, чем фотоаллергические реакции (у 5-15% больных и у 4-8% больных соответственно) [1].

Фототоксические реакции могут возникнуть у любого человека и имеют дозозависимый характер. В результате взаимодействия фотонов света с лекарственным препаратом или химическим веществом в коже развивается фотохимическая реакция с формированием свободных радикалов или активных форм кислорода, вызывающих повреждение клеточных структур. Выраженность фототоксической реакции зависит от свойств лекарственного средства, таких, как абсорбция, метаболизм, стабильность и растворимость.

Фотоаллергические реакции возникают у сенсибилизированных лиц при повторном взаимодействии фотосенсибилизирующего лекарственного препарата или химического вещества с солнечным или ультрафиолетовым излучением. Лекарственные препараты, химические вещества или их метаболиты, поглощая фотоны света, образуют в коже фотоактивные соединения, которые приобретают иммуногенные свойства и инициируют клеточно-опосредованные иммунные реакции гиперчувствительности замедленного типа.

Фотоконтактный дерматит подразделяют на фотоирритантный контактный дерматит (возникает после однократного контакта кожи с лекарственным препаратом или химическим веществом без участия иммунных реакций гиперчувствительности) и фотоаллергический контактный дерматит (развивается после повторного контакта кожи с лекарственным препаратом или химическим веществом в результате сенсибилизации больного к фотоаллергену) [6].

Большинство реакций повышенной фоточувствительности, развивающихся при использовании лекарственных средств системного действия, являются фототоксическими реакциями [2], хотя многие препараты вызывают как фототоксические, так и фотоаллергические реакции, которые могут проявляться одновременно. Фотоаллергические реакции чаще развиваются при лечении наружными лекарственными средствами [2].

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Фототоксические реакции, вызванные доксициклином, тетрациклином, фторхинолонами, хинином, фурокумаринами и некоторыми другими лекарственными средствами, могут проявляться в виде помутнения ногтевых пластин, подногтевого гиперкератоза и онихолизиса. Реже наблюдается псевдопорфирия, клиническая картина которой напоминает проявления поздней кожной порфирии. Описаны лихеноидные фототоксические реакции, а также реакции, проявляющиеся образованием телеангиэктазий.

Фотоаллергические реакции по клинической картине похожи на аллергический дерматит или экзему и характеризуются появлением на коже пятен, папул, везикул, серозных корочек и шелушения, сопровождающихся интенсивным зудом. Патологический процесс развивается через 24-48 часов после облучения кожи солнечным (ультрафиолетовым) светом. Высыпания локализуются на открытых участках кожи, подвергшихся действию света, хотя могут распространяться и на закрытые одеждой области тела. При фотоаллергических реакциях, в отличие от фототоксических реакций, границы очагов поражения более расплывчатые, а их разрешение не сопровождается образованием гиперпигментации кожи.

Фотоконтактный дерматит возникает в течение 24-48 часов после контакта кожи с лекарственным препаратом или химическим веществом и облучения её солнечным (ультрафиолетовым) светом. Клиническая картина характеризуется появлением в местах контакта кожи с лекарственным препаратом или химическим веществом эритемы, отёка, папулёзных, везикулезных или буллезных высыпаний, сопровождающихся зудом, жжением или болевыми ощущениями. Очаги поражения нередко имеют линейную или неправильную форму, четкие границы. После разрешения элементов сыпи часто наблюдается развитие гиперпигментации в виде причудливых узоров, сохраняющихся на протяжении нескольких недель или месяцев. В ряде случаев возможно развитие гиперпигментации без предшествующих воспалительных явлений.

Вариантами фотоконтактного дерматита являются брелоковый дерматит, фотофитодерматит и луговой дерматит.
Брелоковый дерматит (berloque dermatitis) возникает при нанесении на кожу духов (обычно в области шеи, декольте, за ушами, на запястьях) и последующем облучении её солнечным или ультрафиолетовым излучением. Клиническая картина характеризуется появлением в местах нанесения на кожу духов гиперпигментированных пятен, сохраняющихся в течение нескольких недель.

Диагностика

Диагноз основывается на данных анамнеза (указаниях больного на применение лекарственного препарата или химического вещества с последующим пребыванием на солнце или облучением кожи артифициальным ультрафиолетовым светом, появление высыпаний на открытых участках кожного покрова), клинической картине, результатах фототестирования и лабораторных исследований.

Фототестирование
— определение минимальной эритемной дозы при облучении кожи ультрафиолетовым светом УФА и УФВ диапазонов [7, 8]: в ряде случаев при наличии повышенной фоточувствительности кожи индивидуальная биодоза больного оказывается значительно ниже биодозы, свойственной данному типу кожи; при проведении повторного фототестирования после отмены препарата величина индивидуальной биодозы возрастает;
— кожные фотоаппликационные пробы (photopatch—tests) 11: проводят с целью выявления лекарственного препарата или химического вещества, вызывающего повышенную чувствительность кожи к свету; применение данного метода фототестирования наиболее эффективно для выявления наружных лекарственных средств, обладающих фотосенсибилизирующим действием [2].

Лабораторные исследования
— клинические анализы крови и мочи, биохимический анализ крови;
— исследование в крови уровня аутоантител: антинуклеарного фактора, антител к двухспиральной (нативной) ДНК, Sm, Ro/SS-A и La/SS-B антигенам и др. (проводят для исключения красной волчанки);
— исследование содержания порфиринов в плазме крови, эритроцитах и моче (проводят для исключения порфирии).

Гистологическое исследование кожи проводят с целью верификации диагноза [12]. При фототоксических реакциях при гистологическом исследовании выявляется дискератоз, вакуольная дегенерация кератиноцитов, субэпидермальные пузыри, отёк сосочкового слоя дермы, поверхностные лимфоцитарные инфильтраты с нейтрофилами. При фотоаллергических реакциях в эпидермисе наблюдаются спонгиоз, очаговый паракератоз, экзоцитоз лимфоцитов, в дерме – периваскулярные и интерстициальные лимфогистиоцитарные инфильтраты с эозинофилами.

Дифференциальный диагноз

Проводится с солнечным дерматитом, простым контактным дерматитом, аллергическим контактным дерматитом, экземой, красной волчанкой, порфирией, другими фотодерматозами, заболеваниями, ухудшение течения которых может быть спровоцировано солнечным или ультрафиолетовым светом (атопический дерматит, себорейный дерматит, многоформная эритема и др.).

Лечение

— регресс высыпаний;
— устранение отрицательных субъективных ощущений;
— предотвращение появления новых высыпаний;
— улучшение качества жизни больных.

Общие замечания по терапии
Основным в лечении является устранение воздействия лекарственного препарата или химического вещества, вызвавшего нежелательный эффект и ограничение солнечного (ультрафиолетового) облучения. При невозможности полной отмены лекарственного средства рекомендуется применять его вечером для того, чтобы уменьшить концентрацию препарата в коже в дневное время. Больным следует избегать пребывания на солнце, особенно в наиболее активные часы инсоляции. Рекомендуется регулярное нанесение на открытые участки кожи солнцезащитных средств широкого спектра действия с высоким фактором защиты [4, 13], а также ношение одежды и головных уборов, защищающих от солнечного света.
Следует иметь в виду, что повышенная чувствительность к свету в некоторых случаях может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев после отмены фотосенсибилизирующего препарата.
Для купирования высыпаний назначают симптоматическую терапию. При наличии пузырей производят их вскрытие. На очаги эритемы и отёка кожи применяют холодные компрессы или влажно-высыхающие повязки (D) [4, 14, 15].
Рекомендуется применение увлажняющих средств и топических глюкокортикостероидных препаратов (D) [1, 16-18], однако строгие доказательства их эффективности отсутствуют. При лечении острых воспалительных явлений глюкокортикостероиды назначают в форме эмульсии, лосьона или крема (D) [19, 20].
В некоторых случаях могут быть рекомендованы антигистаминные препараты (D) [4, 13, 21, 22] или анальгетики [18].
При тяжелых реакциях применяют глюкокортикостероидные средства системного действия (D) [14, 17, 21].

Показания к госпитализации
— тяжелое течение заболевания;
— отсутствие эффекта от лечения в амбулаторных условиях.

Схемы лечения

Медикаментозная терапия

Системная терапия
1. Антигистаминные препараты
— лоратадин 5-10 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней
или
— цетиризин 5-10 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней
или
— эбастин 5-20 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней
или
— левоцетиризин 5 мг перорально 1 раз в сутки в течение 7-10 дней

2. Глюкокортикостероидные препараты системного действия (D) [21]
— преднизолон 60-80 мг в сутки перорально в течение нескольких дней с последующим снижением дозы препарата до полной отмены.

Наружная терапия
1. Влажно-высыхающие повязки
— влажно-высыхающие повязки с 1% раствором танина, 2% раствором борной кислоты наружно 2-3 раза в сутки в течение 3-7 дней.

2. Топические глюкокортикостероидные препараты
— мометазона фуроат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций
или
— метилпреднизолона ацепонат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций
или
— алклометазона дипропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций
или
— бетаметазона валерат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций
или
— бетаметазона дипропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций
или
— флутиказона пропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций
или
— гидрокортизона бутират наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций
или
— клобетазола пропионат наружно 1-2 раза в сутки в виде аппликаций.

Требования к результатам лечения
— регресс высыпаний;
— прекращение появления новых высыпаний;
— устранение отрицательных субъективных ощущений;
— улучшение качества жизни больных.

Тактика при отсутствии эффекта от лечения
При отсутствии эффекта от наружной терапии назначают глюкокортикостероидные препараты системного действия.

ПРОФИЛАКТИКА
Больным необходимо избегать применения лекарственных препаратов и химических веществ, вызывающих фототоксические и фотоаллергические реакции.
При невозможности отмены лекарственного средства следует свести до минимума пребывание больных на солнце, защищать кожу от солнечных лучей одеждой и пользоваться солнцезащитными средствами широкого спектра действия с высоким фактором защиты.
Пациенты должны быть информированы о способности ультрафиолетового излучения УФА диапазона проникать через оконное стекло.
Лиц, занятых на уборке сельскохозяйственных культур, необходимо информировать о растениях, способных вызвать фотоконтактный дерматит. При выполнении сельскохозяйственных работ не рекомендуется проводить уборку растений непосредственно после дождя или утренней росы, следует защищать кожу солнцезащитными средствами и спецодеждой (рукавицами, нарукавниками, брюками и чулками).

Информация

Источники и литература

Информация

Персональный состав рабочей группы по подготовке федеральных клинических рекомендаций по профилю «Дерматовенерология», раздел «Фототоксические и фотоаллергические реакции»:
1. Волнухин Владимир Анатольевич – ведущий научный сотрудник отделения разработки физиотерапевтических методов лечения ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России, доктор медицинских наук, профессор, г. Москва
2. Жилова Марьяна Борисовна – заведующий отделением физиотерапии ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России, кандидат медицинских наук, г. Москва

МЕ​ТОДОЛОГИЯ

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:
поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:
доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кокрановскую библиотеку, базы данных EMBASE и MEDLINE.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:
· Консенсус экспертов;
· Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (схема прилагается).

Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций (Таблица 1):

Методы, использованные для анализа доказательств:
· Обзоры опубликованных мета-анализов;
· Систематические обзоры с таблицами доказательств.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций:
Консенсус экспертов.

Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций (таблица 2):

Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points – GPPs):
Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций.

Экономический анализ:
Анализ стоимости не проводился и публикации по фармакоэкономике не анализировались.

Метод валидизации рекомендаций:
· Внешняя экспертная оценка;
· Внутренняя экспертная оценка.

Описание метода валидизации рекомендаций:
Настоящие рекомендации в предварительной версии рецензированы независимыми экспертами.
Комментарии, полученные от экспертов, систематизированы и обсуждены членами рабочей группы. Вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не были внесены, то зарегистрированы причины отказа от внесения изменений.

Консультация и экспертная оценка:
Предварительная версия была выставлена для обсуждения на сайте ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России для того, чтобы лица, не участвующие в разработке рекомендаций, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций.

Рабочая группа:
Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации повторно проанализированы членами рабочей группы.

Основные рекомендации:
Сила рекомендаций (A–D) приводится при изложении текста рекомендаций.

Источник

Фототоксичность антибиотиков что это

Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Москва

ГУЗ Пензенский областной центр специализированных видов медицинской помощи

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия

Фотосенсибилизирующее действие препаратов, применяющихся в лечении акне

Журнал: Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(3): 45-51

Масюкова С. А., Кулакова Э. В., Шимановский Н. Л. Фотосенсибилизирующее действие препаратов, применяющихся в лечении акне. Клиническая дерматология и венерология. 2011;9(3):45-51.
Masiukova S A, Kulakova É V, Shimanovsky N L. The photosensitizing action of preparations designed for the treatment of acne. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2011;9(3):45-51.

Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Москва

Государственный институт усовершенствования врачей МО РФ, Москва

ГУЗ Пензенский областной центр специализированных видов медицинской помощи

ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова», Москва, Россия

Лечение угревой болезни (акне) остается одной из актуальных проблем современной дерматологии, так как в юношеском возрасте это заболевание наблюдается у 80% населения [1]. В настоящее время для лечения акне предлагаются лекарственные средства разных фармакологических групп: препараты азелаиновой кислоты, ретиноиды, антибиотики, антиандрогены и др. [2—4]. Однако не всегда применяемые средства и методы лечения акне дают положительный результат. Нередко они приводят к торпидности патологического процесса, а также обладают теми или иными побочными действиями. Более того, действие некоторых противоугревых средств зависит от ряда факторов внешней среды, в частности от солнечного излучения [5—7]. Правильный выбор лекарственного средства в зависимости от условий жизни пациента чрезвычайно актуален. К сожалению, определенные противоугревые препараты оказывают не только терапевтический эффект, они могут усиливать отрицательное воздействие солнечного излучения [8—12]. Для лучшего понимания этих побочных эффектов обратимся к механизмам действия ультрафиолетового (УФ) и видимого света на кожу.

Как известно, кожа отграничивает организм от окружающей среды. Физические (свет) и химические соединения, непосредственно воздействующие на кожу, относятся к важным этиологическим или ускоряющим факторам в развитии светозависимых изменений.

Чувствительность к солнечному свету – нередкая проблема. Постоянное ежедневное воздействие солнечных лучей само по себе может стать основным фактором развития кожных изменений (например, веснушек, телеангиэктазий, морщинистости, кератоза, атрофии, гипер- и гипомеланозных пятен, карцином) на открытых участках тела. Из этих осложнений к наиболее опасным следует отнести фотоканцерогенез [13].

Некоторые химические и лекарственные вещества как таковые не представляют собой контактные раздражители и при отсутствии облучения кожи безвредны. Однако по достижении некоторой их концентрации и при воздействии световых волн определенной длины эти агенты могут вызывать нежелательные реакции со стороны кожи [13—16]. Фотосенсибилизирующие вещества (греч. phos, photos — свет и лат. sensibilis — чувствительный) — лекарственные средства, вызывающие при резорбтивном или местном действии повышение чувствительности кожи к воздействию солнечных или искусственных УФ лучей (УФЛ).

Для того чтобы обладать фотосенсибилизирующими свойствами, препарат должен действовать в качестве хромофора, т.е. обладать способностью поглощать свет. Следовательно, большое значение имеет спектр поглощения лекарственных средств. Поглощение света кожей составляет 290—700 нм (рис. 1). Рисунок 1. Проникновение в кожу ультрафиолетового и видимого света [11]. В развитии фототоксических реакций участвуют УФЛ-R (400—700 нм), УФЛ-A (320—400 нм) и УФЛ-B (290—350 нм). УФЛ-C (200—290 нм) почти полностью рассеиваются в атмосфере и практически не участвуют в развитии фототоксических реакций [10].

Реакции, имеющие в основе химическую или лекарственную фоточувствительность, могут быть клинически определены как неблагоприятный ответ кожи на воздействие комбинации некоторых лечебных или химических препаратов и УФЛ. Для большинства лекарственных веществ, вызывающих эти реакции, характерен спектр поглощения УФЛ с длиной волны 320—400 нм. Они могут развиваться у человека, принимавшего некоторые лекарственные препараты внутрь или наружно. При этом появляются отек, узелки, пятна, везикулы, пузыри, острая экзематозная реакция или крапивница. Возможны десквамация эпителия, гипер- и гипопигментация кожи. Эти неблагоприятные светозависимые реакции подразделяют на фототоксические и фотоаллергические.

Фототоксические реакции усиливаются при воздействии УФЛ, признаки участия в них иммунной системы отсутствуют. Они обычно появляются почти всегда после воздействия световых лучей достаточной мощности и с соответствующей длиной волны, с достаточной концентрацией примененного местно или внутрь препарата. Подобное сочетание приводит к выраженной реакции типа солнечного ожога с развитием болезненного отека или без него. Реакция появляется в течение 5—18 ч после воздействия солнечных лучей и достигает апогея обычно в течение 32—72 ч. Возможны также гиперпигментация и десквамация эпителия. Реакция обычно ограничивается областью воздействия.

Большинство фототоксических феноменов требует для своего развития воздействия УФЛ-А (320—400 нм), однако некоторые из них могут инициироваться УФЛ-В (290—320 нм) и лучами видимой части спектра (400—700 нм). В целом их следует рассматривать как нежелательные последствия усиления исходных фотохимических реакций, составляющих основу воспалительного процесса в коже в ответ на воздействие УФЛ. Вероятно, несущая опасность часть лучистой энергии поглощается кожей и фотосенсибилизирующими агентами. Эта поглощенная энергия может повреждать непосредственно клетки за счет формирования ковалентной связи сенсибилизирующей молекулы с пиримидинами (например, тимин) в клеточной ДНК. Эта связь (образование циклобутановых фотоаддукторов сенсибилизатора и пиримидинов) может оказаться для клетки губительной.

Фотоаллергия к лекарственным средствам — это приобретенная и измененная способность кожи отвечать на световое воздействие в присутствии фотосенсибилизатора и с вовлечением в процесс иммунной системы. Клинически реакция представляет собой не столько выраженный ожог, сколько экзематозные высыпания с отдельными папулами или бляшками. Поглощенная световая энергия может спровоцировать фотохимическую реакцию между лекарственным веществом и белками кожи. Препарат может действовать таким образом, что образуется гаптеновая группа, или непосредственно связываться с белком, образуя фотоантиген, или изменяться под воздействием поглощенной энергии. Эта измененная гаптеновая группа в последующем взаимодействует с белком и формирует антиген. Фотоантиген подвергается воздействию макрофагов и предположительно вступает в контакт с Т-клетками, обусловливая гиперчувствительную реакцию обычного типа или замедленную. При повторном контакте с сенсибилизированными Т-клетками полного фотоантигена развивается папуловезикулярная или экзематозная реакция.

Клинические проявления фотоаллергических реакций могут варьировать от острых крапивницеподобных изменений, развивающихся в течение нескольких минут после воздействия, до экзематозных или папулезных форм, которые развиваются в течение 24 ч и позднее. Высыпания могут распространяться за пределы зоны воздействия. При повторных экспозициях как в ближайшие, так и в отдаленные сроки возможно развитие изменений в ранее не затронутых ими областях. Для большинства высыпаний типичны некоторый отек и расширение сосудов. Воздействует обычно длинноволновая часть спектра (320—400 нм), и для развития фотоаллергических реакций требуется меньшая энергия, чем для фототоксических. В целом фотоаллергия встречается значительно реже, чем фототоксические реакции. При исследовании с помощью светового микроскопа кожных биоптатов выявляют характерные, хотя и не имеющие диагностического значения, плотные периваскулярные круглоклеточные инфильтраты.

Механизм фототоксических и фотоаллергических реакций

Фототоксические реакции возникают в результате прямого повреждения тканей, вызванного фотоактивными соединениями. Как правило, фотосенсибилизирующие вещества (ФВ) содержат в структуре молекул хотя бы одну двойную связь или ароматическое кольцо, которые могут поглощать энергию световых волн.

В большинстве случаев свет приводит к возбуждению электронов молекул ФВ из стабильного синглетного в возбужденное триплетное состояние. Возбужденные электроны стремятся прийти в стабильное состояние и передают свою энергию другим молекулам, например молекулам кислорода, что приводит к образованию реактивных промежуточных частиц кислорода. Активные формы кислорода, такие как промежуточные синглетные молекулы кислорода, супероксид анион и перекись водорода, повреждают клеточные мембраны и ДНК. Также происходит активация провоспалительных медиаторов — цитокинов и арахидоновой кислоты. В результате развивается воспалительная реакция, клинически проявляющаяся как солнечный ожог.

Механизм фотоаллергических реакций — иммунологически опосредованные реакции по типу антиген (аллерген) — антитело, в которых аллергеном выступает активированное светом ФВ. Фотоаллергические реакции возникают как ответ иммунной системы на свет в присутствии ФВ даже в ничтожном количестве. Фотоаллерген может проявлять свое действие лишь после активации под воздействием света с последующим связыванием с белками в коже (рис. 2). Рисунок 2. Механизм образования фотоаллергена в коже [17]. Эти реакции запускаются так же, как и реакции клеточного иммунного ответа, в частности, клетками Лангерганса и другими антигенрепрезентирующими клетками, связывающими антиген, которые затем мигрируют в регионарные лимфатические узлы.

Здесь клетки Лангерганса презентуют антиген Т-лимфоцитам, которые несут антиген-специфические рецепторы. Т-клетки активируются, размножаются и возвращаются к месту осаждения фотоаллергена. В коже Т-клетки запускают воспалительную реакцию, которая обычно напоминает экзему.

К проявлениям действия ФВ относятся также тошнота, головная боль, сердцебиение, боли в сердце, зуд и болезненность кожи. При возникновении побочных явлений лечение прерывают, уменьшают суточную дозу препарата. Во избежание солнечных ожогов в весенне-летний период больные в процессе лечения должны избегать инсоляции и длительного пребывания под прямыми УФЛ.

Лекарственные вещества, обладающие свойствами ФВ, противопоказаны при заболеваниях печени, почек, крови, щитовидной железы, сердечно-сосудистой системы, туберкулезе, катаракте, системной красной волчанке, беременности, в детском возрасте и при опухолевых процессах в анамнезе.

Клинические проявления фототоксических и фотоаллергических реакций

Фототоксические реакции развиваются у большинства людей под воздействием высокой световой нагрузки и больших доз фотосенсибилизирующих препаратов. Как правило, они проявляются в виде чрезмерно выраженных солнечных ожогов.

На гистологическом уровне фототоксичность характеризуется наличием некротических кератиноцитов, эпидермического межклеточного отека, отека, расширения просвета кровеносных сосудов и инфильтратами, образованными нейтрофилами, лимфоцитами и макрофагами.

Фототоксические реакции препаратов для наружного применения с фотосенсибилизирующим действием, как правило, носят более тяжелый характер, чем в случае препаратов системного действия [15, 18]. Гистологически фотоаллергические реакции аналогичны проявлениям аллергического контактного дерматита, а эпидермический межклеточный отек сопровождается образованием интенсивного периваскулярного инфильтрата мононуклеарных клеток в дерме [15, 18].

Характерные свойства фототоксических и фотоаллергических реакций представлены в табл. 1.

Светопоглощающие свойства препаратов против акне

При изучении светопоглощающих свойств лекарственных средств, применяемых для лечения акне, оказалось, что они значительно отличаются у разных препаратов (табл. 2).

Под воздействием УФЛ-В бензоила пероксид распадается на бензоилокси-радикалы, которые могут отсоединять атом водорода с образованием фенильных радикалов. Оба радикала обладают высокой химической активностью [21]. О возможности развития фототоксических реакций, имеющих клиническое значение, при наружном использовании препарата с бензоила пероксидом сообщили М. Jeanmougin и соавт. [7].

Благодаря сильному поглощению УФ-света тетрациклины очень часто вызывают развитие фототоксических реакций. Высокая активность свободных радикалов выявлена при фотодеградации тетрациклинов [8, 22]. Определены субклеточные мишени синглетного кислорода, образующегося под действием тетрациклина. К ним относятся в том числе рибосомы, клеточные мембраны, ДНК, митохондрии [16].

В отношении ретиноидов всегда указывается, что они имеют фотосенсибилизирующие свойства, что подтверждается спектром абсорбции. Продемонстрировано, что под воздействием света ретиноиды подвергаются химической деградации. Метаболиты этретината, изотретинон и его основной метаболит обладают фототоксичностью, которая проявляется эритемой, сходной с той, что наблюдается при солнечном ожоге. После прекращения применения препарата может сохраняться остаточная фоточувствительность благодаря его длительному периоду полувыведения [18].

Подтверждением клинической значимости фототоксических реакций ряда препаратов могут служить сведения, представленные в инструкциях по медицинскому применению таких препаратов (табл. 3).

Как видно из табл. 2, спектр абсорбции азелаиновой кислоты, в отличие от других препаратов для лечения акне, значительно ниже пиковой интенсивности (500 нм) солнечного света. Кроме того, спектр абсорбции значительно ниже длины волны УФЛ-В и УФЛ-А. Эти параметры характерны для азелаиновой кислоты в виде геля и крема. Данные характеристики убедительно свидетельствуют о том, что препараты азелаиновой кислоты во всех формах выпуска не обладают фотосенсибилизирующими свойствами, что подтверждается результатами исследования J. Ortonne [22]. Помимо этого, результаты наблюдения за безопасностью препарата в пострегистрационный период свидетельствуют об отсутствии риска реакций фоточувствительности при применении крема азелаиновой кислоты [19]. Важно отметить, что азелаиновая кислота столь же эффективна для лечения акне, как и другие препараты, такие как третионин, тетрациклин и бензоила пероксид [23, 24], но в отличие от них не вызывает фототоксических и фотоаллергических кожных реакций (см. табл. 3). Именно поэтому имеющиеся сведения убедительно свидетельствуют о целесообразности выбора азелаиновой кислоты для лечения акне, особенно у людей, подвергающихся интенсивному солнечному излучению или другому излучению, содержащему УФ-компонент.

Источник